Warfarin Sodium

阿奇霉素是临床常用的抗生素，是在红霉素结构上修饰后得到的一种广谱抗生素，同罗红霉素一样，属大环内酯类第二代抗生素。适用于敏感菌所致的呼吸道、皮肤软组织感染和衣原体所致的传播性疾病。临床上在应用阿奇霉素时，有很多危险的应用禁忌，不规范的用药可能引发严重后果，甚至会导致患者死亡！12岁儿童服用阿奇霉素死亡诊断：王某，男，12岁，中耳炎。治疗：医生开了5天剂量的阿奇霉素。服用4天后，患者出现心跳加速，晕眩以及作呕状态。被送到急诊室，在心脏监视器看到长QT，很快引发多形性心室性心律不整，抢救后不治死亡。分析：阿奇霉素有延长QT间期的副作用。绝大多数患者服用阿奇霉素是没有问题的，恰恰这位12岁的儿童患有先天性心脏疾病，本该选用另一种抗生素。阿奇霉素+复方甘草片/辛伐他汀=？诊断：患者，男，75岁，患慢性心力衰竭，长期服用地高辛（0.125mg/日）和辛伐他汀（40mg/日）。因出现发热、咳嗽、咽喉肿痛，前去医院就诊，被诊断为上呼吸道感染。治疗：阿奇霉素片，每次0.5g，每日一次；复方甘草片，每次4片，每日三次。出乎意料的是，患者用药3天后死亡。分析：是什么药物因素导致了患者死亡？在用药的时候，需要根据患者的具体情况对症用药，还需要注意药物之间的搭配禁忌。使用阿奇霉素需要注意以下几点：1.阿奇霉素和复方甘草片二者合用，易引起心律失常所有大环内酯类药物，均有QT间期延长、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速等严重不良反应。当患者处于促心律失常状态（如未纠正的低钾血症、低镁血症）不能使用。复方甘草片的主要成分甘草甜素在体内水解成甘草次酸，具有盐皮质激素样作用。作用于肾远曲小管引起钾的流失，临床中可以见到引发低血钾的病例。提醒：当阿奇霉素与复方甘草片合用时应注意观察心电图QT间期的变化，适当补充钾剂，防止出现不良反应。2.阿奇霉素和辛伐他汀二者合用，易引起肝坏死辛伐他汀、阿托伐他汀由肝药酶CYP3A4代谢，是CYP3A4酶的底物，而阿奇霉素等大环内酯类为CYP3A4抑制剂，两者合用发生相互作用，使他汀类药物血浆浓度上升，可引起急性肝坏死。提醒：当阿奇霉素与辛伐他汀合用时，必须控制辛伐他汀的日剂量在20mg以内。阿奇霉素可能引起重症肌无力诊断：患者，女，68岁，既往患重症肌无力两年。治疗：因咳嗽、咳痰给予阿奇霉素0.5g静滴。当药物静点后约2小时，患者于活动中出现四肢无力加重、胸闷、呼吸困难、咳嗽、咳痰无力、吞咽困难。重症肌无力患者，立即给予吸氧及新斯的明1mg肌注后约20分钟，呼吸困难、胸闷及咳嗽无力症状缓解，恢复如前。第二日常规再次给予阿奇霉素0.5g静点后，患者于静点中再次出现同样症状，肌注新斯的明后缓解。第三日停用阿霉素后，一直无呼吸困难及咳嗽无力等症状发生。分析：大环内酯类抗生素（阿奇霉素、克拉霉素），与氨基糖苷类和喹诺酮类抗生素一样，可以导致肌无力症状的加剧，以至诱发危象的发生。故这些药物在重症肌无力患者的治疗中应慎用或者禁用。阿奇霉素的不良反应1.阿奇霉素+麦角类衍生物：麦角类衍生物与阿奇霉素合用后可增加急性麦角中毒，出现恶心、呕吐和血管痉挛性贫血等风险，因此禁止阿奇霉素与麦角类衍生物联用。2.阿奇霉素+匹莫齐特：匹莫齐特与阿奇霉素合用可增加发生心脏毒性的几率，出现QT延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏等风险，因此禁止阿奇霉素与匹莫齐特联用。3.阿奇霉素+环孢素：环孢素与阿奇霉素合用后，环孢素可增加阿奇霉素的血药浓度，因此两药物应避免联用，如需联用时应密切监测环孢素的血药浓度并适时调整其使用剂量。4.阿奇霉素+华法林：长期服用华法林的患者应用阿奇霉素后可导致凝血酶原时间延长，从而增加出血的风险性，因此服用华法林的患者应避免使用阿奇霉素。5.阿奇霉素+地高辛：阿奇霉素可改变胃肠菌群，提高地高辛的生物利用度，从而抑制地高辛的肾排泄，因此两药物联用期间建议加强地高辛血清浓度监测，在使用阿奇霉素期间或者停用阿奇霉素后至少1个月内，需降低地高辛的使用剂量。6.阿奇霉素+利福平：利福平诱导肝微粒体酶，可增强阿奇霉素的代谢清除，阿奇霉素抑制肝微粒体酶，可减弱利福平的代谢清除，因此两药物联用后由于可以减少利福平的使用剂量，因此建议适当增加阿奇霉素的使用剂量。7.阿奇霉素+地衣芽孢杆菌活菌制剂：阿奇霉素与地衣芽孢杆菌活菌制剂合用时可降低其疗效，因此地衣芽孢杆菌活菌制剂不宜与阿奇霉素联用，必要时可间隔3小时服用。8.阿奇霉素+多潘立酮：多潘立酮主要经CYP3A4代谢，而阿奇霉素可显著抑制肝药酶的活性，因此多潘立酮与阿奇霉素联用后会导致多潘立酮的血药浓度升高以及QT间期轻度延长，故两药物不宜联用。9.阿奇霉素+茶碱类药物：阿奇霉素与茶碱类药物联用后会抑制茶碱类药物的代谢，促使茶碱类药物血药浓度升高，增强疗效，因此联用时茶碱类药物应适当减量使用。10.阿奇霉素+药用炭：药用炭具有吸附作用，与阿奇霉素联用后会因其吸附作用影响阿奇霉素治疗效果，因此两药物不宜联用。阿奇霉素注射制剂1.阿奇霉素注射制剂+热毒宁注射制剂：热毒宁注射制剂与阿奇霉素注射制剂配伍使用时溶液可出现浑浊或沉淀，因此热毒宁注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。2.阿奇霉素注射制剂+更昔洛韦注射制剂：阿奇霉素注射制剂与更昔洛韦注射制剂配伍使用时溶液可出现细小的絮状物，振摇后出现白色浑浊，能见度差，分析两药物间存在相互作用，因此更昔洛韦注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。3.阿奇霉素注射制剂+氨茶碱注射制剂：阿奇霉素注射制剂与氨茶碱注射制剂配伍使用时溶液出现絮状沉淀，因此氨茶碱注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。4.阿奇霉素注射制剂+炎琥宁注射制剂：阿奇霉素注射制剂与炎琥宁注射制剂配伍使用时溶液出现白色絮状物，放置2小时后白色絮状物仍无改变，因此炎琥宁注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。5.阿奇霉素注射制剂+呋塞米注射制剂：阿奇霉素注射制剂与呋塞米注射制剂配伍使用时溶液会出现白色絮状物，振荡后不消失，因此呋塞米注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。6.阿奇霉素注射制剂+奥美拉唑注射制剂：阿奇霉素注射制剂与奥美拉唑注射制剂配伍使用时溶液会出现变色反应，混合稀释5分钟后溶液变淡黄色，继续放置10分钟后溶液变深黄色，因此奥美拉唑注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。7.阿奇霉素注射制剂+泮托拉唑钠注射制剂：阿奇霉素注射制剂与泮托拉唑钠注射制剂配伍使用时溶液立即发生浑浊沉淀，轻轻震荡后沉淀消失，但10分钟后溶液逐渐变成橙黄色，因此泮托拉唑钠注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。8.阿奇霉素注射制剂+痰热清注射制剂：阿奇霉素注射制剂与痰热清注射制剂配伍使用时溶液出现絮状或片状沉淀物，放置30分钟后沉淀不消失并逐渐变成深褐色，因此痰热清注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。9.阿奇霉素注射制剂+头孢匹胺钠注射制剂：阿奇霉素注射制剂与头孢匹胺钠注射制剂配伍使用时溶液立即出现白色浑浊并产生沉淀物，放置24小时白色浑浊与沉淀物未见消失，因此头孢匹胺钠注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。10.阿奇霉素注射制剂+利福平注射制剂：阿奇霉素注射制剂与利福平注射制剂配伍使用时溶液立即出现豆腐渣样的沉淀物，混合溶液放置2小时后，仍出现豆腐渣样沉淀物，因此利福平注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。11.阿奇霉素注射制剂+氨溴索注射制剂：阿奇霉素注射制剂与氨溴索注射制剂配伍使用时溶液立即出现乳白色混浊絮状物，将其放置24小时后混浊絮状物未溶解反而增加，因此氨溴索注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。12.阿奇霉素注射制剂+利福霉素注射制剂：阿奇霉素注射制剂与利福霉素注射制剂配伍使用时溶液会出现橘黄色混浊，放置10分钟后出现橘黄色絮状物，继续放置2小时后絮状物未见消失，因此利福霉素注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。阿奇霉素剂型多样，既有口服制剂也有注射制剂，虽然具有一定耐药率，但是应用仍然没有减少，尤其干混悬剂型在临床中应用颇为广泛。在使用阿奇霉素时应注意单独静脉滴注，在与另一种药物进行静脉滴注时不宜序贯输注，应在两药物之间使用生理盐水或者其他液体间隔输注，避免发生配伍禁忌对患者造成不良反应以及产生药物浪费的情况，在使用药物过程中也应密切监测输液过程及时发现不良症状及时进行对症治疗，以免引起严重后果。用药建议1.临床上医师、护士在应用药物时，要仔细阅读说明书，掌握用法、用量、注意事项、配伍禁忌等；2.加强输液中的观察和巡视，对于特殊用药、新药更要观察仔细，防止意外发生；3.输液过程中，发现药物有变色、浑浊、沉淀等现象，应立即停止输液，更换输液器和液体，根据病情选择葡萄糖注射液或氯化钠注射液在两种可疑药物之间间隔，最好不将有配伍禁忌的药物联合使用。4.尤其儿科临床中，做好解释工作，用药慎之又慎，减少不必要的医疗纠纷。来源｜医者部落/今日头条、医学界呼吸频道编辑 | rayms授权转载及爆料请联络梅斯医学管理员点击下方“阅读原文”   下载梅斯医学APP吧！

☝ 点击上方 一键预约 ☝   最新最热的医药健康新闻政策伴随着中国人口老龄化程度的加深和社会化进程的加快，人们患心脑血管疾病的危险因素不断增多。作为一种“隐蔽的杀手”，血栓性疾病具有高发病率、高复发率、高致残率和高死亡率的特点，可导致心肌梗塞、脑卒中和静脉血栓等严重后果，不仅成为居民健康和生存质量的主要威胁，也推动了相关抗凝药物市场的持续发展。根据法伯核心医院市场数据显示，2023年我国核心医院口服抗凝药市场*规模超100亿元。补充说明*本文所述口服抗凝药物市场范围（按照药物解剖学、治疗学及化学分类法ATC编码）：B01抗血栓形成药，仅包括口服剂型，不含注射剂型。*核心医院：100张床以上的医院。百亿口服抗凝药核心市场，外资气焰渐弱抗凝药物是指能在一定程度上阻止血液凝固，达到防治血栓性疾病目的的药物，主要包括口服类和注射类抗凝药物，前者如维生素K拮抗剂华法林，血小板凝聚抑制剂氯吡格雷、阿司匹林，和以利伐沙班、阿哌沙班、达比加群酯等为代表的新型口服抗凝药物（表1），后者如肝素、阿替普酶等。值得关注的是，在整体口服抗凝药物市场中，目前超95%的份额由血小板凝聚抑制剂和直接因子XA抑制剂两大类药物占据。表1-口服抗凝药分类及代表分子数据来源：法伯整理根据法伯核心医院市场数据显示，2023年我国核心医院口服类抗凝药市场规模超过100亿元，同比增长4.4%，2019-2023年五年复合增长-9.2%。内外资企业格局方面，直到2020年，外资企业仍以超70%的份额优势领衔市场，然而随着氯吡格雷、替格瑞洛、阿哌沙班、利伐沙班等相继纳入国家带量采购（VBP），本土仿制药日渐崛起，外资企业的总体增长率显著低于内资，且市场份额持续降低，到2023年已经降至52.7%（图1）。图1-2019-2023年核心医院口服抗凝药市场规模及内外资占比数据来源：法伯MAX核心医院市场数据以口服抗凝药领域两大外资龙头赛诺菲和拜耳为例，其在2019年仍合计占据过半的市场份额，但是到2023年已经缩减至40%左右，这主要源于VBP常态化之下，原研氯吡格雷、利伐沙班的市场逐渐被国产仿制药抢占。集采影响下，头部品种市场被“腰斩”目前，口服抗凝药市场共5个分子被纳入历次VBP，分别是第一批（“4+7”城市试点和全国扩围）的氯吡格雷、 第三/四批的替格瑞洛和阿哌沙班、以及第五批的利伐沙班和达比加群酯（表2）。其中，原研产品中仅赛诺菲的氯吡格雷（商品名：波立维）在第一批第二轮中标。表2-国家集中带量采购口服抗凝药物品种数据来源：法伯整理在集采的影响下，部分口服抗凝药品种在核心医院市场的销售额被“腰斩”。以第一批的氯吡格雷口服常释剂为例，根据法伯核心医院市场数据显示，相较于2019年，虽然其2022年在核心医院市场的销量有所增长，但大幅降价仍然导致整体市场规模降低了61.7%（图2）。事实上，无论是否中标，曾经叱咤口服抗凝药物市场的原研外资均在一定程度上被内资企业围堵追赶。图2-部分口服抗凝药VBP品种核心医院市场销售额/销量变化数据来源：法伯MAX核心医院市场数据氯吡格雷最早纳入VBP，原研赛诺菲被围追作为赛诺菲的王牌药物之一，氯吡格雷（商品名：波立维）最早于1998年获美国FDA批准上市，于2001年进入中国市场。公开信息显示，在2019年之前，国内氯吡格雷市场的三大“玩家”仅为赛诺菲、信立泰和乐普药业，市场占比近6:3:1。直至第一轮“4+7”试点拉开序幕，信立泰旗下泰嘉以3.18元/片报价独家中标，以先发优势获得11个城市药品采购量。此后在第二轮全国扩围中，原研赛诺菲加入“厮杀”，以2.54元/片这一低于仿制药企的报价，使得信立泰流标，与乐普药业和石药集团共同中标。图3-氯吡格雷VBP后核心医院市场销售额/销量变化及企业格局数据来源：法伯MAX核心医院市场数据根据法伯核心医院市场数据显示，即便波立维的销量增长明显优于中标仿制，但是依旧未能缓解其由于大幅降价而导致的销售额损失。整体格局方面，赛诺菲虽然部分份额被仿制药企抢占，但2020-2022年依旧以超45%的占比引领市场，而从集采中获益最大的莫属石药集团，2019年其氯吡格雷（商品名：恩存）在核心医院市场占比仅为0.2%，而在VBP中标后，到2022年恩存的份额已增至14.3%（图3）。利伐沙班仿制药蜂拥而至，原研地位难动摇作为新型口服抗凝药物的代表之一，利伐沙班由拜耳与杨森联合研发（商品名：拜瑞妥），自2009年在中国获准进口上市后，销量逐年增长，法伯数据显示，2021年拜瑞妥在核心医院市场销售额突破30亿元。巨大的市场潜力引得众多仿制药企蜂拥而至，随着2020年12月利伐沙班化合物专利到期，更多新玩家相继入局。在2021年的第五批VBP中，更是上演了22家企业共同争夺中标名额的“白热化”场面，最终原研拜耳落标，10mg、15mg和20mg规格分别有10家、8家和7家仿制药企中标。根据法伯核心医院市场数据显示，在VBP的影响下，2022年核心医院利伐沙班市场规模同比降低59.4%，而原本由拜瑞妥所垄断的市场已经被国内仿制药企抢占了近1/4的份额，其中华海药业在内资中占比最高（图4）。图4-利伐沙班VBP后核心医院市场销售额/销量变化及企业格局数据来源：法伯MAX核心医院市场数据愈加激烈的竞争环境也使得内外资企业通过探索新适应症和剂型来谋求新的增长点。2022年3月，拜耳拜瑞妥在中国获批用于18岁以下且体重为30kg-50kg及50kg以上的儿童和青少年静脉血栓栓塞症（VTE）患者经过初始非口服抗凝治疗至少5天后的VTE治疗及预防VTE复发，成为中国唯一拥有儿童VTE治疗及预防复发适应症的抗凝药物。而在剂型方面获得突破进展的则是内资企业，2024年3月末，江西施美药业按照化药3类申报生产的利伐沙班颗粒获批上市，为首家获批并视同通过一致性评价的企业，填补了国内空白。据悉，颗粒剂剂型尤其适合吞咽困难的老人、儿童和青少年患者。阿哌沙班VBP影响之下原研受到重创而与利伐沙班同属直接因子XA抑制剂的阿哌沙班在国内市场则走向不同的“命运”。阿哌沙班由百时美施贵宝（BMS）与辉瑞联合研发，原研艾乐妥于2013年在国内获批上市，并于2017年纳入国家医保目录。受限于获批适应症的差别，阿哌沙班在国内市场并未能像其在海外市场一样“风光”。根据法伯核心医院市场数据显示，在2019年正大天晴拿到阿哌沙班首仿后，原本由原研主导的市场被彻底重塑，2020年原研艾乐妥占比下滑至13.4%，而在第三批集采充分执行后，到2021年，未中标原研的份额已微乎其微，核心医院市场超90%的份额由正大天晴、齐鲁制药、恒邦药业、嘉逸医药四家中标仿制药企占据（图5）。图5-阿哌沙班VBP后核心医院市场销售额/销量变化及企业格局数据来源：法伯MAX核心医院市场数据独家品种增速迅猛，吲哚布芬未来可期除了已经纳入VBP的头部口服抗凝药品种，近年来增速格外亮眼的吲哚布芬同样值得关注。该药物是一种血小板凝聚抑制剂，公开信息显示，吲哚布芬最早是由辉瑞研发的一种外消旋体混合物，此后由意大利Farmitalia Carlo Erba SpA首先研制成功并在意大利及欧盟多国上市。2010年，吲哚布芬由华东医药（西安）博华制药引入开发并独家上市，后由上市公司杭州中美华东制药收购。据悉，传统的抗血小板药物具有固有的出血风险，而吲哚布芬是一种新型抗血小板药物，具有与阿司匹林相似的抗血小板聚集机制，且相较于阿司匹林和氯吡格雷，其副作用和不良反应较低，首选用于老年性外周血管病变药物保守治疗。作为中美华东的独家品种，吲哚布芬近年来增速迅猛，根据法伯核心医院市场数据显示，2019-2023年吲哚布芬在核心医院市场的复合增长率高达80.3%，排名一路飙升，到2023年已跃居销售额榜单前三。吲哚布芬在市场上的喜人表现也引得众多药企加速布局。目前，包括湖南九典制药、山东京卫制药、山东鲁盛制药等十余家药企递交的吲哚布芬3类仿制化药上市申请，均在审评审批中。至于中美华东独占市场的局面何时能被打破，我们拭目以待。(来源: 法伯科技Pharbers）药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方  一键关注  【免责声明】1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、点赞、点在看