协和麒麟新型拟钙剂「依伏卡塞」在华获批上市

2024-06-13

研发

上市批准申请上市CSCO会议

6月12日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，日本协和麒麟（Kyowa Kirin）申报的5.1类新药依伏卡塞片的新药上市申请已正式获得批准。根据协和麒麟公开资料，依伏卡塞（evocalcet）属于一种新型拟钙剂，本次在中国获批用于治疗继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）。

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来源: 医药观澜

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SHPT是矿物质代谢紊乱的重要表现类型之一，也是慢性肾脏病（CKD）患者常见且严重的并发症之一。CKD患者随着肾功能减退，会出现钙、磷、活性维生素D代谢紊乱，进而刺激甲状旁腺激素（PTH）的分泌，最终导致SHPT（简称继发性甲旁亢）发生。SHPT可导致骨病、心血管钙化、异位软组织钙化等不良后果，而其中心血管钙化进而引起的心脑血管事件又往往会造成终末期肾病患者死亡。拟钙剂是一种作用于钙敏感受体（CaSR）的变构激动剂，可提高CaSR对钙离子的敏感性，直接抑制PTH的分泌和甲状旁腺细胞的增殖。与活性维生素D相比，这类产品不会增加肠道对钙和磷的吸收，从而避免了活性维生素D等药物可能引起的血钙、血磷升高。根据协和麒麟公司公开资料，依伏卡塞（曾用名为伊万卡塞，KHK7580）是田边三菱制药（Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation）发现的一种新型拟钙剂，协和麒麟公司于2008年通过签署许可协议，获得了在日本和亚洲部分地区合作研究、开发、销售和生产依伏卡塞的权利。

作为一款二代西那卡塞（一种已获批上市的拟钙剂），依伏卡塞不仅可以有效降低甲状旁腺激素、血钙及FGF23，并通过抑制骨溶出来降低血磷；同时，它在药物的生物利用度上有了明显的改善，并大大减低了胃肠道副作用及与其它药物的相互作用。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，在中国，协和麒麟公司已完成一项依伏卡塞治疗慢性肾脏病维持性透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进症患者的国际多中心3期临床研究。该试验目的是在以采用盐酸西那卡塞作为阳性对照药的随机化、双盲、受试者自身剂量调整、平行组设计中，评价接受血液透析治疗的SHPT患者连续52周每天一次口服依伏卡塞的有效性和安全性。

在国际范围内，依伏卡塞已于2018年在日本获批上市，用于治疗维持性透析患者的SHPT。一项在日本开展的单中心纵向研究结果表明，该产品可显著降低腹透SHPT患者的全段甲状旁腺素（iPTH）水平，受试者第16周iPTH较基线显著降低（346pg/ml vs 258pg/ml），并保持至32周。同时，试验中患者胃肠道不良反应显著降低。

参考资料： [1] 2024年06月12日药品批准证明文件送达信息.Retrieved June 12， 2024, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20240612124002121.html [2]协和麒麟官网.Retrieved Mar 31， 2024, From https://www.kyowakirin.com/what_we_do/pdf/pipeline_e20240331.pdf [3] Kyowa Hakko Kirin Receives Approval for ORKEDIA® Tablets (Evocalcet) for the Treatment of Secondary Hyperparathyroidism in Patients on Maintenance Dialysis in Japan. Retrieved Mar 23， 2018, from https://www.kyowakirin.com/media_center/news_releases/2018/e20180323_01.html [4] ERA-EDTA速报丨疫情蛰伏后，欧洲肾脏病学觉醒的燎原之火. Retrieved Jun 12， 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/B_qnzcfhDLNDwC5sJf7lqA [5] 毛永辉主任述评：知否知否？拟钙剂一家三口. Retrieved Feb 2， 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/y-xkyCsp1pVQY7FF9LeULw

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