亿腾医药引进的新一代TPO受体激动剂在中国获批

2023-06-30

优先审批临床3期上市批准

▎药明康德内容团队报道6月29日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，由亿腾医药（EDDING）旗下苏州西克罗制药申报的5.1类新药芦曲泊帕片上市申请已获得批准。根据亿腾医药新闻稿，这是该公司引进的一款新一代口服小分子血小板生成素（TPO）受体激动剂，本次获批的适应症为：适用于计划接受手术（含诊断性操作）的慢性肝病（CLD）伴血小板减少症的成人患者。截图来源：NMPA官网慢性肝病主要指以肝细胞坏死和肝再生减缓为病理表现的肝脏疾病的总称。肝脏功能改变会造成造血生长因子TPO的生成减少或活性降低，引发血小板减少症。血小板减少症会增加临床显著出血风险，为需要择期进行侵袭性手术的肝病患者带来困扰。此外，由于血小板的缺少，这些患者的常规护理会变得相当复杂——常规的肝脏活检或是手术，其出血状况都会得到加重。这也往往导致正常医疗护理的延迟或取消。对这些患者来说，他们急需一种新的治疗方法来改善现状。根据亿腾医药公开资料介绍，芦曲泊帕（lusutrombopag，Mulpleta）是新一代口服小分子TPO受体激动剂，通过作用于人TPO受体的跨膜结构域，与内源性TPO相同的方式激活信号转导途径，促进血小板的生成。相比第一代产品，芦曲泊帕安全性更好，无需注射和剂量滴定，因而使用更方便，且无免疫原性、疗效稳定，不受药物相互作用影响，不受食物状态影响，有望为患者提供更优的治疗选择。早先，芦曲泊帕曾获得美国FDA授予的快速通道资格与优先审评资格，并于2018年在美国获批，用于治疗慢性肝病相关的血小板减少症患者，在进行择期侵袭性手术或诊断性操作前的升血小板治疗。该药还分别于2015年、2019年在日本和欧洲获得上市许可。2019年，亿腾医药获得盐野义制药公司（Shionogi）授权，在中国大陆及香港、澳门地区拥有芦曲泊帕的开发及商业化权利。根据亿腾医药新闻稿，芦曲泊帕本次获批主要基于一项在中国开展的3期临床研究数据。2023年1月，亿腾医药宣布芦曲泊帕在中国人群中开展的3期临床试验结果刊登于肝病学期刊Hepatology International。该研究由复旦大学附属中山医院周俭教授团队联合中国9家肝病中心学者共同完成，在接受择期侵袭性手术的慢性肝病伴重度血小板减少症（血小板计数<50×109/L）中国患者中展开。66名患有慢性肝病伴严重血小板减少症的患者按2:1被随机分配到芦曲泊帕或安慰剂组中，接受为期7天的芦曲泊帕3 mg或安慰剂治疗，并在第8天（治疗7天后）进行血小板计数（PLT）检测，从而进行主要疗效评估。另外，择期侵入性手术要求在研究的第9~15天之间进行，若PLT<50×109/L，则允许术前进行血小板输注。该研究结果显示，芦曲泊帕可有效提高患者血小板计数水平，减少血小板输注需求。具体而言，在研究第8天，芦曲泊帕组的应答者（即达到PLT≥50×109/L且较基线升高≥20×109/L，并且未接受过为出血采取的急救治疗的受试者）比例显著高于安慰剂组（43.2% vs 4.5%)；接受芦曲泊帕的患者中，有72.7%（vs. 安慰剂组18.2%）的患者在第8天及之后、术前2天内的PLT≥50×109/L（符合不需要血小板输注的替代标准）；芦曲泊帕组PLT中位最大值增至80.5×109/L，达到最大值的中位时间为14.5天（vs. 安慰剂组分别为60.0×109/L和27.0天）。此外，安慰剂组2例患者在术前因PLT<50×109/L而输注了血小板，而芦曲泊帕组无患者进行血小板输注。安全性方面，芦曲泊帕在中国慢性肝病伴血小板减少症患者人群中安全性良好，与安慰剂的安全性相似。亿腾医药临床研发副总裁许倩表示，芦曲泊帕是一个月内亿腾医药获得上市许可的第二款重磅创新药。一个月有两款产品先后获批，这对于他们来说意义非凡。血小板减少症作为当下临床手术及治疗中的痛点之一，严重时会危及患者生命。芦曲泊帕是一款具有“高效应答、安全便捷”特性的TPO-RA药物，是新一代升板优选，能为严重的血小板减少症并需要侵入性手术的患者提供一种耐受良好且有效的治疗选择。他们很高兴能把它也带到中国市场，希望在未来可以为临床专家提供更多治疗手段，让更多中国患者从中获益。参考资料：[1]2023年06月29日药品批准证明文件送达信息发布. Retrieved June 29 , 2023. from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20230629142520159.html[2]创新药稳可达®（芦曲泊帕片）上市申请正式获批. Retrieved June 29 , 2023. from https://mp.weixin.qq.com/s/lId2P_UCSCirsIZGT6QRBA[3]国际权威期刊发布芦曲泊帕中国III期临床试验数据研究结果 . Retrieved Jan 16 ，2023. From https://www.eddingpharm.com/newsDetail/162本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。