卵巢癌治疗新选择！全球“首个”ADC药物Elahere 疗效出众

2023-05-11

临床3期临床结果抗体药物偶联物临床成功加速审批

2023年5月3日，ImmunoGen公司宣布靶向FRα的抗体偶联药物（ADC）Elahere通过3期临床试验数据，证明了Elahere治疗肿瘤表达高水平FRα的铂类耐药性卵巢癌患者有着积极显著的作用，同时证明了mirvetuximab soravtansine（Elahere）的有效性和安全性。数据显示，与化疗相比，卵巢癌患者的PFS、ORR和OS有统计学意义的改善，应用于临床能够显著延长FRα卵巢癌患者总生存期（0S)。卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一，美国每年约有20，000名女性被确诊，13，000名患者死于卵巢癌。通常大部分患者发现时已经是晚期，在手术和铂类药物化疗之后，不幸的是，大多数患者最终会发展为铂类耐药性疾病，影响后续治疗。2022年11月中旬，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了Elahere的上市。Elahere是由ImmunoGen公司研发一款叶酸受体（FRα）靶向的抗体偶联药物,由IgG1亚型的抗FRα人源化单抗M9346A+小分子抗微管蛋白剂DM4+连接物磺基SPDB三部分组成，适用于治疗叶酸受体-α(FRα)阳性、铂类耐药的卵巢上皮癌患者,可以精准消灭靶向表达FRα的癌细胞。图1：Mirvetuximab soravtansine药物化学结构式ImmunoGen公司临床研究副主任Kathleen Moore在新闻稿中提到：“对于那些检测呈FRα阳性的铂类耐药性疾病患者，我相信mirvetuximab soravtansine将会是他们的首选治疗选择。”图2: ELAHERE®在FRα阳性铂类耐药卵巢癌患者的3期MIRASOL试验中显示出总体生存获益MIRASOL（NCT04209855）是一项随机3期试验，旨在评估Elahere的有效性和安全性。试验的主要终点是通过研究者评估的无进展生存期（PFS）。关键的次要终点包括客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）。MIRASOL一共招募了453名患者，OS的中位随访时间为1.14个月。结果显示：（1）Elahere组患者的中位总生存期（OS）为16.46个月，而IC化疗组的12.75个月，Elahere组的死亡风险相较对照组降低了33%；（2）Elahere组患者的中位无进展生存期（PFS）为5.62个月，而IC化疗组PFS为3.98个月，Elahere组延缓肿瘤进展或死亡的风险相较对照组降低了35%。（3）Elahere组患者评估客观缓解率（ORR）为42.3%，包括12例完全缓解（CR），而IC化疗组ORR为15.9%，无CR。因此，Elahere组的PFS、ORR和OS相较对照组有统计学意义的改善。通俗解释，该药物若应用于临床，能延长卵巢癌患者的生命时间并且有效阻止或缓解肿瘤的发展进程，大大改善患者的生活质量。图3：Elahere能有效延长FRα卵巢癌患者总生存期（0S)图4：Elahere有效延缓肿瘤进展，PFS、ORR显著改善基于这些数据，Elahere可能在美国获得全面批准并扩展到欧洲，有望为FRα阳性、铂类化疗耐的药卵巢癌患者的新治疗标准。据悉ImmunoGen公司预计于下半年在欧洲提交上市许可申请（MAA），同时向美国提交补充生物制品许可证申请（sBLA），以转换为Elahere的常规批准。Elahere目前正在铂类敏感型复发性卵巢癌患者以及新诊断患者中进行进一步研究，也在开展作为其他妇科癌症（如子宫内膜浆液性癌症）的药物联合使用试验。在安全性方面，Elahere还有待进一步考察和改进。实验进程中，31%的患者发生过不良反应，以眼部和消化道症状为主。最常见的眼部不良反应是视力障碍（26%），角膜病（15%），干眼症（13%）等。最常见的严重不良反应是肠梗阻（8%），腹水（4%），感染（3%）和胸腔积液（3%）。2%的患者发生致死性不良反应，包括小肠梗阻（1%）和肺炎（1%）。根据CPM新药研发监测数据库显示，Elahere是全球首款针对卵巢癌的ADC药物，已于去年11月份在美国加速上市。同条赛道上，第二名是来自我国普方生物制药研发的PRO-1184目前处于临床试验2期阶段。图5：两款针对卵巢癌ADC药物对比PRO-1184也是一种针对叶酸受体α的抗体-药物偶联物(ADC)，可将exatecan (DX-8951)递送至肿瘤细胞。去年美国食品和药物管理局（FDA）批准其研究性新药申请（IND），旨在评估在卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和间皮瘤患者中的安全性、活性和药代动力学。PRO-1184的创新点在于更新的药物偶联物和利用新型亲水性接头（exatecan）来提高FRα靶向ADC的活性。铂耐药卵巢癌一直是是临床治疗中棘手的困境。难点在于目前只能通过非铂化疗治疗，且疗效差、作用时间短暂同时药物毒性大导致患者不耐受。Elahere的出现可谓是重大突破，提供了一个卵巢癌治疗新选择。同时疗效突出，副作用比非铂化疗小。但用于铂耐药卵巢癌患者的药物疗法依旧寥寥无几，临床需求严重未满足。除此之外，研究卵巢癌方面FRα靶向的前沿ADC药物只有上文所述的Elahere和PRO-1184（处于Ⅱ期临床）。这也意味着，针对卵巢癌的ADC药物研发还有着巨大的空间，未来可以展望更多针对铂耐药卵巢癌患者的ADC药物出现。目前大部分药企主体研究方向在于研发新的药物偶联物、探索全新靶点以及联合用药试验。年度发布2023年《全球药研新动态》《中国医院市场用药格局》（2023版）2023年《数图药讯》权威发布2021年度中国医药工业百强榜单解读中国仿制药发展报告（2022版）医药行业专项报告中国医药中间体和原料药行业调研报告中国非甾体抗炎类原料药市场调研报告中国祛痰类原料药市场调研报告中国钙拮抗剂类原料药市场调研报告中国血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类原料药市场调研报告中国口服血糖调节类原料药市场调研报告中国中枢兴奋类原料药市场调研报告中国抗痛风类原料药市场调研报告中国脑血管病类原料药市场调研报告END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001