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始于诺奖发现,这一first-in-class卒中新药获批临床背后,
先声药业
神经版图正扩张
2021-04-18
·
E药经理人
First in Class
合作
创新药
免疫疗法
财报
一款由诺奖得主亲自参与,获美国卫生与公共服务部认可的First-in-Class新药,近日在中国获批临床。与此同时,也将创新转型中的内资药企
先声药业
,在中枢神经领域的管线布局显露出来。
如今,
先声药业
通过“自主研发+对外合作”,不仅在中枢神经领域建立了较为多病种全病程的管线布局,在
肿瘤
和免疫领域也规划起了宏大版图,旗下50余种处于不同研发阶段的在研产品正逐步按计划兑现进度。
01 前瞻选择
SIM-307
为一款小分子水通道蛋白4(AQP4)抑制剂,是基于2003年诺贝尔化学奖的科学成果(水通道生理学)开发出的First-in-class药物,通过静脉方式给药拟用于治疗急性重症缺血性卒中并发
脑水肿
。
脑水肿
是指因脑含水量的渐进性增高所导致的
病理性脑组织肿胀
,常常是由于广泛性脑创伤,如
脑缺血
、外伤、
肿瘤
或
炎症
等,而导致的严重的并发症。其中,出血性卒中后
脑水肿
的发生率约为10%~20%,缺血性卒中约为5%~10%。
在中国,每年约有250万例卒中新发。由于我国卒中患者从发病到就诊及治疗时间相对较长,入院患者
脑水肿
的并发率高。有数据显示,国内每年因新发卒中引起的
脑水肿
的患者数量达30~40万人。而在美国,每年大约发生80万例脑卒中,其中约69.2万例是急性缺血性卒中,预估有14万患有大面积
脑梗死
的患者遭受危及生命和严重致残的
脑水肿
。然而,在这样的广阔市场,并没有很好的治疗药物。
然而,在这样的广阔市场,并没有很好的治疗药物。
目前针对
AQP4
的实验研究充分证实了其在
脑水肿
的形成和消退中的作用,不过未经成药验证,如果成功验证
SIM-307
将成该领域首个疗法。
据了解,
SIM-307(AER271)
由
Aeromics,Inc.
公司最初研制。该公司由两位
耶鲁大学
科学家成立,从2006年便开始致力于急性缺血性卒中抗
水肿
药物的研究,
AER271
是其唯一披露的管线。值得注意的是,
Aeromics
还获得了
美国国立卫生研究院(NIH)
和美国卫生与公共服务部的投资,并吸引了水通道蛋白的发现者、2003年诺贝尔化学奖得主Peter Agre博士加盟担任科学技术委员会主席。
像
Aeromics
既得美国官方卫生部门支持,又得诺奖得主青睐的公司,极易吸引其所在领域的深耕者们的“目光”,即便是远在重洋之外的。
不过,要达成交易向来追求速度。2019年11月,距离
AER271
完成I期临床不足3月,在太平洋彼岸的
先声药业
便以迅雷不及掩耳之势与
Aeromics
公司达成了合作,获得在大中华区(包括中国大陆、香港、澳门及台湾地区)共同研发和商业化该药物的权益。若计算谈判时间,恐怕更早时
先声药业
已经“盯”上了
AER271
。
完成交易后,Peter Agre博士表达了对合作的期待,他说“人类用胰岛素治疗
糖尿病
,可在一百年前,世界上还没有人知道胰岛素。胰岛素的发现改变了一切。我们希望现在的工作能有胰岛素一样的重大意义。”
Preview
来源: E药经理人
图丨诺贝尔化学奖得主Peter Agre博士2019年参访
先声药业
并发表演讲
Agre
博士还介绍了寻找
SIM-307
的过程。
“我们对数十万种化合物进行了测试,并提出了几种候选药物,其中一类苯甲酰苯胺化合物具有抑制活性的作用,通过进一步研究和修饰,我们得到了
AER270
和
AER271
两种物质。
271
是
270
的前体物质,生物耐受性和吸收度都很好。
几年后,团队又在啮齿动物卒中模型中进行了实验,结果显示,如果在中风后尽快使用
,很有可能预防或逆转中风造成的
脑损伤
。
这样的研究就耗费了差不多十年的时间。
”
“起初是我们猜测大脑中的水通道蛋白与中风后脑水肿的发生有关。”Agre博士打比方,人在运动中扭伤脚踝,毛细血管破裂也会肿胀。而大脑被坚硬的颅骨包围,颅骨保护大脑免受外界伤害,但在中风等情况下也是一种禁锢。受伤的脑部也会肿胀,进而压迫周围的脑组织造成不可逆的
脑损伤
。大部分
中风
患者在挺过了一开始的脑梗症状后,还会面临
脑水肿
的严峻挑战,会让病情恶化、加重残疾甚至致命。
“从实验室到临床应用真正治疗疾病,是基础科学最大的挑战。
Aeromics
和
先声药业
合作开发的
SIM-307(AER271)
是一种可能阻断脑中水通道的实验性化合物,用于中风后的大脑可能有较好的效果,这个项目目前进展顺利。”尽管如此,但Agre博士也提醒,这毕竟是一种新物质,谁也无法保证一定成功。
02 源于深耕
远在重洋之外,
先声药业
如何在第一时间获得这样一款首创新药?
答案仅有两字:深耕。
当前几乎所有的药企都在追寻如何攻克
肿瘤
,一些领域却等待着被“救赎”。脑卒中就是其中之一。
据有关专家介绍,早在几年前欧美国家大量削减
脑梗死
后神经保护剂的研究经费,研究人员调整方向,大制药公司停止开发相关药物,淡出市场。
但令人惊愕的是,脑卒中仍是全球十大死因之首。在中国患者约有2000万,每年新增240万,有70%属于缺血性脑卒中。因脑卒中导致的死亡占了22%,位列死亡原因第一位。
巨大的未被满足的临床需求与缺乏新药,一直是脑卒中治疗领域的“尴尬”。近年来,由于溶栓、血管内治疗等血管再通技术在卒中治疗方面取得了较大进展,缺血性脑卒中患者在时间窗内能够接受溶栓治疗的比例提升到24%。但仍有七成以上的中国患者错过时间窗或存在
出血
风险,所以也需要有为患者“抢时间”的神经保护剂。
以脑卒中为重心的中枢神经领域,一直是
先声
关注的重中之重。根据
先声
财报,2019年其
中枢神经系统疾病
产品的销售额为9.37亿元,占比同期药品销售总额的19.5%,仅次于
肿瘤
领域。值得关注的是,该领域的收入主要由
依达拉奉
(商品名:
必存
)贡献,
必存
在整个市场份额达36.8%。
先声
在中枢神经领域的耕耘也要从必存说起,有熟悉
先声
的业内人士曾评价:“必存堪称
先声
发展史的分水岭”。2000年,
先声
开始投入必存的研发,仅用4年时间,成为仅次于
日本三菱制药
的第二家
依达拉奉
。
或受启发从2001年起,
先声
开始一系列战略重思,逐渐把企业战略重心转移到中国首上市药和创新药开发上。
在中枢神经领域,必存上市成为支柱产品后,
先声药业
并未满足。2007年又启动了
依达拉奉右莰醇
(商品名:先必新)的立项,历经逾12余年的自主研发,于2020年7月获得药监局批准上市,并在5个月后进入2020年医保目录,
先声药业
再次一鸣惊人。
当先必新成为当年最快进入医保的产品,同时也为神经保护剂正名,表明政府并不会限制任何真正创新真正对患者有用的产品,前提是要有扎实的循证医学依据。在一项涉及1200名发病48小时内急性缺血性脑卒中患者参与的随机、双盲III期临床研究中,对比单方
依达拉奉注射液
,
依达拉奉右莰醇
显著提高了急性缺血性卒中患者90天功能独立的比例,且临床安全性相似这一研究结果无论对患者家庭,还是对医保负担机构,都可谓一针“强心剂”。
据了解,该产品先后获得2次国家科技部“重大新药创制”专项支持,并荣获8项发明专利,核心专利在多个国家及地区(美国、日本、澳大利亚、加拿大、欧洲、香港等)获得授权,进入多个权威指南。有分析认为,该药物进入医保后将快速实现放量,成为
先声药业
的核心产品之一。
有必存、先必新在市场铺路,还有3款引进的在研产品充当
先声
中枢神经领域潜在增长动力。其中Y-2舌下片,是
依达拉奉
和右旋莰醇两种活性成分组成的固体制剂,并通过舌下给药用于急性缺血性脑卒中,目前正在进行临床III期试验,未来将极大地补充病患在入院前及入院后的有效药物使用。前述
SIM-307
则是帮助患者治疗急性重症缺血性卒中并发
脑水肿
,以补充先必新无法覆盖的病程市场。
而处于临床前阶段的候选物
SIM-339
为一款
DAPK1
抑制剂,是
先声
去年5月从加拿大技术公司
Primary Peptides, Inc.
引入,也是一款first in class药物,主要用于防止神经细胞的凋亡,用于治疗脑梗阻,目前研发合作方已于美国完成I期临床试验。资料显示,
DAPK1
在突触外位点充当NMDA受体(中枢神经系统内一类重要的兴奋性氨基酸受体)的信号放大器,以介导卒中时的
脑损伤
。
脑缺血
时
DAPK1
将诱导伤害性Ca2+通过NMDA受体通道流入,导致不可逆的神经元死亡。
如果脱离单个产品,站在更高的层次,
先声
在中枢神经领域的产品布局目标清晰可见,就是“通过多种产品协同,进行多病种全病程管理,还给脑卒中患者真正的健康生活”。
截至目前,
先声药业
通过“自主研发+对外合作”在中枢神经领域已经建立起较为完备的管线,在
肿瘤
和免疫领域也规划起了宏大版图。根据其官网披露,其在三大领域有超过50种处于临床前研究阶段的创新药在研产品,均在逐步按计划兑现进度。
Preview
来源: E药经理人
机构
Yale University
Primary Peptides, Inc.
Aeromics, Inc.
[+3]
适应症
肿瘤
脑水肿
肿胀
[+9]
靶点
AQP4
DAPK1
药物
AER-271
依达拉奉右莰醇
SIM-307
[+2]
标准版
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