Pegozafermin

▲点击图片，了解详情 作者：布布 2025年10月9日，诺和诺德宣布以最高52亿美元收购Akero Therapeutics，包括47亿美元预付款及5亿美元或有价值权（CVR）。核心目标是其处于三期临床试验阶段的MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）治疗药物Efruxifermin（EFX）。 仅仅在两个月前的8月15日，FDA批准诺和诺德的Wegovy用于治疗非肝硬化且伴中至重度肝纤维化（F2-F3期）的MASH成人患者。这意味着诺和诺德在很短的时间内，通过一个已上市产品和一个处于III期临床阶段的候选资产，从MASH治疗的代谢与组织修复进行了布局。 1 诺和大手笔交易彰显MASH未来发展方向 市场的第一反应集中在交易溢价和资本配置上。Akero股价在消息公布当天上涨超过60%，分析师普遍认为，这笔收购确认了FGF21通路在代谢性肝病治疗中的临床可行性与产业价值。 然而，更值得关注的是诺和诺德背后的战略逻辑。公司并不缺乏代谢药物管线，semaglutide系列在糖尿病与肥胖领域已经形成全球性现金流支柱，2025年上半年销售额达到160亿美元的水平。然而真正驱动这笔交易的，是一个更具前瞻性的科学与商业命题：当代谢药物已经能够显著降低能量输入，下一步需要更加明心见性地掌握对肝脏结构性损伤的修复能力。 Akero的核心资产Efruxifermin是一种Fc融合的FGF21类似物，可通过激活FGFR1c/β-Klotho复合受体促进脂肪酸氧化、增强线粒体功能并抑制肝星状细胞活化。与GLP-1受体激动剂主要通过中枢调节食欲和改善胰岛素敏感性的间接作用不同，FGF21直接作用于肝脏代谢通路，从能量输出端纠正脂质代谢紊乱并抑制纤维化生成。两者在药理作用上互为补充，而非竞争关系，分别处于MASH病理链条的上游和下游。 诺和诺德的此次收购，实质上是对治疗体系的结构性补全，从控制代谢到修复肝脏，从减少能量摄入到逆转代谢损伤。这种纵向贯通的机制整合，为MASH未来的治疗模式提供方向。 2 FGF21通路的产业化与机制整合逻辑 诺和诺德的收购并非孤例。仅在数周之前，Roche刚刚以35亿美元宣布了对89bio的收购，获得另一款FGF21类似物pegozafermin。两笔交易在时间、规模与标的结构上的高度重叠，显示出大型制药公司在同一通路上的一致判断：FGF21不再被视为实验性概念，而是MASH治疗体系中的关键支撑机制。 科学数据解释了这种战略趋同。在中期临床针对F2–F3人群的HARMONY研究中，Efruxifermin在24周实现纤维化≥1级改善且无MASH恶化的比例为41%（50mg）/39%（28mg），对照组为20%；而F4代偿期肝硬化的SYMMETRY研究在36周未达主要终点（18–19% vs 13%），但96周出现更持续的抗纤维化信号。pegozafermin在ENLIVEN 24周同一组织学终点上为26–27% vs 7%。 不同研究在设计与入组上存在差异，但方向一致地验证了FGF21类药物的抗纤维化潜力。它们共同描绘出一个清晰的生物学轮廓：FGF21通过提升线粒体β-氧化效率、促进肝细胞自噬以及抑制TGF-β信号通路，直接作用于病变组织的代谢应激与纤维化形成过程。这一机制在病理上位于GLP-1作用链条的下游，从而形成完整的“代谢驱动—组织修复”闭环。 GSK同样在今年5月宣布以12亿美元的预付款从Boston Pharmaceuticals手中收购了其核心资产efimosfermin alfa，加码FGF21通路的竞争。该交易还包含高达8亿美元的里程碑付款，总交易规模可达20亿美元。 efimosfermin alfa是一种每月一次给药的FGF21类似物，目前针对MASH的III期临床就绪。其II期试验结果显示，efimosfermin alfa在F2–F3阶段MASH患者中显著逆转肝纤维化并阻断其进展，疗效水平超过目前已公布的同类分子。 这一收购不仅延伸了GSK在代谢性肝病领域的布局，也体现出GSK在免疫系统、纤维化与自体炎症交汇机制上的研发取向。GSK计划将efimosfermin alfa与其内部正在开发的siRNA药物GSK-990进行组合开发，以实现从代谢调控到纤维化逆转的精准干预。GSK的进入进一步强化了MASH领域组合疗法的产业共识，并使竞争从单一疗法的疗效比拼，升级为多层机制整合的系统性竞赛。 这种机制整合的趋势正在推动整个研发生态的转向。根据Evaluate Pharma的数据，截至2025年第三季度，全球共有12款FGF21类药物进入临床阶段，其中5款处于II期或更晚阶段；而同期处于临床开发的GLP-1受体激动剂及其衍生双靶分子超过30种。越来越多的研究机构开始在设计中引入“sequential”或“dual combination”概念，即在代谢指标稳定后引入FGF21以评估纤维化逆转效果，或同步联合以观察代谢与组织终点的叠加效应。监管部门的技术指南虽然尚未明确规定组合路径，但在多个审评会议纪要中，FDA已多次强调“机制互补性”作为未来代谢性肝病药物组合开发的优先考量因素。这一表态预示着，GLP-1与FGF21的联合或序贯治疗，正从企业假设转化为潜在的监管共识。 MASH的治疗需求本身也在为这种双机制策略提供动力。流行病学数据显示，约80%的MASH患者伴有肥胖或2型糖尿病，这意味着GLP-1受体激动剂在早期代谢干预中有广泛的适用性。然而，在确诊并进入F2及以上阶段的患者中，约三分之一在一年内仍会出现纤维化进展。这一比例揭示出单纯依靠代谢控制无法阻断病程的事实，也为FGF21类药物提供了明确的介入窗口。GLP-1与FGF21的结合，不仅是生理逻辑的延伸，更是临床现实的必然响应。 3 MASH联合疗法的临床与经济逻辑 MASH作为一种以代谢异常为核心驱动的多阶段疾病，呈现出显著的治疗分层特征。其早期阶段以脂肪堆积和胰岛素抵抗为主导，中期伴随肝细胞炎症与线粒体功能障碍，晚期则以胶原沉积和组织硬化为主要病理表现。过去十年间，大部分失败的药物均集中在试图用单一机制解决多环节病变的尝试上。GLP-1与FGF21的结合在代谢性疾病治疗中展现出显著的科学与临床合理性，尤其在糖尿病、肥胖及非酒精性脂肪肝等疾病的干预中具有独特优势。 从临床医生的角度看，这种互补性已被逐步验证为处方决策的依据。Spherix在2025年第三季度的医生调研结果显示，在F2阶段，约43%的肝病专科医生倾向于以GLP-1单药治疗，认为体重下降与胰岛素敏感性改善足以遏制病变进展；但在F3阶段，近一半医生倾向于联合GLP-1与肝靶向药物使用，认为代谢改善与组织修复应同步进行以防止硬化演变。多中心经验表明，单纯代谢改善可延缓病程，但难以实现组织学逆转，而FGF21的加入使患者在生化指标稳定的基础上获得更持久的纤维化改善。这种趋势与糖尿病领域SGLT2抑制剂和GLP-1激动剂的联合路径高度相似，都是从功能互补走向疗效增强的自然演化。 经济模型提供了另一层验证。第三方成本效益分析提示：在合理成本假设下，GLP-1+FGF21组合的增量成本效果比位于常用阈值范围内，具备经济可接受性。更重要的是，这种组合方案在中长期可降低肝移植需求与相关并发症支出，从医保角度看，具有系统性节约潜力。 市场规模的演化进一步强化了这一趋势。Evaluate Pharma预测，全球MASH药物市场2030年有望达到95亿美元的水平。增长的驱动因素不仅来自确诊率提升和医保放量，更关键的是联合疗法的普及所带来的分层渗透效应。在早期患者群体中，GLP-1药物仍将占据主导地位；而在F3及以上阶段，FGF21与GLP-1的联合方案预计将成为标准治疗路径。这一分层结构意味着市场竞争将从单品替代转向机制组合的整合竞争，谁能率先在联合方案中证明长期生存获益，谁就能在未来十年获得结构性领先。 医生教育、支付结构与监管框架的共振，正在重塑MASH的治疗生态。大型药企的研发重心已从单分子疗法转向机制协同。诺和诺德通过收购Akero获得了纵向整合能力，从代谢控制延伸至组织修复；Roche通过收购89bio加强了在肝脏疾病治疗领域的布局，产业的聚焦方向正在清晰化：MASH的临床解决方案不再是寻找单一“治愈药物”，而是构建一个能在代谢、炎症与纤维化三个环节连续干预的药理系统。 展望未来 从更宏观的视角看，诺和诺德收购Akero不仅是一笔并购，更是一则关于MASH治疗版图的战略布局：行业焦点正由单一靶点的突破，转向覆盖完整病理链条的整合干预。FGF21通路的引入，使MASH治疗从“控制代谢”迈向“组织修复与结构性逆转”，由以体重、血糖等代谢终点为主，逐步过渡到以组织学终点为导向。这种纵向延伸的布局，与既往主要依赖系统代谢改善的路径相比，更强调在器官层面实现结构恢复与长期稳态。 在未来十年，MASH的竞争焦点不再是GLP-1、FGF21、THR-β等单一机制的优劣，而是谁能率先建立机制互补、疗效可叠加且具成本可持续性的组合体系。就此意义而言，诺和诺德的出手不仅补强产品线，更是在为下一阶段的系统性解决方案开始布局。 贝壳社东南亚医疗器械深度考察之旅火热招募，添加贝壳社小助手（微信号bioclub666）进群抢位！ 往 期 推 荐 1 医健企业前沿动态 2 医健行业BD/出海/投融资洞察 _ _ _ *声明：本文仅为作者观点，不构成任何投资建议，且非治疗方案推荐 Ref. Feuerstein, A. Novo Nordisk to buy Akero Therapeutics, picking up promising MASH drug. STAT. 09. 10. 2025. Armstrong, A. How Akero’s MASH Success Drove Roche’s $3.5B Takeout of 89bio. Biospace. 02. 10. 2025. In Akero Therapeutics’ Phase 2b HARMONY Study, Both the 50mg and 28mg EFX Doses Achieved Statistical Significance on Primary and Secondary Histology Endpoints after 24 Weeks. Akero Press Release. 13. 09. 2022. GSK to acquire efimosfermin, a phase III-ready potential best-in-class specialty medicine to treat and prevent progression of steatotic liver disease (SLD). GSK Press Release. 14. 05. 2025. Becker, Z. Physician enthusiasm for Novo's Wegovy suggests 'swift' uptake in Rezdiffra-dominated MASH market: Spherix. Fierce Pharma. 29. 08. 2025. Affordable Access to GLP-1 Obesity Medications: Strategies to Guide Market Action and Policy Solutions. ICER. 09. 04. 2025. MASH UP? Liver disease could be the next big market. Evaluate. 22. 10. 2024. 关于贝壳社 贝壳社（Bioclub）是国内领先的医健创新创业服务平台。构建了"产业空间+创业培育+投资孵化+资本赋能"四位一体服务体系，为医健领域创业企业提供全周期赋能。通过深度挖掘高成长项目、精准匹配产业资源及全球化生态网络，覆盖企业从孵化培育到加速发展的全链路，重点提供包括空间落地、创业培育、资本运作及跨境资源链接服务。贝壳社以加速科学技术成果转化与产业升级为目标，致力于成为医健领域的孵化器、加速器、连接器。

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 郑晓 2025年，创新药领域最热门的并购赛道已然浮现——FGF21（成纤维细胞生长因子21）。 5月，葛兰素史克以最高20亿美元现金对价，收购Boston Pharmaceuticals的核心资产FGF21类药物efimosfermin alfa； 9月，罗氏宣布以潜在总价值最高可达35亿美元的价格，收购89bio及其旗下FGF21类药物pegozafermin； 10月，诺和诺德再度出手，宣布以最高可达52亿美元收购Akero，后者的核心资产同样是FGF21类药物efruxifermin。 不到半年时间，三大MNC纷纷入局同一靶点，交易总额超107亿美元，无疑释放出高度看好FGF21赛道的信号。 当然，这背后更核心的逻辑，是MNC对于MASH领域的强烈期待。随着Madrigal旗下全球首个MASH治疗药物Rezdiffra的商业化放量持续超预期，其开辟的“新大陆”，正吸引越来越多MNC入局。 这片新战场愈发热闹的同时，也将推动MASH治疗领域的发展迈向新高度。 / 01 / MASH的第三种选择？ 目前，MASH领域已经不是无药可用，THRβ激动剂、GLP-1已经相继在该领域获批上市。不过，FGF21类药物仍是极具看点的第三种选择。 FGF21是FGF超家族的非典型成员，在调节能量平衡以及葡萄糖和脂质平衡方面发挥着重要作用。当然，之所以说是第三种选择，并不只是因为机制不同，而是潜在可能的不同。 不管是THRβ激动剂还是GLP-1，暂时都局限于中重度肝纤维化（F2-F3期）患者，而FGF21类药物可能是重度F4期患者的选择。 根据两项二期b期试验，在96周内，HARMONY（F2-F3期）和SYMMETRY（F4期）分别显示，与安慰剂组的19%和11%相比，efruxifermin治疗组实现纤维化改善且MASH未恶化的患者比例分别达到49%和29%。 超预期的临床结果，使得efruxifermin有望填补F4期MASH肝硬化患者治疗中的空白。也正因此，1月份该结果公布后，Akero上演了单日股价涨幅接近翻倍的好戏。 目前，诺和诺德对于这笔收购的期待之一，也正是基于“F4阶段仍无有效治疗”的思考。在诺和诺德看来，efruxifermin有望补齐GLP-1满足不了的市场缺口。 而罗氏对于89bio的收购，核心也是基于对F4阶段患者有效的期待。其里程碑款付款之一，便是F4级MASH肝硬化适应症的首次商业销售。 对于FGF21类药物在MASH领域的更高期待，驱使着MNC纷纷入局。 / 02 / 制高点逐步明确 某种程度上来说，诺和诺德的进场，意味着MASH的竞争正进入新高度。 今年8月份，司美格鲁肽已经获批用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）伴中重度肝纤维化（F2-F3期）。如今，通过收购Akero，其正在快速加强在MASH领域的布局。 逻辑在于两点：第一，建立一个完整的MASH产品组合，涵盖从早期纤维化到肝硬化的所有疾病阶段。从这个角度来说，诺和诺德的布局可能只是开始。 第二，不是单药竞争，而是协同发展，可能与Wegovy联合使用以增强疗效。早期数据表明，GLP-1和FGF21药物可能协同作用良好，因为未来联用将会是探索的新方向。 事实上，不只是诺和诺德，先驱Madrigal也在做类似布局。今年7月底，其宣布与石药集团达成授权合作，引入其口服GLP-1小分子激动剂SYH2086，并明确目标是将其与Rezdiffra联用，打造“双口服”的长期治疗方案。 考虑到MASH药物的治疗，需要同时缓解纤维化并降低肝脂肪含量，涉及到的代谢通路复杂，其最终治疗方案可能需要联合多个药物进行治疗。 就未来而言，联合疗法的构建，或者说诺和诺德口中“完整的MASH产品组合”，将会是MASH领域的制高点。 / 03 / 仍会继续升温 MASH的热闹，注定只是开始。毕竟，这是一个规模可达百亿美金的蓝海市场。 首先，MASH患者规模庞大。尽管其诱因还有待继续研究，但肥胖、老龄化毫无疑问是极为重要的诱因。《柳叶刀》子刊一项针对全球NAFLD（MASH是该疾病的严重类型）流行病学系统性回顾和荟萃分析显示，超重和肥胖者（51.6%）明显高于体重健康或偏低人群（14.4%），50岁以上人群（49.2%）明显高于50岁以下人群（34.6%）。 这意味着MASH患者人群并不会太低。根据AASLD数据，MASH全球患病率高达5.27%，部分区域超过6%。 其次，患者有着明确的治疗需求。因为约20%的MASH患者可能在3-4年时间内，从肝纤维化加重进一步发展成为肝硬化患者，导致肝衰竭等问题，并且还有概率致癌。 肝硬化几乎不可逆转，肝纤维化组织学上是可逆的，若对肝硬化不加以干预，患者易走向失代偿或肝癌。因此，帮助改善纤维化并在患者进展为肝硬化之前解决MASH，是非常关键的。 最后，可观的药物定价。由于目前MASH药物处于蓝海状态，因此全球范围内定价相对可观。Madrigal为Rezdiffra制定的价格是每年47400美元，这处于市场此前预期的中上水平。 种种因素叠加，使得MASH成为一个极具诱惑的市场。并且，Rezdiffra的放量超预期，也验证了这一市场的逻辑。2025年上半年，Rezdiffra销售额已经达到3.5亿美元，其中第二季度销售额超2亿美元。按照这一趋势，Rezdiffra大概率会在2026年迈入重磅炸弹门槛。 可观的市场蛋糕、被验证的逻辑，注定会吸引MNC们接踵入局；而更多biotech在不同机制赛道上的创新探索，也预示着后续还将有更多并购交易浮出水面。 下一个重磅交易，会是谁呢？ PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。