作者|momo2025年5月,三生制药以一场震撼行业的“王炸级”操作赢麻了,60.5亿美元天价BD交易刷新国产创新药出海天花板,其PD-1/VEGF双抗SSGJ-707凭借“Best-in-Class”临床数据成为“下一个K药”有力竞争者。 01 天价BD,孕育下一个K药2025年5月20日,中国生物医药行业迎来历史性时刻——三生制药宣布与辉瑞达成总额60.5亿美元的授权协议,将其PD-1/VEGF双抗SSGJ-707的全球(除中国内地)权益授予辉瑞。这一交易以12.5亿美元首付款刷新国产创新药出海纪录,远超此前康方生物AK112与Summit Therapeutics达成的50亿美元总交易规模(图1)。三生制药SSGJ-707正在PD-1赛道上演与K药的“王座继承战”。图1.三生制药与辉瑞达成总额60.5亿美元的授权协议SSGJ-707的成功源于其独特的技术设计与临床数据优势。作为三生制药基于专有CLF2平台开发的双抗药物,其采用天然IgG4结构设计,通过消除ADCC和CDC效应,显著降低了免疫系统误伤正常组织的风险,从而在安全性上优于同类竞品。这一差异化设计使其在临床中展现出“Best-in-Class”潜力。图2.SSGJ-707 临床早期数据2025年JPM大会披露的II期数据显示,在单药一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,SSGJ-707的客观缓解率(ORR)达70.8%,疾病控制率(DCR)为100%;联合化疗时,鳞癌患者ORR更飙升至81.3%,且3级及以上不良反应发生率仅为23.5%(图2)。相比之下,康方生物的AK112在III期临床试验中ORR为50%,安全性数据亦稍逊(3级及以上不良反应发生率29.4%)。尽管两者尚未开展头对头试验,但SSGJ-707的疗效与安全性组合已为其赢得“BIC”标签。图3.PD-(L)1/VEGF双抗全球研发进展PD-1/VEGF双抗的崛起源于其能够同时抑制免疫检查点PD-1和促血管生成因子VEGF“双重抗癌机制”。康方生物AK112于2024年9月公布的HARMONi-2 III期研究数据首次在头对头试验中击败默沙东的K药,成为该赛道的引爆点。此后,全球药企加速布局,而三生制药凭借SSGJ-707的快速推进(全球进度第二)抢占先机。目前,全球在研PD-(L)1/VEGF双抗达35款,其中中国占据20款(图3),但仅康方AK112上市,三生(SSGJ-707)、礼新(LM-299)、普米斯(PM8002)等紧随其后。辉瑞选择SSGJ-707而非进度更早的AK112,既因其临床数据亮眼,亦与其适应症拓展潜力及联合疗法开发空间密切相关。 02 展开合作,扩大治疗领域近年来,三生制药通过密集的对外合作与产品引进,持续拓宽治疗领域边界,逐步构建起覆盖多疾病领域的创新产品管线(图4)。在肿瘤领域,三生制药通过ADC、双抗等前沿技术组合探索治疗潜力。2025年2月,三生制药与百利天恒达成合作,共同推进其PD-1/VEGF双抗SSGJ-707与百利天恒全球首创的EGFR×HER3双抗ADC药物BL-B01D1的联用研究。BL-B01D1作为全球唯一进入临床阶段的靶向EGFR×HER3双抗ADC,已在中美开展约30项临床试验,覆盖非小细胞肺癌、乳腺癌等适应症,其中联合奥希替尼用于一线非小细胞肺癌的III期试验已完成首例受试者入组。此外,2025年1月,三生制药引进映恩生物HER2 ADC药物DB-1303,获得其在中国内地及港澳的商业化权利。DB-1303采用拓扑异构酶-1抑制剂载荷,已获FDA及NMPA突破性疗法认定,针对HER2低表达乳腺癌的III期临床试验全球领先,疾病控制率(DCR)高达94.1%。图4.公司近年来开展的合作项目(部分)在血液疾病领域,三生制药聚焦中国高发的急性髓性白血病(AML)。2024年11月,三生制药获得东阳光药第二代FLT3抑制剂苯磺酸克立福替尼的独家商业化权利。该药物针对FLT3-ITD突变型AML,其III期临床试验数据显示更强的靶点抑制活性及更低脱靶风险,有望成为国内首个上市的国产高选择性FLT3抑制剂。 2024年5月,三生蔓迪与翰宇药业合作开发司美格鲁肽注射液,切入千亿减重市场(图5)。该产品是国内首个进入III期临床的国产司美格鲁肽类似物,依托三生制药的营销网络,有望在超重/肥胖率超50%的中国市场快速渗透。同时,公司在痛风领域从EnzymeRx 引进的SEL-212(Pegsiticase)已于2024年7月向FDA提交生物制品许可申请(BLA),其通过重组酶代谢尿酸的机制为顽固性痛风患者提供新选择,潜在市场空间达百亿级。三生制药在剂型革新上亦取得显著进展。2024年10月,三生获得海和药物紫杉醇口服溶液(柏瑞素)的独家商业化权利(图5)。该产品采用脂质自乳化技术(DH-LASED),突破紫杉醇传统注射限制,生物利用度提升且过敏风险降低,无需预处理即可居家服用,极大提升晚期胃癌患者依从性。其针对HER2阴性乳腺癌的国际多中心III期研究已进入随访阶段,未来适应症拓展潜力显著。 图5.三生制药在多个领域展开密集合作在血小板减少症领域,三生制药与则正医药合作的艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂(特艾升)于2024年12月获批上市。该干混悬剂型适口性更佳,支持精准剂量调整,尤其适合儿童及吞咽困难患者,进一步巩固了公司在骨髓保护产品线的领导地位(图5)。更令人关注的是,三生制药通过引进Cosmo 附属公司 Cassiopea 旗下Winlevi(柯拉特龙乳膏)进一步切入痤疮治疗领域。作为40年来首个新机制外用雄激素受体抑制剂,Winlevi在美国市场处方量已超109万张,其在中国内地的III期桥接试验预计2025年完成,有望成为国内首个AR拮抗剂类痤疮药物,覆盖中重度患者群体。 03 发力自免,创造第二增长曲线随着全球自身药物市场加速扩容,三生制药控股子公司三生国健作为国内自免领域先行者,已构建覆盖IL-17A、IL-4R、IL-5、IL-1β等核心靶点的产品矩阵,并前瞻性布局BDCA2、TL1A等下一代靶点,推动自免业务成为继肿瘤领域后的第二增长曲线。其中,SSGJ-608是是国内进度第二的IL-17A单抗,针对斑块状银屑病,为全新的氨基酸序列,在体外和体内动物模型中显示出和同靶点抗体Cosentyx 和 Taltz 相当的生物活性。其针对中重度斑块状银屑病的III期临床试验显示,12周主要疗效数据优异,短期内快速起效、疗效优势明显、维持治疗期,SSGJ-608给药间隔延长至Q4W或Q8W疗效持续维持高位,有望在PsO上实现更长给药间隔(图6)。图6.SSGJ-608 III期临床研究数据相较于已上市的司库奇尤单抗(诺华)和依奇珠单抗(礼来),SSGJ-608通过优化氨基酸序列实现更高生物活性,并计划拓展中轴型脊柱炎适应症,预计2025年递交NDA,成为国产IL-17A领域的重要竞争者。此外,SSGJ-611是全球第三款靶向IL-4Rα的生物制剂。它通过精准阻断IL-4/IL-13炎症信号通路,抑制2型免疫反应过度激活,从而快速缓解瘙痒、修复皮肤屏障。在特应性皮炎(AD)II期临床中(图7),300mg每两周给药组的EASI-75应答率达72.5%,优于度普利尤单抗同阶段数据(67%),并计划于2026年提交NDA。其适应症布局覆盖AD、COPD及慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP),目标患者群体超1.6亿人,有望复制度普利尤单抗“一药多适应症”的放量路径。图7.SSGJ-611 II期临床研究数据值得注意的是,针对急性痛风性关节炎的重组抗白介素1-β(IL-1β)人源化单克隆抗体SSGJ-613的II期临床结果显示,使用SSGJ-613治疗12周复发率仅8.3%,显著低于阳性对照组倍他米松(28.6%),且疼痛评分降幅达70%以上。目前国内尚无IL-1β单抗上市,长春高新的金纳单抗虽已递交NDA,但SSGJ-613凭借更优疗效数据和三生国健在风湿科的渠道优势,有望在2025年NDA后快速抢占市场。与此同时,三生国建持续布局BDCA2、TL1A等自免领域前沿靶点。BDCA2靶点通过抑制浆细胞样树突状细胞(pDC)产生干扰素α/β,直击红斑狼疮核心病理机制。三生国健的SSGJ-626已在中美同步获批IND,进度仅次于Biogen的Litifilimab(III期临床中),有望成为全球第二款进入临床的BDCA2单抗(图8)。图8.SSGJ-626有望成为全球第二款进入临床的BDCA2单抗另外,TL1A靶点在溃疡性结肠炎、克罗恩病等适应症中展现突破性潜力,辉瑞、默沙东等跨国药企已通过BD交易押注该赛道。三生制药的SSGJ-627于2025年1月获准IND,成为国内首个进入临床的TL1A单抗,有望在消化系统自免领域建立先发优势。 结语 三生制药凭60.5亿美元天价BD交易、SSGJ-707强劲数据及肿瘤、自免多线布局实力“赢麻”,以创新硬实力与前瞻战略,在出海与本土市场双制霸,成国产药企“顶流”标杆!参考资料[1]https://www.3sbio.com/ImgUpload/files/202501/2025012104430567755.pdf[2]https://www.3sbio.com/ImgUpload/files/202408/2024082206294824405.pdf[3]三生制药官网、官微、国盛证券研报、中泰证券研报、各种公开资料等共建Biomedical创新生态圈!如何加入BiG会员?