Betamethasone

抗体药物，作为基于细胞工程技术和基因工程技术的抗体工程技术制备的药物，具备特异性高、性质均一以及靶向性强等优势。这些特性使得抗体药物的研究与开发成为生物制药领域的热点，尤其在肿瘤治疗等应用前景上备受关注。 截至目前，全球已有超过200种抗体治疗药物成功上市，同时还有近1400种候选药物正在临床研究中，以期治疗多种疾病。接下来，我们将回顾2024年那些上市申请已至少在一个国家或地区获得批准或受理的单克隆抗体药物。   01    2024年首次获批的抗体治疗药物 截至2024年12月，共有23种抗体治疗药物至少在一个国家或地区获得首次批准（详见表1）。其中12款用于癌症适应症，11款用于非癌症适应症。以下是获批产品的关键信息。 表1 2024年获得首次批准的单克隆抗体及抗体偶联药物 （1）礼来：Donanemab — 人源化IgG1κ Donanemab（Kisunla™，donanemab-azbt）旨在靶向淀粉样蛋白斑块，适用于早期阿尔茨海默病患者，包括那些有轻度认知障碍（MCI）或轻度痴呆的患者。通过静脉注射给药，每4周一次。 在3期TRAILBLAZER-ALZ 2临床试验中，Donanemab显示出能够显著延缓患者的认知和功能衰退的作用。值得注意的是，Donanemab是首个有证据支持在清除淀粉样蛋白斑块后可以停止治疗的药物，这可能会减少长期治疗带来的副作用风险。 7月，FDA首次批准其用于治疗成年早期症状性阿尔茨海默病患者，包括有轻度认知障碍（MCI）或轻度痴呆以及确诊淀粉样病理的患者。随后，该药物相继在日本、英国获批，及至12月在中国也获批，成为第四个主要市场。 （2）Syndax Pharmaceuticals：Axatilimab — 人源化IgG4κ Axatilimab（Niktimvo，axatilimab-csfr）靶向在单核细胞和巨噬细胞上表达的集落刺激因子1受体（CSF-1 R），主要用于治疗慢性移植物抗宿主病（GVHD），这是一种异体造血干细胞移植后可能出现的并发症，患者的新免疫系统会攻击自己的身体组织。通过静脉注射，每2周给药一次，剂量根据患者的体重来调整。 在2期AGAVE-201临床试验中，Axatilimab显示出了良好的疗效，特别是在推荐的剂量下，有75%的患者症状得到了显著改善。作为首个获批的针对慢性GVHD炎症和纤维化驱动因素的CSF-1R抗体，Axatilimab为患者提供了新的治疗选择。 8月，FDA批准其用于治疗在至少两种系统性治疗失败后的cGVHD，适用于体重至少40公斤的成年和儿童患者。同时，该药物已获得FDA对cGVHD患者治疗的孤儿药认定。 （3）辉瑞：Marstacimab — 人源IgG1λ Marstacimab（HYMPAVZI™，marstacimab-hncq）是一种靶向组织因子途径抑制物（TFPI）的药物，即一种天然的抗凝蛋白，通过抑制凝血过程来防止血栓形成。Marstacimab通过阻断TFPI的活性，帮助恢复凝血平衡，减少出血事件。适用于12岁及以上的血友病A和血友病B患者，特别是那些不伴凝血因子抑制物的患者。Marstacimab是首个用于血友病B型患者的每1周一次皮下预防性治疗，也是首个通过预填充式注射笔或注射器为血友病A型或B型患者提供治疗的药物。 根据关键3期BASIS临床研究结果显示，与常规预防治疗和按需治疗相比，Marstacimab能显著减少符合条件的不伴抑制物的血友病A及血友病B患者的出血率。 10月，FDA批准其用于预防或减少12岁及以上血友病A和血友病B患者的出血发作频率，11月，欧盟委员会（EC）也批准其用于常规预防12岁及以上、体重至少35公斤的严重血友病A患者。当前，该药物已获得FDA和EMA针对其治疗血友病的孤儿药认定。 （4）中外制药 x Genentech x 罗氏：Crovalimab — 人源化IgG1κ Crovalimab（派圣凯®/PiaSky，crovalimab-akkz）用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH），这是一种罕见且危及生命的血液疾病。Crovalimab通过阻断补体系统的一部分——C5蛋白的裂解，来抑制免疫系统对患者自身红细胞的攻击，从而减少溶血（红细胞破坏）和相关症状。 根据COMMODORE 3和COMMODORE 2等多项三期临床研究的结果，Crovalimab在避免输血和控制溶血方面达到了主要终点，且患者的总体安全性数据与已知其他C5补体抑制剂安全性特征一致，显示Crovalimab在PNH患者中耐受性良好。 2月，NMPA首次批准Crovalimab用于未接受过补体抑制剂治疗的PNH成人和青少年（≥12岁）患者。6月，FDA正式批准其用于治疗体重至少40公斤的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的成人和13岁及以上儿童患者。该药物后续也在欧盟获批，成为该地区首个每月一次的皮下注射PNH疗法。 （5）安斯泰来：Zolbetuximab — 嵌合IgG1κ Zolbetuximab（VYLOY，zolbetuximab-clzb）靶向Claudin 18.2（CLDN18.2），用于治疗胃癌和胃食管交界癌（GEJ）。CLDN18.2是癌症免疫治疗的一个有力靶点，目前有超过40种抗CLDN18.2抗体正在进行临床研究，包括一些双特异性和抗体药物偶联物（ADC）格式的抗体。通过静脉输注给药，成人首剂为800mg/m²，之后每3周一次600mg/m²或每2周一次400mg/m²。 根据两项全球多中心3期临床研究——SPOTLIGHT和GLOW的积极结果，与安慰剂联合化疗相比，Zolbetuximab联合化疗组的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）都有所提高。 3月，该药物在日本获批，用于治疗CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌患者，并分别在英国、欧盟和美国陆续获批，用于未经治疗的CLDN18.2阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、不可切除的晚期或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌，是首个获得批准的抗CLDN18.2抗体。 （6）安进：Tarlatamab — 双特异性单链可变片段抗体 Tarlatamab（IMDELLTRA™，tarlatamab-dlle）是一种用于治疗小细胞肺癌（SCLC）的双特异性抗体，主要用于治疗那些在铂类化疗期间或之后出现疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成年患者，通过静脉输注给药。 基于II期临床DeLLphi-301研究的结果，40%的ES-SCLC患者在接受Tarlatamab治疗后肿瘤缩小，中位总生存期为14.3个月，这比之前未接受治疗或其他治疗的生存期（约为5个月）有显著提高。 5月，FDA加速批准了Tarlatamab用于治疗在铂类化疗后疾病进展的ES-SCLC成年患者，是首个也是唯一一个针对ES-SCLC的T细胞接合剂疗法。 （7）百济神州 × Jazz Pharmaceuticals — 人源化双特异性IgGκ Zanidatamab（ZW25）是一种HER2靶向的双特异性抗体，通过结合HER2蛋白上的两个不同位点来发挥作用，主要用于治疗HER2阳性的胆道癌（BTC）患者。通过静脉输注，每2周给药一次。 该药物在一项名为HERIZON-BTC-01临床试验呈现积极结果，针对HER2扩增、不可切除、局部晚期或转移性BTC患者。数据显示，68.4%的患者肿瘤出现了不同程度的缩小，疾病控制率达到68.8%，客观缓解率达到41.3%。除了BTC，Zanidatamab还在3期研究中作为HER2+乳腺癌（NCT06435429）和胃癌（NCT05152147）的治疗药物进行评估。 11月，FDA加速批准了Ziihera®（zanidatamab-hrii）50毫克/毫升用于静脉注射，用于治疗先前治疗过、不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）胆管癌（BTC）成年患者，成为全球首款获得批准的HER2双表位双抗药物，为HER2阳性胆道癌患者提供了新的治疗选择。当前，Zanidatamab作为BTC治疗的上市申请也已提交至欧盟和中国，预计将在2025年下半年获得NMPA批准作为HER2+ BTC的二线治疗药物。 （8）Merus：Zenocutuzumab — 人源化双特异性IgG1κ Zenocutuzumab（BizengriTM）是一种HER2/HER3双特异性抗体，主要用于治疗携带NRG1基因融合的胰腺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者（这些患者在之前的治疗中病情有所进展）。通过静脉输注给药，每2周一次，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。 根据eNRGy临床试验数据显示，在NRG1+胰腺导管腺癌患者中，Zenocutuzumab的总缓解率为40%，缓解持续时间为3.7个月至16.6个月。在NRG1+非小细胞肺癌患者中，总缓解率为33%，中位缓解持续时间为7.4个月。 12月，FDA加速批准了Zenocutuzumab上市，标志着该药物成为全球首款获批上市的HER3靶向药物，也是FDA批准的首个针对NRG1+胰腺癌和NSCLC的新疗法。 （9）Checkpoint Therapeutics：Cosibelimab — 人源IgG1λ Cosibelimab（UnloxcytTM）通过结合免疫检查点PD-L1，能够有效阻断PD-L1与其T细胞受体（PD-1和B7.1）的相互作用，释放对抗肿瘤免疫反应的抑制效应。它不仅增强了患者的免疫反应，还展现了抗体依赖细胞介导的细胞毒性（ADCC）特性。 基于CK-301-101临床研究数据显示，Unloxcyt在治疗转移性皮肤鳞状细胞癌患者时的客观缓解率（ORR）为47%，而在局部晚期患者中的ORR为48%。这些数据通过独立中心评估（ICR）得出，进一步证明了该药物在该类患者中的潜在治疗效果。 12月，Cosibelimab获FDA批准上市，用于治疗转移性皮肤鳞状细胞癌（mCSCC）或不适合接受根治性手术或放疗的局部晚期cSCC成年患者。这是首个也是唯一一个获得FDA批准用于此适应症的PD-L1阻断抗体。 （10）再生元：Odronextamab — 人源双特异性IgG4κ Odronextamab（Ordspono™）是一种创新的双特异性抗体，能够同时结合癌细胞上的CD20和T细胞上的CD3，从而激活T细胞并引导它们杀死癌细胞。主要用于治疗已经接受过至少两种系统治疗后复发或难治性的滤泡性淋巴瘤（FL）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，通过静脉输注给药。 在ELM-2试验中，接受Odronextamab治疗的FL患者队列的客观缓解率高达80%，完全缓解率为73%，中位缓解持续时间为23个月。对于DLBCL患者，大约52%的患者对治疗有响应，其中31%的患者实现了完全缓解。 8月，欧盟委员会（EC）批准了Odronextamab用于治疗经过至少两种系统治疗的复发或难治性FL和DLBCL成年患者，标志着其成为全球首批获批的CD20/CD3双特异性抗体之一。 （11）兴盟生物：Mazorelvimab和Zamerovimab — 两种人源化IgG1κ单抗组合制剂 Mazorelvimab和Zamerovimab（克瑞毕®）是一种由两种人源化IgG1κ单克隆抗体组成的混合物，即CTB-011和CTB-012，能够结合狂犬病病毒外膜糖蛋白上的非重叠表位，主要用于成人狂犬病病毒暴露后的被动免疫。 研究结果显示，该产品在纳入1448名III级狂犬暴露者的2b期和3期随机、双盲临床试验中，显示出了良好的安全性和有效性。能够在0.3 mg/kg剂量水平下，迅速将受试者体内的狂犬病毒中和抗体（RVNA）水平提升至≥0.5 IU/mL（保护水平），并且与人类狂犬病免疫球蛋白（HRIG）相比，能够提前使受试者达到100%血清学保护水平。 6月，NMPA批准了Mazorelvimab和Zamerovimab的混合物上市，这是中国首个获得批准的抗狂犬病病毒单克隆抗体组合制剂。 （12）恒瑞医药：Vunakizumab — 人源化IgG1κ Vunakizumab（安达静®，夫那奇珠单抗）靶向白细胞介素-17A（IL-17A），这是一种在与各种自身免疫性疾病相关的炎症过程中起关键作用的细胞因子。该药物主要用于治疗中重度慢性斑块状银屑病和强直性脊柱炎的成年患者。这些疾病都是由免疫系统失调引起的，会导致皮肤出现严重斑块和关节疼痛。 在3期临床试验中，Vunakizumab显示出对中重度斑块状银屑病具有统计学显著性和临床意义的改善，同时在长期治疗中显示出良好的安全性和耐受性。 8月，Vunakizumab获得NMPA批准用于治疗中度至重度斑块型银屑病的成年患者，这些患者是系统性治疗或光疗的候选者。10月，NMPA再次批准了Vunakizumab的新适应症，用于治疗强直性脊柱炎。 （13）智翔金泰：Xeligekimab — 人源IgG4κ Xeligekimab（金立希®，赛立奇单抗）同样靶向IL-17A，主要用于治疗适合系统治疗或光疗的中度至重度斑块状银屑病成人患者。 在一项3期临床研究中，Xeligekimab显示出对中度至重度斑块状银屑病具有显著的疗效。在第12周时，与安慰剂相比，Xeligekimab组达到PGA 0/1（医生整体评估）的患者比例显著更高（74.4% vs 3.6%），达到PASI 75（银屑病面积和严重程度指数至少改善75%）的患者比例也显著更高（90.7% vs 8.6%）。同时，Xeligekimab组在52周内PGA 0/1和PASI 75/90应答率得以维持，显示出了显著且持久的疗效。 1月，NMPA接受了Xeligekimab用于放射学轴性脊椎关节炎（axial spondyloarthritis）的适应症的新药申请（NDA）。8月，该药物获得NMPA批准用于治疗适合系统性治疗或光疗的中度至重度斑块型银屑病成年患者。 （14）康诺亚：Stapokibart — 人源化IgG4κ Stapokibart（康悦达®, 司普奇拜单抗）通过靶向白细胞介素-4受体α（IL-4 Rα），阻断IL-4和IL-13的信号传导，最终实现减少2型炎症，当前主要用于治疗特应性皮炎。 在治疗特应性皮炎的3期临床研究中，Stapokibart显示出快速起效，首剂治疗一天后患者的瘙痒症状即迅速改善；治疗两周后，患者的全身各部位皮损均明显改善；治疗52周后，达到EASI-75（湿疹面积和严重程度指数改善至少75%）的患者比例高达92.5%，达到EASI-90的患者比例达到了77.1%。此外，Stapokibart还可有效降低疾病复发率，52周内患者的复发率仅为0.9%，而停药8周后患者的复发率也仅为0.9%。在治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的临床研究中，该药物展现了多重获益，包括鼻息肉显著缩小、嗅觉明显恢复以及鼻部综合症状的显著改善。 9月，NMPA已批准Stapokibart用于治疗中度至重度特应性皮炎。此外，该药针对季节性过敏性鼻炎和慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的新药申请（NDA）也分别于4月和6月被NMPA接受。康诺亚还与石药集团合作开发和商业化，将Stapokibart用于治疗中度至重度哮喘、慢性阻塞性肺病和其他呼吸疾病。 （15）康方生物：Ebronucimab — 人源IgG1λ Ebronucimab（伊喜宁®, 伊努西单抗）是一种人抗PCSK9（前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型）IgG1λ单抗治疗药物，用于治疗高胆固醇血症。 在临床研究中，Ebronucimab显示出显著的降胆固醇效果。与安慰剂相比，Ebronucimab能够降低LDL-C水平超过60%，并能实现包括心血管超高危患者在内LDL-C高比例达标。此外，Ebronucimab能够有效降低血清总胆固醇（TC）、非高密度脂蛋白胆固醇（Non-HDL-C）和载脂蛋白B（ApoB）水平，同时还能够升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和载脂蛋白A-Ⅰ（ApoA-I）水平，在全面调脂方面展现出显著优势。 9月，NMPA批准了Ebronucimab用于治疗原发性高胆固醇血症、混合型高脂血症以及杂合型家族性高胆固醇血症（HeFH）。这些疾病会导致血液中的胆固醇水平过高，增加心脏病和中风的风险。 （16）君实生物：Ongericimab — 人源IgG4κ Ongericimab（君适达®，昂戈瑞西单抗）是一种人抗PCSK9 IgG4κ单克隆抗体药物，主要用于治疗成人原发性高胆固醇血症（非家族性）和混合型血脂异常。这些疾病会导致血液中的胆固醇水平过高，增加心脏病和中风的风险。 在两项3期临床研究JS002-003和JS002-006中，Ongericimab显示出显著的降胆固醇效果。与安慰剂相比，能够降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平超过60%，并能实现包括心血管超高危患者在内LDL-C高比例达标。使用Ongericimab治疗12周后，LDL-C分别降低72.7%和71.1%，显示出良好的疗效和安全性。 10月，该药物获得NMPA批准用于在控制饮食的基础上，治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症（与他汀类药物联合使用）。此外，NMPA目前正在审查两项sNDA，包括一项用于治疗杂合型家族性高胆固醇血症，以及另一项用于他汀类药物不耐受或禁忌的原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者（作为单一药物）。 （17）石药集团：Enlonstobart — 人源IgG4κ Enlonstobart（恩舒幸®，恩朗苏拜单抗）作为IgG4亚型，可降低ADCC和CDC效应，通过与T细胞表面的PD-1分子结合，进而阻断PD-1/PD-L1通路对T细胞的抑制作用，主要用于治疗既往接受含铂化疗治疗失败的PD-L1表达阳性（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌患者。 在关键2期临床试验中，Enlonstobart单药治疗既往经过至少一线含铂化疗失败的PD-L1阳性复发或转移性宫颈癌患者，客观缓解率（ORR）高达29%，中位缓解持续时间（DoR）为16.6个月。此外，疾病控制率（DCR）为54.2%，中位无进展生存期（PFS）达3.06个月，总生存（OS）数据尚未达到，仍在持续随访中。安全性方面整体表现良好。 6月，Enlonstobart获NMPA批准上市。此外，还有几项其他临床研究正在进行中，以探索Enlonstobart与其他药物联用治疗各种实体瘤的潜力。 （18）齐鲁制药：Iparomlimab和Tuvonralimab — 两种单特异性抗体混合物 Iparomlimab和Tuvonralimab（齐倍安®）是一种创新的PD-1/CTLA-4双功能组合抗体，主要用于治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。这意味着对于那些传统化疗方法不再有效的宫颈癌患者，这种新药提供了一种新的治疗选择。 在关键的2期临床试验DUBHE-C-206中，该药物显示出良好的疗效和安全性。客观缓解率（ORR）为33.8%，疾病控制率（DCR）为64.9%，中位无进展生存期（PFS）为5.4个月，中位生存期（OS）尚未达到。 9月，NMPA附条件批准了该药上市，由IgG4型PD-1抗体和IgG1型CTLA-4抗体按照特定的比例组成，成为全球首个获批上市的PD-1/CTLA-4双功能组合抗体。 （19）中国生物制药：Benmelstobart — 人源化IgG1κ Benmelstobart（安得卫®，贝莫苏拜单抗）同样是一种抗PD-L1单抗药物，可阻止PD-L1与T细胞表面的PD-1和B7.1受体结合，使T细胞恢复活性，增强免疫应答，主要用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，以及复发或转移性子宫内膜癌患者。 在3期ETER701临床研究中，Benmelstobart联合安罗替尼和化疗一线治疗ES-SCLC的疗效和安全性得到了验证。研究结果表明，这种联合疗法能够显著延长ES-SCLC患者的生存期，并具有良好的安全性，为ES-SCLC一线治疗提供了新的选择。而在2期ETER200研究中，针对治疗复发性或转移性子宫内膜癌，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼显示出良好的抗肿瘤效果，客观缓解率为34.1%，疾病控制率为77.7%，中位无进展生存期（PFS）为8.8个月，中位总生存期（OS）为21.8个月。 4月，该药物首次获得NMPA批准上市，与安罗替尼、卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗，并于11月获批新增适应症，面向既往经治失败且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的患者，联合安罗替尼）治疗复发性或转移性子宫内膜癌。此外，该药物还包括转移性肾细胞癌、卵巢癌等多个在研适应症。 （20）康方生物 x Summit Therapeutics：Ivonescimab — IgG1κ-[scFv]2双特异性抗体 Ivonescimab（依达方®，依沃西单抗）是一种四价、双特异性抗体，可同时与VEGF-A、PD-1结合，竞争性阻断VEGF-A和PD-1与其配体的相互作用，发挥抗肿瘤活性，主要用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。 在一项3期临床试验HARMONi-2中，Ivonescimab单药治疗与PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者相比，显著降低了疾病进展或死亡的风险，降低风险达49%。 5月，Ivonescimab在中国获批上市，用于联合培美曲塞和卡铂，治疗EGFR阳性非鳞状非小细胞肺癌，成为首个获得批准的靶向PD-1和VEGF组合的抗体。当前，NMPA已授予Ivonescimab三项突破性疗法认定，用于治疗多种NSCLC。 （21）科伦博泰：Sacituzumab tirumotecan — 人源化IgG1κADC Sacituzumab tirumotecan（佳泰莱®）是一种靶向TROP-2的ADC药物，通过结合特定的癌细胞表面标志物TROP-2来传递抗癌药物，从而精准杀伤癌细胞。 在3期OptiTROP-Breast01研究中，与化疗相比，Sacituzumab tirumotecan在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面均显示出具有显著统计学意义和临床意义的改善。 10月，该药获NMPA批准，用于治疗病情进展的EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，并于11月新增获批，用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。 （22）BIOCAD：Seniprutug — 人源化IgG1κ Seniprutug（Tribuvia®）是一种针对TRBV9的单抗药物，主要用于治疗轴性脊柱关节炎（axSpA）。通过靶向在中轴性脊柱关节炎症和组织损伤中起关键作用的TRBV9+ T细胞，Seniprutug能够消耗这些自身反应性细胞毒性T淋巴细胞，从而减轻炎症和组织损伤。 临床方面，axSpA症状改善程度的一项重要临床指标为ASAS40（轴性脊柱关节炎评估40%），指在评分系统中四个主要领域中至少有三个领域达到了40%的改善。在5项3期LEVENTA研究中，Seniprutug固定剂量治疗下，bDMARDs（生物疾病修饰抗风湿药物）和tsDMARDs（靶向合成疾病修饰抗风湿药物）初治患者和经验患者均达到ASAS40的患者比例。在2期ELEFTA研究中，接受7 mg/kg和5 mg/kg剂量seniprutug治疗在第24周达到ASAS40的患者比例分别为51.4%和40.8%（vs安慰剂组为24%）。耐受性方面整体表现良好。 4月，该药物于俄罗斯获批用于治疗axSpA患者，成为首个获得批准的靶向TCR Vbeta9的抗体。 （23）阿斯利康 × 第一三共：Datopotamab deruxtecan — 人源化IgG1κADC Datopotamab deruxtecan（DATROWAY®，德达博妥单抗）是一种靶向TROP2的ADC药物，主要用于治疗HR+/HER2-乳腺癌和NSCLC（在研）。这是一种在多种实体瘤中广泛表达的蛋白，包括HR阳性、HER2阴性乳腺癌。该药物采用第一三共独有的DXd-ADC技术设计，能够高效向肿瘤细胞递送药物，展现出强大的抗肿瘤活性。 全球3期临床研究TROPION-Breast01研究显示，Datopotamab deruxtecan在既往接受过内分泌治疗且至少一种全身系统性治疗、无法手术或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者中的中位无进展生存期（PFS）达到6.9个月，显著降低疾病进展或死亡风险达37%。 12月，Datopotamab deruxtecan已在日本获得批准，用于治疗既往接受过化疗的成年人HR阳性、HER2阴性乳腺癌。此外，该药物也已在中国、美国和欧盟提交上市申请。   02    已受理上市申请的在研抗体治疗药物 截至2024年12月9日，共有28款已提交申请的在研抗体治疗药物，其中12项申请针对癌症适应症，16项申请针对非癌症适应症（详见表2）。以下是已申请药物的关键信息。 表2 2024年上市申请已获受理的单克隆抗体治疗药物 2.1 针对非癌症适应症 （1）SFJ Pharmaceuticals x SERB Pharmaceuticals：Bentracimab — 人源IgG1λFab Bentracimab能够结合并中和Brilinta®/Brilique®（替卡格雷洛，一种口服P2Y12血小板抑制剂）的抗血小板效应，从而逆转替卡格雷洛及其活性代谢物的抗血小板作用。FDA和EMA已分别授予了Bentracimab突破性疗法和PRIME认定。 一项3期REVERSE-IT试验评估了Bentracimab在需要紧急手术或其他侵入性程序或有大出血风险的替格瑞洛（ticagrelor）治疗患者中的效果。初步分析表明，Bentracimab能在5到10分钟内逆转替格瑞洛的抗血小板效应，并且这种效应可以持续超过24小时。 当前，FDA已接受该药物的生物制品许可申请（BLA），并授予优先审评资格，有望于2025年第一季度获批。 （2）CSL：Garadacimab — 人源IgG4λ Garadacimab具有异常长的CDR-H3，能够结合FXIIa的β链，从而抑制其蛋白水解活性以及随后的促凝和促炎途径的激活，主要用于治疗遗传性血管性水肿（HAE），通过自动注射器每月给药一次。现已在美国和欧盟分别获得了孤儿药和孤儿药品认定。 根据2期、关键3期和开放标签扩展研究的数据，Garadacimab能够提供持久的HAE发作保护，并且具有适合长期使用的安全性。当前，Garadacimab的上市申请正在欧盟、美国、日本和加拿大进行审查。预计将在2025年上半年获得欧盟、美国和日本的批准。 （3）强生：Nipocalimab — 人源IgG1λ Nipocalimab靶向新生儿Fc受体（FcRn），这是一种负责调节血液中IgG抗体水平的蛋白质。在临床前模型中已证明，阻断FcRn的Nipocalimab增加了循环IgG抗体的水平，从而减少自身免疫性疾病中免疫系统的过度激活。强生正在开发Nipocalimab用于治疗由致病性IgG抗体驱动的疾病，如全身性重症肌无力症（gMG）和胎儿及新生儿溶血病（HDFN）。 一项3期Vivacity-MG3试验数据显示，接受Nipocalimab治疗的患者中有31.2%（24/77）和安慰剂组患者中有13.2%（10/76）在任何时间点达到了最小症状表达的预定终点。 当前，强生已向FDA和EMA提交了Nipocalimab用于治疗gMG患者的上市申请，并已获得美国快速通道和孤儿药认定用于gMG和HDFN，美国突破性疗法认定用于HDFN，以及在欧盟获得HDFN的孤儿药品认定。该药物还获得了其他监管机构的认定，用于治疗温抗体自身免疫性溶血性贫血、胎儿新生儿同种免疫性血小板减少症和慢性炎性脱髓鞘多神经病。 （4）InflaRx N.V.：Vilobelimab — 嵌合IgG4κ Vilobelimab（Gohibic）通过结合补体系统的一部分——补体C5a，能够阻断补体系统介导的炎症反应。InflaRx N.V.正在开发其作为治疗SARS-CoV-2引起的脓毒性急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和溃疡性脓皮病（pyoderma gangrenosum）的治疗药物。现已获得FDA的快速通道和孤儿药认定，以及EMA的孤儿药品认定，用于治疗溃疡性脓皮病。 一项名为PANAMO试验评估了Vilobelimab联合标准治疗（SOC）与安慰剂联合SOC治疗COVID-19相关严重肺炎的效果。分析表明，在Vilobelimab联合SOC和安慰剂联合SOC组中，Vilobelimab和托珠单抗的联合使用可能产生协同效应，显示出更好的治疗效果。 11月，EMA的人用药品委员会推荐批准Gohibic用于治疗成人（正在接受全身皮质类固醇治疗）SARS-CoV-2引起的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。预计在2025年第一季度公布结果。 （5）阿斯利康：Sipavibart — 人源IgG1λ Sipavibart是一种针对SARS-CoV-2刺突蛋白的人源IgG1λ单抗药物。该抗体源自SARS-CoV-2感染后患者的B细胞，并经过优化以减少Fc效应功能（L234F, L235E, P331S），这最小化了抗体依赖性增强感染的风险，并延长了半衰期（M252Y, S254T, T256E）。 SUPERNOVA试验显示，与对照组（tixagevimab/cilgavimab或安慰剂）相比，sipavibart在免疫功能低下的患者群体中显著降低了有症状COVID-19的发生率。试验达到了两个主要终点：1）任何SARS-CoV-2变种引起的有症状COVID-19的相对风险降低；2）不包含F456L突变的SARS-CoV-2变种引起的感染的相对风险降低。 当前，阿斯利康已向欧洲和日本提交Sipavibart的市场申请，用于免疫功能低下患者预防COVID-19的暴露前预防。 （6）MSD：Clesrovimab — 人源IgG1κ Clesrovimab通过靶向病毒的F蛋白（对病毒进入宿主细胞至关重要）来中和RSV，主要用于预防呼吸道合胞病毒（RSV）感染，特别是在婴儿和老年人等易感人群中，允许每RSV流行高峰期给药一次。 一项2b/3期临床试验评估了单剂量105毫克的Clesrovimab肌肉注射（IM）与安慰剂在3,632名健康的早产和足月婴儿中的安全性和有效性。Clesrovimab显著降低了RSV相关的下呼吸道感染需要就诊及住院治疗的发生率。所有预设终点都已达成，安全性和有效性表现良好。 11月，EMA受理了clesrovimab的上市申请。此外，MSD正在一箱3期试验（MK-1654-007）中评估肌肉注射Clesrovimab与肌肉注射Palivizumab在增加严重RSV疾病风险的婴儿和儿童中的效果，主要完成日期预计在2025年4月。 （7）Omeros：Narsoplimab — 人源IgG4λ Narsoplimab是一种针对补体系统凝集素途径的一种效应酶MASP-2的人源抗体药物。FDA已授予Narsoplimab突破性疗法认定，用于治疗高危造血干细胞移植相关的血栓性微血管病（TA-TMA）患者，并授予孤儿药认定，用于预防补体介导的TMAs和治疗TA-TMA。Narsoplimab也已被欧盟指定为治疗造血干细胞移植的孤儿药。 Omeros Corporation在2020年底完成了Narsoplimab作为TA-TMA治疗药物的BLA（生物制品许可申请）的滚动提交，期间一直与FDA就相关问题进行讨论，现已修订并重新提交了统计分析计划，预计尽快重新提交BLA，并计划在2025年上半年向EMA提交上市申请。 （8）恒瑞医药：Recaticimab — 人源化IgG1κ Recaticimab（瑞卡西单抗）是一种选择性靶向PCSK9的长效单抗药物，不仅适用于非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者，也适用于那些有家族性高胆固醇血症的患者，无论是单独使用还是与其他降脂药物联合使用，都能显著降低LDL-C水平。 2023年6月，恒瑞基于三项研究不同适应症的3期临床试验（SHR-1209-301、SHR-1209-302和SHR-1209-303）提交了NDA申请，已被NMPA接受。 （9）中国抗体制药：Suciraslimab — 嵌合IgG1κ Suciraslimab（舒西利单抗）是一种针对类风湿关节炎治疗的抗CD22单抗药物，能够识别并结合到CD22的一个特定区域，这种结合有助于CD22从一种状态（cis-ligand）转变为另一种状态（trans-ligand）。当CD22转变为trans-ligand状态时，它能够抑制B细胞受体（BCR）引发的免疫反应，有助于减轻类风湿关节炎患者的症状和关节炎症。 2023年9月，NMPA接受了Suciraslimab作为类风湿关节炎治疗的新药申请（BLA），及至2024年6月，该药物已进入最终审查阶段。此外，该司还计划进一步开发Suciraslimab，用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）、由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍（MCI）以及阿尔茨海默病。 （10）泰诺麦博：TNM002 — TeNT靶向 TNM002专门针对破伤风神经毒素（TeNT），这种毒素是由破伤风杆菌产生的，能够影响神经系统，导致肌肉僵硬和痉挛。通过结合到TeNT上，TNM002能够中和其对神经系统的影响，主要用于预防或治疗破伤风。 一项3期临床试验评估了TNM002与人类破伤风免疫球蛋白（HTIG）作为破伤风预防的肌肉注射效果。主要终点是注射后与基线相比破伤风中和抗体滴度的增加。研究结果显示，TNM002达到了抗破伤风抗体的保护水平，在效果和抗体持续时间上都优于标准的250 IU HTIG。同时，该药物也展示出良好的安全性、耐受性和低免疫原性。 2023年12月，NMPA接受了TNM002的NDA申请，并给予优先审评，用于紧急预防破伤风。 （11）金赛药业：Gensci-048 — IL-1β靶向 Gensci-048（genakumab，金纳单抗）是一种靶向IL-1β的单抗药物，通过特异性地阻断IL-1β与其受体的结合，可以快速和特异性地减少炎症反应，主要用于治疗一些自身免疫性疾病，如急性痛风性关节炎。 针对中国成年痛风发作患者的3期试验GUARD-1研究结果显示，单剂量genakumab 200 mg与倍他米松7 mg相比，能够有效减轻了患者疼痛并延迟了新的痛风发作。 当前，Gensci-048用于治疗急性痛风性关节炎的上市申请已被NMPA受理，意味着该药物有望成为国内首个上市的针对IL-1β的单克隆抗体药物。 （12）信达生物：IBI311 — IGF-1 R靶向 IBI311是一种重组IGF-1R抗体药物，通过结合到IGF-1R受体，阻断IGF-1R信号传导，减少炎症途径的激活。这种作用有助于降低与眼眶成纤维细胞激活相关的透明质酸和其他糖胺聚糖的产生，从而缓解眼球突出、复视和眼部充血等症状，主要用于治疗甲状腺眼病（TED）。 根据3期临床研究RESTORE-1显示，与安慰剂相比，IBI311在改善眼球突出、疾病活动度和生活质量方面取得了显著效果。在第24周时，IBI311组中眼球突出减少≥2mm的患者比例显著高于安慰剂组（85.8% vs. 3.8%），安全性方面表现良好。 5月，NMPA受理了IBI311用于TED治疗的新药上市申请（NDA），并授予优先审评。 （13）和铂医药 × Roivant × HanAll：Batoclimab — 人源IgG1λ Batoclimab（巴托利单抗）通过阻断新生儿Fc受体FcRn与其配体IgG的结合，加速体内IgG的清除，包括致病性IgG。这种机制有助于减少致病性自身抗体，从而治疗自身免疫性疾病。主要用于治疗IgG介导的自身免疫性疾病，包括全身型重症肌无力（gMG）和Grave's病。 一项3期临床研究显示，每周皮下注射巴托利单抗（680毫克剂量）在gMG患者中对主要和次要终点均显示出疗效。Batoclimab组的MG-ADL改善率（重症肌无力日常生活活动量表评分）为58.2%（vs.安慰剂组为31.3%）。整体安全性良好，未报告严重不良事件。 2023年6月，和铂医药向NMPA提交了巴托利单抗用于治疗gMG的市场申请，并在2024年6月重新提交了上市申请，其中包含更多安全性数据。 （14）康方生物：Ebdarokimab — 人源化IgG1ҡ Ebdarokimab（依若奇单抗）主要针对IL-12和IL-23共有的p40亚单位，这两种细胞因子在炎症反应和免疫反应中起到促进作用，与银屑病等炎症性疾病的发生发展密切相关。通过抑制其的信号传导，Ebdarokimab主要用于治疗中重度斑块型银屑病。 一项3期临床研究的结果显示，Ebdarokimab在改善银屑病面积和严重程度指数（PASI 75）以及静态医师全球评估（sPGA 0/1）方面表现出显著效果，且安全性良好。此外，该药物给药频次较低，每年仅需4次（首年5次），有助于提高患者用药依从性，有效提高患者的生活质量。 当前，该药物的NDA申请已获NMPA受理，有望为我国银屑病患者提供切实可负担的用药选择。 （15）信达生物：Picankibart — 人源IgG1κ Picankibart（IBI112）是一种针对IL-23p19的单抗药物，通过特异性结合IL-23的p19亚单位，阻止IL-23与其细胞表面受体结合，进而阻断IL-23介导的下游信号传导，减少IL-23诱导的IL-17产生，发挥抗炎作用，用于治疗银屑病和其他自身免疫性疾病。 该药物的3期CLEAR-1研究显示，不同剂量方案的Picankibart在治疗中重度斑块型银屑病患者中显示出良好的疗效和安全性。该研究的主要终点包括在第16周时，患者实现PASI 90（银屑病面积和严重程度指数改善超过90%）和sPGA 0/1（静态医师全球评估得分为0或1，即皮肤清除或几乎清除）的比例。Picankibart在这些主要终点上均显示出显著的疗效，与安慰剂组相比，接受Picankibart治疗的患者中有更高比例达到了PASI 90和sPGA 0/1。 9月，Picankibart用于治疗中重度斑块型银屑病的NDA申请已获NMPA受理。 （16）三生制药：SSGJ-608 — IL-17A靶向 SSGJ-608主要针对IL-17A，通过特异性结合IL-17A，阻断其与受体的结合，有效抑制炎症因子的释放，用于治疗自身免疫和炎症性疾病，特别是中重度斑块型银屑病。 3期试验SSGJ-608-PsO-III-01研究结果显示，SSGJ-608治疗在中国中重度斑块型银屑病患者中成功达到了所有主要和次要终点。安全性方面整体表现良好。 11月，SSGJ-608用于治疗中重度斑块型银屑病的NDA申请已被NMPA正式受理。此外，该药物还在进行针对其他适应症的临床研究，用于治疗强直性脊柱炎和非放射学轴性脊柱炎。 2.2 针对癌症适应症 （17）艾伯维：Telisotuzumab vedotin —  人源化IgG1κADC Telisotuzumab vedotin（Teliso-VTM）是一种针对c-Met靶点的ADC药物，用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。Telisotuzumab vedotin由三部分组成：1）靶向c-Met的重组人源化IgG1 kappa型单克隆抗体telisotuzumab；2）裂解型mc-val-cit-PABC连接子；3）微管抑制剂MMAE（一甲基澳瑞他汀E）。 II期LUMINOSITY试验结果显示，c-Met高表达和c-Met中等表达患者的总体缓解率（ORR）分别为35%和23%。中位缓解持续时间（mDOR）分别为9个月和7.2个月，中位总生存期（mOS）分别为14.6个月和14.2个月。安全性方面表现良好。 2022年1月，FDA授予Telisotuzumab vedotin突破性疗法认定（BTD），用于治疗在铂类药物治疗期间或治疗后发生疾病进展的c-Met过表达的晚期/转移性EGFR野生型非鳞状NSCLC患者。2024年6月，CDE也将Telisotuzumab vedotin纳入突破性治疗品种名单。当前，该药物的上市申请已获FDA受理。 （18）第一三共 × Merck：Patritumab deruxtecan — 人源IgG1κADC Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）是一种靶向HER3的ADC药物，这是一种在多种肿瘤中广泛表达的蛋白，与肿瘤进展及抗HER2治疗耐药有关。该药物通过可裂解的四肽连接符与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（DXd）连接组成，这种设计使得药物能够精准地将化疗药物递送到表达HER3的肿瘤细胞中。 3期临床研究HERTHENA-Lung02数据显示，针对治疗既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，Patritumab deruxtecan治疗达到了无进展生存期（PFS）的主要终点。与铂类加培美曲塞诱导化疗及后续培美曲塞维持疗法相比，该药物显著改善患者的PFS，具备统计学意义。 2021年12月，FDA授予该药物突破性疗法认定，用于治疗既往接受过三代EGFR靶向药物和铂类化疗药物，并在治疗期间或治疗结束后，疾病出现恶化的转移性或局部晚期EGFR NSCLC癌患者。2024年6月，因为第三方生产问题，FDA并没有批准这款药物。两家公司将如何回复解决该问题，值得在2025年保持关注。 （19）再生元：Linvoseltamab —  人源IgG4κ Linvoseltamab是一种BCMA/CD3双特异性抗体，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。该药物能够将表达CD3的T细胞与多发性骨髓瘤细胞上的BCMA桥接，促进T细胞活化和对癌细胞的杀伤，通过一边结合T细胞上的CD3受体，一边结合多发性骨髓瘤细胞表面高表达的BCMA，将细胞毒性T淋巴细胞募集到肿瘤细胞附近，达到杀灭癌细胞的作用。 在I/II期LINKER-MM1研究中，Linvoseltamab显示出深度且持久的缓解疗效。在11个月的中位随访期间，独立审查委员会评估的客观缓解率（ORR）为71%，46%的患者实现完全缓解或更好疗效。 当前，该药物的上市申请已获FDA和EMA受理。 （20）Philogen SpA：Bifikafusp alfa, Onfekafusp alfa — 人源免疫结合物混合物 Bifikafusp alfa和Onfekafusp alfa是由Philogen Spa研发的两种免疫融合蛋白，都是针对肿瘤微环境中表达的纤维连接蛋白的额外域B（EDB）而设计的。这两款药物都是通过将特定的细胞因子与抗体融合，增强对肿瘤的靶向性，从而提高治疗效果。它们在临床研究中显示出对特定肿瘤类型的潜在疗效，目前都处于临床3期试验阶段，正在进行更广泛的临床试验以验证其安全性和有效性。 当前，该药物已向EMA提交了上市申请，用于治疗局部晚期且完全可切除黑色素瘤。 （21）科伦博泰 × Sorrento Therapeutics：Trastuzumab botidotin — 人源化IgG1κ ADC Trastuzumab botidotin (舒泰莱®，博度曲妥珠单抗)是一种人源化IgG1κ抗HER2 ADC药物，用于治疗三线及以上的HER2阳性乳腺癌。该药物使用了联宁生物（Levena Biopharma）专有的微管抑制剂Duo-5毒素、可裂解连接子和位点特异性K-Lock™偶联化学技术。当前，该药物的上市申请已获NMPA受理。 （22）科伦博泰：Tagitanlimab — 人源化IgG1κ Tagitanlimab (科泰莱®，泰特利单抗)是一种抗PD-1 IgG1κ单抗药物，主要用于治疗实体瘤，包括复发或转移性鼻咽癌（NPC）。 一项II期试验的结果显示，Tagitanlimab在治疗复发或转移性NPC患者中显示出一定的疗效，客观缓解率（ORR）为26.5%，疾病控制率（DCR）为56.8%，中位无进展生存期（PFS）为2.8个月。 当前，该药物的上市申请已获NMPA受理。 （23）美雅珂 × 乐普生物：Becotatug vedotin — 人源化IgG1κADC Becotatug vedotin通过特异性结合EGFR阳性的肿瘤细胞，将MMAE毒素直接递送到肿瘤细胞内，从而破坏肿瘤细胞的微管结构，抑制肿瘤细胞的生长和扩散，主要用于治疗HER2阳性的实体瘤，特别是复发或转移性鼻咽癌（NPC）。 当前，该药物已获FDA授予Becotatug vedotin突破性疗法、孤儿药和快速通道认定，用于治疗复发或转移性NPC。在国内，该药物也获得了突破性疗法认定，用于相同适应症。9月，NMPA已接受Becotatug vedotin用于治疗复发或转移性NPC的NDA申请，并授予优先审评。 （24）齐鲁制药：Iparomlimab — 人源化嵌合IgG4κ Iparomlimab是一种高选择性、人源化、铰链稳定的抗PD-1 IgG4κ单抗药物，主要用于治疗实体瘤，包括不可切除或转移性的错配修复缺陷型（dMMR）或高度微卫星不稳定型（MSI-H）晚期实体瘤。 一项关键II期临床研究评估了其在治疗dMMR/MSI-H实体瘤患者中的疗效。当前，NMPA已受理了该药物的NDA申请。此外，Iparomlimab也是QL1706（Iparomlimab + anti-CTLA-4 Tuvonralimab）的组成部分，QL1706的NDA也在NMPA的审评中。 （25）神州细胞：Finotonlimab — 人源化IgG4κ Finotonlimab是一种人源化、铰链稳定的IgG4κ单克隆抗体，主要针对PD-1，用于治疗实体瘤，包括头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）以及肝细胞癌（HCC）。 一项随机、双盲的3期研究评估了Finotonlimab（200 mg IV Q3W）联合标准化疗（顺铂+5-氟尿嘧啶）与安慰剂联合标准化疗的疗效。研究的主要终点是总生存期（OS），结果显示Finotonlimab联合化疗组的中位OS为14.1个月（vs.安慰剂联合化疗组的10.5个月）。而另一项3期研究比较了该药物联合SCT510（贝伐珠单抗生物类似药）与索拉非尼作为晚期HCC的一线治疗的疗效。研究结果显示，Finotonlimab联合SCT510组的中位OS显著长于索拉非尼组（22.1个月对比14.2个月），中位无进展生存期（PFS）也显著延长（7.1个月对比2.9个月），客观缓解率（ORR）在Finotonlimab联合SCT510组也更高（32.8%对比4.3%） 当前，NMPA已先后受理了Finotonlimab用于头颈部鳞状细胞癌和用于未经系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者的NDA申请。 （26）先声药业 × Apexigen：Suvemcitug — 人源化IgG1κ Suvemcitug（ENZESHU，苏维西塔单抗）是一种靶向VEGF、人源化、兔源的IgG1κ单克隆抗体，通过选择性结合VEGFA并阻断其与VEGFR1和VEGFR2的相互作用，抑制肿瘤血管生成，减缓肿瘤生长和扩散，主要被开发用于治疗复发性、铂类药物耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。 一项3期临床试验评估了Suvemcitug联合化疗对铂类药物耐药卵巢癌的疗效和安全性。研究结果显示，Suvemcitug联合化疗组的中位无进展生存期（PFS）显著延长，达到5.49个月，而对照组为2.73个月。此外，Suvemcitug联合化疗在多个次要终点上也显示出疗效，包括客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），安全性方面整体表现良好。 3月，NMPA受理了Suvemcitug的NDA申请，用于上述适应症的治疗。 （27）恒瑞医药 × 盛迪亚生物：Trastuzumab rezetecan — 人源化IgG1κ ADC Trastuzumab rezetecan由抗HER2抗体曲妥珠单抗（trastuzumab）与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷SHR9265组成，通过特异性结合HER2阳性的肿瘤细胞，将SHR9265毒素直接递送到肿瘤细胞内，从而抑制肿瘤细胞的DNA复制和转录，诱导肿瘤细胞凋亡。 临床研究方面，一项I/II期研究评估了Trastuzumab rezetecan在HER2表达、扩增或突变的晚期NSCLC患者中的疗效和安全性，这些患者之前已失败或不耐受铂类药物化疗。研究显示，4.8 mg/kg剂量组的客观缓解率（ORR）为41.9%，中位缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）分别为13.7个月和8.4个月。 此外，Trastuzumab rezetecan也在进行多项3期研究，评估作为HER2突变晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗，以及针对晚期结直肠癌、复发或转移性乳腺癌和HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的治疗。 当前，NMPA已授予Trastuzumab rezetecan突破性疗法认定，用于以下三个适应症：（1）HER2突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）在接受铂类药物化疗后的治疗；（2）HER2阳性的复发或转移性乳腺癌；（3）HER2低表达的复发或转移性乳腺癌。其上市申请也已获受理。 （28）恒瑞医药 × 盛迪亚生物：Retlirafusp-α — 人源IgG4κ Retlirafusp alfa是一种双功能免疫融合蛋白，通过结合PD-L1和TGFβ，该分子能同时阻断癌细胞常用的两条免疫抑制信号通路。 一项3期研究中，Retlirafusp alfa用于先前未经治疗的、病理确诊的局部晚期不可切除或转移性G/GEJ腺癌患者，这些患者HER2过表达或扩增为阴性。研究结果显示，在PD-L1 CPS≥5的患者中，与安慰剂+CAPOX相比，Retlirafusp alfa+CAPOX显著延长了中位总生存期（OS）（16.8个月vs.10.4个月）。 当前，NMPA已受理Retlirafusp-α的NDA申请，该药物寻求批准与化疗（氟尿嘧啶和铂类药物）联合用于局部晚期不可切除、复发或转移性胃/胃食管结合部腺癌的一线治疗。   结语   本篇我们详细盘点了2024年已上市或上市申请已获受理的抗体和抗体偶联药物，这些药物的批准和受理标志着抗体治疗领域的又一重要进展。它们不仅丰富了现有的治疗选择，也为患者带来了新的希望。在接下来的篇章中，我们将把目光投向未来，梳理那些有望在2025年底前提交上市申请的抗体及抗体偶联药物。 References: 1. Silvia Crescioli, Hélène Kaplon, Lin Wang, Jyothsna Visweswaraiah, VaishaliKapoor & Janice M. Reichert (2025) Antibodies to watch in 2025, mAbs, 17:1, 2443538, DOI:10.1080/19420862.2024.2443538 2.汇总自行业新闻及相关数据平台（国家药品监督管理局药品查询平台、智慧芽新药情报库） 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？

2024年即将结束，截至目前，国家药品监督管理局今年共批准了74款新药（不包括中药、新适应症），其中包含多款FIC创新药，在肿瘤领域，包括全球首个针对叶酸受体α阳性卵巢癌的ADC药物索米妥昔单抗、PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗以及Nectin-4 ADC维恩妥尤单抗等；自免领域有IL-17A/F单抗比吉利珠单抗获批用于强直性脊柱炎；另外罕见病领域有诺华研发的补体因子B抑制剂获批用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）等，这些药品的上市将为中国患者带来新的治疗机会。 在2025即将到来之际，医药魔方为大家总结梳理一下明年有望在中国上市的重磅药品，供大家参考。 2025年有望在中国获批的重磅新药 一、肿瘤领域 埃万妥单抗（amivantamab，Rybrevant） 预计批准时间：2025Q1 埃万妥单抗是由强生和Genmab开发的一款first-in-class的c-Met/EGFR双特异性抗体。最早于2021年5月经FDA加速批准用于治疗正在接受或接受过含铂化疗后仍有疾病进展的EGFR Exon 20突变的非小细胞肺癌成年患者。今年3月FDA批准其联合化疗用于EGFR Exon 20突变的NSCLC患者的一线治疗，这是FDA批准用于一线治疗此类患者的首款疗法，并获得NCCN指南一类推荐。 数据来源：NextPharma®数据库-新闻热点 中国进度方面，强生于2023年10月首次递交埃万妥单抗的上市申请；今年1月向CDE同时递交兰泽替尼和埃万妥单抗的上市申请，推测申报适应症为二者联合治疗EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者。III期临床MARIPOSA研究结果显示，对于EGFR突变患者，埃万妥单抗联合兰泽替尼与疗法相较于奥希替尼，可将疾病死亡风险降低30%，并将患者的中位无进展生存期（mPFS）延长7个月。此外，强生于2024年9月向CDE递交埃万妥单抗皮下注射剂的上市申请，目前处于排队待审状态。预计2025Q1埃万妥单抗有望在中国获批。 塔奎妥单抗（talquetamab，Talvey） 预计批准时间：2025Q2 塔奎妥单抗是一款CD3/GPRC5D双特异性抗体， 也是首个针对GPRC5D靶点获批的药物。GPRC5D属于G蛋白偶联受体，多表达于多发性骨髓瘤，在正常组织的表达仅限于皮肤（毛囊和小汗腺）和睾丸（输精小管），且其表达水平与靶点BCMA相对独立。 2023年8月，FDA基于II期MonumenTAL-1研究结果加速批准塔奎妥单抗用于治疗患有复发性或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者之前至少接受过4种疗法，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 单克隆抗体，结果显示，每两周皮下注射给药0.8 mg/kg时，ORR达到73.6%。 2024年欧洲血液学会EHA会议上，首次披露了塔奎妥单抗在中国人群中的有效性数据，结果显示，0.4 mg/kg QW、0.8 mg/kg Q2W队列的ORR分别是69.0% 和66.7%，VGPR率均大于58%，首次缓解的中位时间为1.3个月；安全性方面，与味觉、皮肤和指甲相关的 AE 主要为 1/2 级，且味觉相关的不良事件率为（25.0–41.1%），低于全球（71.0–72.0%）。 数据来源：NextPharma®数据库-临床结果 2024年2月，塔奎妥单抗在中国首次申请上市并纳入优先审评，用于单药治疗既往接受过至少三种治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者，预计2025年Q2有望在中国上市。 泽尼达妥单抗（zanidatamab，Ziihera） 预计批准时间：2025Q2 泽尼达妥单抗是一种基于 Zymeworks 专有 Azymetric™平台研发的 HER2 靶向双特异性抗体，能够同时结合 HER2 受体的两个非重叠表位，这种独特设计可以引起双重HER2信号阻断。2018年，Zymeworks与百济神州达成交易，授予百济神州在亚洲（除日本外）、澳大利亚和新西兰的开发和商业化权益；2022年10月，Jazz制药宣布获得其他国家地区开发和商业化泽尼达妥单抗的独家许可。 数据来源：NextPharma®数据库-医药交易 Jazz制药于今年11月宣布泽达尼妥单抗获FDA加速批准，用于治疗既往经治的HER2阳性（IHC3+）胆道癌（BTC），该项获批基于HERIZON-BTC-01试验数据，在既往接受过治疗的不可切除、局部晚期或转移性的HER2阳性（IHC3+）BTC患者中，主要终点ORR达52%，次要终点DOR为14.9个月。安全性方面，53%患者会发生严重不良反应，20%以上的患者最常见的不良反应是腹泻、输液相关反应、腹痛和疲劳。 今年6月，基于HERIZON-BTC-01试验结果，百济神州递交泽尼达妥单抗在中国的首个上市申请，用于治疗既往接受过全身治疗的HER2高表达的不可切除局部晚期或转移性胆道癌患者，该项适应症曾于2023年11月被CDE纳入优先审评，预计2025Q2有望获批。 伊那利塞（inavolisib，Itovebi） 预计批准时间：2025Q3 伊那利塞是罗氏开发的一款口服高选择性PI3Kα抑制剂，针对PIK3CA突变、HR阳性乳腺癌。PIK3CA突变在乳腺癌中非常普遍，发生在约40%的HR阳性肿瘤中，这款产品的突出优势在于高选择性，它对PI3Kα的选择性超过其他亚型（PI3K β/δ/γ）300倍，超过PIK家族成员2000倍。目前伊那利塞在中国同赛道排名第一，全球同赛道排名中位于第二，仅次于诺华的阿吡利塞。 数据来源：NextPharma®数据库-赛道排名 今年5月，FDA授予伊那利塞突破性疗法认定，与哌柏西利和氟维司群联合用于一线治疗PIK3CA突变的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。BTD认定基于一项国际多中心3期INAVO120（NCT04191499）研究，临床结果显示在一线治疗中，与单独使用派柏西利和氟维司群相比，联合伊那利塞治疗可将疾病恶化或死亡风险降低 57%，中位PFS得以延长（15.0个月 vs. 7.3个月；HR=0.43, p<0.0001）。10月10日，伊那利塞在美国获常规批准上市。 目前，伊那利塞的另外两项3期临床研究正在招募患者，用于评估伊那利塞在不同组合疗法中的获益情况，分别为：1）伊那利塞+氟维司群对比阿吡利塞+氟维司群用于二线治疗PIK3CA突变、HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的安全性和有效性研究（INAVO121）；2） 伊那利塞联合Phesgo皮下注射剂（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+重组人玻璃酸酶）对比安慰剂联合Phesgo，用于先前未经治疗的HER2+晚期乳腺癌患者维持疗法的安全性和有效性研究（INAVO122）。 目前伊那利塞是中国研发进度最快的选择性PI3Kα抑制剂，于今年6月向CDE提交上市申请，并被纳入优先审评目录，有望2025Q3在中国获批。 阿思尼布（asciminib，Scemblix） 预计批准时间：2025Q3 阿思尼布是由诺华开发的一款first-in-class的STAMP（Bcr-Abl myristoyl pocket）变构抑制剂，不同于结合催化位点的ABL1激酶抑制剂，阿思尼布能够特异性结合ABL豆蔻酰基口袋，诱导ABL1形成非活性激酶构象从而发挥作用。 数据来源：NextPharma®数据库-知识卡片 2021年2月，阿思尼布获得FDA突破性疗法认定，同年10月，FDA加速批准阿思尼布用于既往接受过两种或多种酪氨酸激酶抑制剂治疗的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+ CML-CP）成年患者;并完全批准其用于具有T315I突变的Ph+ CML-CP成人患者。由于阿思尼布与Bcr-ABL1结合的位点不同于现有TKI（如伊马替尼、尼洛替尼），阿思尼布显示出与结合于催化位点TKI不同的耐药谱，为一些CML患者（如ABL1 T315I突变患者）带来全新的治疗选择。2024年10月FDA又加速批准阿思尼布用于新诊断的Ph+ CML-CP成年患者。 阿思尼布的全球多中心注册性3期临床研究（NCT04971226）结果显示，对于新诊断的CML患者，阿思尼布单药治疗的MMR达到67.7%，而接受其他TKI（伊马替尼或第二代TKI）治疗的患者MMR仅为49.0%; 同时阿思尼布组的患者发生3 级以上不良事件的概率也小于伊马替尼和第二代TKI组的患者。2024年6月诺华公司向NMPA递交了阿思尼布用于治疗CML的上市申请，预计2025Q3获批。 他泽司他（tazemetostat，Tazverik） 预计批准时间：2025Q3 他泽司他是Epizyme开发的一款first-in-class的EZH2甲基转移酶抑制剂，最早于2020年1月经FDA加速批准用于治疗16岁及以上患者转移或局部晚期上皮样肉瘤患者，是FDA批准的唯一一款EZH2抑制剂，也是第一个获批用于上皮样肉瘤的药物。 数据来源：NextPharma®数据库-疾病相关药品 2020年6月FDA加速批准他泽司他用于既往至少接受过二线治疗或无其他疗法的EZH2+复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者。此批准基于2期试验（NCT01897571）的结果，他泽司他在EZH2+ 复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中的ORR达到69%。 2021年8月和黄医药以总金额3.75亿美元从Epizyme获得了在大中华区开发及商业化他折司他的权益。2022年和黄医药完成了他泽司他联合来那度胺以及利妥昔单抗治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者的中国桥接研究（NCT04224493）的患者入组，同年5月，其临床急需进口药品申请在海南批准，用于治疗某些上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤患者。 今年7月和黄医药向CDE递交了他泽司他用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者的上市申请，并获得了优先审评资格，预计2025Q3有望获批。 瑞拉芙普-α（SHR-1701） 预计批准时间：2025Q4 瑞拉芙普-α是恒瑞医药研发的一款PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白，由靶向PD-L1的IgG4单抗融合TGF-βIIR胞外结构域而成，在抑制PD-1/PD-L1 通路的基础上，靶向中和肿瘤微环境中的TGF-β可以进一步使 T细胞恢复活性，增强免疫应答。 2024年9月，恒瑞宣布瑞拉芙普-α上市申请获国家药监局受理，联合氟尿嘧啶类和铂类药物用于局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。目前以氟尿嘧啶类和铂类为基础的联合化疗是我国晚期胃癌一线治疗方案之一，但化疗给患者带来的长期生存获益有限。免疫检查点抑制剂单药治疗胃癌时，疗效欠佳。目前，免疫检查点抑制剂联合化疗成为晚期胃癌患者的一线治疗新标准。 今年ESMO大会上，恒瑞公布了一项SHR-1701联合化疗用于晚期一线HER2阴性胃或胃食管结合部腺癌（G/GEJA）的3期临床数据（NCT04950322），结果显示，SHR-1701联合化疗一线治疗HER2阴性G/GEJA患者总生存期获益显著，在PD-L1 CPS≥5人群中，SHR-1701组和安慰剂组中位生存期分别为16.8个月和10.4个月；ITT人群中，SHR-1701组和安慰剂组相比，同样达到主要终点。 数据来源：NextPharma®数据库-临床结果 目前瑞拉芙普-α是全球进展最快的PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白，国内外尚无同类产品获批上市，预计2025Q4在中国获批。 维贝柯妥塔单抗（MRG003） 预计批准时间：2025Q4 维贝柯妥塔单抗是由乐普生物研发的靶向EGFR抗体偶联药物，由人源化EGFR IgG1单抗、可降解缬氨酸-瓜氨酸linker、以及微管抑制剂MMAE组成，能以高亲和力特异性结合肿瘤细胞表面的EGFR，内吞后通过蛋白酶裂解释放payload，从而导致肿瘤细胞死亡。根据NextPharma®数据库统计，目前全球范围内共有40款靶向EGFR的活跃ADC管线，维贝柯妥塔单抗是该赛道中国进度最快的产品，有望率先抢占鼻咽癌市场。 2024年12月7日，乐普生物在ESMO Asia大会上公布了MRG003联合PD-1抗体普特利单抗治疗EGFR突变、复发或转移性鼻咽癌的2期临床（NCT05688605）数据，结果显示MRG003联合普特利单抗cORR达到66.7%，安全性与有效性良好，有望为抗PD-（L）1治疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者带来治疗选择。 自2022年9月开始，MRG003已分别获得CDE突破性疗法认定、FDA孤儿药资格认证、FDA快速通道资格及BTD认定。今年9月，维贝柯妥塔单抗首个NDA被CDE受理，作为PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者三线疗法，目前处于排队待审状态，预计2025Q4在中国上市。 数据来源：NextPharma®数据库-中国研发进度二、内分泌及代谢领域 替那帕诺（tenapanor，Xphozah） 预计批准时间：2025Q1 替那帕诺是由Ardelyx原研的唯一一款在全球获批上市的NHE3小分子抑制剂。替那帕诺是一种磷吸收抑制剂，通过阻断NHE3增加细胞内质子，从而减少肠道的磷吸收，同时增加粪便中钠离子和水的含量，因此替那帕诺会造成患者腹泻。 数据来源：NextPharma®数据库-基础检索 2021年替那帕诺用于慢性肾病（CKD）成年患者血磷控制的上市申请被FDA拒绝。FDA指出虽然替那帕诺能够有效降低CKD患者的血磷，但是幅度很小，临床意义尚不明确。在Ardelyx重新提交NDA后，2023年FDA批准了替那帕诺作为附加治疗用于降低成年CKD患者的血磷水平。此外，FDA还批准了替那帕诺用于那些对磷结合剂反应不佳或不耐受的成年CKD患者，以帮助控制其血磷水平。 替那帕诺在中国的进展也值得关注。2017年复星医药以总金额1.25亿美元从Ardelyx手中获得了替那帕诺的在中国内地、香港及澳门特别行政区的独家临床开发和商业化权益。2023年7月复星医药向NMPA递交替那帕诺用于治疗慢性肾病血透患者高磷血症的上市申请。替那帕诺在中国的III期注册性临床（CTR20202588）的结果显示，替那帕诺治疗组中44.59%的患者的血磷水平降到了5.5 mg/dL以下。预计2025Q1有望在中国获批。 玛仕度肽（mazdutide，IBI362） 预计批准时间：2025Q2 玛仕度肽是信达生物与礼来开发的一款胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。作为一种哺乳动物胃泌酸调节素（OXM）类似物，玛仕度肽除了可通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动GCGR增加能量消耗而增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。 玛仕度肽在中国超重或肥胖成人受试者中的首个III期临床GLORY-1研究达成主要终点和所有关键次要终点。玛仕度肽6mg组受试者治疗32周后体重相对基线的百分比变化显著优于安慰剂组（-13.38% vs -0.24%）。 2024年7月，信达生物宣布玛仕度肽在中国2型糖尿病受试者中开展的III期临床研究（DREAMS-1）达到主要终点和全部关键次要终点，展现出降糖、减重双达标及心血管肾脏代谢指标的综合获益，第24周时，玛仕度肽4mg组和6mg组HbA1c较基线平均降幅分别为1.57%和2.15%，均优于安慰剂组（0.14%）（p<0.0001）。玛仕度肽头对头度拉糖肽治疗2型糖尿病的III期临床研究（DREAMS-2）也已达到研究终点。 数据来源：NextPharma®数据库-注册性临床 信达生物于2024年2月向NMPA提交玛仕度肽用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制的上市申请（CXHS2400010、CXHS2400009、CXHS2400008），且于2024年8月提交第二个适应症2型糖尿病的上市申请（CXHS2400071、CXHS2400072、CXHS2400070），目前两项适应症的上市申请均处在审评阶段，预计可于2025Q2获批。 伏欣奇拜单抗（firsekibart） 预计批准时间：2025Q3 伏欣奇拜单抗是金赛药业研发的IL-1β单抗，2024年4月金赛药业向NMPA提交伏欣奇拜单抗用于治疗急性痛风性关节炎的上市申请, 截止目前，我国尚未有同作用机制药物上市。全球范围内，同靶点的仅有诺华的卡那奴单抗获批上市用于包括痛风性关节炎、幼年特发性关节炎在内的一系列适应症的治疗。 数据来源：NextPharma®数据库-基础查询 2024年召开的美国风湿病学会（ACR）学术年会公布了伏欣奇拜单抗的III期临床研究（GUARD-1，CTR20223136）结果，对急性痛风性关节炎发作的患者，对比复方倍他米松（得宝松）治疗和伏欣奇拜单抗治疗的效果。伏欣奇拜单抗组在72小时急性痛风性关节炎疼痛缓解的VAS评分上非劣效于复方倍他米松（57.1 vs 53.8 mm），并且显著延迟了基线至首次急性痛风复发的时间（Not estimable vs 45d）且在48小时后伏欣奇拜单抗组疼痛VAS评分下降程度比复方倍他米松组趋势更明显。因此对NSAIDs/秋水仙碱禁忌、不耐受或缺乏疗效/不适合反复使用类固醇激素的成年痛风性关节炎急性发作的患者，伏欣奇拜单抗能有效缓解发作疼痛，用药12周后也能有效延缓痛风的急性复发，并且可维持至用药后24周。 数据来源：NextPharma®数据库-临床结果 截止至2024年12月6日，除药理毒理外的药学/临床等已完成评审，伏欣奇拜单抗目前在CDE处于排队待审评阶段，预计于2025Q3获批。 罗莫索珠单抗（romosozumab,Evenity） 预计批准时间：2025Q4 罗莫索珠单抗是UCB和Amgen共同开发的anti-SOST单抗，通过特异性抑制骨硬化蛋白，提高骨形成并降低骨吸收从而降低骨折风险。 目前仅有罗莫索珠单抗1款作用于SOST的药物获批上市，于2019年在日本、美国和欧洲获批，用于治疗具有高骨折风险的骨质疏松症人群（包括绝经后妇女），但由于可能带来的心血管风险，FDA对罗莫索珠单抗给予黑框警告。2023年，罗莫索珠单抗全球销售额达11.6亿美元。 在中国，UCB和Amgen已完成一项3期临床研究（CTR20192682/NCT05067335），评价罗莫索珠单抗在中国绝经后骨质疏松症女性中的疗效、安全性和耐受性。研究结果显示， 327 名受试者在双盲期结束的第6个月时，罗莫索珠单抗组的lumbar spine BMD（腰椎骨密度）相对于基线的平均百分比变化显著高于安慰剂组（9.81% vs 0.44%），且两组之间的不良事件和严重不良事件保持平衡。 同机制的药品中，罗莫索珠单抗是国内进展最快的，于2024年7月首次向NMPA递交治疗骨质疏松症的上市申请（JXSS2400057），目前处在排队待审评阶段，预计于2025Q4获批。 数据来源：NextPharma®数据库-全球研发赛道排名 替利珠单抗（teplizumab，Tzield） 预计批准时间：2025Q4 替利珠单抗是全球首个且唯一一个可用于自身免疫性1型糖尿病的疾病修饰疗法，为1型糖尿病的预防和治疗提供了新的希望。替利珠单抗是一种不结合Fc受体的靶向CD3的单抗，通过与效应T细胞表面的CD3结合，抑制其对胰岛β细胞的攻击。替利珠单抗的Fc段经氨基酸修饰后可减少其与补体和Fc受体的结合，从而降低相关毒性反应。 礼来于2007年以4100万美元首付款从MacroGenics获得了替利珠单抗的独家权益，但在2010年因III期试验未达主要终点，礼来放弃进一步探索。2018年，Provention Bio从MacroGenics手中收购了替利珠单抗。1年后，替利珠单抗取得里程碑式进展并被FDA授予突破性疗法资格。2020年，Provention Bio启动替利珠单抗的滚动BLA，并于同年10月与赛诺菲达成合作，为替利珠单抗的商业化铺路。 数据来源：NextPharma®数据库-医药交易 替利珠单抗于2022年11月在美国获批用于成人和8岁及以上儿童1型糖尿病2期患者，以延缓3期1型糖尿病发病，成为全球首个且唯一一个获FDA批准用于延缓1型糖尿病发病的免疫疗法。2023年，赛诺菲以29亿美元收购Provention Bio公司以获得替利珠单抗资产。 Provention Bio于2024年8月向NMPA提交替利珠单抗用于1型糖尿病的上市申请（JXSS2400070），并被纳入优先审评审批程序，或将成为我国首个1型糖尿病延缓发病治疗药物，预计2025Q4获批。三、罕见病领域 索乐匹尼布（sovleplenib） 预计批准时间：2025Q2 索乐匹尼布是由和黄医药自主研发的一款口服选择性Syk抑制剂，在研适应症包括免疫性血小板减少症（ITP）、温抗体型自身免疫溶血性贫血（WAIHA）等。2022年1月，索乐匹尼布获得CDE授予的突破性疗法认定，用于治疗原发性免疫性血小板减少症。 免疫性血小板减少症是一种由血小板数目减少引起的出血性疾病，免疫系统会针对患者自身的血小板产生抗体并破坏它们，从而出现皮肤瘀斑、止血困难等症状。 2023年8月，和黄医药宣布索乐匹尼布治疗原发免疫性血小板减少症的ESLIM-01中国III期研究达到主要终点。ESLIM-01是一项索乐匹尼布在中国开展的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入188名既往接受过至少一种治疗的慢性成人原发免疫性血小板减少症患者。结果显示，接受索乐匹尼布治疗的患者的持续应答率取得了具有临床意义和统计学意义的显著改善（索乐匹尼布vs安慰剂：48.4% vs 0%, p＜0.0001） 数据来源：NextPharma®数据库-基础查询 目前国内尚无Syk抑制剂获上市，基于ESLIM-01 III期研究结果，和黄医药于2024年1月在中国提交了索乐匹尼布的上市申请，用于治疗原发免疫性血小板减少症，预计于2025Q2获批，有望成为中国首款上市的Syk抑制剂。 BBM-H901 预计批准时间：2025Q3 BBM-H901是信念医药自主研发的一款针对factor IX的基因疗法，以静脉给药的方式将人凝血因子IX基因导入B型血友病患者体内持续表达，提高并长期维持患者的凝血因子水平，用于预防患者出血。 2022年，BBM-H901获得FDA孤儿药认定，同年又被CDE纳入突破性治疗品种名单。2023年10月，武田与信念医药宣布达成独家合作协议，获得BBM-H901注射液在中国内地、中国香港和中国澳门的商业化经营许可。 数据来源：NextPharma®数据库-新闻热点 信念医药与武田于2024年7月向CDE递交BBM-H901用于治疗B型血友病成年患者的上市申请，预计于2025Q3获批。本次递交是基于一项多中心、单臂、开放、单次给药注册临床研究（CTR20212816），旨在评估单次静脉输注BBM-H901注射液在≥18岁且内源性凝血因子Ⅸ（FⅨ）活性≤2 IU/dL（即≤2%）的B型血友病患者中的安全性和有效性。该研究的最新数据于2024 ASH年会上公布，BBM-H901显著降低年化出血率并提高FIX活性水平，且具有良好的安全性和耐受性。试验涉及26名参与者，80.8%的患者在治疗后未出现出血事件。 fitusiran 预计批准时间：2025Q3 fitusiran是赛诺菲研发的一款靶向抗凝血酶III（AT III）的siRNA疗法，旨在通过促进凝血酶的产生，用于有或无凝血因子VIII或IX抑制性抗体的A或B型血友病患者的常规预防治疗。fitusiran利用Alnylam Pharmaceuticals的 ESC-GalNAc技术平台，可实现每月一针皮下注射给药。 fitusiran的III期临床研究（ATLAS-A/B）显示，与对照组相比，每月一次皮下注射fitusiran预防治疗组患者的年化出血率降低了90% （95% CI [84.1%; 93.6%], P <0.0001） ，所有类型血友病人群均有显著临床获益。Fitusiran于2023年12月被FDA授予突破性疗法资格。此后，赛诺菲于2024年6月向FDA提交fitusiran的上市申请。 数据来源：NextPharma®数据库-临床结果 Fitusiran作为血友病领域的潜在first-in-class品种，已被CDE纳入《以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作计划（“关爱计划”）》试点项目。2024年5月，fitusiran的上市申请（JXHS2400033、JXHS2400034）获NMPA受理，目前处于审评阶段，预计2025Q3获批。四、其他领域 Andexanet alfa（Andexxa，Ondexxya） 预计批准时间：2025Q2 Andexanet alfa是由Portola Pharmaceuticals开发的重组人凝血因子Xa（factor Xa，FXa）蛋白，2013年获FDA突破性疗法认定，最早于2018年5月在美国获加速批准上市，2019年4月和2022年3月又分别于欧洲和日本上市，是全球第一个也是唯一一个针对FXa抑制剂的解毒剂。 阿哌沙班、利伐沙班等FXa抑制剂用于预防和治疗血栓栓塞，尽管安全性和有效性优于华法林，但临床上缺乏能迅速逆转其抗凝作用的解毒剂，以降低治疗相关出血风险、满足这些患者的紧急手术需求。 Andexanet alfa是一种重组修饰的人FXa诱饵蛋白，无催化活性，在活性位点保留了能以高亲和力结合FXa抑制剂的能力（1：1结合模式）。Andexanet alfa在血管内结合并中和FXa抑制剂，从而恢复内源性FXa活性。凝血活性和血管栓塞就像天平的两端，Andexanet alfa能逆转抗凝作用，同时在治疗中也存在诱发动静脉血栓、缺血性事件等不良反应的风险，因此FDA对andexanet alfa给予黑框警告，EMA亦对致血栓风险做出警告说明。 2020年7月，Alexion Pharmaceuticals完成对Portola Pharmaceuticals的收购，后者成为Alexion全资子公司。次年7月，阿斯利康以390亿美元收购Alexion，将Andexxa®纳入旗下。自阿斯利康接手以来，Andexxa®的销售额持续增长，2023年全球销售额为1.82亿美元。 数据来源：NextPharma®数据库-销售数据 今年6月，一项上市后IV期ANNEXA-I研究（NCT03661528）因预先达到止血优效性标准而提前终止。该研究旨在评估andexanet alfa相比常规疗法，在口服阿哌沙班和利伐沙班等FXa抑制剂后15小时内出现急性颅内出血的患者中的疗效和安全性。在一项452例患者的中期疗效评估中，andexanet alfa相比常规疗法止血效果分别为67% vs 53.1% （p=0.003）。基于此，阿斯利康将继续在美国和欧盟进行申报，以寻求andexanet alfa在这些地区的完全批准。 2023年12月16日，andexanet alfa注射剂首次在中国递交上市申请，目前处于排队待审状态，预计2025Q2在中国获批。 利生奇珠单抗（risankizumab, Skyrizi） 预计批准时间：2025Q2 利生奇珠单抗是由勃林格殷格翰开发的一款IL-23p19单抗，Abbvie于2016年以5.95亿美元的首付款获得该产品的全球权益。2019年，利生奇珠单抗首次进入全球市场，目前已有斑块状银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎等多项适应症获批。2023年，利生奇珠单抗的销售额达到77.63亿美元，增速达50.3%，2024年销售额预计将突破110亿美元。 利生奇珠单抗针对斑块状银屑病、克罗恩病，已开展多项头对头注册性临床试验。2024年7月，NEJM发表了利生奇珠单抗vs乌司奴单抗治疗克罗恩病的临床结果，针对既往接受过生物制品治疗的克罗恩病患者，临床缓解率分别是：58.6% vs 39.5%，内镜缓解率分别是：31.8% vs 16.2%，利生奇珠单抗均取得优效性。 值得注意的是，与在国内已获批的anti-IL-23单抗不同，利生奇珠单抗在国内开展的适应症均为炎症性肠病，包括克罗恩病、溃疡性结肠炎。 数据来源：NextPharma®数据库-临床结果 2023年7月，利生奇珠单抗首次在华申报上市，推测申报适应症为克罗恩病，预计于2025年Q2获批。此外，2024年6月，利生奇珠单抗申报的新适应症上市申请获得CDE受理，推测申报适应症为溃疡性结肠炎。 莱博雷生（lemborexant, Dayvigo） 达利雷生（daridorexan，Quviviq） 预计批准时间：2025Q2 & 2025Q3 莱博雷生是Eisai研发的一款双重食欲素受体拮抗剂，通过竞争性结合两种食欲素受体亚型（OX1R和OX2R），抑制食欲素神经传递，调节睡眠-觉醒节律。根据中国成人失眠诊断与治疗指南（2023版），失眠的药物治疗主要包括苯二氮䓬受体激动剂 、双食欲素受体拮抗剂、褪黑素和褪黑素受体激动剂等。 目前全球已上市的双食欲素受体拮抗剂有苏沃雷生、莱博雷生、达利雷生，其中莱博雷生在中国进度最快，于2024年1月向CDE递交上市申请，达利雷生进度次之，于2024年7月在中国申请上市。 数据来源：NextPharma®数据库-基础检索 与传统用药方案相比，双食欲素受体拮抗剂具有不改变睡眠结构，没有次日残留效应和药物依赖性等优势。莱博雷生的一项注册性3期临床研究（NCT02783729）显示，莱博雷生vs唑吡坦vs安慰剂，持续睡眠的潜伏期：-19.5 vs -12.6 vs -6.5 min，显著改善了失眠患者的睡眠发作和睡眠维持，包括在后半晚，且耐受性良好。预计于2025Q2在中国获批。 达利雷生是先声药业从 Idorsia 公司引进的一款双食欲素受体拮抗剂，2024 年 5 月底，先声药业宣布达利雷生用于治疗中国失眠患者的 III 期临床试验（NCT06010693））达到主要终点。研究共纳入 206 例患者，主要研究终点为失眠患者夜间觉醒的减少时间，临床数据显示，在治疗的第 1 个月及第 3 个月，达利雷生较安慰剂显著改善了患者入睡、睡眠维持及自我报告的总睡眠时间，且不改变睡眠结构。此外，研究中未发现依赖性、反跳性失眠、戒断症状和药物滥用证据，显示良好的安全耐受性，且支持长期用药。目前在CDE处于排队待审评阶段，预计于2025Q3获批。 推荐阅读 2024年，这20款重磅新药有望在中国获批 2023年，这20款重磅新药有望在中国获批 2022年，这19款重磅新药将在中国获批 2021年，这14款重磅新药将在中国获批 2020年，这16款重磅新药将在中国上市 Copyright © 2024 PHARMCUBE. 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