在美退市ADC积极转向国内市场
2023-08-11
临床3期临床2期加速审批上市批准抗体药物偶联物
葛兰素史克（GSK）在美国退市ADC药物Blenrep近日在国内启动了一项III期临床，联合泊马度胺与地塞米松方案（B-Pd）相比泊马度胺加硼替佐米与地塞米松方案（PVd）治疗在复发性/难治性多发性骨髓瘤受试者的有效性和安全性的III期、多中心、开放性、随机研究（DREAMM-8）。验证性Ⅲ期临床失败，Blenrep火速退市Belantamab mafodotin为GSK和Seagen合作开发的一款BCMA-ADCBCMA-ADC药物，抗体部分为人源化抗B细胞成熟抗原（BCMA）单抗，细胞毒药物为微管抑制剂单甲基auristatin-F（MMAF），连接子为不可切割的半胱氨酸残基的抗蛋白酶马来酰亚胺己酰基（MC）。Blenrep是首款获得FDA批准上市的BCMA靶向药，2020年8月5日，基于一项DREAMM-2临床研究6个月的随访数据，Blenrep获得FDA加速批准上市，作为R/RMM患者的四线疗法。虽然Blenrep拥有进入市场的先发优势，但疗效相对一般，远不及后面获批的两款BCMA-CAR-TBCMA-CAR-T以及BCMA/CD3双抗。并且在对其申请上市数据进行审查时，还有一个令FDA担忧的副作用--眼毒性，在DREAM-2的Ⅱ期临床中，有40%接受Blenrep治疗的患者出现3级以上的眼毒性副作用。因此在一获得批准上市的同时，Blenrep也附带了一个关于眼部毒性的黑框警告，包括严重的视力丧失。由于Blenrep是通过加速批准的途径获得批准上市的，上市后需要继续进行验证性临床试验结果来决定是转为完全批准还是做撤回批准处理。2022年11月7日，Blenrep的验证性III期临床DREAMM-3试验宣告失败，无进展生存期 (PFS) 的主要终点未能达到。与对照组相比，虽然Blenrep组的mPFS更长（11.2个月 VS 7个月），但不显著。Blenrep组与对照组ORR分别为41%和36%；12个月DOR率分别为76.8%和48.4%，中位DOR未达到；安全性方面与此前所报告的一致，没有发现新的安全性信号。这个临床结果公布的15天后，葛兰素史克应FDA要求，迅速宣布将该药物撤出美国市场。Blenrep也是自“加速批准”政策成立以来，最快实现退市的药物。在美退市后，葛兰素史克并没有因此彻底放弃Blenrep，Blenrep在其他已获得批准的国家（欧盟）中仍在继续销售。另外公司也将继续推进其他DREAMM临床试验以及在其他国家的上市。而Blenrep的重新上市的希望也依托于DREAMM-7（NCT04246047）和DREAMM-8（NCT04484623）两项Ⅲ期临床结果。其中DREAMM-7旨在评估【Blenrep+硼替佐米+地塞米松】对比【daratumumab+硼替佐米+地塞米松】的安全性和有效性。DREAMM-8—评估【Blenrep+泊马度胺+地塞米松】对比【硼替佐米+泊马度胺+地塞米松】治疗R/RMM的安全性和有效性。公司在公告中曾披露，这两项Ⅲ临床试验初步结果计划是在今年上半年公布，如今看来并未如期披露。Blenrep是在2020年5月在国内获得了临床批准，联合硼替佐米和地塞米松用于二线治疗MM的二线治疗。2022年5月，Blenrep还作为特许药械落地中国海南博鳌超级医院，并被纳入乐城全球特药险。总结作为是目前唯一坚持到上市的BCMA-ADCBCMA-ADC，Blenrep在MM中地位已然不如上市之初，如果通过剂量调整在后续临床中取得疗效支撑，未来仍有重返市场的可能，但更大概率是作为一种联合用药手段。参考出处：https://xqimg.imedao.com/189cad2b06ae0d073fef722a.png!raw.jpg
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