再生元：AAV基因疗法改善2名儿童听力

2024-05-10

基因疗法孤儿药临床研究

▲5月30-31日第八届广州生物医药创新者峰会扫码立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。5月8日，再生元公布其耳聋AAV基因疗法DB-OTO的1/2期试验初步结果：2名患儿听力均有所改善。这2名儿童都患有遗传性耳聋，一名在11个月大时接受DB-OTO治疗，在24周内听力恢复到正常水平；另一名在4岁时接受DB-OTO治疗，6周时初步观察到听力有所改善。安全性方面，手术过程（包含疗法递送和术后操作）及DB-OTO疗法均具有良好耐受性，未出现相关不良事件。遗传性耳聋全球先天性耳聋患者高达2600万，其中60%与遗传因素相关。美国每1000个新生儿中就有1.7名儿童受该疾病影响。听力障碍也会导致患儿语言表达能力障碍，如果6岁前听不到声音，患儿就会出现聋哑情况。目前，先天性耳聋主要采用助听器和人工耳蜗进行辅助治疗，临床上尚无任何治疗药物。在先天性耳聋中，DFNB9 耳聋是较为常见的一种，常引起儿童重度或极重度听力损失，这一病症主要由耳畸蛋白缺陷（OTOF耳聋基因突变）引起（占先天性耳聋2%-8%），因此，要改善DFNB9症状，就必须解决OTOF基因突变问题。DB-OTO DB-OTO 是再生元于 2023 年以 1.09 亿美元预付款、1.04 亿美元里程碑费用收购纳斯达克上市公司 Decibel Therapeutics 而获得。DB-OTO是一种在研细胞选择性腺相关病毒（AAV）基因疗法，通过标准的人工耳蜗植入手术给药；通过AAV载体将OTOF基因的健康拷贝传递至耳蜗毛细胞，为因OTOF基因突变导致的先天性深度听力损失患者提供持久的生理性听力。目前已获得美国FDA的孤儿药资格、罕见儿科疾病认定以及快速通道资格。再生元研发管线（部分）除了再生元，早在今年1月份，礼来就宣布：1名11岁男孩自2023年10月接受其针对遗传性听力损失的AAV基因疗法AK-OTOF 30天后，观察到听力恢复，并且未出现不良事件。AK-OTOF由Akouos研发，后由礼来斥资约6.1亿美元收购Akouos获得。AK-OTOF是一种基于双腺相关病毒(AAV)载体的基因疗法，通过将编码OTOF的转基因传递到耳蜗内毛细胞(IHC)来治疗由OTOF介导的听力损失患者。一次性单侧耳蜗内给药AK-OTOF的目的是使患者的内毛细胞中能够表达出正常全长功能的耳铁蛋白，有望恢复患者的听觉功能。该药已被美国FDA授予孤儿药和罕见儿科疾病称号。放眼国内，今年1月24日，国际权威医学期刊《柳叶刀》刊登了一篇研究，介绍了中国研究小组的基因疗法RRG-003使6名儿童中的5名患儿恢复听力，并且耐受性和安全性良好。舒易来教授RRG-003由上海复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来团队与上海鼎新基因科技有限公司（简称“鼎新基因”）联合研发。它是一款基于腺相关病毒(AAV)的治疗DFNB9的双载体基因补偿疗法，通过一次耳部注射，将基因治疗药物递送到患儿内耳，弥补缺陷的耳畸蛋白，从而恢复或改善患儿的听觉和言语功能。让患者在不佩戴助听辅助设备的情况下，就能和健康人群一样听到声音，而且治疗过程由于是耳内局部注射药物，不会留下疤痕。除了鼎新基因，国内涉足耳聋的基因疗法的公司还有玮美基因、辉大基因、星奥拓维等，其中鼎新基因是国内率先采用AAV双载体递送技术的基因治疗公司，选择了最合适的AAV亚型、表达原件以及重组位点，克服了OTOF基因体量较大，超过了单个AAV的包装容量的挑战。参考资料：https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/latest-db-oto-results-show-dramatically-improved-hearing-normal版权声明：本文转自细胞基因治疗前沿，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除活动推荐 5月 • 第八届大湾区生物医药创新者峰会关键词：小分子，XDC，多肽及GLP-1热点话题，80+行业专家（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。