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“吸睛系列(五)”丨GalNAc砌块化,让创新不停留在想象
2023-09-11
·
生物制品圈
siRNA
核酸药物
临床研究
上市批准
✦GalNAc已上市16款小核酸药物中,有11款药物未使用递送系统,其中,1款是核酸适配体,剩余10款为ASO药物;5款siRNA药物均使用递送系统,其中4款药物使用GalNAc共价连接递送系统,1款药物使用脂质纳米颗粒(LNP)!GalNAc共价连接递送系统的实现是小核酸药物发展历程中的重大突破,该技术解决了小核酸药物发展的三大痛点:靶向性差、脱靶效应严重、稳定性差,在肝脏靶向领域带来重大突破。PART.01小核酸药物递送系统小核酸药物的快速发展很大程度上依赖递送技术的进步,递送系统是小核酸药物能否进入细胞发挥作用的关键!目前使用较多的递送技术分为裸露RNA修饰递送技术、脂质纳米颗粒递送技术、共价连接递送系统等,其中,LNP和GaINAc技术相对成熟!目前,已上市的ASO药物是经过大量修饰的,因此递送载体并不是必须的,而siRNA因为其本身容易降解,所以多采用载体递送技术。向下滑动查看所有内容图1 已上市核酸药物一览2018年,首个siRNA药物
ONPATTRO
上市,使用LNP递送系统,继首款siRNA上市之后,之后四款siRNA药物都是基于GalNAc递送系统。虽然LNP和GalNAc都能在肝脏很好的蓄积和摄取,但GalNAc比LNP更有优势。GalNAc递送系统的优势在于:可以通过皮下注射的方式达到较好的药物分布效果,并且作用时效长达数月;由于高效靶向肝脏,所需药物剂量小,副作用小。图2 LNP和GalNAc-siRNA递送技术PART.02GalNAc递送原理GalNAc(N-乙酰半乳糖胺)是去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)的高亲和力靶向配体,ASGPR是一种内吞性受体,在肝细胞的膜表面上高度特异性地表达。ASGPR和网格蛋白介导的内吞作用可以有效地将GalNAc从细胞表面转运至细胞质。GalNAc连接siRNA是通过将GalNAc以三价态的方式共价偶联至核酸3’末端构成,经皮下注射后,能够迅速通过循环系统进入肝脏,之后经ASPGR受体介导快速被肝脏细胞内吞,并在溶酶体中积聚、缓慢释放,持久不断地装载到RNA诱导沉默复合体(RISC)上,从而实现长效抑制作用。图3 GalNAc-siRNA递送原理PART.03GalNAc递送结构目前已上市的4款GalNAc-siRNA偶联物均使用L96作为载体,结构均由3部分组成,分别为三触GalNAc靶头、连接臂以及siRNA分子。GalNAc以三触形态共价偶联到siRNA的正义链3’末端,形成GalNAc-siRNA偶联物。图4 GalNAc-siRNA偶联物PART.04申基GalNAc业务介绍
申基生物
作为核酸药物原料核心供应商,凭借强大的核酸化学研发能力,已搭建成熟的GalNAc递送分子合成平台。目前,常见的
GalNAc
递送分子包含三价
GalNAc
单元和单价
GalNAc
单元,申基可以提供高品质的
GalNAc
-L96、
GalNAc
-L96 Phosphoramidite和
GalNAc
-L96-SA! * For sale to licensed end-user only
申基生物
GalNAc
产品列表 * For sale to licensed end-user only三价和单价
GalNAc
单元可以分解为下图的砌块。
申基生物
可以提供各种修饰GalNAc分子定制合成服务,包括碳链或PEG类型的GalNAc靶头、连接臂,链长可调。
申基生物
GalNAc砌块产品列表我们的优势1多种类成熟的GalNAc递送合成平台,递送分子及相关砌块,皆可提供!2高产能公斤级量产,可大量供应GalNAc相关产品!3高质量纯度高,HPLC≥95%!下单啦下单啦对于小核酸药物,申基可提供多种核苷、亚磷酰胺单体、GalNAc递送分子以及相关砌块等产品,同时可提供个性化定制服务!心动不如行动,GO!GO!GO!——申基申基产品SYNTHGENE PRODUCTS
申基生物
可提供mRNA体外合成所需要的帽类似物、特殊修饰的NTPs、NTPs,分子诊断与测序所需要的dNTPs和ddNTPs,小核酸药物原料所需要的核苷、亚磷酰胺单体以及递送系统原料等。往期回顾
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大量供应各类核苷及其单体产品订购热线 订购热线:400-885-0615联系电话:18136497538(微信同步)
SYNTHGENE
申基生物
成立于2018年,专注于为客户提供生命科学领域上游原料的整体解决方案。公司核心成员源自
南京大学
化学生物学博士团队,拥有极强的化学生物学技术背景,多年来致力于生命科学卡脖子原料的研发和产业化,现已具有抗体发现平台、mRNA原液制备平台、mRNA-LNP制剂工艺平台、寡核苷酸制备平台、酶定向进化平台等技术,在此驱动下,衍生细胞基因治疗原料、基因核酸药物原料以及IVD原料三大产品板块。公司已入选南京市培育独角兽企业,已获多轮数亿元融资。
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机构
江苏申基生物科技有限公司
南京申基医药科技有限公司
南京大学
适应症
-
靶点
-
药物
Patisiran sodium
GalNAc-conjugated siRNA therapeutic (Mitotherapeutix)
错位双链聚核苷酸(北京百林康源生物技术有限责任公司)
标准版
¥
16800
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