刚刚！映恩生物靶向HER2的ADC拟纳入突破性治疗品种

2024-03-05

抗体药物偶联物ASCO会议临床结果突破性疗法临床1期

3月4日，CDE官网公示，映恩生物申报的注射用DB-1303拟纳入突破性治疗品种，拟用于治疗既往免疫检查点抑制剂（ICI）治疗期间或治疗后进展的晚期、复发性或转移性HER2表达子宫内膜癌 HER2表达子宫内膜癌。截图来源：CDE官网子宫内膜癌（EC）是美国女性生殖道最常见的癌症。截至2019年1月1日，美国估计有822,388人患有子宫体癌。约 60%–70% 子宫内膜癌似乎过度表达 HER2。目前尚无公认的证据对于既往接受或不接受免疫治疗的铂类全身治疗失败的复发性或转移性 EC 患者，护理标准和有限的治疗选择。公开资料显示，DB-1303是一款基于拓扑异构酶-1抑制剂的第三代靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的抗体偶联药物产品，以HER2为靶点，基于映恩生物专有的DITAC技术平台开发而成，在包括子宫内膜癌、乳腺癌、胆道癌、胃癌和其他晚期实体瘤患者中表现出令人鼓舞的疗效。临床前和初步临床数据均表明，无论实体瘤中中HER2表达水平如何，DB-1303都具有靶向HER2受体及杀伤肿瘤细胞的潜力，同时产品安全性可控，有望进一步扩大治疗窗口。本次DB-1303被CDE拟纳入突破性治疗品种，针对的是晚期、复发性或转移性HER2表达（免疫组化[IHC] 3+、IHC 2+、IHC 1+）子宫内膜癌 HER2表达（免疫组化[IHC] 3+、IHC 2+、IHC 1+）子宫内膜癌。研究人员已经在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会及欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）年会上展示了DB-1303的1/2期临床研究数据。DB-1303由人源化抗HER2 IgG1单克隆抗体通过马来酰亚胺四肽基可裂解连接物与专有的DNA拓扑异构酶I抑制剂（P1003）共价偶联，DAR约为8。截至2023年1月13日，85名患者接受了6个剂量水平的DB-1303治疗（2.2、4.4、6.0、7.0、8.0和10.0 mg/kg），之前接受过中位7种（range，1-27）治疗，包括32.9%的患者之前接受的抗HER2 ADC治疗。治疗的中位时间是63（范围，21-211）天，68名患者（80.0%）仍在接受治疗。74名患者（87.1%）和18名患者（21.2%）分别发生了治疗突发不良事件（TEAEs）和≥3级TEAEs；最常见的TEAEs是恶心（51.8%，3.5%≥G3）、呕吐（43.5%，1.2%≥G3）、血小板计数减少（35.3%，3.5%≥G3）和贫血（29.4%，5.9%≥G3）。少数患者出现中性粒细胞减少（10[11.8%]）和脱发（3[3.5%]）。没有导致死亡的DLT或TEAEs。2名患者（2.4%，G1）发生了间质性肺病，没有任何≥G2的情况。DB-1303 ADC的暴露参数（Cmax和AUC）随着剂量从2.2到10.0 mg/kg上升而增加。DB-1303 ADC的半衰期在6.0-8.0 mg/kg剂量组中约为6-7天。血清释放有效载荷的暴露量比DB-1303 ADC的暴露量低很多，表明ADC在系统循环中的稳定性。共有52名患者接受了至少一次基线后肿瘤扫描。23名患者（44.2%，23/52）根据RECIST 1.1有客观部分肿瘤反应：其中13例HER2+乳腺癌 HER2+乳腺癌（BC）（50.0%, 13/26, 包括5例脑转移患者），5例HER2低表达BC（38.5%，5/13），2例结直肠癌（66.7%，2/3），1例子宫内膜癌（33.3%，1/3），1例食道癌（50.0%，1/2）和1例卵巢癌（50.0%，1/2）。在所有患者中，DCR为88.5%（46/52）；对于HER2+BC和HER2低表达BC的患者，DCR分别为96.2%（25/26）和84.6%（11/13）。结果显示，在前期接受过大量系统性治疗的晚期子宫内膜癌患者中，DB-1303展现出了良好的疗效数据，未经确认的客观缓解率（ORR）为58.8%，未经确认的疾病控制率（DCR）为94.1%。在所有接受评估的晚期/转移性实体瘤患者中，DB-1303的耐受性良好且安全性可控。基于该研究数据，2023年1月29日，DualityBio 宣布 DB-1303 获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的快速通道资格，用于治疗 HER2 过表达的晚期、复发或转移性子宫内膜癌 HER2 过表达的晚期、复发或转移性子宫内膜癌。值得一提的是，这款药在2023年4月和DB-1313一起以16.7亿美元授权海外。BioNTech公司获得了这两款ADC在全球（不包括中国内地、香港和澳门地区）的开发、生产和商业化的权利。往期推荐一国产GLP-1药企递交IPO招股书，估值约8.3亿元人民币超40亿美元：上海Argo与Novartis达成多项目RNAi独家合作17 亿美元！强生与LegoChem就Trop2 靶向ADC的达成许可协议完整版：2023 全年药企裁员汇总点击下方“药研网”，关注更多精彩内容