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显著改善肝纤维化、肝脂肪!
礼来
重磅疗法积极数据公布
2024-06-06
·
药明康德
临床2期
临床结果
临床成功
▎
药明康德
内容团队编辑
礼来公司(Eli Lilly and Company)
在今年欧洲肝病学会(EASL)年会当中,公布其重磅GLP-1类药物tirzepatide用以治疗
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)
患者的2期临床试验
SYNERGY
-
NASH
的积极结果。分析显示,与安慰剂相比,73.3%接受最高剂量
tirzepatide
治疗患者实现MASH消退且肝纤维化未恶化此一主要终点,且过半患者产生≥1级肝纤维化显著改善。
MASH
前名为
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)
,是
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)
的晚期形式。
MASH
是导致肝脏相关死亡的主要原因,对全球卫生系统造成日益加重的负担。此外,
MASH
患者,特别是那些具有更多代谢风险因素(
高血压
、合并
2型糖尿病
)的患者,心血管不良事件的风险增加,发病率和死亡率也相应提高。
SYNERGY
-
NASH
是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的2期剂量探索试验,共有190名经活检确认的
MASH
患者入组,这些患者伴有
2级或3级肝纤维化且非酒精性脂肪性肝病
活动评分(NAS)≥4。受试者以1:1:1:1的比例随机分配接受每周一次皮下注射
tirzepatide
(5 mg、10 mg或15 mg)或安慰剂治疗,共持续52周。主要终点是52周时MASH缓解且
肝纤维化
没有恶化。次要终点包括纤维化改善≥1级且MASH没有恶化,以及NAS减少≥2分且至少2个NAS指标减少≥1分。 图片来源:123RF 分析显示,在完成治疗并进行可评估活检的155名受试者中,接受5 mg、10 mg、15 mg
tirzepatide
治疗受试者分别有51.8%、62.8%和73.3%达到主要终点,而此数值在安慰剂组仅为13.2%(所有剂量p<0.001)。 此外,接受5 mg、10 mg、15 mg
tirzepatide
治疗患者达到MASH未恶化且具有≥1级纤维化改善的比例分别为54.9%、51.3%、51.0%,与安慰剂组(29.7%)患者相比的差异为21.3-25.2%(所有剂量p<0.05)。在三个
tirzepatide
剂量组中,71.7-78.3%患者的NAS降低了≥2分,此数值在安慰剂组为36.7%(所有剂量p<0.001)。 患者在使用
tirzepatide
后,体重减轻可达17.3%。此外,与安慰剂组相比,
tirzepatide
组的肝酶和肝脏脂肪减少,以及肝脏炎症和
纤维化
的血清和影像生物标志物亦显著改善(p<0.01)。
Tirzepatide
的不良事件主要是胃肠道不良事件,严重程度为轻度至中度。 图片来源:123RF
Tirzepatide
是一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体
双重激动剂,可同时激活GLP-1受体和GIP受体介导的信号通路。GIP和
GLP-1
是调控血糖的天然的肠促胰岛素激素。
Tirzepatide
于2022年5月获得美国
FDA
批准(商品名:
Mounjaro
),用于与控制饮食和锻炼联用,改善成人
2型糖尿病
患者的血糖控制。去年11月,
tirzepatide
再获
FDA
批准(商品名:
Zepbound
),用以使
肥胖
或
超重
成年患者减轻体重并保持体重稳定。 根据
礼来
公司官网和ClinicalTrials.gov的信息,
tirzepatide
目前正在进行多项3期临床试验,研究范围包括评估该药物治疗
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)
、
射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)
、降低
肥胖症
的发病率及死亡率,以及减少
2型糖尿病
患者的不良心血管后果等。同时,
礼来
也在进行多项2期临床试验,这些试验分别探究更高剂量的
tirzepatide
对
肥胖
和
2型糖尿病
患者的作用,以及
tirzepatide
在治疗
MASH
和
1型Wolfram综合征
中的效果。此外,近期还启动了
tirzepatide
治疗
中重度化脓性汗腺炎
的临床试验。今年4月,
礼来
公布两项3期试验结果显示,
tirzepatide
可显著改善中重度OSA肥胖患者的打呼情况,无论患者是否佩戴通气装置治疗。根据此积极结果,
礼来
计划递交相关监管申请。 图片来源:123RF
MASH
疗法的开发是近年来产业关注的领域。今年3月,美国FDA加速批准Madrigal Pharmaceuticals药品Rezdiffra(resmetirom)联合饮食和运动,治疗患有中重度肝纤维化(F2至F3期)的
MASH
成人患者。根据新闻稿,这是获得
FDA
批准的首款MASH疗法,标志着该领域的一项重要里程碑。 同样专注于MASH的还有
89bio
公司。去年9月,其所开发的
成纤维细胞生长因子21(FGF21)
类似物pegozafermin用于治疗
MASH
的2b期试验结果登上《新英格兰医学杂志》,分析显示,有37%的15 mg
pegozafermin
治疗组患者的
MASH
得到缓解,此数值在安慰剂组仅有2%,该疗法用于治疗
MASH
的3期试验已经启动。
Sagimet Biosciences
则在今年1月宣布其在研口服
FASN
小分子抑制剂denifanstat用于治疗
MASH
的临床2b期试验达成主要终点和多个次要终点,该公司预计于今年下半年启动3期试验。而
Akero Therapeutics
的在研药品
efruxifermin(EFX)
用于治疗
MASH
的3期试验也已经开展。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用,请长按扫描上方二维码,即可访问“
药明
直播间”,观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料: [1]
Tirzepatide
for the treatment of metabolic dysfunction-associated steatohepatitis with liver fibrosis: results of the
SYNERGY
-
NASH
phase 2 trial. Retrieved June 5, 2024 from https://events-distribution.easl.eu/from.storage?image=mIoM6rsplpmkPbT9D4cRMhCdB962jqqPLI0ekg3BGloLb0klBbYoN9dNVhvU-7Oz0 [2] Updated: Lilly details mid-stage win for
tirzepatide
in MASH with fibrosis data. Retrieved June 5, 2024 from https://endpts.com/lilly-details-mid-stage-win-for-
tirzepatide
-in-mash-with-fibrosis-data/ 免责声明:
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药明康德
立场,亦不代表
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机构
Eli Lilly & Co.
无锡药明康德新药开发股份有限公司
US Food & Drug Administration
[+4]
适应症
非酒精性脂肪性肝炎
高血压
2型糖尿病
[+9]
靶点
GLP-1R
Glucagon-like peptide 1
FGF21
[+1]
药物
依维莫司
Sodium borocaptate
替尔泊肽
[+2]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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