Cerebral Infarction

尿激酶原是一种基因工程制备的药物，也是一种新型的特异性溶栓药物。其结构为单肽链，具有较长的半衰期，可持续发挥溶栓作用。在血管内无血栓存在时，尿激酶原具有有限的酶活性，但在与血栓接触后，血栓纤维蛋白部分溶解，使纤维蛋白E片段暴露，从而增强了尿激酶原的酶活性，使其将纤溶蛋白酶原转化为纤溶蛋白的活性增加500倍以上。在这种情况下，尿激酶原可直接作用于纤溶酶原，尤其是与C端两个赖氨酸残基结合的纤溶酶原，进一步增强了尿激酶原的活性。 尿激酶原主要用于治疗血栓引发的急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）、肺栓塞、脑卒中等疾病，因其溶栓能力强、血管再通率高、出血风险小等特点而备受青睐。 重组人尿激酶原在临床中应用广泛 重组人尿激酶原在急性心肌梗死治疗中的应用 AMI的危险性主要为心肌缺血引起的心肌细胞坏死，可能导致心脏功能受损、心力衰竭、心律失常以及患者死亡。AMI还可能引发并发症，如心包炎、心律失常、心源性休克等，严重影响患者的生命质量和预后。 《欧洲心脏病学会关于ST段抬高患者急性心肌梗死管理指南》指出，早期对ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）进行再灌注疗法，可以显著促进患者康复，降低死亡风险。此类疗法主要采用经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）和药物溶栓两种方式。PCI是目前冠状动脉再灌注的首选方法，它通过支架置入和球囊扩张等手段迅速打通狭窄或闭塞的冠状动脉，恢复血流。然而，部分患者在手术后可能出现微血栓形成或微循环障碍，出现冠状动脉无复流或慢血流情况。在条件有限的地区，由于缺乏成套的医疗设备和专业技术人员，单纯静脉溶栓疗依旧是恢复心肌再灌注的首选方案。有研究显示，如果从AMI急性发作到实施PCI的时间超过两小时，PCI的效果将大打折扣，冠状动脉再开通率将低于单纯溶栓治疗。有专家认为，静脉溶栓和PCI联合的治疗方法，既能克服治疗延迟的问题，又能提高血管开通的成功率，展现出较好的治疗前景。 以上研究显示，尿激酶原在治疗AMI上效果更佳，能更有效地恢复心脏血流灌注、降低心脏受损标志物指标，保持血浆中的纤溶平衡，且只对血栓形成部位产生作用，对人体正常部位产生影响较小，有着更广泛的适用性和更高的安全性，出血等不良事件发生概率显著降低。在PCI手术中联合使用尿激酶原溶栓的初期治疗效果优于仅采用PCI或静脉溶栓的方式。 重组人尿激酶原在脑梗死治疗中的应用 脑梗死通常因患者动脉粥样硬化引起脑血管狭窄，导致血流缓慢、局部血供下降和血栓形成，终末期形成脑梗死。治疗方法主要包括脑血管介入和溶栓两种方式。介入治疗虽然能迅速救治患者，但其对高端设备和专业团队的需求限制了其在部分医疗机构的应用。静脉溶栓作为首选策略，能在患者脑梗死初期有效恢复受损脑区功能，减少中枢神经损伤，提升预后。目前，阿普替酶和尿激酶是溶栓治疗中主要使用的药物。在脑梗死发作后的可溶栓时间窗内进行静脉溶栓，可以最大程度地恢复梗塞灶周围半暗带脑细胞的功能，从而降低中枢神经系统的损伤程度，提高患者的预期恢复程度。 关于尿激酶原溶栓治疗老年急性脑梗死的临床疗效及对神经功能和生活质量的影响的有关研究显示，治疗方案分为高剂量组（尿激酶原50mg）、低剂量组（尿激酶原35mg）和对照组（阿替普酶），每组各40例，检测3组患者治疗前及溶栓后血流动力学、神经功能相关因子、神经功能及生活质量评分情况。与对照组相比，高、低剂量组血流动力学指标均升高（P<0.05），神经功能因子显著降低（P<0.05）。治疗3个月后，高、低剂量组Barthel指数、SF-36评分均比对照组明显升高（P<0.05），且低剂量组可维持更好的治疗效果。该研究显示，尿激酶原对于提升患者神经功能受损的状况具有显著效果，其安全性和有效性表现出色，因而推荐在临床上广泛应用。 重组人尿激酶原在静脉血栓栓塞症治疗中的应用 静脉血栓栓塞症主要包括肺血栓栓塞症和深静脉血栓形成（deep venous thrombosis，DVT）这两种形式。DVT通常发生在下肢，症状包括患侧肢体红疹、间歇性或持续性肿胀、皮肤温度上升，可能伴随疼痛。DVT的血凝块如果移动至肺部，可能引起肺动脉栓塞，表现为难以缓解的低氧血症、呼吸困难、胸痛、心率加快及血压下降，严重时可危及患者生命。还有研究显示，急性髂股静脉血栓的首选治疗方法是导管溶栓与抗凝治疗相结合，可以有效地促进血栓溶解，防止其进一步形成和扩散，帮助患者恢复健康；连续应用20mg小剂量尿激酶原治疗67名急性肺栓塞患者，能够明显改善患者临床症状，提高治愈率，且不增加出血风险。 尿激酶原具有的高效性与安全性为治疗高危急性肺栓塞提供了更优秀的治疗方法，值得临床推广应用。 重组人尿激酶原在急性下肢动脉血栓治疗中的应用 下肢动脉血液的流速较快、压力较大，一般情况下并不容易形成血栓。然而，一旦出现动脉血管内皮受损、血液高凝状态、动脉管腔狭窄等情况，血栓形成的风险就会大大增加。目前，对于该病常采用的治疗方式包括置管溶栓、动脉切开取栓和经皮血管腔内机械血栓清除等，并辅以抗凝治疗，已经在临床取得了较为满意的效果。有研究比较了尿激酶原和尿激酶在急性下肢动脉血栓治疗中的效果，结果显示，与尿激酶组相比，尿激酶原组在影像学改变和临床症状改善方面表现出更好的治疗效果。需要注意的是，该试验并未进行远期通畅率的随访，对患者的长期影响并无明确结论。因此，尿激酶原在急性下肢动脉血栓治疗中的有效性仍需要更多的证据来进一步确认，同样也说明对于研究尿激酶原在下肢动脉血栓中的应用有着广泛的思路。 重组人尿激酶原在新兴领域的应用前景 成熟药涂支架对重组人尿激酶原应用的启发 利用生物可降解聚合物制备药物释放系统是当前化学技术中最有前景的研究领域之一。在医疗器械上应用药物制剂控释，特别是在支架或药物球囊上涂层，可以提高临床治疗效果。 大量试验证实了尿激酶原的药理作用，其在溶解血栓性疾病的应用中表现出良好的效果。临床上广泛认可其安全性和高效性，在许多病例的治疗中作为首选药物。然而，对于临床应用尿激酶原还需进一步优化剂量选择和溶栓时间，尿激酶原的规范化使用指南还需要通过多中心、大样本研究来确立。此外，尿激酶原在新领域的应用，如药物涂层支架、超声介导的载药溶栓系统等可能是未来尿激酶原研究的重点领域之一。 来源：健康报 投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

Biofourmis founder launches health LMM startup Over a year after leaving biotechnology unicorn Biofourmis, ex-CEO and founder Kuldeep Singh Rajput recently announced that he set up a new health tech company focused on generative AI. In a LinkedIn post, he shared that his newly founded startup, OutcomesAI, has partnered with SingHealth to deploy its large multi-modal model (LMM) called Glia, which allows organisations to build clinician companion AI. National Heart Centre Singapore and National Cancer Centre Singapore were identified as the first sites of the LMM integration. JLK bags 510(k) for CT perfusion AI South Korean medical AI company JLK has obtained another regulatory approval in the United States for one of its stroke AI offerings. The company received its third 510(k) clearance from the US Food and Drug Administration for JLK-CTP, which uses AI to automatically identify the centre of cerebral infarction and the area of cerebral hypoperfusion in brain CT perfusion images. JLK received its first 510(k) in June for its MRI-based prostate analysis AI software, then a second one for another stroke AI solution that specifically detects large vessel occlusion in brain CT scans. Korea OKs Heuron's Parkinson's disease AI Fellow Korean medical imaging AI company, Heuron, also recently received regulatory approval from the South Korean Ministry of Food and Drug Safety. According to a press statement, its AI-powered software HeuronNM identifies and quantifies neuromelanin – a key biomarker of Parkinson's disease – in brain 3D MRI images. Meanwhile, Heuron is currently working to secure FDA approvals in Thailand for its range of AI solutions following its expansion there in August. Wadhwani AI backs AIIMS Indian non-profit Wadhwani Institute for Artificial Intelligence (Wadhwani AI) has been tapped to support the All India Institute of Medical Sciences in New Delhi in its healthcare AI integration projects. AIIMS was recently designated as one of India's "AI centres of excellence" under the government's Make AI in India, Make AI Work for India initiative, in which healthcare is one of the priority areas. As a partner, Wadhwani AI will be deploying its AI solutions that support the diagnosis of chest conditions and diabetic retinopathy. The Indian government has pledged to invest over $110 million in supporting the AI COEs over the next four years. NUS Medicine establishes digital health accelerator The Yong Loo Lin School of Medicine of the National University of Singapore (NUS Medicine) has recently launched an accelerator programme for digital health startups, including those developing AI solutions in mental health and hospital administration. A collaboration with 22Health Ventures, the Digital Accelerator Programme of the NUS Medicine Digital Advanced Technology Accelerator aims to support startups from conception through global expansion. The cohort includes 2Strands, which develops blood-based cancer recurrence monitoring tests; Health BETA, which offers genetic tests and digital therapeutics for personalised health monitoring; HealthBridge AI, which is currently testing its clinical product for streamlining administrative tasks; Marymount Lab, which provides patient engagement software for preventive health; and TenangAI, which offers an AI-driven solution to support youth mental health.

据 Insight 数据库统计，本周（10 月 6 日—10 月 12 日）全球共有 94 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款获批上市，4 款申报上市，4 款进入 III 期临床，15 款获批临床，22 款申报临床。 下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 30 款药物研发阶段推进，包括 3 款首次获批上市、3 款首次申报上市、2 款首次启动 III 期临床、7 款首次启动 I 期临床、5 款首次获批临床。 Insight 新药周报将介绍重点项目的审评审批进展、临床试验进展和审评通道进展。全球医药交易及投融资周报可点击链接跳转阅读周六专栏。    获批上市 据 Insight 数据库显示，本周共有 6 项新药/新适应症在全球主要国家/地区（中国内地、美国、日本、EMA）获批上市，其中 5 项为全球首批，包括 3 个中国首批和 2 个美国首批。数据详见下图： 截图来自：Insight 数据库网页版 1、罗氏：PI3Kα 抑制剂在美国获批上市 10 月 10 日，罗氏宣布，PI3Kα 抑制剂 Inavolisib 获 FDA 批准上市，与哌柏西利和氟维司群联用治疗在完成辅助内分泌治疗后 12 个月内复发的 PI3KCA 突变 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌，商品名为 Itovebi。 截图来自：企业官网 这项 NDA 于今年 5 月 29 日获美国 FDA 受理并获得优先审评资格。其申请主要基于 III 期临床 INAVO120 研究的积极结果。 INAVO120 研究（NCT04191499）旨在在 PIK3CA 突变、HR 阳性、HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者中，评价 Inavolisib 联合哌柏西利和氟维司群对比安慰剂联合哌柏西利和氟维司群治疗有效性和安全性。患者在辅助内分泌治疗期间或治疗完成后 12 个月内发生疾病进展，且既往针对转移性疾病未接受过系统治疗。 该研究入组 325 例患者，随机分配到研究组或对照组治疗。主要终点是研究者评估的无进展生存期，定义是随机至疾病进展或由于任何原因死亡的时间。次要终点包括总生存期、客观缓解率和临床获益率。 结果显示，与哌柏西利和氟维司群的对照组相比，Inavolisib 联合哌柏西利和氟维司群治疗组将疾病进展或死亡风险降低了 57%，中位 PFS 为 15.0 个月 VS 7.3 个月。虽然 OS 数据尚不成熟，但已观察到明显的积极趋势，后续将继续进行下一次分析。安全性方面，Inavolisib 联合治疗耐受性良好，不良反应与已知安全性特征一致，未观察到新的安全信号。 2、辉瑞：血友病 A/B 新药获批上市 10 月 11 日，辉瑞宣布 TFPI 单抗 Marstacimab 获美国 FDA 批准上市，用于治疗 A 型或 B 型血友病，减少成人患者及 12 岁及以上儿童患者的出血发作频率。 辉瑞新闻稿表示，这是美国首个获批的用于血友病的同机制药物，也是首个可由患者自行给药的血友病预充笔制剂。 截图来自：企业官网 Marstacimab 是由辉瑞研发的一种抗组织因子通路抑制剂（TFPI），通过皮下注射给药。组织因子通路抑制剂（TFPI）是组织因子(TF)的生理抑制剂，主要作用于凝血的起始阶段，TF 被抑制后，凝血因子VII（FVIIa）和因子 X 恢复活化，从而支持血友病患者的凝血功能。Marstacimab 作为人免疫球蛋白 G1 单克隆抗体，靶向 TFPI 的 K2 结构域，用于预防或减少血友病患者出血。 2019 年 9 月，FDA 已授予 Marstacimab 治疗 A 型血友病和 B 型血友病快速通道资格（FTD）。 该药物上市申请的获批主要基于一项全球性多中心、开放标签关键 III 期 BASIS 临床研究。BASIS 研究共纳入患有重度 A 型血友病（FVIII<1%）或中度至重度 B 型血友病（FIX≤2%）青少年和成人患者，无论患者体内有没有生成抑制剂。 结果显示，与按需静脉注射方案相比，Marstacimab 可将年化出血率降低 92%；与凝血因子预防给药治疗相比，Marstacimab 可将年化出血率降低 35%。安全性方面，与此前 1/2 期试验结果一致，有良好的耐受性。 3、百济神州：PD-1 单抗在美国开始商业化 10 月 9 日，百济神州发文表示，TEVIMBRA®（替雷利珠单抗，中文商品名：百泽安®）于 10 月 4 日在美国正式商业化上市，用于治疗既往接受过系统化疗（不含 PD-1/L1 抑制剂）后不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。 替雷利珠单抗在今年早前已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。该批准基于 RATIONALE 302 试验结果，该试验在意向性治疗（ITT）人群中达到了主要终点。与化疗相比，替雷利珠单抗展现了具有统计学显著性和临床意义的生存获益。 在 ITT 人群中，替雷利珠单抗组的中位总生存期（OS）为 8.6 个月（95% CI：7.5，10.4），而化疗组为 6.3 个月（95% CI：5.3，7.0）（p=0.0001；风险比 [HR]=0.70 [95% CI：0.57，0.85]）。 替雷利珠单抗的安全性特征优于化疗。替雷利珠单抗最常见（≥20%）的不良反应（包括实验室检查结果异常）为葡萄糖升高、血红蛋白降低、淋巴细胞降低、钠降低、白蛋白降低、碱性磷酸酶升高、贫血、疲劳、谷草转氨酶升高、肌肉骨骼疼痛、体重减轻、谷丙转氨酶升高和咳嗽。 FDA 目前还在对 TEVIMBRA®用于局部晚期不可切除或转移性 ESCC 患者的一线治疗，以及用于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者的一线治疗进行审评。    临床试验启动 1、辉瑞：EZH2 抑制剂启动一项 III 期临床，一线治疗前列腺癌 10 月 8 日，辉瑞在 Clinicaltrials 登记一项 III 期临床，PF-06821497 (Mevrometostat) 联合恩扎卢胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。针对该研究，辉瑞的目标是建立新的一线 mCRPC 标准治疗方案，延长患者生存期。 Mevrometostat 是辉瑞开发的一款 EZH2 抑制剂，此前辉瑞表示，该药有望成为美国批准的首个用于前列腺癌 EZH2 抑制剂。 截图来源：Clinicaltrials 官网 这是一项全球、多中心、随机的 III 期研究（Mevpro-2），评估 Mevrometostat 联合恩杂鲁胺与安慰剂联合恩杂鲁胺在 mCRPC 患者中的疗效，这些患者在确诊 mCRPC 后未接受过除 ADT（雄激素剥夺疗法）和第一代抗雄激素药物以外的全身抗癌治疗。该项临床研究在美国和日本启动。 除此之外， 8 月份辉瑞在中国、美国等多个国家首次启动一项 Mevrometostat 的 III 期研究 (MEVPRO-1)，联合恩扎卢胺对比恩扎卢胺或多西他赛在既往接受过醋酸阿比特龙治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌。针对该研究，目标是延长恩扎卢胺的疗效，并取代化疗。 根据辉瑞公开的临床结果，Mevrometostat 联合恩扎卢胺的 1 期临床中表现出不错的抗肿瘤活性。其中，Mevrometostat+恩扎卢胺在既往接受过阿比特龙治疗的 mCRPC 患者的中位放射学无进展生存期（rPFS）为 17.1 个月，相比于以往数据（中位 rPFS 为 4.8 个月）获益显著；Mevrometostat+恩扎卢胺在既往接受过恩扎卢胺治疗的 mCRPC 患者的中位 rPFS 为 11.7 个月。    重要临床结果 1、全球首个口服 GLP1/GIP/IGF1/GCG 受体激动剂公布临床数据 10 月 7 日，Biomed Industrie 宣布了一项 I 期临床研究的积极顶线结果，其每日一次口服四靶点受体激动剂 NA-931 实现 28 天减重 -6.4% 或 5.1%（相对于安慰剂）。 在第 12 周时，与安慰剂相比，每天接受 150 mg NA-931 治疗的参与者体重减轻了 12.7%，或 10.4%（相对于安慰剂）。 重要的是，NA-931 没有出现显著的胃肠道相关不良事件，也没有肌肉损失，这使其成为一种耐受性良好且有前途的体重管理选择。 截图来源：企业官网 NA-931 是全球首个靶向 IGF-1、GLP-1、GIP 和 GCG 四种主要激素受体的激动剂，其中胰岛素样生长因子 1 ( IGF-1) 在能量代谢和机体成分调节中起关键作用，从而实现减重不减肌的效果。此外，IGF-1 联合 GLP -1 和 GIP 已被证明在饮食和运动的辅助治疗下对非糖尿病肥胖患者的体重减轻有效。 NA-931-050 试验是一项 I 期随机、双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量递增研究，旨在评估 NA-931 对超重或肥胖（无论是否患有 2 型糖尿病）的健康成年人的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。 28 天研究数据显示，NA-931 耐受性良好，所有报告的 TEAE 均为无关紧要或轻微。药代动力学数据支持 NA-931 每日一次的给药方案。无论空腹还是高脂肪餐后，药物的血药浓度都保持一致，这表明 NA-931 的服用时间不受进餐时间的限制，为患者提供了更大的灵活性。 第一阶段研究结果表明，NA-931 不仅有助于减肥，还可以帮助 2 型糖尿病患者控制血糖。Biomed Industries 计划在即将召开的医学会议上展示完整的研究数据。 目前，NA-931 用于治疗肥胖症的 II 期临床试验目前正在进行中，预计 2025 年第一季度将公布最终结果。    资格认定 1、石药集团：EGFR ADC 获 FDA 快速通道认定 10 月 8 日，石药集团公告，该集团开发的用于治疗表皮生长因子受体 (EGFR) 过度表达而在接受含铂方案化疗及抗 PD-(L1) 治疗或之后病情出现进展的复发或转移性鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的同类首创抗体药物偶联物 (ADC)CPO301，已取得美国食品药品监督管理局 (FDA) 授予的快速通道资格。 图片来源：企业公告 肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。虽然目前已开发出众多有效的治疗方法，但对于复发或转移性鳞状 NSCLC 的有效治疗仍存在未满足的医疗需求。 CPO301 在中国及美国 I 期研究中，对复发或转移性鳞状 NSCLC 患者显示出了令人鼓舞的疗效，以及令人满意的安全性和耐受性。这是 CPO301 获得的美国 FDA 授予的第二项快速通道资格。第一项被授予的快速通道资格是用于治疗复发/难治性或 EGFR 靶向治疗（如第三代 EGFR 抑制剂，包括奥希替尼）无效的转移性 EGFR 突变 NSCLC 患者。这些资格将加速 CPO301 在美国的发展。 国内创新药进展 本周国内共有 71 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，2 款申报上市，2 款启动 III 期临床，16 款新药获批临床，25 款申报临床。 本周国内首次获批临床的 14 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    获批上市 1、渤健：「托夫生注射液」国内获批上市 10 月 8 日，NMPA 官网显示，渤健的托夫生注射液获批进口，用于治疗SOD1 基因突变的成人肌萎缩侧索硬化症 (ALS)。这是全球首个 SOD1-ALS 对因治疗药物，在国内通过免临床途径获批上市。 图片来源：NMPA 官网 托夫生（Tofersen） 是一种反义寡核苷酸药物（ASO），通过与 SOD1 mRNA 结合引起 SOD1 mRNA 降解，从而减少 SOD1 蛋白合成。2023 年 4 月该药率先在美国获批上市，是目前唯一一款针对 SOD1-ALS 的对因治疗药物；2024 年 5 月又获 EMA 批准在欧洲上市。 Insight 数据库显示，国内获批用于治疗 ALS 的药物只有利鲁唑和依达拉奉。利鲁唑是一种苯并噻唑衍生物，可阻断中枢神经系统中的谷氨酸能神经传递。尽管利鲁唑在临床实践中大都是安全且耐受性良好，但利鲁唑在 ALS 中的疗效有限。而依达拉奉是一种自由基清除剂，具有抗氧化应激作用，通常用于治疗急性脑梗死，但对 ALS 效果不佳。因此，临床上 ALS 患者的治疗需求还远远未被满足，托夫生在国内获批上市给中国的 ALS 患者带来新的用药选择。 2、君实生物：PCSK9 单抗获批上市 10 月 11 日，NMPA 官网显示，君实生物 PCSK9 单抗「昂戈瑞西单抗」获批上市，适应症为：在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物和依折麦布联合用药，用于在接受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标的原发性高胆固醇血症（非家族性）和混合型血脂异常的成人患者。 截图来源：NMPA官网 本次获批主要基于两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅲ 期临床研究 JS002-003（NCT04781114）和 JS002-006（NCT05532800 ）。 JS002-003 的主要终点是治疗 24 周时 LDL-C 较基线的变化百分比，关键次要终点包括治疗 24 周时非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、载脂蛋白 B（Apo B）和总胆固醇（TC）较基线的变化百分比，以及治疗 52 周时 LDL-C 较基线的变化百分比。 研究结果显示，昂戈瑞西单抗 150 mg 每 2 周一次（Q2W）皮下注射，可显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平达 67.4% ，在 52 周治疗期间始终维持稳定的降幅，同时对其他血脂参数也有明显的改善作用。安全性良好，治疗期间出现的不良事件（TEAE）的发生率与安慰剂相当。 JS002-003 是比较不同给药方式下，昂戈瑞西单抗在原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者中疗效和安全性研究。 5 月 17 日，发表在 NMCD 杂志上的 Ⅲ 期临床研究（JS002-003）数据显示，两种给药方式下（预充式注射器（PFS）皮下注射和预充式自动注射器（AI）皮下注射），昂戈瑞西单抗均表现出相当的显著降脂作用。与安慰剂相比，患者接受昂戈瑞西单抗每 2 周一次（Q2W）治疗 12 周时，受试者 LDL-C 水平均显著降低 70% 以上（PFS 组 72.7%，AI 组 71.1%），且安全性良好。    申报上市 1、恒瑞医药：首款国产 EZH2 抑制剂报上市 10 月 11 日，CDE 官网公示，恒瑞医药申报的 EZH2 抑制剂 SHR2554 片上市申请已获得受理，根据其在国内的临床进度推测其本次申报上市的适应症可能为：外周T细胞淋巴瘤。2023 年，SHR2554 针对复发或难治的外周 T 细胞淋巴瘤患者的申请已被 CDE 纳入突破性治疗品种。 图片来源：CDE 官网 EZH2 是一种组蛋白甲基转移酶，其过表达或功能的过度增强将使相应基因表达过度沉默，最终导致干细胞多向分化潜能障碍和肿瘤的发生。研究发现，在滤泡性淋巴瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤等多种癌症中，均存在 EZH2 失调现象，并与临床的不良预后和疗效相关。 今年 1 月份，恒瑞公布了 SHR2554 用于外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）患者的 1 期亚组分析结果。该研究共纳入 28 名 PTCL 患者，18 名（64%）患者之前接受过 ≥2 线抗癌疗法。ORR 为 61% ，59%（10/17）的缓解患者仍在持续缓解；预估的中位 DoR 为为 12.3 个月，中位 PFS 为 11.1 个月，12 个月总生存率为 92%。 2023 年，恒瑞已经将 SHR2554 在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独占权利授予 Treeline 公司。恒瑞医药获得 1100 万美元的首付款、累计不超过 4500 万美元的开发里程碑付款，以及累计不超过 6.5 亿美元的销售里程碑付款。 2、礼来：IL-23 单抗国内报上市 10 月 9 日，CDE 官网显示，礼来的米吉珠单抗（Mirikizumab）上市申请获受理，这是一款选择性靶向 IL-23p19 亚基的单抗，本次为首次在国内申报上市，且同时申报了静脉注射和皮下注射两种剂型。 根据生物药注册分类为 2.2 类释义（增加境内外均未获批的新适应症和/或改变用药人群），推测本次申报适应症为克罗恩病，该适应症此前已在国内被纳入突破性疗法认定，该药用于克罗恩病适应症尚未在全球获批。 图片来源：CDE 官网 米吉珠单抗通过选择性靶向 IL-23 的 p19 亚基，阻断与 IL-23 受体的相互作用，抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放，从而控制炎症。该药物于 2023 年 3 月 27 日率先在日本获批上市，此后又分别在 EMA 和 FDA 获批上市，用于治疗溃疡性结肠炎。 今年 5 月，礼来公布了关键三期 VIVID-1 研究中，接受米吉珠单抗治疗的中重度活动性克罗恩病患者，无论既往是否存在生物制剂治疗失败，与安慰剂组相比，该群体于一年内在多个临床和内镜终点上均取得统计学上显著的、有临床意义的重大改善。 VIVID-1 试验（登记号：NCT03926130）是一项 3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂和活性对照的研究，旨在评估米吉珠单抗对中重度活动性克罗恩病患者的疗效和安全性。Mirikizumab 在第 52 周达到了两个共同主要终点（P<0.000001），即： 与安慰剂组相比，米吉珠单抗组在第 12 周获得临床应答和第 52 周实现临床缓解（通过克罗恩病活动指数 [CDAI] 评估，定义为 CDAI 评分＜150）的患者比例更高（45.4% vs 19.8%）； 与安慰剂组相比，米吉珠单抗组在第 12 周获得临床应答和在第 52 周获得内镜应答（定义为简单内镜评分-克罗恩病 [SES-CD] 总分较基线降低≥50%）的比例更高（38.0% vs 9.0%）； Insight 数据库显示，国内已批准 3 款 IL-23 靶向药，分别为强生的古塞奇尤单抗和乌司奴单抗、康哲药业引进的替瑞奇珠单抗。其中古塞奇尤单抗和替瑞奇珠单抗均作用于 IL-23 p19 亚基，目前国内已获批用于斑块状银屑病；乌司奴单抗是通过结合 IL-12/23 的 p40 亚基发挥作用，目前已在国内获批两个适应症：斑块状银屑病和克罗恩病。 3、诺华：「布西珠单抗」新适应症国内报上市 10 月 12 日，CDE 官网显示，诺华的布西珠单抗 (Brolucizumab) 新适应症在国内报上市，推测适应症为湿性年龄相关性黄斑变性。 截图来源：CDE 官网 布西珠单抗是由诺华研发的全 VEGF-A 抑制剂，是一种新型人源化单链抗体片段，分子量仅为 26kDa，亲和力高、组织渗透力强、全身副反应小。2019 年 10 月 7 日在首次在美国获批上市，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性，2022 年 6 月，又获批糖尿病黄斑水肿。 布西珠单抗在 FDA 的获批基于 III 期 HAWK 和 HARRIER 临床试验的结果，在这些试验中，布西珠单抗在第 1 年（第 48 周）的最佳矫正视力 (BCVA) 平均变化方面非劣于阿柏西普。 在两项临床试验中，约 30% 的患者在第 1 年时视力增加了至少 15 个字母。在 HAWK 和 HARRIER 中，布西珠单抗早在第 16 周和第 1 年就显示出中央亚区厚度 (CST) 的更大程度减少，并且更少的患者出现视网膜内 (IRF) 和/或视网膜下液体 (SRF)。视网膜液体是疾病活动的关键标志。 布西珠单抗的注射频率为每 3 个月给药 1 次，而雷珠单抗和阿柏西普都是每个月给药 1 次，连续 3-5 次之后按需治疗，所以布西珠单抗给药频次上有优势。 目前，布西珠单抗尚未在中国获批上市；2023 年 8 月已经在国内递交了首个上市申请，推测适应症为糖尿病黄斑水肿，预计 2025 年 Q1 获批。    启动 III 期临床 1、石药集团：EGFR 单抗启动 Ⅲ 期临床，联合奥希替尼一线治疗非小细胞肺癌 10 月 11 日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，石药集团旗下津曼特生物启动一项 Ⅲ 期临床，以评估 JMT101 联合奥希替尼对比奥希替尼一线治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的有效性和安全性。 Insight 数据库显示，国内目前共有三款 EGFR 单抗获批，但适应症没有肺癌。津曼特生物的 JMT101 是国内首个也是目前唯一进入 NSCLC Ⅲ 期临床的 EGFR 单抗。 截图来自：药物临床试验登记与信息公示平台 JMT101（Becotatug）是一种重组人源化抗 EGFR 单克隆抗体，是石药集团下属津曼特生物自主研发的 1 类新药。体外研究显示，JMT101 与人 EGFR 的亲和力约为西妥昔单抗的 7 倍；JMT101 与西妥昔单抗具有相似的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC）效应。 本次启动的是一项随机、对照、开放国内 Ⅲ 期临床研究。研究的主要目的是：评价 JMT101 联合奥希替尼对比奥希替尼一线治疗携带 EGFR 敏感突变晚期 NSCLC 的疗效差异。研究将在国内 84 家医疗机构开展，计划入组 516 例患者。 除了 EGFR 敏感突变晚期 NSCLC，石药集团也在评估 JMT101 联合奥希替尼治疗携带 EGFR 20 号外显子插入突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的效果和安全性。2024 年 3 月公布的 Ⅱ 期临床研究（BECOME 研究）数据显示，JMT101 联合奥希替尼治疗携带 EGFR 20ins 突变的 NSCLC 患者具有良好的疗效和可耐受的安全性： 截至 2023 年 12 月 21 日，基于意向治疗人群（ITT,N=112），独立评审委员会（IRC）评估的确认的 ORR 为 50.0%，DCR 为 79.5%； 中位 DoR 为 6.4 个月，中位 PFS 为 6.9 个月，6 个月 PFS 率为 57.7%，12 个月 PFS 率为 31.0%，中位 OS 为 17.2 个月, 其中中位 DoR、PFS 和 OS 数据仍在成熟中； 经中心实验室确认组织检测 EGFR 20ins 阳性的受试者，经 IRC 评估确认的 ORR 为 52.9%，中位 PFS 为 8.8 个月（尚未成熟）。 在 EGFR 20 号外显子螺旋区、近环区和远环区插入的患者中均观察到良好的抗肿瘤效果。 今年 4 月，石药集团已启动一项国内 Ⅲ 期临床，以评估 JMT101 联合奥希替尼对比顺铂联合培美曲塞一线治疗携带 EGFR 20 号外显子插入突变晚期 NSCLC 的有效性和安全性。    获批临床 1、多玛医药：TROP2/EGFR 双抗 ADC 获批临床 10 月 9 日，CDE 官网显示，多玛医药子公司思道医药申报的注射用 DM001 获批临床，拟用于治疗晚期或转移性 HR+/HER2- 乳腺癌、转移性三阴性乳腺癌、晚期或转移性 EGFRmut 或 EGFRwt 非小细胞肺癌 (NSCLC) 和其他实体瘤。  Insight 数据库显示，DM001 此前已在澳大利亚和美国获批临床，是全球首个进入临床阶段的 TROP2/EGFR 双抗 ADC。 图片来源：CDE 官网 DM001 基于靶向肿瘤相关抗原的双靶点策略，针对表皮生长因子受体（EGFR）和人滋养细胞表面抗原 2（TROP2）。与正常组织不同，EGFR 和 TROP2 分别在多种实体肿瘤中共表达、高表达，涉及细胞增殖、侵袭和转移等重要过程。通过同时靶向这两个肿瘤相关抗原，DM001 有望更有效地递送细胞毒素载荷到肿瘤组织，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。 ADC 技术作为当今抗癌药物研发的前沿领域，结合了单克隆抗体的高靶向性和细胞毒素的强效杀伤能力，最大限度地减少对健康细胞的伤害。DM001 采用新颖的双抗 ADC 技术，结合有协同内吞作用的 EGFR 和 TROP2 IgG1 抗体，可酶切的连接子以及高效细胞毒素载荷，新的拓扑异构酶抑制剂，力图在提高肿瘤疗效的同时，降低副作用。 在前期的临床前研究中，DM001 已展现出强大的抗肿瘤活性和良好的安全性。动物实验结果显示，DM001 能够显著抑制多种实体肿瘤的生长，且耐受性良好，未见显著毒性反应。 今年 6 月，DM001 在澳大利亚获得批准开展 Ⅰ 期临床。7 月，该药又获美国 FDA 批准临床。 根据多玛医药新闻稿，DM001 的全球临床Ⅰ期研究将招募多种类型实体瘤患者，包括乳腺癌、EGFR 野生型和突变型非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、结直肠癌等，旨在探索不同剂量下的 DM001 在人体中的安全性、耐受性，并初步评估其抗肿瘤活性。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！