Seagen/Sanofi启动CEACAM5 ADC CEACAM5 ADC临床

2023-11-16

抗体药物偶联物临床结果免疫疗法细胞疗法临床1期

近日，Seagen和Sanofi启动了一项SGN-CEACAM5C治疗晚期实体瘤的I期临床，计划入组410人。SGN-CEACAM5C是CEACAM5 ADC CEACAM5 ADC，2022年3月，Seagen和赛诺菲达成合作，利用赛诺菲的抗体和Seagen的ADC技术，共同开发三个靶点ADC。今年AACR上，Seagen和赛诺菲介绍了其新开发的CEACAM5 ADC CEACAM5 ADC，此ADC使用拓扑异构酶I抑制剂载荷，并对其进行优化后，提高了效力、减少 PGP efflux并增强旁观者活性。新型CEACAM5-TopoI inh ADC 能在纳摩尔浓度下与 CEACAM5 结合，并能在亚纳摩尔浓度下杀死不同 CEACAM5 阳性水平的结直肠肿瘤细胞，而对 CEACAM5 阴性细胞没有细胞毒性或细胞毒性很低。在 4 种 CRC PDX 模型中诱发了有效的剂量依赖性抗肿瘤活性。一项针对 16 个 CRC PDX 模型的单只小鼠试验中，每个 PDX 模型每个治疗组使用一只动物，结果显示ADC单次剂量为10 mg/kg后，疾病控制率为 95%，总反应率为 50%。安全性方面，耐受良好，最高可达50 mg/kg。MTD和剂量限制性毒性尚未确定。CEACAM5（CEA）是一种糖基磷脂酰肌醇锚定糖蛋白，在多种上皮肿瘤的细胞表面高表达，包括结肠癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌和肺癌，其中在约 90% 的结直肠癌中高表达。在早前，赛诺菲就从Immunogen引进过一款CEACAM5 ADC（Tusamitamab ravtansine），后信达生物引进其在中国的临床开发和独家商业化权益。这也是当前唯一进展到3期的CEACAM5靶向药。Tusamitamab ravtansine由人源化单克隆抗体（SAR408377）和DM4通过ImmunoGen开发的可切割链接子（SPDB）偶联而成，DAR为3.8。今年欧洲肺癌大会（ELCC）上，赛诺菲公布了其治疗nsq NSCLC的最新II期数据。在任何治疗方案和剂量水平治疗的25名患者中，ORR为52%（95% CI: 31.3%-72.2%），所有缓解者（n=13）均达到了经证实的部分缓解（PR）。疾病稳定率为36%（9/25），疾病进展率为12%（2/25）。疾病控制率（DCR）为88%（95% CI: 68.8%-97.5%）。其中T2队列研究了TUSA+帕博利珠单抗治疗，在接受150 mg/m2 TUSA治疗的患者中（n=3），ORR和DCR均为100%。据公开资料显示，目前进入临床的CEACAM5靶向药大概9款，涉及ADC, 抗体和CAR-T疗法，国内百济神州、礼新、普米斯均在进行相关抗体药的开发。吉满生物提供现货CEACAM5过表达细胞/抗体及相关定制服务，可满足药物早期筛选及活性检测需求。（详询18916119826，微信同号）细胞系产品查询投稿丨商务合作加入交流群往期推荐恒瑞医药生物药管线全梳理DLL3:多赛道进击小细胞肺癌石药集团生物药技术平台及管线梳理国内ADC热门靶点竞争格局一览点击下方“药研网”，关注更多精彩内容

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