总生存期提升38%，默沙东重磅PD-1抑制剂Keytruda最新3期结果积极
临床结果ASCO会议
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来源: 药明康德
KEYNOTE-564是一项随机、双盲3期临床试验，旨在评估Keytruda对已接受肾切除术且疾病为中高风险、高风险或M1无疾病迹象（NED）的RCC患者的辅助治疗效果。试验的主要终点是由研究者审查评估的无病生存期（DFS），次要终点包括OS和安全性。该研究共招募了994名患者，这些患者按1：1随机分配接受Keytruda（每三周为一周期，第1天时接受静脉注射200 mg，最多17个周期）或安慰剂（每三周为一周期，第1天时接受静脉注射生理盐水，最多17个周期）治疗。
在第三次预设中期分析中（中位随访时间为57.2个月，时间跨度为47.9-74.5个月），Keytruda作为辅助疗法显著改善了总生存期——这是试验的主要次要终点，与安慰剂相比这一数据提高了38%（HR=0.62，[95% CI，0.44-0.87]；P=0.002）。在48个月时，接受Keytruda治疗的患者的预估OS率为91.2%，而接受安慰剂治疗的患者的OS率为86.0%。
据此前报道，在中位随访时间为24.1个月的早期预设中期分析中，KEYNOTE-564达到了无病生存期的主要终点，与安慰剂相比，疾病复发或死亡风险降低了32%（HR=0.68，[95% CI，0.53-0.87]；单侧P=0.001）。在第三次中期分析中，DFS获益与之前报告的数据一致，与安慰剂相比，Keytruda作为辅助疗法可将疾病复发或死亡风险降低28%（HR=0.72，[95% CI，0.59-0.87]）。
基于在2021年ASCO年会上首次公布的KEYNOTE-564的DFS数据，Keytruda已在美国、欧盟、日本及全球其他国家和地区获得批准，用于RCC患者的辅助治疗。默沙东目前正在与卫生部门合作，将这些OS数据纳入Keytruda的完整处方信息中。
默沙东在包括辅助治疗和晚期疾病在内的多种情况下开展了广泛的RCC临床开发项目，其中包括利用Keytruda作为单一疗法或与Welireg（belzutifan，默沙东的口服低氧诱导因子-2α抑制剂）、Lenvima（lenvatinib，一种多靶点VEGF酪氨酸激酶抑制剂）和quavonlimab（一种CTLA-4单克隆抗体）联合使用。
Keytruda是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体，可以阻断PD-1与其配体PD-L1、PD-L2的结合，进而激活T淋巴细胞。此作用可能增强体内免疫系统侦测与抵抗肿瘤细胞的能力。2014年9月，Keytruda首次获FDA批准治疗晚期黑色素瘤，并在后续获批作为一线疗法治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。在中国，Keytruda也已获批多项适应症。
Keytruda的安全性状况与之前报告的研究结果一致，未发现新的安全性信号。治疗相关不良事件（TRAEs）在Keytruda组的患者中发生率为79.1%（n=386），在安慰剂组的患者中发生率为53.0%（n=263）。3-4级TRAEs在Keytruda组的患者中发生率为18.6%，在安慰剂组的患者中发生率为1.2%。18.2%的Keytruda治疗组患者和0.8%的安慰剂组患者因治疗相关不良事件而中断任何治疗，各分组中没有发生治疗相关死亡病例。
参考资料：
[1] Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Reduced the Risk of Death by 38% Versus Placebo as Adjuvant Therapy for Patients With Renal Cell Carcinoma (RCC) at an Increased Risk of Recurrence Following Nephrectomy，Retrieved January 29, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240127244606/en
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