Nanjing University

01会议详情会议名称：2024（第十五届）细胞治疗大会—干细胞治疗研究与临床应用主办单位：生物谷、中国整形美容协会干细胞研究与应用分会指导单位：上海市生物医药产业促进中心大会时间：5月17-18日大会地点：上海建滔诺富特酒店 干细胞治疗是当前生物医药领域最具前景的研究方向之一，然而，其发展仍面临着许多行业难点，干细胞的制备技术、临床应用、政策监管还需进一步完善。本届大会将聚焦干细胞治疗与临床应用方向，再次汇聚全球顶尖的科研人员、临床医生和产业领袖，共同探讨干细胞治疗领域的行业难点、政策法规和未来趋势，共同推动干细胞治疗事业的发展！+本次大会将特别关注干细胞干性和可塑性研究、干细胞的功能与疾病的关系、干细胞与疾病建模、药物筛选、干细胞临床和转化应用、干细胞与保健、医美、干细胞治疗的安全性和有效性评估、干细胞产业生态构建与发展等关键领域和方向，期待您的参与，共同助力行业健康发展。现进行大会主题报告征集，欢迎有意向参与论坛活动的单位和个人与组委会联系。扫码下载大会主题报告回执，并发送到以下组委会联系人邮箱。组委会联系人：冯老师  E-mail：wenwen.feng@medsci.cn ，MP:13167103273 大会主题报告截至时间：2024年5月1日前会议日程长按识别二维码立即报名已邀请嘉宾姬广聚研究员中国科学院生物物理研究所 张曦教授陆军军医大学第二附属医院孟丹孟丹复旦大学田卫东教授四川大学华西口腔医院 沈博研究员北京生命科学研究所谢黎炜研究员广东省科学院微生物研究所柳素玲研究员复旦大学 黄承扬特聘教授汕头大学医学院陶云龙研究员南京大学王建伟教授中国医学科学院协和医学院血液研究所 李小军教授西安交通大学杜鹏教授北京大学王磊致一研究员中国科学院动物研究所/北京干细胞与再生医学研究院 梁俊教授天津科技大学郝莎研究员中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所)张岩研究员上海市第一人民医院/上海交通大学医学院附属第一人民医院 李春义教授长春科技学院陈小松教授福建医科大学整形外科与再生医学研究所李宇飞主任医师同济大学附属东方医院 刘娟副研究员中国中医科学院中药资源中心周光前教授深圳大学杜宏武教授北京科技大学 姜南深圳中检联新药检测有限责任公司黄文林董事长广州达博生物制品有限公司张宇副总经理、首席科学官中源协和细胞基因工程股份有限公司 张磊正高级工程师博雅干细胞科技有限公司冯春敬研究员北京汉氏联合生物技术股份有限公司往届回顾媒体支持报名参会扫描上方二维码或点击「阅读原文」，即可报名！会议推荐

Researchers have developed a digital display screen where the LEDs themselves react to touch, light, fingerprints and the user's pulse, among other things. Their results could be the start of a whole new generation of displays for phones, computers and tablets. Researchers at Linköping University, Sweden, have developed a digital display screen where the LEDs themselves react to touch, light, fingerprints and the user's pulse, among other things. Their results, published in Nature Electronics, could be the start of a whole new generation of displays for phones, computers and tablets. "We've now shown that our design principle works. Our results show that there is great potential for a new generation of digital displays where new advanced features can be created. From now on, it's about improving the technology into a commercially viable product," says Feng Gao, professor in optoelectronics at Linköping University (LiU). Digital displays have become a cornerstone of almost all personal electronics. However, the most modern LCD and OLED screens on the market can only display information. To become a multi-function display that detects touch, fingerprints or changing lighting conditions, a variety of sensors are required that are layered on top of or around the display. Researchers at Linköping University have now developed a completely new type of display where all sensor functions are also found in the display's LEDs without the need of any additional sensors. The LEDs are made of a crystalline material called perovskite. Its excellent ability of light absorption and emission is the key that enables the newly developed screen. In addition to the screen reacting to touch, light, fingerprints and the user's pulse, the device can also be charged through the screen thanks to the perovskites' ability to also act as solar cells. "Here's an example -- your smartwatch screen is off most of the time. During the off-time of the screen, instead of displaying information, it can harvest light to charge your watch, significantly extending how long you can go between charges," says Chunxiong Bao, associate professor at Nanjing University, previously a postdoc researcher at LiU and the lead author of the paper. For a screen to display all colours, there needs to be LEDs in three colours -- red, green and blue -- that glow with different intensity and thus produce thousands of different colours. The researchers at Linköping University have developed screens with perovskite LEDs in all three colours, paving the way for a screen that can display all colours within the visible light spectrum. But there are still many challenges to be solved before the screen is in everyone's pocket. Zhongcheng Yuan, researcher at the University of Oxford, previously postdoc at LiU and the other lead author of the paper, believes that many of the problems will be solved within ten years: "For instance, the service life of perovskite LEDs needs to be improved. At present, the screen only works for a few hours before the material becomes unstable, and the LEDs go out," he says.

背景mRNA疫苗是将编码抗原的mRNA递送到人体细胞内，在细胞内翻译后产生相应的抗原蛋白，从而诱导机体产生有效的免疫反应。mRNA稳定性、翻译效率以及内在免疫原性是mRNA成药的关键。mRNA的5’帽子结构可以防止mRNA因外切酶降解，募集翻译起始因子(eIF4E)促进核糖体识别和翻译起始，防止mRNA被固有免疫受体识别。因此，优化mRNA帽结构（加帽）对于提高mRNA疫苗的生物活性和降低免疫原性是至关重要的。目前，共转录加帽(“一步法”加帽)是体外制备mRNA加帽的首选方法。但是，制备工艺复杂且结构受专利保护的帽类似物原料，成为了国内外mRNA上游供应链的“瓶颈”。无专利壁垒、加帽效果好且性价比高的新型帽类似物是mRNA疫苗/药物生产企业的首选，却也是mRNA原料企业亟需攻克的难题！申基生物，作为拥有核心技术的mRNA疫苗上游原料供应商，为了实现mRNA行业自上而下的全产业链替代，其强大的研发团队一直深耕于开发和优化新帽类似物结构，进行自主知识产权帽类似物原料产品研发，为全球mRNA研究者排忧解难！目前，申基生物已获得7项帽类似物结构专利，除了已经获批的帽类似物专利，申基还有10余项申报中的其他新型帽类似物专利。此前，申基生物已分享过自研帽类似物产品部分数据，本篇推文将特别展示申基自主知识产权新型帽类似物Cap5 (ENE) 的研究成果，旨在为心系新型帽类似物产品实验效果的mRNA行业人交出一份答卷！01项目背景带状疱疹(HZ)，是由潜伏的水痘-带状疱病毒(VZV)再激活引起的，这种病毒通常在儿童时期引起水痘，水痘痊愈后，病毒依然会长期潜伏在体内。随着年龄增长，免疫功能逐渐下降，病毒会再激活并引发带状疱疹。与水痘不同的是，带状疱疹并非“一次中招，终身免疫”，且90%以上的成人体内都潜伏有水痘-带状疱疹病毒。截至目前，全球共有4款带状疱疹疫苗获批上市，主要技术平台为减毒活疫苗和重组蛋白疫苗。减毒疫苗对老年患者效果不佳，且不能用于免疫缺陷人群；亚单位疫苗虽对老年患者效果好，但副作用较大。mRNA作为新一代疫苗技术，凭借其快速的研发优势和平台化的生产工艺，有望成为新一代疱疹病毒疫苗的新选择。02实验方法申基与VZV疫苗项目的合作者一起设计开发mRNA疫苗。抗原选择—序列设计—体外转录—mRNA-LNP制备—动物实验，经过一步步实验验证，设计的VZV_mRNA1和VZV_mRNA2带状疱疹mRNA疫苗在小鼠身上表现出了非常强的免疫效果。另外，在合成VZV_mRNA1和VZV_mRNA2时，特使用了申基自主知识产权的新帽类似物Cap5(ENE)和传统的m7GpppAmG，以评估Cap5(ENE)的实验效果。03实验结果3.1 mRNA/LNP均达到交付标准申基生物具有mRNA/LNP制备以及检测能力，且在兽用生物制品领域如RABV、FMDV、PEDV、PRV、PRRSV、ASFV等动物mRNA创新疫苗研发与工艺研究方面提供整体解决方案，有着丰富的经验和多项成功案例。此次联合开发VZV mRNA疫苗，针对不同的序列进行mRNA/LNP制备，经检测，VZV-mRNA 疫苗均达到交付标准！Table 1. Cap5(ENE) vs. CAP m7GpppAmG mRNA总体制备CGE纯度≥82%；加帽率≥96%Table 2. Cap5(ENE) vs. CAP m7GpppAmG mRNA-LNP制剂 总体制备粒径90~100nm；PDI≤0.08，包封率≥95%3.2 细胞转染—靶蛋白表达水平高VZV_mRNA1和VZV_mRNA2 LNP制剂10μg分别转染HEK293T细胞，转染后48hr对靶蛋白gE进行特异性抗体（ab272686）WB表达验证；结果表明，Cap5(ENE) VZV mRNA疫苗gE蛋白表达水平显著高于CAP m7GpppAmG VZV mRNA疫苗，总体蛋白表达率为m7GpppAmG的2.04倍和1.72倍。图1 HEK293T细胞转染测试靶蛋白表达水平3.3 体液免疫—特异性抗体滴度高VZV_mRNA1和VZV_mRNA2疫苗和对照商品苗分别在D0、D21对小鼠进行10μg肌肉注射，每次免疫后在D7和D14眼眶取血，分离血清，进行血清gE特异性IgG抗体水平检测。结果表明，Cap5(ENE) mRNA疫苗抗体效价均高于CAP m7GpppAmG，其中VZV_mRNA2（Cap5(ENE)）疫苗IgG抗体水平分别是VZV_mRNA2（CAP m7GpppAmG）的4.0倍(D7)、 1.43倍(D14)、1.46倍(D28)、 2.24倍(D35)。图2 血清gE特异性IgG抗体水平检测3.4 细胞免疫评价—IFNγ分泌高VZV_mRNA1和VZV_mRNA2疫苗和对照商品苗分别在D0、D21对小鼠进行10μg肌肉注射，每次免疫后在D7和D14取脾脏，分离脾淋巴细胞，进行脾gE特异性淋巴细胞IFNγ分泌水平检测。结果表明，Cap5(ENE) mRNA疫苗分泌高于CAP m7GpppAmG，其中VZV_mRNA2（Cap5(ENE)）疫苗细胞因子IFNγ分泌水平分别是VZV_mRNA2（CAP m7GpppAmG）的1.07倍(D14)、1.06倍(D28)、 1.84倍(D35)。图3 脾细胞gE特异性细胞因子IFNγ水平检测 结论 自主知识产权Cap5(ENE)，货号CAP5011CAP 5 m7G(5')vppp(5')(2'OMeA)pG 100mM Ammonium Solution✅ Cap5(ENE) mRNA疫苗在CMC制备参数上和CAP m7GpppAmG mRNA疫苗一致。✅ Cap5(ENE) mRNA疫苗在细胞水平上的靶蛋白表达水平高于CAP m7GpppAmG mRNA疫苗。✅ Cap5(ENE) mRNA疫苗在小鼠体内体液免疫水平-IgG和细胞免疫水平IFNγ均高于CAP m7GpppAmG mRNA疫苗。 真实评价 林昂    中国药科大学疫苗研发中心主任申基生物是国内少有的具有自主知识产权帽类似物的企业，他们的mRNA原料品质优良，帮助我们迅速完成早研阶段的摸索工作，新推出的CAP 5不仅能够突破专利壁垒，性能效果各方面也不逊于CleanCap！国内创新药物行业某知名企业帽类似物的专利壁垒，是我们下游医药企业一直如鲠在喉的事情，很高兴申基生物很早就在做新帽子攻坚的布局，不但有效打破了专利的壁垒，而且取得了不错的体内外药效，为我们后续项目的申报提供了强有力的支撑和保障。申基生物自主研发的新型结构的帽类似物的数量还在持续增加；这些新型帽类似物的实验数据还将继续更新；与此同时，我们收到越来越多的海内外合作伙伴给予新CAP的高度评价。未来会持续跟大家分享，请大家敬请期待。Feed back from global customers结语申基SYNTHGENE相对于帽类似物CAP m7GpppAmG，申基生物自主知识产权帽类似物Cap5(ENE)在体外转录制备mRNA时方法一致，只需在共转录时进行帽类似物替换；另外，申基生物对帽类似物进行了一系列生物学验证以及药性药理评价，结果表明，用帽类似物Cap5(ENE)制备的mRNA不仅靶蛋白表达水平高，且在小鼠体内体液免疫水平以及细胞免疫水平均高于常用帽类似物CAP m7GpppAmG。让我们一同期待Cap5(ENE)后期实验结果，届时申基生物也会进行数据分享。另外，对于申基生物已经获批专利的新型帽类似物，申基愿与mRNA行业人共享，郑重承诺不会收取任何专利费用，请大家放心使用！ 申基产品SYNTHGENE PRODUCTS申基生物可提供mRNA体外合成所需要的帽类似物、特殊修饰的NTPs、NTPs，分子诊断与测序所需要的dNTPs和ddNTPs，小核酸药物原料所需要的核苷、亚磷酰胺单体以及递送系统原料等。产品订购热线 订购热线：400-885-0615联系电话：18136497538（微信同步）SYNTHGENE申基生物成立于2018年，专注于为客户提供生命科学领域上游原料的整体解决方案。公司核心成员源自南京大学化学生物学博士团队，拥有极强的化学生物学技术背景，多年来致力于生命科学卡脖子原料的研发和产业化，现已具有抗体发现平台、mRNA原液制备平台、mRNA-LNP制剂工艺平台、寡核苷酸制备平台、酶定向进化平台等技术，在此驱动下，衍生细胞基因治疗原料、基因核酸药物原料以及IVD原料三大产品板块。公司已入选南京市培育独角兽企业，已获多轮数亿元融资。