A PHASE 1/2, OPEN-LABEL, MULTICENTER TRIAL WITH A SINGLE ASCENDING DOSE COHORT WITH UNILATERAL INTRACOCHLEAR INJECTION FOLLOWED BY A BILATERAL INJECTION EXPANSION COHORT TO EVALUATE THE SAFETY, TOLERABILITY, AND EFFICACY OF DB-OTO IN CHILDREN AND INFANTS WITH BIALLELIC hOTOF MUTATIONS

Regeneron is conducting a study of an investigational new drug called DB-OTO. DB-OTO is a gene therapy that is being developed to treat children who have hearing loss due to changes in the otoferlin gene.
The purpose of this study is to:
Learn about the safety of DB-OTO
Determine how well DB-OTO is tolerated (does not cause ongoing discomfort)
Evaluate the efficacy of DB-OTO (how well DB-OTO works)

开始日期2023-05-12

申办/合作机构

Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

100 项与 DB-OTO 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 DB-OTO 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 DB-OTO 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 DB-OTO 相关的文献（医药）

2023-10-01·European radiology

Safety and performance of MR-conditional pacing systems with automated MRI mode at 1.5 and 3 Tesla.

Article

作者: Xiang, Meixiang ; Kol, Amir ; Trucco, María Emilce ; Winkler, Walther-Benedikt ; Lau, Dennis H ; Fawaz, Hanan ; Adam, David ; Langguth, Patrick ; Dacher, Jean-Nicolas ; Melissano, Donato ; Prenner, Günther ; Martí-Almor, Julio

OBJECTIVES:

To evaluate at 1.5 and 3 T MRI the safety and performance of trademarked ENO^®, TEO^®, or OTO^® pacing systems with automated MRI Mode and the image quality of non-enhanced MR examinations.

METHODS:

A total of 267 implanted patients underwent MRI examination (brain, cardiac, shoulder, cervical spine) at 1.5 (n = 126) or 3 T (n = 141). MRI-related device complications, lead electrical performances stability at 1-month post-MRI, proper functioning of the automated MRI mode and image quality were evaluated.

RESULTS:

Freedom from MRI-related complications at 1 month post-MRI was 100% in both 1.5 and 3 T arms (both p < 0.0001). The stability of pacing capture threshold was respectively at 1.5 and 3 T (atrial:: 98.9% (p = 0.001) and 100% (p < 0.0001); ventricular: both 100% (p < 0001)). The stability of sensing was respectively at 1.5 and 3 T (atrial: 100% (p = 0.0001) and 96.9% (p = 0.01); ventricular: 100% (p < 0.0001) and 99.1% (p = 0.0001)). All devices switched automatically to the programmed asynchronous mode in the MRI environment and to initially programmed mode after the MRI exam. While all MR examinations were assessed as interpretable, artifacts deteriorated a subset of examinations including mostly cardiac and shoulder ones.

CONCLUSION:

This study demonstrates the safety and electrical stability of ENO^®, TEO^®, or OTO^® pacing systems at 1 month post-MRI at 1.5 and 3 T. Even if artifacts were noticed in a subset of examinations, overall interpretability was preserved.

CLINICAL RELEVANCE STATEMENT:

ENO^®, TEO^®, and OTO^® pacing systems switch to MR-mode when detecting magnetic field and switch back on conventional mode after MRI. Their safety and electrical stability at 1 month post MRI were shown at 1.5 and 3 T. Overall interpretability was preserved.

KEY POINTS:

• Patients implanted with an MRI conditional cardiac pacemaker can be safely scanned under 1.5 or 3 Tesla MRI with preserved interpretability. • Electrical parameters of the MRI conditional pacing system remain stable after a 1.5 or 3 Tesla MRI scan. • The automated MRI mode enabled the automatic switch to asynchronous mode in the MRI environment and to initial settings after the MRI scan in all patients.

2023-02-01·European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology

Is in vitro maturation of oocytes retrieved ex vivo from ovarian tissue an effective fertility preservation technique in the presence of organic ovarian cysts?

Article

作者: Moreau, Jessika ; Léandri, Roger D ; Lesourd, Florence ; Tournier, Anna ; Cadoret, Florence ; Bourg, Mona ; Gatimel, Nicolas ; Carles, Manon

OBJECTIVE(S):

In vitro maturation (IVM) of oocytes retrieved ex vivo from ovarian tissue (OTO-IVM) could be an additional source of mature oocytes with the potential to optimise medical fertility preservation (FP) after oophorectomy. It is often undertaken at the same time as the ovarian tissue cryopreservation (OTC). In the presence of an organic ovarian cyst, OTO-IVM could prove to be the only technique available to permit FP since ovarian stimulation, transvaginal ovarian needle puncture or future ovarian tissue graft are contraindicated. However, the presence of an organic cyst could alter follicular growth and the number of retrievd oocytes. Our study aims to assess the efficiency of OTO-IVM in such situations.

STUDY DESIGN:

Retrospective, observational study involving 20 female patients with FP by OTO-IVM between May 2017 and November 2021 at the University Hospital of Toulouse. Oocytes retrieved "ex vivo" were transferred to an IVM medium with HP-hMG, LH and HSA and then vitrified after 24 to 48 h of IVM. Data analysis was performed on the total population and comparatively between patients who had or did not have an organic ovarian cyst.

RESULTS:

The indications included 15 oncologic and 5 non-oncologic indications. Ten had an organic ovarian cyst on the retrieved ovary. The number of retrieved oocytes was 17.4+/-12.0 in the absence of cyst vs 4.1+/-6.3 in the presence (p = 0.003). The number of vitrified mature oocytes was 5.8+/-5.3 in the absence vs 1.1+/-2.2 (median = 0) in the presence of a cyst (p = 0.03). Ninety percent of the patients with an organic cyst had less than two vitrified mature oocytes. The mean maturation rate was 34%, not significantly different between the two groups. We found a correlation between serum AMH level and the number of mature oocytes: ρ:0.47 CI95 = [0.02; 0.76]; p = 0.04.

CONCLUSION(S):

OTO-IVM is an additional source of mature oocytes to optimise FP after oophorectomy. However, in the presence of an organic ovarian cyst on the retrieved ovary, the exocrine, paracrine and endocrine functions of the ovary are impaired. As such, the number of immature oocytes obtained is highly impacted and appears to be insufficient to be able to propose systematically this technique in such situations.

2020-09-01·Human reproduction (Oxford, England)1区 · 医学

Live births following fertility preservation using in-vitro maturation of ovarian tissue oocytes

1区 · 医学

Article

作者: Schots, Rik ; Tournaye, Herman ; Bardhi, Erlisa ; De Vos, Michel ; Verheyen, Greta ; Van Moer, Ellen ; Segers, Ingrid ; Mateizel, Ileana

Abstract:

STUDY QUESTION:

Can oocytes extracted from excised ovarian tissue and matured in vitro be a useful adjunct for urgent fertility preservation (FP)?

SUMMARY ANSWER:

Ovarian tissue oocyte in-vitro maturation (OTO-IVM) in combination with ovarian tissue cryopreservation (OTC) is a valuable adjunct technique for FP.

WHAT IS KNOWN ALREADY:

Despite the impressive progress in the field, options for FP for cancer patients are still limited and, depending on the technique, clinical outcome data are still scarce.

STUDY DESIGN, SIZE, DURATION:

This was a retrospective cohort study conducted at a university hospital-affiliated fertility clinic between January 2012 and May 2019.

PARTICIPANTS/MATERIALS, SETTING, METHODS:

The study included 77 patients who underwent unilateral oophorectomy for OTC. Cumulus-oocyte complexes (COCs) obtained during ovarian tissue processing were matured in vitro for 28–42 h. Oocytes reaching metaphase II stage were vitrified or inseminated for embryo vitrification.

MAIN RESULTS AND THE ROLE OF CHANCE:

Overall, 1220 COCs were collected. The mean oocyte maturation rate was 39% ± 23% (SD). There were 64 patients who had vitrification of oocytes (6.7 ± 6.3 oocytes per patient). There were 13 patients who had ICSI of mature oocytes after IVM, with 2.0 ± 2.0 embryos vitrified per patient. Twelve patients have returned to the clinic with a desire for pregnancy. For seven of these, OTO-IVM material was thawed. Two patients had OTO-IVM oocytes warmed, with survival rates of 86% and 60%. After ICSI, six oocytes were fertilised in total, generating three good quality embryos for transfer, leading to a healthy live birth for one patient. In five patients, for whom a mean of 2.0 ± 0.8 (SD) embryos had been vitrified, seven embryos were warmed in total: one embryo did not survive the warming process; two tested genetically unsuitable for transfer; and four were transferred in separate cycles to three different patients, resulting in two healthy babies. In this small series, the live birth rate per patient after OTO-IVM, ICSI and embryo transfer was 43%.

LIMITATIONS, REASONS FOR CAUTION:

The retrospective study design and the limited sample size should be considered when interpreting results.

WIDER IMPLICATIONS OF THE FINDINGS:

The results of the study illustrate the added value of OTO-IVM in combination with OTC. We report the first live birth following the use of this appended technique combined with oocyte vitrification.

STUDY FUNDING/COMPETING INTEREST(S):

No external funding was used for this study. M.D.V. reports honoraria for lectures in the last 2 years from MSD and Ferring, outside the submitted work, as well as grant support from MSD. The other authors have nothing to declare.

TRIAL REGISTRATION NUMBER:

N/A

项与 DB-OTO 相关的新闻（医药）

2024-05-21

·医药观澜

全球TOP 10最具创新力药企名单出炉，恒瑞医药上榜！

▎药明康德内容团队编辑日前，IDEA Pharma公司发布了评估医药公司将创新科研成果和技术成功转化，开发出早期产品能力的榜单。在这份医药发明指数（Pharmaceutical Invention Index）榜单中，强生、默沙东和阿斯利康位居前三，表示这些公司研发管线中新型在研药物的数量表现出显著增长。值得一提的是，恒瑞医药也在今年荣登TOP 10榜单。今天这篇文章，药明康德内容团队将与读者分享榜单的精彩内容，并对上榜公司的最新研发进展进行介绍。点击文末“阅读全文/Read more”，即可访问IDEA Pharma网站，浏览榜单详细内容。药明康德内容团队根据参考资料[2]制图强生强生在近期获得多项研发与管线扩展进展。这个月初，强生公布其在研膀胱内靶向释放疗法TAR-210用于治疗高危（HR）非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的1期试验积极结果。在21名HR-NMIBC患者中，12个月无复发生存率高达90%。此外，强生也在这个月与治疗免疫介导疾病的生物技术公司Proteologix达成8.5亿美元的收购协议，囊获其靶向IL-13和TSLP的双特异性抗体PX128用以治疗中度至重度特应性皮炎。今年4月美国FDA批准强生与传奇生物（Legend Biotech）联合开发的CAR-T疗法Carvykti（ciltacabtagene autoleucel）用于二线治疗复发性或难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）成年患者。今年3月，该公司与Idorsia联合开发的Tryvio（aprocitentan）口服片剂获FDA批准与其他抗高血压药物联合，用以治疗成年高血压患者。根据新闻稿，这款药物是30年来首个获批基于新机制的降血压药物。此外，强生也在今年1月通过收购Ambrx Biopharma囊获多款临床期抗体偶联药物（ADC）。默沙东今年5月，默沙东的重磅PD-1抑制剂Keytruda再度传来好消息，该疗法在3期临床试验中达到主要终点，与抗HER2抗体曲妥珠单抗和化疗联用，作为一线疗法治疗HER2阳性，不可切除的局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者时，能够显著延长患者的总生存期。除了持续推动Keytruda的开发，默沙东也在今年3月迎来其“first-in-class”疗法Winrevair（sotatercept）用于治疗肺动脉高压（PAH）的批准。这款疗法被行业媒体Evaluate评为2024年潜在重磅的疗法之一。该公司与Moderna联合开发的个体化新抗原疫苗mRNA-4157目前已有三项临床3期试验进行中，分别用以治疗经手术切除的黑色素瘤、非小细胞肺癌与皮肤鳞状细胞癌患者。而在今年的美国癌症研究协会大会上，默沙东与科伦博泰（Kelun-Biotech）公布其所联合开发Trop2靶向ADCSKB264治疗经治晚期胃癌或GEJ癌患者的疾病控制率（DCR）达80.5%。阿斯利康阿斯利康近期最引人瞩目之一的进展便是其与第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的重磅抗体偶联药物Enhertu（trastuzumab deruxtecan）获加速批准用于治疗不可切除或转移性HER2阳性实体瘤成年患者。根据新闻稿，Enhertu是首款具有不限癌种适应症的HER2靶向ADC疗法。目前该公司与第一三共联合开发的一款Trop2靶向ADC疗法datopotamab deruxtecan也已向FDA递交上市申请，用于治疗无法切除或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌成人患者。此外，该公司的“first-in-class”口服小分子Voydeya（danicopan）也在今年3月获批治疗PNH患者。除了积极推动公司内部管线外，阿斯利康也在2023年11月与Cellectis公司达成战略合作，将共同合作加速多达10项的下一代细胞与基因疗法开发。百时美施贵宝百时美施贵宝分别在今年3月与5月迎来其CAR-T疗法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）用于治疗R/R慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），与滤泡性淋巴瘤（FL）的扩展适应症批准。该公司的另一款CAR-T细胞疗法Abecma（idecabtagene vicleucel）也在近期获批用以治疗R/R多发性骨髓瘤。此外，美国FDA在今年2月亦接受KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）与西妥昔单抗（cetuximab）联合用以治疗肿瘤带有KRAS G12C突变的经治结直肠癌的补充新药申请（sNDA）并授予该申请优先审评资格。同月，其ROS1和NTRK靶向抑制剂Augtyro（repotrectinib）用以治疗实体瘤的sNDA也获优先审评资格。这两项sNDA皆预计将于今年6月获得审评结果。该公司通过收购Karuna Therapeutics所获得的潜在“first-in-class”疗法KarXT也有望在今年9月获批，成为数十年来用于治疗精神分裂症的首个新机制药物。此外，百时美施贵宝也在这个月初与Editas Medicine延长已有的研发合作，共同开发用于治疗癌症和自身免疫疾病的自体和异体α-β T细胞药物。Moderna今年4月，Moderna在《自然》杂志上发表了其用于治疗丙酸血症（PA）的在研mRNA疗法mRNA-3927的首个临床试验结果。分析显示，mRNA-3927表现出良好的安全性和耐受性，接受mRNA-3927治疗的患者的发病风险降低了70%。研究人员指出，这是首个在罕见疾病患者中，使用mRNA表达细胞内蛋白，作为蛋白替代疗法的临床试验。Moderna与默沙东也在今年3月启动一项2/3期临床试验，检视其共同开发的个体化新抗原疫苗mRNA-4157（V940）治疗可切除的局部晚期皮肤鳞状细胞癌患者的疗效和安全性。这也是两家公司在启动使用mRNA癌症疫苗治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌的关键性临床试验之后，计划启动的第三项关键性临床试验。辉瑞辉瑞近期迎来多项重要监管进展。其一次性基因疗法Beqvez（fidanacogene elaparvovec）在今年4月获美国FDA批准用于治疗18岁或以上中度至重度血友病B成人患者。同月，欧盟委员会（EC）批准其与艾伯维（AbbVie）联合开发的Emblaveo（aztreonam-avibactam）上市，用于治疗成人复杂性腹腔内感染、医院获得性肺炎（包括呼吸机相关性肺炎），以及复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎）。此外，辉瑞和Arvinas共同合作检视其CDK4/6抑制剂Ibrance（palbociclib）与雌激素受体（ER）PROTAC蛋白降解剂vepdegestrant（ARV-471）联合治疗局部晚期或转移性雌激素受体阳性/人表皮生长因子2阴性（ER+/HER2-）乳腺癌患者的临床最新数据在近日公布。接受联合疗法乳腺癌患者的总缓解率为41.9%，中位无进展生存期为11.2个月，显示vepdegestrant联合palbociclib治疗乳腺癌的潜力。礼来近日，礼来宣布其超长效一周一次胰岛素efsitora alfa（efsitora）在两项3期临床试验中皆达成主要终点。与全球常用的每日基础胰岛素相比，efsitora降低2型糖尿病患者糖化血红蛋白水平（HbA1c）的效果显示出非劣效性。此外，礼来在2023年有两款创新疗法获得美国FDA的批准。去年10月，其“first-in-class”抗体疗法Omvoh（mirikizumab）获批上市，用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。新闻稿指出，这是首个用于治疗这一患者群体的IL-23p19拮抗剂。该公司的非共价选择性布鲁顿氏激酶（BTK）抑制剂Jaypirca（pirtobrutinib）在去年1月获得FDA加速批准，用以治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者。在去年12月这款疗法再获FDA加速批准，用于治疗慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤成人患者。Vertex PharmaceuticalsVertex日前宣布该公司已经向美国FDA与欧洲药品管理局（EMA）递交其治疗囊性纤维化（CF）的新一代三联疗法（vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor，简称vanza三联疗法）的上市申请，用于治疗6岁及以上CF患者。今年4月，Vertex向美国FDA启动滚动提交其在研选择性NaV1.8抑制剂suzetrigine（VX-548）用于治疗中度至重度急性疼痛的新药申请。根据新闻稿，suzetrigine有望成为20多年来首个用于治疗急性和神经性疼痛的新药。该公司并在同月达成协议，将斥资约49亿美元收购免疫疗法公司Alpine Immune Sciences并囊获其主打产品povetacicept（ALPN-303）。该疗法预计在2024年下半年进入治疗IgA肾病（IgAN）的注册性3期临床试验。再生元再生元在这个月公布1/2期CHORD试验的初步积极结果。一名在11个月大时接受其在研基因疗法DB-OTO的遗传性耳聋患者，在24周内听力恢复到正常水平，而另一名在4岁时接受该疗法的患者也在治疗后6周时初步观察到听力有所改善。而该公司与赛诺菲（Sanofi）共同开发的重磅疗法Dupixent（dupilumab）也分别在今年2月与5月获FDA授予优先审评资格，用以治疗慢性阻塞性肺病与慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者。此外，再生元也在上个月和Mammoth Biosciences达成近1亿美元的合作协议，将共同开发用于多种组织和细胞类型的体内CRISPR基因编辑疗法。恒瑞医药恒瑞医药旗下管线丰富。恒瑞医药近期便有3款1类新药获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可，即将开展临床试验。包含1）NK-1受体拮抗剂注射用HRS5580，拟用于预防术后恶心和呕吐；2）补体因子B抑制剂HRS-5965胶囊，拟用于治疗补体参与介导的原发性或继发性肾小球疾病，以及溶血性贫血；3）ATR抑制剂HRS2398缓释片，拟开发治疗晚期恶性肿瘤患者。这个月，恒瑞医药公告称将其自主研发的GLP-1产品组合授权给美国Hercules公司，这项合作的首付款和各项里程碑付款最高超过60亿美元。除了针对药企的创新指数进行排名，IDEA Pharma也公布了药企的医药创新指数（Pharmaceutical Innovation Index）榜单，即检视公司将早期在研产品高效推动上市，成为造福患者的新药好药的能力。限于篇幅，我们并不对其进行详细介绍。若欲浏览完整榜单内容，点击文末“阅读全文/Read more”，即可访问IDEA Pharma网站，浏览榜单详细内容。参考资料：[1] Analysis of pharmaceutical R&D ranks Novo Nordisk and Johnson & Johnson above their peers. Retrieved May 17, 2024 from https://www.statnews.com/2024/05/16/pharma-research-development-rankings/[2] Pharmaceutical Innovation and Invention Index 2024. Retrieved May 17, 2024 from https://mcusercontent.com/094ebc5ec3c80c7a2fa07db67/files/8a98a396-0c64-4053-e7b6-97103a2335a7/IDEA_Pharma_PIII_Whitepaper_2024.pdf本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

免疫疗法细胞疗法并购临床3期疫苗

2024-05-19

·药明康德

全球TOP 10最具创新力药企排名新鲜出炉！

▎药明康德内容团队编辑日前，IDEA Pharma公司发布了评估医药公司将创新科研成果和技术成功转化，开发出早期产品能力的榜单。在这份医药发明指数（Pharmaceutical Invention Index）榜单中，强生、默沙东和阿斯利康位居前三，表示这些公司研发管线中新型在研药物的数量表现出显著增长。值得一提的是，江苏恒瑞医药也在今年荣登TOP 10榜单。今天这篇文章，药明康德内容团队将与读者分享榜单的精彩内容，并对上榜公司的最新研发进展进行介绍。点击文末“阅读全文/Read more”，即可访问IDEA Pharma网站，浏览榜单详细内容。药明康德内容团队根据参考资料[2]制图强生强生在近期获得多项研发与管线扩展进展。这个月初，强生公布其在研膀胱内靶向释放疗法TAR-210用于治疗高危（HR）非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的1期试验积极结果。在21名HR-NMIBC患者中，12个月无复发生存率高达90%。此外，强生也在这个月与治疗免疫介导疾病的生物技术公司Proteologix达成8.5亿美元的收购协议，囊获其靶向IL-13和TSLP的双特异性抗体PX128用以治疗中度至重度特应性皮炎。今年4月美国FDA批准强生与传奇生物（Legend Biotech）联合开发的CAR-T疗法Carvykti（ciltacabtagene autoleucel）用于二线治疗复发性或难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）成年患者。今年3月，该公司与Idorsia联合开发的Tryvio（aprocitentan）口服片剂获FDA批准与其他抗高血压药物联合，用以治疗成年高血压患者。根据新闻稿，这款药物是30年来首个获批基于新机制的降血压药物。此外，强生也在今年1月通过收购Ambrx Biopharma囊获多款临床期抗体偶联药物（ADC）。默沙东今年5月，默沙东的重磅PD-1抑制剂Keytruda再度传来好消息，该疗法在3期临床试验中达到主要终点，与抗HER2抗体曲妥珠单抗和化疗联用，作为一线疗法治疗HER2阳性，不可切除的局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者时，能够显著延长患者的总生存期。除了持续推动Keytruda的开发，默沙东也在今年3月迎来其“first-in-class”疗法Winrevair（sotatercept）用于治疗肺动脉高压（PAH）的批准。这款疗法被行业媒体Evaluate评为2024年潜在重磅的疗法之一。该公司与Moderna联合开发的个体化新抗原疫苗mRNA-4157目前已有三项临床3期试验进行中，分别用以治疗经手术切除的黑色素瘤、非小细胞肺癌与皮肤鳞状细胞癌患者。而在今年的美国癌症研究协会大会上，默沙东与科伦博泰（Kelun-Biotech）公布其所联合开发Trop2靶向ADCSKB264治疗经治晚期胃癌或GEJ癌患者的疾病控制率（DCR）达80.5%。阿斯利康阿斯利康近期最引人瞩目之一的进展便是其与第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的重磅抗体偶联药物Enhertu（trastuzumab deruxtecan）获加速批准用于治疗不可切除或转移性HER2阳性实体瘤成年患者。根据新闻稿，Enhertu是首款具有不限癌种适应症的HER2靶向ADC疗法。目前该公司与第一三共联合开发的一款Trop2靶向ADC疗法datopotamab deruxtecan也已向FDA递交上市申请，用于治疗无法切除或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌成人患者。此外，该公司的“first-in-class”口服小分子Voydeya（danicopan）也在今年3月获批治疗PNH患者。除了积极推动公司内部管线外，阿斯利康也在2023年11月与Cellectis公司达成战略合作，将共同合作加速多达10项的下一代细胞与基因疗法开发。百时美施贵宝百时美施贵宝分别在今年3月与5月迎来其CAR-T疗法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）用于治疗R/R慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），与滤泡性淋巴瘤（FL）的扩展适应症批准。该公司的另一款CAR-T细胞疗法Abecma（idecabtagene vicleucel）也在近期获批用以治疗R/R多发性骨髓瘤。此外，美国FDA在今年2月亦接受KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）与西妥昔单抗（cetuximab）联合用以治疗肿瘤带有KRAS G12C突变的经治结直肠癌的补充新药申请（sNDA）并授予该申请优先审评资格。同月，其ROS1和NTRK靶向抑制剂Augtyro（repotrectinib）用以治疗实体瘤的sNDA也获优先审评资格。这两项sNDA皆预计将于今年6月获得审评结果。该公司通过收购Karuna Therapeutics所获得的潜在“first-in-class”疗法KarXT也有望在今年9月获批，成为数十年来用于治疗精神分裂症的首个新机制药物。此外，百时美施贵宝也在这个月初与Editas Medicine延长已有的研发合作，共同开发用于治疗癌症和自身免疫疾病的自体和异体α-β T细胞药物。Moderna今年4月，Moderna在《自然》杂志上发表了其用于治疗丙酸血症（PA）的在研mRNA疗法mRNA-3927的首个临床试验结果。分析显示，mRNA-3927表现出良好的安全性和耐受性，接受mRNA-3927治疗的患者的发病风险降低了70%。研究人员指出，这是首个在罕见疾病患者中，使用mRNA表达细胞内蛋白，作为蛋白替代疗法的临床试验。Moderna与默沙东也在今年3月启动一项2/3期临床试验，检视其共同开发的个体化新抗原疫苗mRNA-4157（V940）治疗可切除的局部晚期皮肤鳞状细胞癌患者的疗效和安全性。这也是两家公司在启动使用mRNA癌症疫苗治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌的关键性临床试验之后，计划启动的第三项关键性临床试验。辉瑞辉瑞近期迎来多项重要监管进展。其一次性基因疗法Beqvez（fidanacogene elaparvovec）在今年4月获美国FDA批准用于治疗18岁或以上中度至重度血友病B成人患者。同月，欧盟委员会（EC）批准其与艾伯维（AbbVie）联合开发的Emblaveo（aztreonam-avibactam）上市，用于治疗成人复杂性腹腔内感染、医院获得性肺炎（包括呼吸机相关性肺炎），以及复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎）。此外，辉瑞和Arvinas共同合作检视其CDK4/6抑制剂Ibrance（palbociclib）与雌激素受体（ER）PROTAC蛋白降解剂vepdegestrant（ARV-471）联合治疗局部晚期或转移性雌激素受体阳性/人表皮生长因子2阴性（ER+/HER2-）乳腺癌患者的临床最新数据在近日公布。接受联合疗法乳腺癌患者的总缓解率为41.9%，中位无进展生存期为11.2个月，显示vepdegestrant联合palbociclib治疗乳腺癌的潜力。礼来近日，礼来宣布其超长效一周一次胰岛素efsitora alfa（efsitora）在两项3期临床试验中皆达成主要终点。与全球常用的每日基础胰岛素相比，efsitora降低2型糖尿病患者糖化血红蛋白水平（HbA1c）的效果显示出非劣效性。此外，礼来在2023年有两款创新疗法获得美国FDA的批准。去年10月，其“first-in-class”抗体疗法Omvoh（mirikizumab）获批上市，用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。新闻稿指出，这是首个用于治疗这一患者群体的IL-23p19拮抗剂。该公司的非共价选择性布鲁顿氏激酶（BTK）抑制剂Jaypirca（pirtobrutinib）在去年1月获得FDA加速批准，用以治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者。在去年12月这款疗法再获FDA加速批准，用于治疗慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤成人患者。Vertex PharmaceuticalsVertex日前宣布该公司已经向美国FDA与欧洲药品管理局（EMA）递交其治疗囊性纤维化（CF）的新一代三联疗法（vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor，简称vanza三联疗法）的上市申请，用于治疗6岁及以上CF患者。今年4月，Vertex向美国FDA启动滚动提交其在研选择性NaV1.8抑制剂suzetrigine（VX-548）用于治疗中度至重度急性疼痛的新药申请。根据新闻稿，suzetrigine有望成为20多年来首个用于治疗急性和神经性疼痛的新药。该公司并在同月达成协议，将斥资约49亿美元收购免疫疗法公司Alpine Immune Sciences并囊获其主打产品povetacicept（ALPN-303）。该疗法预计在2024年下半年进入治疗IgA肾病（IgAN）的注册性3期临床试验。再生元再生元在这个月公布1/2期CHORD试验的初步积极结果。一名在11个月大时接受其在研基因疗法DB-OTO的遗传性耳聋患者，在24周内听力恢复到正常水平，而另一名在4岁时接受该疗法的患者也在治疗后6周时初步观察到听力有所改善。而该公司与赛诺菲（Sanofi）共同开发的重磅疗法Dupixent（dupilumab）也分别在今年2月与5月获FDA授予优先审评资格，用以治疗慢性阻塞性肺病与慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者。此外，再生元也在上个月和Mammoth Biosciences达成近1亿美元的合作协议，将共同开发用于多种组织和细胞类型的体内CRISPR基因编辑疗法。江苏恒瑞医药恒瑞医药旗下管线丰富。恒瑞医药近期便有3款1类新药获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可，即将开展临床试验。包含1）NK-1受体拮抗剂注射用HRS5580，拟用于预防术后恶心和呕吐；2）补体因子B抑制剂HRS-5965胶囊，拟用于治疗补体参与介导的原发性或继发性肾小球疾病，以及溶血性贫血；3）ATR抑制剂HRS2398缓释片，拟开发治疗晚期恶性肿瘤患者。这个月，恒瑞医药公告称将其自主研发的GLP-1产品组合授权给美国Hercules公司，这项合作的首付款和各项里程碑付款最高超过60亿美元。除了针对药企的创新指数进行排名，IDEA Pharma也公布了药企的医药创新指数（Pharmaceutical Innovation Index）榜单，即检视公司将早期在研产品高效推动上市，成为造福患者的新药好药的能力。限于篇幅，我们并不对其进行详细介绍。若欲浏览完整榜单内容，点击文末“阅读全文/Read more”，即可访问IDEA Pharma网站，浏览榜单详细内容。▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Analysis of pharmaceutical R&D ranks Novo Nordisk and Johnson & Johnson above their peers. Retrieved May 17, 2024 from https://www.statnews.com/2024/05/16/pharma-research-development-rankings/[2] Pharmaceutical Innovation and Invention Index 2024. Retrieved May 17, 2024 from https://mcusercontent.com/094ebc5ec3c80c7a2fa07db67/files/8a98a396-0c64-4053-e7b6-97103a2335a7/IDEA_Pharma_PIII_Whitepaper_2024.pdf免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

免疫疗法并购细胞疗法临床3期疫苗

2024-05-12

·药明康德

12项创新疗法公布积极早期临床数据...… | 一周盘点

▎药明康德内容团队编辑本期看点1. Freeline Therapeutics公司公布了其用于治疗戈谢病的在研基因疗法FLT201的早期疗效数据，一次治疗就能显著改善患者的疲劳程度，提升其日常活动能力。2. 5款治疗眼部疾病的创新疗法公布积极早期临床数据，涉及基因疗法、细胞疗法、单克隆抗体疗法和小分子光控开关药物。3. 再生元（Regeneron Pharmaceuticals）用于治疗遗传性耳聋的在研基因疗法DB-OTO使1名11个月大的患者的听力在接受治疗24周内恢复到了正常水平。图片来源：123RFFLT201：公布1/2期临床试验的新数据 Freeline Therapeutics公司公布了其在研基因疗法FLT201进行中的1/2期GALILEO-1试验的最新临床数据。FLT201是一种潜在“first-in-class”与“best-in-class”的在研腺相关病毒（AAV）基因疗法，用于治疗1型戈谢病成年患者。该疗法旨在提供一次性治疗，以持续增加患者体内GCase表达并减少有害底物的积累，阻止疾病进展，让患者不必终生接受治疗。FLT201采用Freeline的AAVS3衣壳，将新型基因引入肝细胞，生产经过理性设计的GCase变体。在临床前研究中，该GCase变体在溶酶体pH条件下的半衰期比野生型人类GCase增加了20倍以上。在临床前研究中，FLT201可导致GCase高度表达并减少关键组织中的底物。此次公布的结果显示，FLT201能显著降低此前曾长期使用获批疗法且葡萄糖基神经酰胺（lyso-Gb1）水平持续较高的1型戈谢病患者的lyso-Gb1水平，该指标是临床应答的最佳预测指标之一。此外，患者的骨髓负担和疲劳方面也出现了初步的改善迹象。安全性方面，FLT201具有良好的安全性和耐受性，未出现输注反应或严重不良事件。一些患者的谷丙转氨酶（ALT）水平轻微升高，但通过免疫疗法进行控制后，对疗效没有影响。ATSN-201：公布1/2期临床试验的新数据 Atsena Therapeutics公司公布了其在研基因疗法ATSN-201用于治疗X连锁视网膜劈裂症（XLRS）的1/2期临床试验的新数据。ATSN-201使用的新型扩散衣壳AAV.SPR能够横向扩散到视网膜下注射点以外的位置，实现对中央视网膜的安全和有效的基因递送（在XLRS患者的视网膜中，分裂腔主要集中在中央视网膜部位）。此前的研究显示，AAV.SPR在临床剂量下能够有效递送载荷至视网膜中央凹上的视锥细胞，无需手术分离，并且不会引起炎症。此次公布的数据显示，首个队列（低剂量组）的3名患者中有两名在给药8周后开始出现视网膜分裂的广泛改善。第24周（目前可获得的最新时间点）时，分裂仍在继续改善。在视网膜下注射点内外都发现了分裂腔的改善区域，这表明AAV.SPR正在从注射点横向扩散，与这种新横向扩散衣壳的预期特征一致。在视网膜结构改善的相同位置也观察到了功能改善。一名患者的视力改善高达14 dB，其中38个位置的视力改善超过7 dB。美国FDA认为，在≥5个预先指定的位置至少改善7 dB是具有临床意义的。该组所有3名XLRS患者对ATSN-201的耐受性良好，未报告严重不良事件。DB-OTO：公布1/2期临床试验的初步数据再生元公布了其用于治疗遗传性耳聋的在研基因疗法DB-OTO的1/2期临床试验的初步积极结果。DB-OTO是一种在研细胞选择性AAV基因疗法，旨在通过AAV载体将OTOF基因的健康拷贝传递至耳蜗毛细胞，为因OTOF基因突变导致的先天性深度听力损失患者提供持久的生理性听力。此前，DB-OTO已获得了FDA的孤儿药资格、罕见儿科疾病认定以及快速通道资格。一名患者在11个月大时就接受了DB-OTO治疗，在24周内听力恢复到正常水平，而另一名在4岁时接受该疗法的患者也在治疗后6周时初步观察到听力有所改善。这两名儿童都因OTOF基因变异而在出生时患有严重的遗传性耳聋，其中接受治疗的11个月大儿童是全球最早接受基因疗法治疗遗传性耳聋的患者之一。HORA-PDE6b：公布1/2期临床试验数据 Coave Therapeutics公司新成立的子公司eyeDNA Therapeutics宣布，其用于评估HORA-PDE6b的1/2期临床试验24个月时的随访结果良好。HORA-PDE6b是一种以AAV5为载体的基因疗法，用于治疗PDE6b基因双等位基因突变引起的视网膜色素变性。此次公布的结果显示，在接受高剂量治疗且症状较轻的患者亚组中，在24个月时报告了在最佳矫正视力（BCVA）和Goldmann视野（GVF）结果方面的积极疗效。未治眼睛的BCVA与基线相比增加了0.09 LogMar，而经治眼睛的视力保持稳定（+0.02 LogMar）。从基线开始，未治眼睛的GVF平均减少了超过300 deg²，而经治眼睛则相对稳定。低剂量组患者（n=7）在五年期间的长期数据发现，未治眼睛的BCVA持续下降（从第二年开始每年增加0.05到0.08 LogMAR），这与疾病的自然病程相符。与此同时，同一组中经治眼睛的BCVA与基线相比保持稳定，在同样的随访期内仅增加了0.03到0.06 LogMAR）。第5年时，经治眼睛与未治眼睛与基线相比的BCVA平均变化的差距为0.25 LogMAR（12个字母）。此外，用于评估视杆细胞功能的蓝光全视野刺激测试（FFST）持续显示出经治眼睛的光感知阈值有改善的趋势，具有临床意义。临床关注亚组在随访12个月时观察到的积极视网膜解剖学评估趋势保持到了随访24个月时。在24个月的研究期后，患者对高低两种剂量的HORA-PDE6b耐受性都很好。发生了5例眼部严重不良事件（SAE），包括2例可能与HORA-PDE6b相关的已解决的SAE（1例脉络膜视网膜炎和1例视力下降）。这些患者未接受预防性口服皮质类固醇。NGN-401：公布1/2期临床试验的初步数据 Neurogene公司公布了其用于治疗Rett综合征的基因疗法NGN-401的1/2期临床试验的初步安全性和耐受性数据。NGN-401是一种在研AAV基因疗法，递送表达全长人甲基胞嘧啶结合蛋白2（MeCP2）的转基因。NGN-401利用Neurogene专有的基因调控技术，提供高度控制和一致的MeCP2表达，从而避免了与常规基因治疗相关的过表达相关毒性。在临床相关剂量的NGN-401非临床研究中，Rett综合征的主要特征得到改善，未观察到过表达毒性。此次公布的结果显示，在接受治疗后约9个月、6个月和3个月的随访中，3名患者对NGN-401的耐受性普遍良好。所有与NGN-401相关的不良事件均为轻度或1级，并且是短暂或可消退的。大多数不良事件是AAV的已知潜在风险，未报道任何MeCP2过表达毒性的体征或症状。RG6501（OpRegen）：公布1/2a期临床试验的新数据 Lineage Cell Therapeutics公司公布了其同种异体视网膜色素上皮（RPE）细胞疗法RG6501（OpRegen）用于治疗年龄相关性黄斑变性（AMD）继发地理萎缩（GA）的1/2a期临床试验的24个月的数据。结果显示，接受OpRegen细胞后至少2年内，患者眼睛的视网膜外层结构和视觉功能获得了持续的改善，OpRegen细胞可以通过抵消宿主RPE细胞功能障碍和损失来为GA区域内剩余的视网膜细胞提供支持。与基线值相比，队列4中的10名患者的BCVA在接受治疗后24个月时平均增加了5.5个字母，其中5名OpRegen覆盖GA病变更广的患者的治疗效果更好，BCVA平均增加了7.4个字母。经光学相干断层扫描（OCT）检查发现，OpRegen覆盖GA病变更广的患者的视网膜外层结构持续得到改善。FT819、FT522：公布1期临床试验的初步数据Fate Therapeutics公司宣布，其现货型CD19靶向嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法FT819用于治疗系统性红斑狼疮的1期临床试验完成了首例患者的输注。此外，该公司还公布了FT819治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤（BCM）的1期研究数据，及现货型CD19靶向CAR自然杀伤细胞（NK）细胞疗法FT522治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤（BCL）的1期研究的初步临床观察结果。结果显示，FT819和FT522均能诱导快速、深度和持续的CD19+ B细胞耗竭。ACE1831：公布1期临床试验的初步数据Acepodia公司公布了其现货型CD20靶向抗体偶联异体γδ2 T细胞疗法ACE1831用于治疗非霍奇金淋巴瘤的1期剂量递增试验的初步数据。ACE1831利用γδ T细胞上高表达的NK细胞激活受体来清除恶性血细胞，在体外和体内模型中都显示出了对癌细胞增强的细胞毒性。此次公布的结果显示，ACE1831单次给药（最低剂量）治疗后，5名患者中有1名出现完全缓解（CR），3名达到了疾病稳定（SD）。在这些患者中，1名CR和2名SD患者曾接受过CD19靶向CAR-T细胞疗法。在ACE1831单次给药后的三个月内，观察到了持续的临床缓解。最低剂量的ACE1831耐受性良好，没有出现与ACE1831相关的严重不良事件，包括移植物抗宿主病（GVHD）、神经毒性、高级别细胞因子释放综合征（CRS）或剂量限制性毒性反应。BI 764524：公布1/2a期临床试验数据勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司公布了其靶向Sema3A的人源化单克隆抗BI 764524的积极1/2a期临床试验数据。新闻稿指出，该研究是首个探索糖尿病黄斑缺血（DMI）潜在疗法的研究。BI 764524旨在重建缺血区域的血管并减少视网膜的渗漏，为解决视网膜疾病中的视网膜非灌注问题提供了可能性。研究发现，BI 764524在玻璃体内单剂量和多剂量给药后耐受性良好，达到了主要安全性终点，并显示出潜在疗效的早期迹象。该研究在第16周达到了预先指定的早期疗效标准，即与假手术相比FAZ的面积稳定（p<0.2）。在短期试验期内，其他次要疗效终点未显示出相关变化。KIO-301：公布1/2期临床试验的新数据Kiora Pharmaceuticals公司公布了其用于治疗视网膜色素变性的小分子光控开关（Photoswitch）KIO-301的1/2期临床试验的新数据。KIO-301能够选择性地赋予视网膜神经节细胞（RGC）光敏能力，旨在绕过退化的光感受器将神经信号传递到大脑。此前患者报告的结果表明，在注射KIO-301后，其感知光的能力、描绘明暗对比的能力以及整体视觉功能都有所改善。并且在研究过程中没有报告不良事件，包括眼部不良事件。此次公布的结果显示，在所有评估的时间点，接受治疗患者的大脑视觉处理中心中的神经活动比基线有统计学上的显著增加，且基线时视力较好患者的神经活动增加更明显。与先前报道的视野、视力和功能性视力的改善一致，这种大脑活动的增加是时间依赖性的。▲患者大脑视觉处理中心中的神经活动较基线时显著增加（图片来源：参考资料[8]）CK-4021586（CK-586）：公布1期临床试验数据Cytokinetics公司公布了其用于治疗射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）的心脏肌球蛋白抑制剂CK-4021586（CK-586）的1期临床试验的初步数据。CK-4021586是一种新型、选择性、口服小分子心肌酶抑制剂，旨在减轻HFpEF引起的心肌过度收缩。在临床前模型中，CK-586通过减少心脏收缩过程中活性肌球蛋白交叉桥的数量，从而降低收缩力，减轻了心脏的过度收缩。该1期研究达到了主要终点，表明CK-586在健康受试者中的安全性和耐受性良好，且具有线性的药代动力学特征。使用超声心动图评估的药效学结果与预期一致。研究中未观察到严重不良事件，且尚未达到停药标准。这些数据支持CK-586进入2期临床试验，预计将于2024年第四季度启动。▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看）[1] EyeDNA Therapeutics Announces Positive 24-month Data Presented at ARVO from Ongoing Phase I/II Trial of HORA-PDE6b Gene Therapy in Patients with Retinitis Pigmentosa Caused by Bi-allelic Mutations in PDE6b. Retrieved May 10, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/05/07/2876355/0/en/EyeDNA-Therapeutics-Announces-Positive-24-month-Data-Presented-at-ARVO-from-Ongoing-Phase-I-II-Trial-of-HORA-PDE6b-Gene-Therapy-in-Patients-with-Retinitis-Pigmentosa-Caused-by-Bi-a.html[2] Neurogene Presents Favorable Safety Data from Phase 1/2 Trial of NGN-401 Gene Therapy for Rett Syndrome during ASGCT Annual Meeting. Retrieved May 10, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240507803994/en[3] Cytokinetics Announces Topline Data From Phase 1 Clinical Study of CK-4021586. Retrieved May 10, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/05/08/2877723/35409/en/Cytokinetics-Announces-Topline-Data-From-Phase-1-Clinical-Study-of-CK-4021586.html[4] Neurocrine Biosciences Announces Initiation of Phase 1 Clinical Study Evaluating Effects of NBI-1117567 in Healthy Adults. Retrieved May 10, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/neurocrine-biosciences-announces-initiation-of-phase-1-clinical-study-evaluating-effects-of-nbi-1117567-in-healthy-adults-302138590.html[5] OpRegen® (RG6501) Phase 1/2a Clinical Study 24-Month Visual Acuity Results Featured at 2024 Retinal Cell & Gene Therapy Innovation Summit. Retrieved May 10, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240506017390/en[6] Acepodia Announces Preliminary Clinical Data From Phase 1 Clinical Trial of ACE1831, First-Ever Anti-CD20 Antibody Conjugated Allogenic Gamma Delta T Cell Therapy for Non-Hodgkin's Lymphoma. Retrieved May 10, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/acepodia-announces-preliminary-clinical-data-from-phase-1-clinical-trial-of-ace1831-first-ever-anti-cd20-antibody-conjugated-allogenic-gamma-delta-t-cell-therapy-for-non-hodgkins-lymphoma-302139302.html[7] Boehringer Ingelheim shares positive results from the first study worldwide in diabetic macular ischemia. Retrieved May 10, 2024, from https://www.globenewswire.com/en/news-release/2024/05/06/2875619/0/en/Boehringer-Ingelheim-shares-positive-results-from-the-first-study-worldwide-in-diabetic-macular-ischemia.html[8] Kiora Pharmaceuticals Reports Additional Clinical Data for KIO-301 Showing a Statistically Significant Increase in Brain Activity in the Visual Cortex in Patients with Retinitis Pigmentosa. Retrieved May 10, 2024, from https://www.newsfilecorp.com/release/208051[9] VYNE Therapeutics Announces FDA Clearance of IND Application for VYN202, a Novel BD2-Selective BET Inhibitor. Retrieved May 10, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/05/06/2875779/0/en/VYNE-Therapeutics-Announces-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-VYN202-a-Novel-BD2-Selective-BET-Inhibitor.html[10] BioAtla Announces FDA Clearance of Investigational New Drug Application for BA3361, a CAB-Nectin-4 Antibody Drug Conjugate for the Treatment of Multiple Tumors. Retrieved May 10, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/05/06/2875781/0/en/BioAtla-Announces-FDA-Clearance-of-Investigational-New-Drug-Application-for-BA3361-a-CAB-Nectin-4-Antibody-Drug-Conjugate-for-the-Treatment-of-Multiple-Tumors.html[11] Eisbach Bio announces FDA clearance of IND application for EIS-12656, a first-in-class allosteric inhibitor of ALC1. Retrieved May 10, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/eisbach-bio-announces-fda-clearance-of-ind-application-for-eis-12656-a-first-in-class-allosteric-inhibitor-of-alc1-302136665.html[12] Mediar Advances First-in-Class Fibrosis Portfolio to the Clinic with First Cohort Dosing in Phase 1 trial of MTX-463 and Establishes Clinical Advisory Board. Retrieved May 10, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/mediar-advances-first-in-class-fibrosis-portfolio-to-the-clinic-with-first-cohort-dosing-in-phase-1-trial-of-mtx-463-and-establishes-clinical-advisory-board-302136287.html[13] 한미약품, 차세대 비만 ‘삼중작용제’ 1상 “FDA IND 승인” . Retrieved May 10, 2024, from http://www.biospectator.com/view/news_view.php?varAtcId=21860[14] Biotheryx Announces U.S. FDA Clearance of Investigational New Drug Application for BTX-9341, a First-In-Class, Dual Bifunctional Degrader of CDK4/6. Retrieved May 10, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/biotheryx-announces-us-fda-clearance-of-investigational-new-drug-application-for-btx-9341-a-first-in-class-dual-bifunctional-degrader-of-cdk46-302137704.html[15] Fate Therapeutics Announces First Lupus Patient Treated in Phase 1 Autoimmunity Study of Off-the-shelf FT819 CAR T-cell Program. Retrieved May 10, 2024, from https://ir.fatetherapeutics.com/news-releases/news-release-details/fate-therapeutics-announces-first-lupus-patient-treated-phase-1[16] Atsena Therapeutics Announces Positive Clinical Data from the First Cohort of Phase I/II Trial Evaluating ATSN-201 Gene Therapy for the Treatment of X-linked Retinoschisis (XLRS). Retrieved May 10, 2024, from https://pipelinereview.com/atsena-therapeutics-announces-positive-clinical-data-from-the-first-cohort-of-phase-i-ii-trial-evaluating-atsn-201-gene-therapy-for-the-treatment-of-x-linked-retinoschisis-xlrs/[17] Freeline Presents Positive New Data from Phase 1/2 Trial of FLT201, Its Novel Gene Therapy Candidate for Gaucher Disease, in Late-Breaking Oral Presentation at ASGCT 27th Annual Meeting. Retrieved May 9, 2024 from https://freeline.life/freeline-presents-positive-new-data-from-phase-1-2-trial-of-flt201-its-novel-gene-therapy-candidate-for-gaucher-disease-in-late-breaking-oral-presentation-at-asgct-27th-annual-meeting-2/[18] LATEST DB-OTO RESULTS SHOW DRAMATICALLY IMPROVED HEARING TO NORMAL LEVELS IN A CHILD WITH PROFOUND GENETIC DEAFNESS WITHIN 24 WEEKS AND INITIAL HEARING IMPROVEMENTS IN A SECOND CHILD AT 6 WEEKS. Retrieved May 8, 2024 from https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/latest-db-oto-results-show-dramatically-improved-hearing-normal免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

基因疗法免疫疗法临床结果

100 项与 DB-OTO 相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
听力损失	临床2期	美国	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2023-05-12
听力损失	临床2期	西班牙	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2023-05-12
听力损失	临床2期	英国	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2023-05-12
神经性听力损失	临床申请	美国	Decibel Therapeutics, Inc.	2022-09-20

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05788536 (CHORD, NEWS) 人工标引	临床1/2期	听力损失	2	DB-OTO gene therapy	廠繭襯願範糧醖鏇鏇築(糧鑰艱觸鬱餘範積壓鏇) = 積廠襯鑰觸構積製膚憲願鹹膚壓鹹壓築願蓋憲 (簾製鏇觸蓋網襯獵膚願 )	积极	2024-05-08
NCT05788536 (CHORD, GlobeNewswire) 人工标引	临床1/2期	听力损失 OTOF Mutation	-	DB-OTO	齋簾艱齋艱壓鑰壓齋鹽(餘築鏇構遞壓簾範鹹遞) = child experienced improvements in auditory responses through week 6 compared to baseline, per auditory brainstem response (ABR) and behavioral (pure tone) audiometry. 繭齋壓繭夢鏇鏇蓋獵廠 (壓窪獵積積廠觸鑰觸範 ) 更多	积极	2023-10-26