生物医药系列产品
数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
国产X药“硬刚”
辉瑞
P药
2023-02-02
·
药闻康策
疫苗
上市批准
临床研究
临床结果
点击上方 一键预约 最新最热的医药健康新闻政策当
辉瑞
高管在P药谈判前就已离场的消息仍然令国人五味杂陈时,国产第一款自研3CL靶点新冠创新药在节后适时诞生。1月28日,
先声药业
抗新冠病毒1类创新药
先诺欣(X药)
获国家药监局(NMPA)批准在中国附条件上市,适应症为“用于治疗
轻中度新型冠状病毒感染(COVID-19)
成年患者”。X药不是辉瑞P药(
Paxlovid)
的仿制药,而是国内自主研发的创新药物。从药物专利角度看,靶点是科学发现而不是发明,虽然与P药为同靶点药,但X药的分子结构式不同,是我国拥有自主知识产权的首款3CL靶点新冠小分子药物。令人振奋的是,国产X药临床数据优于
辉瑞
P药,在轻中症患者症状恢复、病毒载量下降方面,带来更好的临床获益。X药上市是国产创新药崛起的一个重要节点,在疫情防控中具有长远意义,意味着在为脆弱群体构筑保护屏障的新冠治疗药物领域实现自主可控,不再受制于人。 01 不和P药谈医保目前全球新冠治疗药物中,3CL抑制剂是在研品种最多且被业内最为看好的小分子药物。据中国医药创新促进会组织的“新冠临床试验经验交流会”,台湾、香港的经验是60岁以上
感染
者70%-80%都是用3CL新冠特效药,新加坡通过疫苗和3CL靶点的P药使用,已达到非常稳定的与新冠共存的阶段。3CL切割位点高度保守,不易受病毒突变影响,具有广谱抗冠状病毒活性。在人体宿主内没有3CL同源蛋白,选择性、特异性较高,副作用风险较小。抑制3CL,就等于扼住了所有新冠病毒变异株的“咽喉”,从源头上让病毒失去了
感染
正常细胞和扩散的能力,是真正意义上以病毒为目标的靶向治疗。
辉瑞
P药是全球首个上市的3CL新冠口服药。P药与安慰剂相比,在出现症状的3天内服药,患者住院或死亡的风险能降低89%,在5天内服药则可降低88%。无论是临床数据、大范围真实世界研究结果还是全球销售额,3CL抑制剂都优于
RdRp
抑制剂,为新冠口服药绝对的主流。2022年前三季度,
辉瑞
P药销售额171.99亿美元,
默沙东
Molnupiravir(RdRp抑制剂)
RdRp
抑制剂)销售额超过48亿美元。根据医药数据公司Airfinity预估,全球主要3款新冠治疗药物辉瑞P药、
默沙东
Molnupiravir
和盐野义
Ensitrelvir
,在2022财年可能会分别占据78.64%,19.66%,1.69%的市场份额。P药一时风光无两。1月7日,
辉瑞
参与医保谈判,对P药报价过高,而国家医保局给出“很大的诚意”,同时也坚守原则:“我国人口基数大,用药量会非常庞大,医保部门必须考虑资金的承受力和社会承受力。”以P药的价位实现下沉基层,超出医保的承受力,唯有高性价比的国产新冠创新药能打破可及性僵局。医保局表示不会再和
辉瑞
就P药举行谈判。底气在于2023年H1有望迎来一批具有自主知识产权的国产新冠治疗药物获批上市,P药不再是唯一选择。当前最新进展,除
先声药业
X药率先获批外,3CL路线的
众生药业
RAY1216
、
前沿生物
FB2001
、
广生堂
GST-HG171已处于III期临床阶段,RdRp路线的
君实生物
VV116
也在1月28日获国家药监局批准在中国附条件上市。翻篇了,黄牛开始赔钱甩卖囤积的P药。 02 不和X药比疗效国产X药后来居上,P药没法比,不敢比。1、研究设计:
先声药业
先诺欣(X药)Ⅱ/Ⅲ期临床研究均纳入中国患者,且为现正流行的奥密克戎毒株,为全球第一个针对感染新冠奥密克戎毒株的患者人群完成三期临床试验的新冠药物,在国内20个省市自治区共设立43家临床研究中心,4个月内完成全部1208例患者入组。
辉瑞
Paxlovid
Ⅲ期临床研究未纳入中国患者,且入组患者均为德尔塔毒株。2、症状改善:先诺欣注册临床研究是全球第一个针对奥密克戎毒株
感染
者达成“以
咳嗽
、鼻塞流涕、咽痛、
发热
、
头痛
、肌肉或全身痛等11个症状持续恢复”为主要终点的III期注册临床研究。“持续恢复”的定义为受试者的11种目标新冠症状评分均为0且持续2天,也就是说,不同于部分新冠药物以症状改善为临床终点,先诺欣是真正将新冠症状消除作为终点设计的,较安慰剂组可缩短约1.5天,其中重症高风险人群亚组显著缩短约2.4天;
Paxlovid
的全球三期临床研究
EPIC-SR
,主要针对奥密克戎毒株,未达到所有症状连续4天持续缓解的主要终点,提前终止。
Paxlovid
针对奥密克戎毒株密接人群的预防研究EPIC-PEP,也未达到主要研究终点。3、病毒载量:有效抑制人体内的病毒载量,就能减少新冠病毒的传染性,更能极大降低随之而来的危重症和死亡比例。第5日病毒载量下降(与安慰剂组相比),先诺欣下降超过96%,
Paxlovid
下降86.4%。4、核酸转阴时间:Paxlovid核酸中位转阴时间约8天,而先诺欣核酸转阴时间较安慰剂组缩短约2.2天。
盐野义
3CL新冠口服药
Ensitrelvir
今年1月向国家药监局递交上市申请,与之PK,国产X药表现如何?盐野义
Ensitrelvir
仅在5种主要症状(均包含在先诺欣临床设计11种症状内)达到缩短24小时的疗效终点,无论是症状数还是病程缩短时间都小于先诺欣;
Ensitrelvir
也有分析12种症状缩短时间,发现无差异,先诺欣的获益更全面;
Ensitrelvir
病毒载量第4天下降95%,不过据日本共同社援引知情人士透露,在对怀孕的兔子使用比人体临床试验中浓度更高的该药物后,结果显示引起异常“致畸性”。盐野义一名官员回应共同社,动物试验的数据表明该药物有致畸特征。
Ensitrelvir
虽然没有
利托纳韦
作为PK增强剂,但药物间相互作用受限依然很大,除
CYP3A
和
P-gp
通路还涉及BRCP通路、摄取转运体。而先诺欣无生殖毒性,没有观察到引起诱变作用的安全性问题。 03 不和
辉瑞
讲情面一个月前P药黄牛价格被炒15000元,甚至成为一线城市精英名流阶层中,广受欢迎的礼物。这可能是
辉瑞
傲慢的底气所在。在医保谈判过程中,P药基本未降价,“当天包括
Paxlovid
在内,
辉瑞
共有6个药品进入医保谈判。前面5个都是他们的副总裁谈的,到谈
Paxlovid
的时候,副总裁等高管已经离场。”1月9日,在2023年摩根大通(JPM)医疗保健大会上,
辉瑞
首席执行官Albert Bourla 直言:"他们想要低于中等收入国家最低水平的购买价格,我们不同意。4月后,除非有变化让我们重新回到谈判桌上,我们会继续在中国走自费市场(销售 P 药)。"但P药的风光将很快被国产新冠治疗药物取代。崩盘来得太快。据华夏时报,黄牛近4000元收上来的P药,春节前2560元就卖,然而这只是跌价的开始。结合国内药企的成本优势与国情,先诺欣及后续获批的国产3CL新冠口服药定价将大幅低于
辉瑞
Paxlovid
,使得基层医疗机构广泛配备3CL新冠口服药成为可能。先诺欣获批上市后将立即投产,产能已提前进行充分准备,并视国内疫情的进展情况,随时做好动态增产保供的准备。与目前国内已上市的其他新冠药类似,先诺欣进入流通环节后,将在医院、线上互联网医院进行全面销售。基于国家政策文件,先诺欣上市后将自动进入第十版《新型冠状病毒感染防控方案》,并纳入临时医保药品目录,购买者仅需支付医保报销后的个人自付部分。国产X药上市时机,恰好是在P药谈判失败和春节人口大迁徙之后,意义非同寻常。据全球两大公益性组织项调研,
辉瑞
主要将P药卖给富裕国家,中低收入国家占世界人口的84%,但仅获得26%的P药。据
杜克大学
全球健康创新中心,截至1月6日,澳大利亚、欧盟、法国、德国、意大利、日本、新西兰等国家已经向
辉瑞
订购大约4818.7万疗程的P药。所以,
辉瑞
出于维护全球价格体系、利润最大化的考虑,拒绝在医保谈判作出有效让步。
辉瑞
怎么说、如何想已不再重要,随着国产X药上市,我们已掌握新冠治疗药物领域的主动权,在春节后返岗返工可能造成新一波疫情的重要关口,一款兼顾可及性和临床疗效确证、具有国产自主知识产权的安全有效药物终于及时顶上。病毒仍在变异,据CDC最新监测数据,截至1月28日,XBB.1.5突变株在美国比例已达到61.3%,BQ.1.1突变株比例为21.8%,BQ.1突变株比例为9.3%。据NEJM期刊数据,美国上市的中和抗体对BQ.1.1、XBB都已经完全无效,只有针对保守靶点的3CL、
RdRp
小分子药物仍保持疗效。新冠抗疫将是一个长期的过程,国产新冠口服药陆续上市具有深远的意义,将持续为脆弱群体扛起构筑保护屏障的重任。不仅是新冠口服药,生物科技领域曾经存在诸多卡脖子之痛。国内创新药行业近年快速崛起,随着综合药企转型相继成功(截至2022H1创新收入占比:
恒瑞医药
45%,
石药集团
50%,中国生物制药35%,
翰森制药
52%,
先声药业
65%),未盈利生物科技公司转向源头创新和差异化,国产担当在关键时刻出手,临床急需药物与跨国大药企的时间差将进一步缩短。(来源: 阿基米德Biotechzz 作者:阿基米德君)隆重推出高端医药人会员群每天仅需1.4元即可畅享超过100000篇精选医药数据研报超过10000人高端医药圈人脉药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方 一键关注 【免责声明】1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的,并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议,请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息,但不保证信息的合理性、准确性和完整性,且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考,不做任何商业交易或医疗服务的根据,如自行使用“药闻康策”内容发生偏差,我司不承担任何责任,包括但不限于法律责任,赔偿责任。欢迎转发分享、点赞、点在看
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
Pfizer Inc.
江苏先声药业有限公司
Merck Sharp & Dohme Corp.
[+9]
适应症
新型冠状病毒感染
感染
咳嗽
[+2]
靶点
RdRp
CYP3A
P-gp
药物
先诺特韦/利托那韦
奈玛特韦/利托那韦
莫诺拉韦
[+6]
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
来和芽仔聊天吧
热门报告
特应性皮炎深度解析:药物开发、专利分析与风险评估
智慧芽生物医药
2024年7月全球首批及特殊审评药物报告
智慧芽生物医药
GPRC5D靶点专利调研报告
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务