全球首款！阿斯利康 AKT 抑制剂申报上市

2023-06-13

临床3期临床结果申请上市

6 月 12 日，阿斯利康宣布，FDA 已受理其在研 AKT抑制剂 Capivasertib 联合 Faslodex（氟维司群）用于治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌 HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌患者的新药申请（NDA），这些患者在接受内分泌基础方案治疗过程中或之后疾病复发或进展。FDA 将在 2023 年 Q4 做出审评决定。来自：阿斯利康官网2022 年 10 月 26 日，阿斯利康制药官网宣布 Capivasertib 联合氟维司群治疗晚期 HR+/HER2 低表达或阴性乳腺癌 HER2 低表达或阴性乳腺癌的 III 期 CAPItello-291 研究达到 PFS 主要终点，包括总体人群和 PI3K/AKT/PTEN 信号通路改变（携带 PIK3CA、AKT1 或 PTEN 基因突变）的人群。在随后的 2022 SABCS 大会期间公布了以下详细数据。CAPItello-291 是一项全球多中心、双盲、随机的 Ⅲ 期临床试验，旨在评估 capivasertib 联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗局部晚期（不可手术）或转移性 HR+/HER2 低表达或阴性乳腺癌 HER2 低表达或阴性乳腺癌的安全性和有效性。研究招募了 708 例经组织学证实为 HR+、HER2 低表达或阴性乳腺癌 HER2 低表达或阴性乳腺癌的患者，这些患者在接受芳香化酶抑制剂（AI）治疗期间或治疗后疾病复发或进展，使用过或没有使用过 CDK4/6 抑制剂，患者针对晚期疾病至多进行一线化疗。试验的主要终点为总体人群和携带 PIK3CA/AKT1/PTEN 基因突变患者亚组的无进展生存期（PFS）。在研究中，约 40% 的患者有 PI3K/AKT/PTEN 突变。结果表明，与安慰剂联合氟维司群相比，Capivasertib 联合氟维司群的无进展生存期（PFS）具有统计学意义和临床意义的改善，和以往的 PI3K/AKT/PTEN 通路上的抑制剂临床试验 SOLAR-1 和 BELLE-2 等相比，mPFS 值相差不大，次要终点 OS 尚不成熟。安全性和之前的研究类似。在主要终点方面，在主要人群中，Capivasertib+氟维司群和氟维司群组 mPFS 分别为 7.2 vs 3.6 个月，与氟维司群组相比，Capivasertib+氟维司群组疾病进展或死亡风险降低 40%，（HR=0.60（95%CI，0.51-0.71），P<0.001）；在 PI3K/AKT/PTEN 信号通路亚组中，mPFS 分别为 7.3 vs 3.1 个月，与氟维司群组相比，Capivasertib+氟维司群组疾病进展或死亡风险降低 50%（HR=0.50（95%CI，0.38-0.65），P<0.001）。在是否存在肝转移或既往是否接受过 CDK4/6 抑制剂治疗亚组中，Capivasertib 联合氟维司群组的 HR 均具有优势。在次要终点方面，在主要人群中，ORR 为 22.9% vs 12.2%；在 PI3K/AKT/PTEN 信号通路人群中，ORR 为 28.8% vs 9.7%；次要 OS 数据不成熟，将继续评估。在安全性方面，Capivasertib 联合氟维司群组最常见的任何级别的不良事件（AEs）是腹泻（72.4%）、恶心（34. 6%）、皮疹（包括皮疹、斑疹、斑丘疹和瘙痒性皮疹；38%）、疲劳（20.8%）和呕吐（20.6%）。5% 及以上的患者最常发生的 3 级或以上的 AE 是腹泻（9.3%）和皮疹（12.1%）。目前处于临床 III 期的 AKT 抑制剂为 Capivasertib，Ipatasertib，Perifosine，其中 Perifosine 治疗多发性骨髓瘤（NCT01002248）和结直肠癌（NCT01097018）的 III 期研究均告失败；Ipatasertib 治疗去势抵抗性前列腺癌（IPATential150 / NCT03072238）和 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌 HER2 阴性乳腺癌（IPATunity130 / NCT03337724）取得阴性结果；Capivasertib 有望成为首个获批上市的 AKT 抑制剂。封面来源：企业 logo免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

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