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「
玛巴洛沙韦
」治疗人群扩大,全球抗
流感
药物进展几何?
2023-01-18
·
药智网
临床3期
临床结果
近日,
罗氏
宣布,欧盟已批准该抗
流感
药物
玛巴洛沙韦
(
Xofluza
®)用于1岁及以上儿童,治疗无并发症的
流感
和用于
流感
的暴露后预防。
玛巴洛沙韦
是由最早是由日本
盐野义
发现的新药,后来与
罗氏
合作,在全球范围内进一步开发和商业化。2018年在日本上市,同年获得FDA批准,是近20年来首个全新作用机制的抗
流感
药物。
玛巴洛沙韦
是一种前药,在进入体内后经芳基乙酰胺脱乙酰酶(AADAC)水解生成具有抗
流感
病毒作用的活性成分
巴洛沙韦
。
巴洛沙韦
通过与具有核酸内切酶活性的PA蛋白(即Cap-依赖性核酸内切酶)结合来抑制
流感
病毒
RdRp
活性,阻断病毒mRNA的合成,从而抑制病毒增殖,发挥抗病毒作用。
目前,
玛巴洛沙韦
在70多个国家被批准用于治疗
A型和B型流感
。在欧洲,
玛巴洛沙韦
现已被批准用于治疗无并发症的
流感
,以及用于1岁及以上儿童、青少年和成人的
流感
暴露后预防。在中国,2021年4月,
玛巴洛沙韦
获准在中国上市,同年被纳入医保。
此次,欧盟委员会的决定,是基于III期miniSTONE-2和BLOCKSTONE研究的结果。这项批意味着
玛巴洛沙韦
可用于治疗和预防1岁及以上儿童、青少年和成人的
非并发性流感
,这是欧洲首次批准用于儿童的单剂量口服
流感
药物。
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来源: 药智网
图1
罗氏
宣布欧盟委员会(EC)批准
玛巴洛沙韦
(
Xofluza
®)扩大治疗范围
图片来源:
罗氏
公司官网
MiniSTONE-2是一项III期、多中心、随机、双盲研究,评估了单剂量
玛巴洛沙韦
与
奥司他韦
的安全性、药代动力学和疗效,适用于1至12岁以下
感染
流感
并出现
流感
症状不超过48小时的健康儿童(体温达到或超过38℃,有一种或多种呼吸道症状)。
MiniSTONE-2研究达到了其安全性的主要终点,研究结果表明
玛巴洛沙韦
和
奥司他韦
缓解
流感
体征和症状的时间是相当的。接受
玛巴洛沙韦
或
奥司他韦
的
流感感染
者缓解症状和体征的中位时间分别为138小时(95%CI:117,163)和150小时(95%CI:115,166)。
与
奥司他韦
相比,
玛巴洛沙韦
将
流感
从体内释放的时间缩短了两天以上(病毒复制;中位时间分别为24.2小时与75.8小时)。
玛巴洛沙韦
的耐受性良好,没有发现新的安全信号。
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来源: 药智网
图2
玛巴洛沙韦
与
奥司他韦
缓解目标人群
流感
症状的时间
图片来源:参考文献1
BLOCKSTONE是一项III期、双盲、多中心、随机、安慰剂对照、暴露后预防研究,评估了单剂量
玛玛巴洛沙韦
与安慰剂在家庭成员(成人和儿童)中的比较,这些成员与经快速
流感
诊断测试确认的
流感
患者(“指标患者”)同住。
研究结果表明,
玛巴洛沙韦
在单次口服后显示出明显的预防效果,与安慰剂相比,接触受
感染
家庭成员后患上
流感
的风险降低了86%(接受
玛巴洛沙韦
治疗的参与者中1.9%,安慰剂组13.6%)。
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来源: 药智网
图3 修正后的意向治疗人群中患临床
流感
的参与者的累积百分比。
图片来源:参考文献2
全球
流感
药物研发进展
当前,最常用的
流感
药物为
神经氨酸酶抑制剂奥司他韦
神经氨酸酶
抑制剂奥司他韦,同类药物还有
扎那米韦
和
帕拉米韦
。RNA聚合酶抑制剂
法匹拉韦
主要用于新型或再次流行的
流感
,仅限于其它抗
流感病
药物治疗无效或效果不佳时使用。
其他药物包括
Cap-依赖型核酸内切酶选择性抑制剂玛巴洛沙韦
和
血凝素酶抑制剂阿比多尔
。另外,早期的抗
流感
药物
M2离子通道抑制剂金刚烷胺
M2
离子通道抑制剂金刚烷胺等,由于耐药性问题,目前已不建议用于
流感
治疗。
国内抗
流感
药物研发方面,
众生药业
研发的
ZSP1273
是国内首个完成II期临床试验的治疗
甲型流感
的小分子
RNA聚合酶
抑制剂。
体外试验显示,其抗
流感
病毒活性为
奥司他韦
约1000倍以上。临床II期试验初步结果显示,
ZSP1273
600 mg QD组较安慰剂组显著缩短
流感
症状缓解时间和发热缓解时间,在病毒学相关的次要指标均达到统计学显著性差异。目前,
ZSP1273
正处于临床III期阶段,入组迅速。
表1 抗
流感
药物研发情况
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来源: 药智网
抗
流感
药物市场几何?
目前,全球小儿
流感
治疗市场正呈现出蓬勃发展的态势,原因是世界各地
流行性流感
爆发导致对抗病毒药物的需求不断增加。
2018年,全球抗
流感
药销售额为13.64亿美元,2019年全球抗
流感
药销售额为17.31亿美元,同比增长26.91%。其中,2019年
奥司他韦
销售额10.68亿美元,占61.7%的市场份额;其次是
玛巴洛沙韦
和
拉尼米韦
,销售额分别为3.21、1.88亿美元,分别占18.54%和10.86%的份额,
帕拉米韦
、
扎那米韦
、
阿比朵尔
和
金刚烷胺
销量较低,销售额分别为0.24、0.08、0.58和0.64亿美元,四者合计占8.9%的市场份额。
根据
Evaluate Pharma
预测,未来几年抗
流感
药销售额还有较大的增长空间。预计2024年,抗
流感
药销售额增长至25.6亿美元,约为2019年销售额的1.5倍。
预期市场份额最高的产品,依旧是
奥司他韦
和
玛巴洛沙韦
,但
奥司他韦
的占比将有所下降,而
玛巴洛沙韦
的市占率会有所提升,二者的差距将进一步缩小。
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来源: 药智网
图4 全球抗流感药销售额(亿美元)
图片来源:华安证券研究所报告
玛巴洛沙韦
在缓解症状方面和
奥司他韦
类似,同时在CAPSTONE-1研究中,有9.7%接受
玛巴洛沙韦
的患者在治疗期间出现了耐药。因此,
玛巴洛沙韦
上市后销售情况并未达到预期水平,欧美市场2019年销售额仅为1000万瑞郎,远低于专利过期的
达菲
(两者均为
罗氏
销售)。
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来源: 药智网
图5
玛巴洛沙韦
与
达菲
销售额(2017~2019)
图片来源:华创证券报告
国内方面,近几年抗
流感
药用药金额呈增长趋势。2019年重点城市样本医药抗
流感
药用药合计75654.6万元,相比2016年用药金额21793.8万元增长了247%,年复合增长率36%。同时,从侧面说明了
流感
的易发性和市场的急剧扩增。这些药物中,
奥司他韦
依然占据抗
流感
药物市场统治地位。
参考文献
1.罗氏公司官网
2.Baker J,et al.Pediatr Infect Dis J.2020;39(8):700-705.
3.Ikematsu H,et al.N Engl J Med.2020;383:309-320.
4.华创证券报告《全球
流感
爆发,关注
流感
资产困境反转》
5.华安证券报告《防、治一体,抗
流感
市场快速增长》
内容来源于网络,如有侵权,请联系删除。
机构
Roche Holding AG
Evaluate Ltd
Shionogi & Co., Ltd.
[+1]
适应症
流感病毒感染
感染
靶点
RNA聚合酶
M2 receptor
RdRp
[+1]
药物
磷酸奥司他韦
帕拉米韦
辛酸拉尼米韦
[+6]
标准版
¥
16800
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