不出意料丨FDA专家委员会16人一致反对Y-Mabs的B7H3 RDC上市
2022-10-31
抗体免疫疗法抗体药物偶联物优先审批细胞疗法
10月28日，Y-Mabs宣布FDA ODAC会议以16比0的结果一致反对该公司的B7H3特异性抗体131I-omburtamab（放射性核素偶联）用于治疗神经母细胞瘤（NB）的CNS/软脑膜转移。尽管此前该药物获得了上市优先审评资格，但因为其两项关键临床03-133和101中出现的许多严重问题，这一16比0的一致性结果并没有出乎大多数人的预料。扩展阅读：恐难通过丨FDA专家会对B7H3单抗omburtamab的三个担忧当然，临床上的严重问题也为B7H3这个靶点是否对于神经母细胞瘤来说可行带来了一个问号，不过目前其他癌种作为适应症也并不在少数。B7H3靶点以及其他同类型竞品B7-H3 (CD276)是一种I型跨膜糖蛋白分子，位于人15号染色体上，属于B7共刺激分子家族成员之一，在正常人组织中广泛转录，但其蛋白表达受到转录后控制的严格限制。多项研究表明，B7-H3存在于一系列脑癌中。不同类型的神经胶质瘤具有不同的B7-H3表达水平，而在正常组织中表达有限。B7H3这一靶点在目前ADC，CAR-T，抗体均对这一靶点有所布局。目前B7H3-CAR-T主要处于临床早期阶段，目前我国已披露的公司有博生吉的TAA-06，南京卡提的KT-032等等。除此之外还有大量IIT临床蓄势待发。（下图为部分临床）此前在Nature Communications上就披露过一个SynNotch门控 GD2/B7H3 CAR-TB7H3 CAR-T的临床前结果，该疗法将GD2识别为门，将B7H3识别为目标，通过门控策略减少毒性相关副作用。而在ADC方面，如第一三共已经披露了初步结果，在2022年ESMO上披露的小样本量DS-7300临床结果表明，在小细胞肺癌这一难治性癌症上，9位参与研究的患者有6人已被确认为部分缓解，还有一位部分缓解待确认，疾病控制率达到了77.8%，可以期待后续更多数据。小编总结目前NB的免疫治疗靶点在于GD2，B7H3，ALK上。从Y-Mabs公司已经上市的针对复发/难治性神经母细胞瘤GD2抗体DANYELZA来看，Y-Mabs公司可能有些死磕儿科和脑癌方面的癌种了，或许在其他癌种适应症方面也不会太差。参考来源：Aggarwal C, Prawira A, Antonia S, et al. Dual checkpoint targeting of B7-H3 and PD-1 with enoblituzumab and pembrolizumab in advanced solid tumors: interim results from a multicenter phase I/II trial. J Immunother Cancer. 2022 Apr;10(4):e004424. doi: 10.1136/jitc-2021-004424.https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/ds-7300-b7-h3-dxd-antibody-drug-conjugate-adc-shows-durable-antitumor-activity-in-advanced-solid-tumors-extended-follow-up-of-a-phase-i-ii-studyPark JA, Cheung NV. Targets and Antibody Formats for Immunotherapy of Neuroblastoma. J Clin Oncol. 2020 Jun 1;38(16):1836-1848. doi: 10.1200/JCO.19.01410. Epub 2020 Mar 13. PMID: 32167865; PMCID: PMC7255979.近期热门视频更多精彩视频，尽在佰傲谷视频号，欢迎关注~本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀ 点亮在看，传递信息♥
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