数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
Cell Rep Med |
武汉大学
汪晖团队揭示产前地塞米松暴露对后代肠道菌群和疾病易感性的影响机制
2024-02-06
·
生物探索
微生物疗法
临床研究
引言产前地塞米松暴露(PDE)可导致成年后代对各种疾病的易感性增加,但其对肠道菌群组成的影响及其与疾病易感性的关系尚不清楚。2024年2月1日,
武汉大学
汪晖团队在Cell Reports Medicine (IF 14.3)在线发表题为“Epigenetic programming mediates abnormal gut microbiota and disease susceptibility in offspring with prenatal
dexamethasone
exposure”的研究论文,该研究发现6个月大的婴儿在产前地塞米松治疗(PDT)中肠道微生物群的性别差异变化持续到2.5岁的女婴胆汁酸代谢改变。
PDE
雌性后代大鼠肠道菌群定植和组成异常,对胆汁淤积性肝损伤的易感性增加。
PDE
子代肠道菌群定植异常可能与出生前后
CDX2
表达降低导致
Muc2
表达受到抑制有关。结合动物实验和细胞实验,进一步证实了地塞米松通过激活
GR
/
HDAC11
信号通路和调节
CDX2
表观遗传修饰来抑制
Muc2
的表达。该研究解释了宫内肠道菌群失调的PDT后代的肠道微生物群异常和疾病易感性。肠道菌群建立于寄主童年早期,在此期间共生菌的定植对寄主的发育和长期健康至关重要孕期健康的母体环境是子代肠道菌群发育的重要保证。然而,越来越多的流行病学调查表明,怀孕期间不良的母体环境因素会干扰后代的肠道微生物群,导致他们在成年后易患多种疾病。例如,母亲在怀孕期间使用各种抗生素治疗会增加后代患免疫和
代谢疾病
的风险,并伴有肠道微生物群紊乱。同时,动物研究证实,孕妇
肥胖
或妊娠期接触三氯蔗糖可通过调节肠道菌群导致子代对肝脏疾病的易感性。然而,怀孕期间的不利环境因素如何影响后代肠道菌群定植,从而导致肠道菌群组成和功能的改变,目前尚不清楚。产前皮质类固醇治疗是通过促进胎儿肺成熟来降低
新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)
发生率和围产期死亡风险的有效措施。目前世界卫生组织(世卫组织)的建议是注射
地塞米松
或
倍他米松
,例如,每12小时注射6毫克
地塞米松
,共4次剂量,或每24小时注射12毫克
倍他米松
,共2次剂量(单疗程),以促进胎儿肺成熟。尽管产前皮质类固醇在保护新生儿呼吸系统方面有短期益处,但其对其他器官的影响尚不清楚。然而,单疗程的产前皮质类固醇治疗与不良的神经认知和/或心理结果、新生儿低血糖和胎儿发育抑制有关,而多疗程的产前皮质类固醇治疗也与低出生体重和
心血管疾病
风险增加有关。之前的非靶向代谢分析显示,产前地塞米松暴露(PDE)改变了出生前后的血胆汁酸水平,并导致成年后代大鼠的肝损伤肠道菌群在胆汁酸代谢中起重要作用。进入肠道后,肝脏合成的原胆汁酸通过肠道菌群的解偶联、脱氢和去羟基作用进一步代谢生成二级胆汁酸。然而,
PDE
是否会影响肠道菌群定植和组成?这些肠道菌群的改变是否与
PDE
成年后代的疾病易感性(例如,
胆汁淤积性肝损伤
)有关?这些问题都不清楚。模式图(Credit: Cell Reports Medicine)肠道菌群的定植需要足够的粘附位点和适宜的肠道微环境
Mucin-2 (Muc2)
是肠黏液层的主要成分,主要由杯状细胞分泌下调肠道Muc2表达可改变肠道微环境,从而影响肠道菌群的定植和组成。“宫内编程”是指在妊娠期由于不利环境因素导致的胎儿形态和功能发育的改变,这种改变可以在出生后持续存在,甚至持续一生。表观遗传学是指在不改变DNA序列的情况下基因表达的可遗传变化。研究发现糖皮质激素治疗引起的异常表观遗传修饰可导致
多器官功能障碍
。因此,研究人员推测
PDE
通过表观遗传修饰调控子代肠道粘蛋白合成,导致肠道菌群定植和组成异常。该研究揭示了产前
地塞米松
治疗(PDT)的人类后代和
PDE
的大鼠后代肠道微生物群组成的变化。然后,通过PDE证实了肠道Muc2表达的宫内编程,并破译了相关的表观遗传机制。最后,证实了
PDE
诱导的后代肠道微生物群改变使他们容易发生
胆汁淤积性肝损伤
。该研究确定了肠道菌群定植的影响因素,为探索与肠道菌群异常相关的胎源性疾病的潜在机制奠定了理论和实验基础。原文链接https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.xcrm.2024.101409责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述(长文收藏版)热文Science最新发布:全世界最前沿的125个科学问题热文Nature | 2024年值得关注的七项技术热文Nature |
自身免疫性疾病
能被治愈吗?科学家们终于看到了希望热文Nature | 癌症与神经系统的致命舞蹈
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
武汉大学
适应症
吡哆醇依赖性癫痫
代谢性疾病
肥胖
[+5]
靶点
CDX2
MUC2
GR
[+2]
药物
地塞米松
倍他米松
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
热门报告
全球潜力靶点及FIC产品研究调研报告
智慧芽生物医药
肿瘤领域药物开发早期热门靶点研究报告(AACR 2023-2024)
智慧芽生物医药
siRNA药物Amvuttra专利调研实务指南
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务