新药 | 亿一生物关键新药获批上市，百亿升白药市场迎变局

2023-05-12

上市批准申请上市

关注并星标CPHI制药在线近日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，亿帆医药的控股子公司亿一生物申报的艾贝格司亭α注射液（F-627，商品名：亿立舒）上市申请已获得批准。这是亿一生物开发的一款长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF）G-CSF），旨在用于治疗化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）。据公开资料介绍，F-627基于亿一生物的Di-Kine双分子技术平台和Fc融合蛋白技术研发，是由CHO细胞表达的一种重组融合蛋白，其氨基末端包含G-CSF，羧基末端包含人IgG2-Fc片段。F-627通过与G-CSF受体进行特异性结合，刺激中性粒细胞前体和成熟中性粒细胞的存活、增殖、分化和功能，进而增强癌症患者的免疫力，预防在化疗过程中因CIN的副作用可能导致的化疗药物剂量减少或延迟给药问题。F-627也是亿一生物研发创新的重要支点之一。 2021年8月末，亿帆医药与正大天晴就F-627签署合作协议。正大天晴旗下南京顺欣制药将获得F-627在中国的商业化权益，亿一生物将获得最高2.1亿元人民币的首付款与里程碑付款，以及两位数的分级净销售额特许权使用费。本次合作，亿一生物将借助正大天晴在肿瘤领域强有力的商业化能力，快速打开F-627在中国境内的市场，实现其中国境内商业化价值，同时惠及中国更多CIN患者，也丰富了正大天晴在肿瘤产品线的布局。中性粒细胞减少症和G-CSF 中性粒细胞减少症（CIN）G-CSF 中性粒细胞减少症（CIN）是骨髓抑制性化疗药物引起的主要不良事件，可导致化疗药物剂量降低、化疗时间延迟，从而增加治疗费用、降低化疗效果和生存质量。通常来说，CIN是指血液中粒细胞绝对值低于1.8×10^9/L，儿童低于1.5×10^9/L，婴儿低于1×10^9/L。如果计数低于下限，感染风险增大。若合并中性粒细胞减少性发热（FN）FN），不及时治疗可导致严重感染从而延误治疗或因暴发感染导致迅速死亡。临床上主要靠升白细胞药物（升白药）来提高白细胞数量。常用的升白药包括一般升白药（中药升白药）、激素类升白药和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。其中G-CSF是一种骨髓生长因子，其重要作用在于：支持粒系造血干细胞的生存，刺激其分化为成熟的中性粒细胞。促进骨髓释放出中性粒细胞，增强中性粒细胞吞噬抗原和形成氧自由基的能力，进而有利于其消灭细菌。还能加速骨髓中未成熟中性粒细胞的分化、增殖和成熟，共同提升外周血中的白细胞数量。G-CSF因起效快速，被国内外临床指南首推用于放化疗相关中性粒细胞减少症的治疗。长效G-CSF逐渐成为主流根据作用时间不同，G-CSF可分为两大类：重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）和聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF），也就是通常所说的短效升白针和长效升白针。 1991年，安进公司推出了全球首个rhG-CSF CSF——Neupogen（非格司亭），产品上市后迅速被临床广泛接受。不过，Neupogen半衰期短，生物利用度差，需要频繁注射给药，大大限制了其在临床上的使用。2002年，安进又推出全球首个长效rhG-CSF CSF——Neulasta（培非格司亭），2002年1月，Neulasta被FDA批准用于降低肿瘤治疗期间中性粒细胞减少症有关的感染发生率。Neulasta的分子经过聚乙二醇（PEG）修饰，半衰期长，血浆清除率低，能够显著提升使用的便捷性和患者依从性，且疗效更好。因此，Neulasta上市第二年销售额就接近Neupogen，成为安进的重磅药物，2016年达到销售峰值——47.15 亿美元。在此之后，PEG修饰的长效G-CSF市场占比逐年提升，逐步替代短效G-CSF，成为治疗CIN的主流产品。国内长效G-CSF研发现状在艾贝格司亭α获批之前，国内有4款国产长效升白药获批上市，分别为石药集团的津优力、齐鲁制药的新瑞白、恒瑞医药的硫培非格司亭（艾多）、山东新时代药业的申力达。其中石药的津优力和齐鲁的新瑞白属于安进Neulasta的生物类似物，而恒瑞的艾多则是自主研发的PEG化的G-CSF，其参考Neulasta，对G-CSF进行聚乙二醇化修饰，由于新的结构特点，其中文通用名为硫培非格司亭（19K）。除此之外，还有多家企业的长效G-CSF G-CSF提交上市申请。其中，双鹭药业的培非格司亭于2021年12月27日提交上市申请；特宝生物的拓培非格司亭于2022年4月29日提交上市申请，拓培非格司亭是Y型聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子（YPEG-G-CSF），其采用40kD Y型分支PEG分子对rhG-CSF CSF进行定点修饰。另外今年5月9日，九源基因的PEG-rhG-CS（聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液）申报上市获受理，也即将加入长效G-CSF的市场争夺战之中。早在2009年，该产品就已开始临床试验，如今终于开始进行上市申请。另外，江苏奥赛康、天津派格生物、深圳未名新鹏生物、重庆富进生物等均在布局长效G-CSF。当前，虽然肿瘤治疗方法在不断迭代，但化疗仍是重要治疗方案，同时针对化疗导致的CIN治疗需求庞大。头豹研究院数据显示，国内整个升白药市场规模从2016年的54.6亿元快速上升至2020年的95.9亿元。其中，长效G-CSF市场持续扩容，已占据70%以上的市场份额。不过作为抗癌辅助用药，国内升白药的市场远未饱和。而艾贝格司亭α的获批上市，将很快搅动国内百亿市场。未来能否在竞争激烈的国内升白市场上取得一席之地，还要看其疗效和市场推广能力。参考来源： 1.CDE官网. 2.中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会. 肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治专家共识(2019 年版). 中国肿瘤临床.2019;46(17):876-882. 3.中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会( CSCO) 肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症规范化管理指南(2021). 临床肿瘤学杂志. 2021;7(26): 638-648.【企业推荐】智药研习社近期课程报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~