【好文推荐】维生素K1混合胶束包封率测定方法的适用性研究

2023-12-12

未经授权，不得转载维生素K1混合胶束包封率测定方法的适用性研究Applicability Study of Determination Methods for Encapsulation Efficiency of Vitamin K1 K1-loaded Mixed Micelles郭丽珊1，李晰月1,2，姚成丽1，奚泉1*(1. 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院，上海 201203；2. 中国药科大学，江苏南京 211198)摘要：维生素K1(VK1) 混合胶束(VK1-MM) 注射液中游离的VK1 会导致安全性风险，包封率可评价混合胶束中游离VK1 的量以及胶束的载药性能。该研究比较了萃取法、离心法和过滤法用于测量VK1-MM 包封率的适用性，并讨论了不同方法中影响包封率测定准确性的主要因素。结果表明，萃取法中使用的萃取剂会影响VK1-MM 的结构；游离VK1 与水的密度差异较小，导致离心法不能彻底分离游离VK1 和VK1-MM ；过滤法选用合适的滤膜孔径及材质时，可有效分离游离VK1 和VK1-MM，且方法回收率为100.40％ (RSD 0.80％，n=3)，适用于测定VK1-MM 的包封率。该研究对不同包封率测定方法的原理及待测样品特性的适用性分析结果为其他胶束制剂建立科学、合理、适用的包封率评价方法提供了参考。关键词：维生素K1 ；混合胶束；包封率；适用性以下为文章节选维生素K1(vitamin K1，VK1) 为脂溶性维生素，是肝脏中凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ合成凝血酶原所必须的辅助因子[1]，用于治疗低凝血酶原血症、维生素K 缺乏症，以及预防和治疗新生儿出血性疾病等[2]，临床应用时有口服、肌内注射、皮下注射及静脉注射等给药途径。其中，注射给药的剂型不可或缺，在紧急情况，如术中华法林抗凝引起颅内出血时，需要尽快静脉注射给药[2]，新生儿也需要肌内注射给药以预防晚期低凝血酶原血症[3]。20 世纪60 年代，VK1 静脉注射剂以聚氧乙烯蓖麻油作乳化剂，以增加VK1 的溶解度，但成人静脉注射时可能会发生严重的过敏反应[3]。因此，VK1 注射给药的安全性受到广泛关注。胆盐和磷脂组成的混合胶束(mixed micelles，MM) 作为新型载药体系，生物安全性较高，能提高难溶性药物的溶解度[4]。MM 可代替聚氧乙烯蓖麻油、聚山梨酯80 及丙二醇等增溶剂[3,5]，用于递送VK1 时可增加VK1 溶解度，同时显著降低产生过敏反应的风险。然而，有研究[2]报道临床应用VK1混合胶束溶液(vitamin K1 loaded mixed micelles solution，VK1-MMs) 仍存在不良反应，可能是由注射液中的游离VK1 引发。例如，VK1 可通过一氧化氮途径激活血管扩张剂的释放，并阻断主要离子电流，对心脏动作电位产生直接影响，静脉注射时可导致血流动力学变化，引起心血管衰竭等不良反应[6]。因此，VK1-MM 的包封率是影响生物安全性的重要评价指标。有研究[7]采用高速离心法测定VK1 纳米脂质载体的包封率，另有研究[8] 采用萃取法测定VK1固体脂质纳米粒的包封率，但尚未见适用于VK1-MM 的包封率测定方法和方法准确性的研究报道。因此，本研究比较了萃取法、离心法和过滤法检测VK1-MM 包封率的适用性，并探究了影响包封率检测准确性的主要因素，以期建立可准确检测VK1-MM 包封率的方法、为辅助评估其安全性提供数据参考。↑长按二维码阅读全文作者简介：郭丽珊(1997—)，女，硕士研究生，专业方向：复杂注射剂研究。通信作者：奚泉(1979—)，男，研究员，博士生导师，从事口服缓控释制剂、吸入制剂和复杂注射剂的研究。E-mail：xqsipi@163.com文章详情欢迎登录《中国医药工业杂志》官网查看。年度发布2023年《全球药研新动态》《中国医院市场用药格局》（2023年Q2版）2023年《数图药讯》权威发布2022年度中国医药工业百强榜单解读中国仿制药发展报告（2022版）《2023年专利到期药品概述》医药行业专项报告中国医药中间体和原料药行业调研报告中国非甾体抗炎类原料药市场调研报告中国祛痰类原料药市场调研报告中国钙拮抗剂类原料药市场调研报告中国血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类原料药市场调研报告中国口服血糖调节类原料药市场调研报告中国中枢兴奋类原料药市场调研报告中国抗痛风类原料药市场调研报告中国脑血管病类原料药市场调研报告END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001