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德琪医药
在2022 AACR上公布五项临床前管线的研究成果
2022-04-11
·
美通社
临床前数据
AACR会议
免疫疗法
抗体
抗体药物偶联物
合作
2022年4月11日-- 致力于研发,生产和销售同类首款及/或同类最优血液及
实体肿瘤
疗法的商业化阶段领先创新生物制药公司–
德琪医药有限公司
(简称“
德琪医药
”,香港联交所股票代码:6996.HK)今日宣布公司将于4月8日至13日在新奥尔良以线下和线上形式举行的2022年美国癌症研究协会(AACR 2022)年会上展示五篇摘要壁报。 (https://www-aacr-org.libproxy1.nus.edu.sg/professionals/meetings/myaacr-support/)
德琪医药
首席科学官单波博士表示:“我们即将在AACR 2022上公布的临床前数据展现了
德琪医药
五个创新管线品种的进展。这些品种靶向作用于
肿瘤
药物研发中的几个热点机制,它们包括
肿瘤
微环境(TME)调节剂
ATG-037
;通路抑制剂
ATG-018
、
ATG-022
和
ATG-008
;以及抗体偶联药物(ADC)
ATG-022
。这些研究数据对我们临床开发方案的制订起到了至关重要的指导作用,并将帮助我们选择可有效预示疗效的生物标志物和扩大目标患者范围的联用药物。我们很高兴能与
肿瘤
领域的同行们分享这些成果。”
以下为壁报及摘要的详细信息:
强效
CD73
小分子抑制剂
ATG-037
较抗
CD73
抗体药物可更加有效的逆转在高AMP的微环境中的免疫抑制 摘要编号:2576 分会场:细胞周期、增殖抑制剂和免疫治疗药物 日期和时间:2022年4月12日上午9:00至下午12:30(美国中部时间) 地点:壁报展示区21
该项研究旨在比较强效选择性口服
CD73
小分子抑制剂
ATG-037
和两款抗
CD73
抗体药物的T细胞活性。
CD73
是一种在
肿瘤
微环境中高表达的酶,它可将AMP降解为腺苷,从而导致免疫抑制和
肿瘤
恶化。本研究通过体外试验评估了每个药物对CD73酶活性抑制作用和逆转由AMP/
adenosine
介导的T细胞功能抑制的能力。相较于另外两款抗体药物,
ATG-037
展现出更强的,完全的细胞表面
CD73
的抑制活性。
同时,如图所示,文章作者发现
ATG-037
较其它已经进入临床的抗
CD73
抗体药物,可在较高AMP环境中更有效地恢复T细胞功能。这些数据表明
CD73
小分子抑制剂较
CD73
阻断型抗体具有潜在的治疗优势。
德琪医药
正在开展一项
ATG-037
单药及联合抗
PD-1
抗体用于治疗
局部晚期/转移性实体瘤
患者的I期临床试验。
新型
ATR
抑制剂
ATG-018
在临床前
肿瘤
模型中的疗效 摘要编号:2604 分会场:DNA损伤反应和修复 日期和时间:2022年4月12日上午9:00至下午12:30(美国中部时间) 地点:壁报展示区22
该临床前研究总结了支持
ATG-018
这款ATR小分子抑制剂开发的药理学数据。靶向抑制
ATR激酶
(共济失调性毛细血管扩张和Rad3-相关激酶)可增加双链断裂的存积,这对依赖于DNA损伤应答(DDR)的
肿瘤
细胞具有重要意义。研究在一组包含142个
肿瘤
细胞系和3个CDX小鼠模型中评估了
ATG-018
的抗
肿瘤
活性,同时鉴别了潜在的预测性生物标志物。在体外试验中,
ATG-018
显示了对于ATR酶活性的强大抑制作用和对多种
实体瘤
以及
血液瘤
癌细胞增殖的强效抑制,且对正常外周血单核细胞(PBMCs)的存活无显著影响。
此外,研究还发现了多个与
ATG-018
敏感性相关的基因表达变化,这些差异基因具有成为预测性生物标志物的潜力。如图所示,文章作者发现
ATG-018
在多个具有特定DDR相关突变的
实体瘤
/
血液肿瘤
的CDX小鼠模型中显示出良好的抗
肿瘤
活性。以上研究结果均提示了
ATG-018
具有与同源重组缺陷的合成致死潜力,以及广泛的适应症潜力。
ATG-018
对
肿瘤
细胞良好的增殖抑制活性预示着该药物单药及联合疗法对于多种依赖DDR的
肿瘤
具有治疗潜力。同时,对于特定预测性生物标志物的开发也将支持该药物作为靶向药物的应用。
德琪医药
计划在2022年内提交
ATG-018
的首个临床试验申请(IND)。
靶向作用于
Claudin 18.2
的抗体偶联药物
ATG-022
在
胃癌
患者的异种移植模型中显示了优异的体内疗效
摘要编号:1143 分会场:临床前和临床药物学 日期和时间:2022年4月11日上午9:00至下午12:30(美国中部时间) 地点:壁报展示区25
该项临床前研究在多个
胃癌
的异种移植模型(PDX)中对靶向作用于
Claudin18.2(CLDN18.2)
的ADC药物
ATG-022
进行了评估,以判断其在不同
CLDN18.2表达水平肿瘤
CLDN18.2
表达水平肿瘤中的治疗潜力。有相当比例的
胃癌
和
胰腺癌
存在
CLDN18.2
异常表达。针对
CLDN18.2
的单克隆抗体药物的研究显示,尽管该药物联合化疗显示了积极的临床获益,但它在
CLDN18.2
低表达的患者中疗效并不理想。
这项在此次AACR大会上发布的临床前研究显示:
ATG-022
以极高的亲和力(低于纳摩尔级别)与
CLDN18.2
结合,显示了强效的体内和体外抗
肿瘤
活性,并在
CLDN18.2
高表达和低表达的模型中显示了极高的剂量依赖的体内活性。此外,该研究还在
CLDN18.2
低表达的PDX肿瘤模型中观察到了显著的体内疗效,尤其是在低表达的模型中。如图所示,
ATG-022
较另外一款靶向作用与
CLDN18.2
的ADC药物显示了优越性。另外
ATG-022
可实现与
CLDN18.2
的高特异性结合,且不影响具有CLDN18.1表达的细胞。此外,
ATG-022
对动物体重几乎没有影响,这进一步预示了该药物良好的安全性。文章作者在结论中指出,
ATG-022
显示了为具有不同
CLDN18.2
表达水平的
胃癌
患者带来临床获益的潜力。目前,
德琪医药
正在推进
ATG-022
的临床前研究。
Kras(G12C)
抑制剂联合
SHP2
、
ERK1/2
、
mTORC1/2
或
XPO1
抑制剂在携带Kras(G12C)变异的
肿瘤
中的协同效应
摘要编号:2679 分会场:信号通路抑制剂 日期和时间:2022年4月12日上午9:00至下午12:30(美国中部时间) 地点:壁报展示区25
该项临床前研究旨在寻找可克服
KRAS G12C
抑制剂治疗中常见的无进展生存期较短(与获得性耐药相关)这一临床困境的联合疗法。该研究在实体肿瘤CDX模型中评估了
KRAS G12C
KRAS G12C抑制剂ATG-012
分别联合作用于受RASi影响的多个
肿瘤
通路的四款药物的抗
肿瘤
活性,这些药物是:1)
SHP2
抑制剂,
ET0038
;2)
ERK 1/2激酶
抑制剂,
ATG-017
;3)TORC1/2激酶抑制剂,
ATG-008
;及4)
XPO-1
抑制剂,
塞利尼索
。
ATG-012
单药不仅在治疗的第27天显示了具有剂量依赖的
肿瘤
生长抑制,同时,如图所示,文章作者还发现
ATG-012
与其他所研药物的双药组合在研究中显示了体内协同作用。尤其值得一提的是,
ATG-012
与
德琪
临床阶段的
ERK
抑制剂
ATG-017
具有良好的体内和体外协同效果,未来在临床上可应用于解决
KRAS
抑制剂快速耐药的问题。这些数据揭示了多个潜在的
ATG-012
联合疗法,这些联合疗法经进一步开发后可用于治疗存在耐药的患者,并针对性的治疗患有特定类型
肿瘤
或具有特定组织学特征的携带
KRAS G12C
突变的患者。目前,
德琪医药
正在推进
ATG-012
的临床前研究。
MUC5B
突变可以作为
肺癌
治疗中预测
mTORC1/2
mTORC1/2 抑制剂ATG-008
疗效的生物标志物
摘要编号:4032 分会场:分子药物学 日期和时间:2022年4月13日上午9:00至下午12:30(美国中部时间) 地点:壁报展示区26
该研究旨在评估
MUC5B
突变作为生物标志物在正向预测
mTORC1/2
抑制剂
ATG-008(Onatasertib)
在
肺癌
治疗中的疗效潜力。
ATG-008
是一款mTOR复合物1/2的双重激酶抑制剂。mTOR复合物对于细胞的生长、代谢、增殖和存活具有调节作用。虽然
肿瘤
通常存在
mTOR
通路下调,但
mTOR
抑制剂在
肺癌
治疗中的疗效有限。本研究使用
ATG-008
体外处理了31个不同
肺癌
细胞系,以确定剂量反应并寻找和
ATG-008
敏感度相关联的基因突变、扩增和表达。
如图所示,文章作者发现,在体外或
肺癌
小鼠模型中,
MUC5B
突变与
ATG-008
更为强效的抗
肿瘤
活性相关。粘蛋白MUC5B在正常的肺细胞中起着关键的保护作用, 并在多种
肿瘤
中被报道和预后相关。文章还特别指出,
黑色素瘤
、
子宫内膜癌
,
结肠癌
、
食管癌
和
宫颈癌
等
癌症
种类中也存在高比例的
MUC5B
突变,这就极大地扩展了MUC5B这一
ATG-008
药效的预测性生物标志物的临床应用潜力。目前,
德琪医药
正在开展多项
ATG-008
的I期和II期临床试验。
--关于
德琪医药
德琪医药有限公司
(简称"
德琪医药
",香港联交所股票代码:6996.HK)是一家以研发为驱动并已进入商业化阶段的生物制药领先企业,致力于为亚太乃至全球患者提供最领先的疗法,治疗
肿瘤
及其他危及生命的疾病。自2017年正式运营以来,通过合作引进和自主研发,建立了一条从临床前到临床阶段不断延展的丰富产品管线。目前,
德琪医药
拥有15款在研产品,其中 5款产品拥有包括大中华市场在内的亚太权益,10款产品具有全球权益。
德琪医药
已在美国及多个亚太市场获得23个临床批件(IND),并递交了6个新药上市申请(NDA),其中
塞利尼索
/
ATG-010
/
XPOVIO
®已获得中国、韩国、新加坡和澳大利亚新药上市申请的获批。
德琪医药
将以"医者无疆,创新永续"为愿景,专注于同类首款和同类最优疗法的早期研发、临床研究、药物生产及商业化,解决亟待满足的临床需求。
内容来源于网络,如有侵权,请联系删除,谢谢。
机构
德琪医药有限公司
适应症
肺癌
实体瘤
子宫内膜癌
[+8]
靶点
PD-1
SHP2
mTOR
[+12]
药物
LY-3537982
ATG-022
ET-0038
[+6]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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