数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
再取进展!
华中科技大学
学者最新发文:揭示
肿瘤
生物标志物和治疗靶点
2023-12-18
·
今日头条
诊断试剂
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Sophia 导读: 作为最突出的 RNA 修饰,N6-甲基腺苷 (m6A) 参与
肿瘤
发生和发展的调节。环状RNA(circRNA)在无处不在的生命过程中也起着至关重要的作用。
肾细胞癌 (RCC)
的 m6A 调节是否需要 circRNA 尚不清楚。 近日,华中科技大学同济医学院附属协和医院章小平和华中科技大学同济医学院基础医学院杨红枚共同通讯在期刊《Clinical and Translational Medicine》上发表题为“circRARS synergises with IGF2BP3 to regulate RNA methylation recognition to promote tumour progression in renal cell carcinoma”的研究论文, 研究结果阐明了
IGF2BP3
/circRARS复合物在
RCC
进展中的致癌功能,并为
RCC
患者提出了新的治疗靶点。 https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1002/ctm2.1512 研究背景 01
肾细胞癌(RCC)
是最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一,全球发病率呈上升趋势。2023 年,美国预计有 81 800 例新诊断和 14 890 例
RCC
死亡。
透明细胞肾细胞癌(cyncal cell carcinoma,ccRCC)
是
肾细胞癌
最突出的病理亚型,其特点是迁移能力强,对放化疗有耐药性。大多数晚期 RCC 患者在 6-15 个月内对
舒尼替尼
等靶向药物产生耐药性。因此, 亟需探索
RCC
进展的机制,并推断有效的生物标志物,以便发现
RCC
并预测预后。 N6-甲基腺苷(m6A)是 RNA 中最普遍的内部修饰,在各种
恶性肿瘤
相关途径中至关重要。然而,m6A在
RCC
进展中的潜在作用仍然是一个悬而未决的问题。m6A 受写入蛋白、擦除蛋白和读取蛋白的调控。其中,胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白(IGF2BPs)家族是重要的读取蛋白。它们包含多个 KH 结构域,这些结构域与RNA结合并调节RNA代谢。特别是,IGF2BP3在
RCC
中显著上调,多项临床研究推荐为预后生物标志物。
IGF2BP3
可以识别 m6A 修饰序列,调节 mRNA 稳定性和翻译。已有研究证明,在长链非编码 RNA (lncRNA) 的帮助下,
IGF2BP3
稳定
CDK4
mRNA 并通过 m6A 修饰驱动
RCC
发育。然而, IGF2BP3识别 m6A 修饰的潜在机制仍然被掩盖。是否有其他分子参与调控m6A识别
IGF2BP3
仍有待探索。 研究进展 02 将稳定转染IGF2BP3 sgRNA或对照的ACHN细胞和circRARS或载体注射到4周龄裸鼠的左肾囊中,用于原位异种移植模型的构建。一致地,体内测定显示,
IGF2BP3
敲低减弱了
RCC
癌症干性并抑制了原位异种移植物的生长,而 circRARS 的过表达损害了抑制作用(图 7A、B )。在原位异种移植物中,蛋白质印迹和 IHC 测定显示
CAPN15
、
CD44
、
HMGA2
、
TNRC6A
和
ZMIZ2
的蛋白水平受 IGF2BP3/circRARS 复合物的调节(图 7C)。IF显示IGF2BP3/circRARS复合物促进
RCC
细胞增殖。Ki67 是细胞增殖的生物标志物,
PAX8
阳性代表
RCC
细胞(图 7D)。静脉尾部肿瘤注射试验表明,敲低IGF2BP3可减少肺转移,而circRARS的过表达可促进肺转移(图7E)。裸鼠肺上的H&E染色表明IGF2BP3/circRARS复合物促进了RCC肺转移的形成和增殖(图7F,G)。最后,IGF2BP3的过表达可以缩短裸鼠的存活时间,这可以通过circRARS敲低来挽救(图7H)。综上所述,
IGF2BP3
/circRARS 复合物在 RCC 中的致癌特性在体内得到了验证。 IGF2BP3/circRARS 复合物促进体内 RCC 进展 研究结果 03 本研究,荟萃分析和生物信息学发现,IGF2BP3在 RCC 中上调,表明预后较差。
IGF2BP3
在体外和体内显著促进了
RCC
的进展。 从机制上讲,circRARS 与
KH1
–
KH2
结构域的 IGF2BP3 结合以增强 m6A 修饰识别。12-nt序列(GUCUUCCAGCAA)被证明是circRARS的IGF2BP3结合位点。此外,
CAPN15
、
CD44
、
HMGA2
、
TNRC6A
和
ZMIZ2
被筛选为
IGF2BP3
/circRARS 复合物以 m6A 依赖性方式调控的靶基因。circRARS募集了稳定蛋白,包括
HuR
、
Matrin3
和
pAbPC1
,从而提高了上述5个靶基因的mRNA稳定性。 因此,IGF2BP3/circRARS 复合物促进了
RCC
细胞的脂质积累,并通过靶基因促进了
舒尼替尼
耐药性。circRARS 与 IGF2BP3 协同促进 m6A 识别,从而促进
RCC
进展。因此,
IGF2BP3
可能是
RCC
诊断和预后的潜在生物标志物以及治疗靶点。 参考资料: https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1002/ctm2.1512 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 北京|12月19日-20日 ▶第四届单细胞测序技术应用研讨会暨单细胞&空间组学研讨会(日程稍后公布) 点击对应文字 查看详情
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
华中科技大学
适应症
肿瘤
肾细胞癌
靶点
IGF2BP3
CDK4
CAPN15
[+10]
药物
苹果酸舒尼替尼
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
热门报告
全球潜力靶点及FIC产品研究调研报告
智慧芽生物医药
肿瘤领域药物开发早期热门靶点研究报告(AACR 2023-2024)
智慧芽生物医药
siRNA药物Amvuttra专利调研实务指南
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务