Vitamin K Deficiency

转自：CDE 排版：水晶 Q1:审评期间申请人主体变更/上市许可持有人变更补充申请，涉及委托生产的，《药品生产许可证》如何要求？ A1:申请人在提交审评期间申请人主体变更或上市许可持有人变更补充申请时，应提供委托方和受托方的《药品生产许可证》，且《药品生产许可证》均应载明相应委托/受托品种信息。审评期间申请人主体变更或上市许可持有人变更申请应当同时符合国家局的其他管理要求。 Q2:化学药品各类适应症对应的适应症分组是什么？ A2:1.精神障碍疾病药物精神障碍、物质依赖及成瘾障碍、老年精神病学，如注意缺陷多动障碍（ADHD）、抑郁症、广泛性焦虑障碍、精神分裂症、分裂情感性障碍、强迫症(OCD)、惊恐障碍(PD)、创伤后应激障碍(PTSD)、社交焦虑症(SAD)、经前焦虑障碍(PMDD)、失眠、躁狂发作、麻醉诱导前进行镇静和抗焦虑和遗忘、镇静、催眠、过度嗜睡（EDS）或猝倒等。 2.风湿性疾病及免疫药物类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、幼年特发性关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、系统性硬化症、痛风及痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种慢性关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、Still's病、IgG4相关疾病、大动脉炎、白塞病等。 3.呼吸系统疾病及抗过敏药物呼吸、过敏、职业病、呼吸相关睡眠障碍，如治疗季节性和常年性过敏性鼻炎，常年性非过敏性鼻炎、支气管痉挛、过敏反应、上呼吸道感染、缺氧等。 4.抗肿瘤药物包括非小细胞肺癌、胃癌、胃肠间质瘤、乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、宫颈高级别鳞状上皮内病变、骨巨细胞瘤、骨肉瘤等实体瘤、癌症；肿瘤伴发症状，如恶性腹水、恶病质、骨转移等；抗肿瘤辅助用药，如肿瘤治疗（因化疗和放射治疗等）引起的恶心呕吐、心脏损伤等；术后止吐等。 5.内分泌系统药物尿崩症（中枢性尿崩症）、高血糖、甲状旁腺功能亢进症、糖尿病、内分泌疾病、体重控制（减重、超重和肥胖）、骨质疏松症、身材矮小、性早熟、甲状腺疾病、需要肾上腺皮质激素、糖皮质激素全身治疗的疾病等。 6.血液系统疾病药物（1）恶性血液病：如淋巴瘤、急性髓系白血病、慢性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、原发性浆细胞白血病、原发性系统性淀粉样变性、华氏巨球蛋白血症、骨髓增生异常综合征、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、原发性骨髓纤维化等。（2）良性血液病：如缺铁性贫血、地中海贫血、血友病、自身免疫性溶血性贫血、术后贫血、高铁血红蛋白症、阵发性睡眠性血红蛋白尿、肾性贫血、原发免疫性血小板减少症、血栓性血小板减少性紫癜、计划手术的慢性肝病相关血小板减少症等。（3）抗肿瘤辅助用药：如干细胞动员、肿瘤治疗引起的血细胞减少、粒细胞减少、贫血等。 7.医学影像学药物超声、介入、放疗、核医学、放射，用于疾病的检查和诊断。 8.镇痛药及麻醉科用药镇痛及麻醉（包括麻醉诱导前进行镇静和抗焦虑）。 9.电解质、酸碱平衡及营养药、扩容药维生素类药物（如治疗维生素K缺乏性出血和预防维生素K的缺乏症），电解质类（低钙血症、低钾血症），钙补充剂，肠内和肠外营养，微量元素和矿物质类，扩容药,血液置换液（血液透析和腹膜透析）。 10.抗感染药物抗细菌药物：包括社区获得性细菌性肺炎、医院获得性细菌性肺炎、呼吸机相关细菌性肺炎、尿路感染、腹腔感染、急性细菌性皮肤及皮肤结构感染、破伤风、非结核分支杆菌感染等。抗病毒药物：包括新冠病毒、猴痘病毒、禽流感病毒、埃博拉病毒、登革病毒，以及乙肝病毒、丙肝病毒、丁肝病毒、艾滋病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、腺病毒、副流感病毒、轮状病毒、手足口病毒、狂犬病毒感染等。抗真菌药物：包括侵袭性真菌病、隐球菌性脑膜炎、球孢子菌病、口咽念珠菌病、食道念珠菌病等。抗结核：包括肺结核、其他部位结核等。抗寄生虫：蛔虫病、钩虫病、血吸虫病等。其它。 11.皮肤及五官科药物皮肤：感染性皮肤病：包括手足藓、扁平苔藓、扁平疣等。自身免疫性皮肤病：包括银屑病、系统性红斑狼疮（皮肤病变）、硬皮病、白癜风、特应性皮炎及其他皮炎等。变态反应性皮肤病：包括接触性皮炎、荨麻疹（全身抗过敏药除外）、药疹等。皮肤附属器疾病：包括痤疮、脂溢性皮炎、雄秃和斑秃等。其他：季节性和常年性过敏性鼻炎、季节性和常年性非过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、过敏性皮炎（局部给药，如外用、鼻用、眼用等；系统给药、全身抗过敏药除外）。五官：感染性眼病：包括感染性角膜炎、真菌感染性眼病等。眼前段疾病：包括结膜炎、角膜炎、干眼症等。眼视光疾病：包括近视、远视、散光。眼底病：包括视网膜疾病、黄斑部疾病、视神经疾病、眼底血管疾病等。耳鼻喉疾病：包括过敏性鼻炎（局部用药）、鼻息肉等。口腔疾病。 12.神经系统疾病药物脑血管病：包括如脑卒中、短暂性脑缺血发作、蛛网膜下腔出血等。脊髓疾病：包括脊髓炎、脊髓血管病变、压迫性脊髓病、脊髓空洞症等。锥体外系疾病：包括如帕金森病、小舞蹈病、亨廷顿病、肌张力障碍等。脑部发作性疾病：包括癫痫等。脱髓鞘疾病：包括多发性硬化症、视神经脊髓。 推荐阅读： 蒲公英Ouryao视频号 投稿、广告、商务合作：  Qinrenlvcha

编者按：本文来自米内网，作者苍穹；赛柏蓝授权转载，编辑凯西 短缺药波澜四起。 01 政策不断加持 推动短缺药“保供稳价”工作常态化开展 2019年，国务院印发的《关于进一步做好短缺药品保供稳价工作的意见》指出，对于列入国家和省有关部门（易）短缺清单的药品，各省医药集采机构接受企业自主涨价、一路绿灯。随着政策的实施，国家（易）短缺清单内药品供应形势明显改善，但也出现了一些企业制造短缺、以缺逼涨的新情况新问题，特别是一些药品的地方性“短缺”尤为突出。 近年来，国家医保局针对以短缺或其他类似名义异常涨价的药品，约谈了药品生产企业十多家。 对此，针对短缺药挂网价格方面，国家医保局于今年11月印发《短缺药品价格的风险管理操作指引》。 《操作指引》重点指出，（易）短缺药品价格仍由企业自主定价，实行市场调节。当企业按新价格申请在各省医药集采平台挂网时，要做好价格信息披露和价格风险自查自纠等准备工作；各省应评估新价格的风险，分类提供挂网服务。其中，医保部门提供差异化的挂网服务时，符合特定条件的国家短缺药清单内的品种，可接受企业自主确定的新价格：①涨幅小、风险低的国家清单内品种采取直通型挂网；②涨幅大、风险高，且国内有同用途药品的采取递补型挂网，同时向采购单位亮黄灯或红灯警示价格风险；③涨幅大、风险高，且国内没有同用途药品的采取附条件挂网，要求企业对公平定价、诚信经营，以及失信责任等作出书面承诺。 02 10款短缺药频“上榜” 急（抢）救、妇儿专科、注射剂...... 自2022年起，上海阳光医药采购网已先后公示了多批短缺药的全国平均价，以供各医疗机构根据市场供需情况，在保供稳价的基础上，采购质量可靠、价格适宜的药品。来源：上海阳光医药采购网据不完全统计，2024年1-10月共有10款短缺药的全国平均价拟公示，其中“上榜”次数较多的品种分别为： 呋塞米注射液（4次）、盐酸精氨酸注射液（4次）和维生素K1注射液（3次）；按治疗大类统计，心脑血管系统药物（4个）、血液和造血系统药物（3个）占据主导，呼吸系统用药、消化系统及代谢药、全身用激素类制剂(不含性激素和胰岛素)各占1个席位。2024年1-10月部分短缺药全国平均价情况维生素K1注射液是一种新生儿常用的维生素K补充剂，可用于维生素K缺乏引起的出血，如梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻等所致出血，目前已纳入国家基药及全国医保甲类药目录。 该药共有13家企业拥有生产批文，暂无企业过评/视同过评，倍特药业、石四药、齐鲁制药等7家企业均以新分类报产在审。从药品招投标情况分析，维生素K1注射液（1ml:10mg）2020-2022年全国平均中标单价均在28元/支以上；随后国家进一步加大对临床（易）短缺药挂网价格的监控，强化各地挂网产品价格联动机制，自2023年起，该药的全国平均中标单价基本维持在9-18元/支左右，这对广大患者而言显然是一大福音。近年来维生素K1注射液（1ml:10mg）全国中标情况盐酸多巴酚丁胺注射液是一种临床急（抢）救用药，用于器质性心脏病时心肌收缩力下降引起的心力衰竭，包括心脏直视手术后所致的低排血量综合征等。作为国家基药、全国医保甲类药品种，该药2023年在中国三大终端六大市场销售额超过5亿元，同比增长5.83%。翻看近期上海公开的短缺药价格数据，盐酸多巴酚丁胺注射液的全国平均单价均在10元/支左右，与急（抢）救、注射剂、价格低等短缺药的特征基本符合。近年来中国三大终端六大市场盐酸多巴酚丁胺注射液销售趋势（单位：万元）除此之外，多次“上榜”的尼可刹米注射液、注射用盐酸多巴胺、呋塞米注射液等短缺药也大多满足“价格低、急（抢）救、妇儿专科、注射剂”四大基本特征。 03 短缺药集采加速推进 进院、监测程序不断优化 为打破短缺药品的价格和供应困局，近年来国家医保局、国家卫健委等部门曾多次发文明确，重点指导及探索开展短缺药品集中带量采购......在国家指导文件的引领下，多地陆续针对短缺药“保供稳价”展开集采探索。今年6月，重庆市医保局发布的《2024渝鄂桂等10省市联盟药品接续采购相关工作的通知》中显示，20个短缺药被纳入本次联盟集采，不乏促皮质素注射剂、硫代硫酸钠注射剂、新斯的明注射剂等2023年在中国公立医疗机构终端销售额增速均达两位数的潜力品种，涉及重庆药友制药、上药新亚药业、苑东生物等知名药企。 2023年12月，广东牵头的28省易短缺和急（抢）救药联盟集采结果公布。据悉，本批集采共有79家企业参与18个品种的竞价，17个品种采购成功，包括间羟胺注射剂、去甲肾上腺素注射剂等2023年在中国公立医疗机构终端销售额超15亿元的大品种；64家企业的97个产品获得中选资格，中选比例达72.93%，平均每个品种有5家企业中选, 平均降幅57.69%。 今年12月，国家医保局、国家卫健委联合发布的《关于完善医药集中带量采购和执行工作机制的通知》强调，加强集采品种挂网价格管理，强调中选产品应及时按中选价挂网，动态监测中选品种、医疗机构的采购进度、采购量占比等情况。明确医疗机构未完成约定采购量或非中选产品采购比例超过规定要求的，视为考核不合格；同时，针对临床需求发生重大变化的药品、短缺药、急抢救药和季节性用药等特殊品种优化考核，不搞“一刀切”。可见，短缺药集采一方面避免了临床急需的药品短期内价格快速上涨，同时也能明确药品采购量，进而提高企业生产积极性。另外，国家及地方也在集采中选产品的进院考核上给予一定政策支持，力求进一步完善短缺药“保供稳价”管理的工作。 来源：米内网数据库、国家卫健委官网等；数据统计截至12月27日，如有疏漏，欢迎指正。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

精彩内容 近期，国家及地方持续出台新政，以推动短缺药“保供稳价”工作常态化开展：医保局发文规范短缺药挂网价格申报管理；上海定期公布部分短缺药全国平均价，符合四大特征的品种频频“上榜”；国家出手指导地方探索开展短缺药集采，重庆、广东等地组成联盟先行试点，间羟胺、去甲肾上腺素......超15亿大品种“被盯上”，上海医药、苑东、重庆药友等表现亮眼。 政策不断加持！推动短缺药“保供稳价”工作常态化开展 2019年，国务院印发的《关于进一步做好短缺药品保供稳价工作的意见》指出，对于列入国家和省有关部门（易）短缺清单的药品，各省医药集采机构接受企业自主涨价、一路绿灯。随着政策的实施，国家（易）短缺清单内药品供应形势明显改善，但也出现了一些企业制造短缺、以缺逼涨的新情况新问题，特别是一些药品的地方性“短缺”尤为突出。近年来，国家医保局针对以短缺或其他类似名义异常涨价的药品，约谈了药品生产企业十多家。对此，针对短缺药挂网价格方面，国家医保局于今年11月印发了《短缺药品价格的风险管理操作指引》（下文简称《操作指引》）的通知，以落实（易）短缺药品直接挂网政策的基础上，指导各地分类优化挂网服务。来源：国家医保局官网《操作指引》重点指出，（易）短缺药品价格仍由企业自主定价，实行市场调节。当企业按新价格申请在各省医药集采平台挂网时，要做好价格信息披露和价格风险自查自纠等准备工作；各省应评估新价格的风险，分类提供挂网服务。其中，医保部门提供差异化的挂网服务时，符合特定条件的国家短缺药清单内的品种，可接受企业自主确定的新价格：①涨幅小、风险低的国家清单内品种采取直通型挂网；②涨幅大、风险高，且国内有同用途药品的采取递补型挂网，同时向采购单位亮黄灯或红灯警示价格风险；③涨幅大、风险高，且国内没有同用途药品的采取附条件挂网，要求企业对公平定价、诚信经营，以及失信责任等作出书面承诺。不止于此，国家在保障短缺药供应方面也是不遗余力，比如：自2021年起，国家卫健委定期公布“短缺药品保供稳价工作”执行情况，旨在从多方面持续完善制度设计、落实工作举措、提升保供能力，助力解决短缺药品供应保障等问题。近两年国家卫健委公布的“短缺药品保供稳价工作”情况来源：国家卫健委官网，米内网整理2023年、2024年至今，国家卫健委分别定期对外公布了4次“短缺药品保供稳价工作”的执行情况，涉及不断完善多部门药品信息协同监测机制，多维度提升药品的供应水平，加强重点药品的供应与监测等多方面内容。从频繁的进度披露情况不难发现，持续推进短缺药“保供稳价”将成为国家常态化工作任务之一。 10款短缺药频“上榜”，急（抢）救、妇儿专科、注射剂...... 不止国家层面，地方省市近年来也实施了相关举措，以更好地监测短缺药供货情况和挂网价格。自2022年起，上海阳光医药采购网已先后公示了多批短缺药的全国平均价，以供各医疗机构根据市场供需情况，在保供稳价的基础上，采购质量可靠、价格适宜的药品。来源：上海阳光医药采购网据不完全统计，2024年1-10月共有10款短缺药的全国平均价拟公示，其中“上榜”次数较多的品种分别为：呋塞米注射液（4次）、盐酸精氨酸注射液（4次）和维生素K1注射液（3次）；按治疗大类统计，心脑血管系统药物（4个）、血液和造血系统药物（3个）占据主导，呼吸系统用药、消化系统及代谢药、全身用激素类制剂(不含性激素和胰岛素)各占1个席位。2024年1-10月部分短缺药全国平均价情况来源：上海阳光医药采购网，米内网整理维生素K1注射液是一种新生儿常用的维生素K补充剂，可用于维生素K缺乏引起的出血，如梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻等所致出血，目前已纳入国家基药及全国医保甲类药目录。米内网数据显示，该药共有13家企业拥有生产批文，暂无企业过评/视同过评，倍特药业、石四药、齐鲁制药等7家企业均以新分类报产在审。从药品招投标情况分析，维生素K1注射液（1ml:10mg）2020-2022年全国平均中标单价均在28元/支以上；随后国家进一步加大对临床（易）短缺药挂网价格的监控，强化各地挂网产品价格联动机制，自2023年起，该药的全国平均中标单价基本维持在9-18元/支左右，这对广大患者而言显然是一大福音。近年来维生素K1注射液（1ml:10mg）全国中标情况来源：米内网招投标数据库盐酸多巴酚丁胺注射液是一种临床急（抢）救用药，用于器质性心脏病时心肌收缩力下降引起的心力衰竭，包括心脏直视手术后所致的低排血量综合征等。作为国家基药、全国医保甲类药品种，该药2023年在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）销售额超过5亿元，同比增长5.83%。翻看近期上海公开的短缺药价格数据，盐酸多巴酚丁胺注射液的全国平均单价均在10元/支左右，与急（抢）救、注射剂、价格低等短缺药的特征基本符合。近年来中国三大终端六大市场盐酸多巴酚丁胺注射液销售趋势（单位：万元）来源：米内网格局数据库除此之外，多次“上榜”的尼可刹米注射液、注射用盐酸多巴胺、呋塞米注射液等短缺药也大多满足“价格低、急（抢）救、妇儿专科、注射剂”四大基本特征。 短缺药集采加速推进，进院、监测程序不断优化 为打破短缺药品的价格和供应困局，近年来国家医保局、国家卫健委等部门曾多次发文明确，重点指导及探索开展短缺药品集中带量采购......在国家指导文件的引领下，多地陆续针对短缺药“保供稳价”展开集采探索。来源：重庆市医保局官网今年6月，重庆市医保局发布的《2024渝鄂桂等10省市联盟药品接续采购相关工作的通知》中显示，20个短缺药被纳入本次联盟集采，不乏促皮质素注射剂、硫代硫酸钠注射剂、新斯的明注射剂等2023年在中国公立医疗机构终端销售额增速均达两位数的潜力品种，涉及重庆药友制药、上药新亚药业、苑东生物等知名药企。2023年12月，广东牵头的28省易短缺和急（抢）救药联盟集采结果公布。据悉，本批集采共有79家企业参与18个品种的竞价，17个品种采购成功，包括间羟胺注射剂、去甲肾上腺素注射剂等2023年在中国公立医疗机构终端销售额超15亿元的大品种；64家企业的97个产品获得中选资格，中选比例达72.93%，平均每个品种有5家企业中选, 平均降幅57.69%。与此同时，业内人士指出，“对于短缺药、独家品种、罕见病用药，既要做好临床合理用药、应用尽用，也要做好药品价格调控，发挥战略购买。集采在形成过评仿制药的成交价格时，要发挥合理引导，也有必要关注集采以前市场中的真实药价。”来源：国家医保局官网今年12月，国家医保局、国家卫健委联合发布的《关于完善医药集中带量采购和执行工作机制的通知》中强调，加强集采品种挂网价格管理，强调中选产品应及时按中选价挂网，动态监测中选品种、医疗机构的采购进度、采购量占比等情况。明确医疗机构未完成约定采购量或非中选产品采购比例超过规定要求的，视为考核不合格；同时，针对临床需求发生重大变化的药品、短缺药、急抢救药和季节性用药等特殊品种优化考核，不搞“一刀切”。可见，短缺药集采一方面避免了临床急需的药品短期内价格快速上涨，同时也能明确药品采购量，进而提高企业生产积极性。另外，国家及地方也在集采中选产品的进院考核上给予一定政策支持，力求进一步完善短缺药“保供稳价”管理的工作。 来源：米内网数据库、国家卫健委官网等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至12月27日，如有疏漏，欢迎指正！ 本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦