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诱导铁死亡抑制
肿瘤
生长!
中南大学
:揭示
癌症
治疗新选择
2024-04-20
·
今日头条
临床研究
诊断试剂
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Jerry 导读: 以
顺铂(DDP)
为基础的放化疗是
鼻咽癌
的标准治疗方法之一。然而,
DDP
对患者的敏感性和副作用仍然是
鼻咽癌
治疗的主要障碍。 4月18日,
中南大学
研究人员在期刊《Cell Death&Disease》上发表了题为“Cancer-associated fibroblasts secrete FGF5 to inhibit ferroptosis to decrease
cisplatin
sensitivity in nasopharyngeal carcinoma through binding to
FGFR2
”的研究论文。本研究中,研究人员旨在研究
癌症
相关成纤维细胞(CAFs)通过调节铁死亡来调节DDP敏感性。 研究人员证明了
DDP
在
鼻咽癌
细胞中诱导铁死亡,并通过在异种移植模型中诱导铁死亡抑制
肿瘤
生长。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-024-06671-0 研究背景 01
鼻咽癌
是一种常见于东南亚和中国南方的
头颈部肿瘤
。放化疗,特别是以
顺铂(DDP)
为基础的同步放化疗是
鼻咽癌
的标准治疗方法之一。不幸的是,化疗耐药仍然是
鼻咽癌
治疗的主要障碍。此外,以DDP为基础的化疗对患者有副作用,如
呕吐
、
恶心
、肾脏和
听觉功能障碍
。因此,确定组合靶点,从而降低
DDP
的有效剂量,提高
DDP
在
鼻咽癌
中的敏感性是很有意义的。 铁死亡是一种以铁依赖性脂质过氧化为特征的新型细胞程序性死亡方式。越来越多的证据支持
顺铂
在不同的
肿瘤
中诱导铁死亡。最近的研究表明,
顺铂
可诱导
鼻咽癌
细胞发生铁死亡,但具体机制有待进一步探索。
Keap1
/
Nrf2
/
HO-1
通路在抑制铁死亡中发挥重要作用,并与
顺铂
耐药相关。然而,
Keap1
/
Nrf2
/
HO-1
信号通路介导的铁死亡是否参与
鼻咽癌
对
顺铂
的敏感性的调节仍未被研究。 研究进展 02 为了研究DDP对
鼻咽癌
细胞铁死亡的影响,研究人员分别用不同剂量的DDP或DDP联合铁死亡抑制剂Ferrostatin-1处理2个人
鼻咽癌
细胞系NPC/
HK1
和C666-1细胞48 h。细胞计数试剂盒-8 (
CCK-8
)检测显示,DDP以剂量依赖性方式降低
鼻咽癌
细胞的存活率,而这种抑制作用被铁死亡抑制剂Ferrostatin-1所消除。
SLC7A11
/
GPX4
信号通路参与铁死亡的调控。蛋白质印迹和qRT-PCR结果显示,
DDP
呈剂量依赖性下调
鼻鼻癌
细胞中
GPX4
和
SLC7A11
蛋白和mRNA水平,而Ferrostatin-1则导致
GPX4
和
SLC7A11
的反弹。DDP增加了
鼻咽癌
细胞的
丙二醛(MDA)
、Fe2+水平和脂质过氧化,但降低了总谷胱甘肽(GSH)水平。这些影响也被Ferrostatin-1减弱。 这些结果表明,
DDP
可诱导
鼻咽癌
细胞铁死亡。 接下来,研究人员试图研究DDP在体内对
肿瘤
生长的作用。如图1A-C所示,
DDP
以剂量依赖性方式抑制NPC/
HK1
或C666-1细胞来源的异种移植瘤的生长,在
DDP
治疗后,
肿瘤
体积和重量下降,而这种作用被Ferrostatin-1部分消除。先前的研究表明,4-HNE被认为是脂质过氧化的指标。免疫组化(IHC)分析进一步表明,
DDP
在异种
移植瘤
中剂量依赖性上调4-HNE水平,而Ferrostatin-1在体内消除
DDP
诱导的4-HNE表达。与这些结果一致,DDP介导的异种
移植瘤
GPX4
和
SLC7A11
表达的减少也被Ferrostatin-1所拯救。DDP增加了
异种移植瘤
中的MDA和Fe2+水平,但降低了GSH水平。这些作用也被Ferrostatin-1所消除。 总的来说,这些数据表明,DDP通过诱导体内铁死亡来抑制
肿瘤
生长。 图1:
顺铂
在体内通过诱导铁死亡抑制
肿瘤
生长 研究结论 03 综上所述,研究人员证明了CAFs分泌
FGF5
通过调节
FGFR2
/
Nrf2
信号通路来抑制
鼻咽癌
的铁死亡和
DDP
敏感性,靶向
FGF5
/
FGFR2
/
Nrf2
信号通路可能增强
鼻咽癌
治疗的疗效和有效剂量。 参考资料: https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-024-06671-0 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办,学科交叉,共同推
肿瘤
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机构
中南大学
适应症
肿瘤
鼻咽癌
Mohr-Tranebjaerg综合征
[+5]
靶点
FGFR2
TIMM8A
KEAP1
[+7]
药物
顺铂
辛卡利特
标准版
¥
16800
元/账号/年
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