药融资 | 专注于纳米抗体诊断和治疗，海司生物完成首轮超千万级融资

2023-07-31

点击上方图片链接可报名近日，专注于纳米抗体诊断和治疗创新生物医药研发的浙江海司生物医药科技有限公司(以下简称“海司生物”)完成首轮超千万级融资。本次天使轮由紫金港资本独家投资，资金将主要用于候选药物的筛选和结构优化、临床前验证、差异化纳米抗体技术平台及团队建设、市场渠道拓展、公司运营等。海司生物位于浙江省海宁市，是纳米抗体技术全球创始人SergeMuyldermans教授在中国联合创立持股的首家公司，是一家汇集比利时、美国、加拿大多位海归博士和国内青年拔尖人才团队，基于远未满足的临床需求，致力于肿瘤、免疫疾病、感染性疾病以及分子影像学等前沿方向的纳米抗体诊断和治疗创新生物医药研发的企业。公司拥有纳米抗体顶级创始团队和国际一流水准的纳米抗体筛选库，在抗体的筛选、表征和结构优化等各环节均有深入的测试数据，在纳米抗体的人源化、管线适应症选择上有十五年的积累。纳米抗体具有分子量小、强抗原结合力、免疫原性弱、成本低、稳定性好等优势，是下一代抗体平台，应用领域广泛。比利时是纳米抗体的发源地，也是纳米抗体的全球技术高地。1989年，比利时布鲁塞尔自由大学Hamers教授及Serge Muyldermans等人在骆驼科动物体内发现一种天缺失轻链的重链抗体(Heavy-chain antibody，HcAb)，又被称作单域重链抗体，被认为是下一代抗体技术。与常规单克隆抗体相比，除了缺少轻链外，其重链可变区与铰链区之间没有CH1区，只含有一个重链可变区（VHH）和两个常规的CH2与CH3区（如图）。重链抗体的VHH片段与常规抗体的VH特征不同，但单独克隆并表达出来的VHH结构具有与原重链抗体相当的结构稳定性以及与抗原的结合活性，是目前已知的可结合目标抗原的最小单位。结构解析结果表明：VHH晶体宽为2.5nm，长4.8nm，分子量只有约15KDa，SergeMuyldermans教授将其命名为纳米抗体（Nanobody）。纳米抗体（Nanobody,VHH）通常指缺失轻链的重链抗体（HcAb）的可变区片段。相比传统抗体，纳米抗体具有许多常规抗体所不具备的独特优势：(1)更强的组织穿透能力，可穿透血脑屏障。纳米抗体体积小，并且具有倾向于与凹形表位(例如酶的催化位点)结合的特性，因此纳米抗体有更强的组织穿透能力；(2)抗原结合能力强，更容易识别传统抗体无法捕获的抗原。VHH与常规的VH相比，有更长的互补决定区3(CDR3)，这种长CDR3结构易形成凸环结构，可以结合到抗原分子隐蔽的抗原表位，因此弥补了纳米抗体由于轻链缺失而导致的抗原结合能力下降；(3)成本大幅降低。纳米抗体易在细菌、酵母、真菌等微生物系统中进行体外原核/真核细胞的表达扩增，从而能够以较低的成本进行大量生产；(4)代谢快。由于肾的滤过作用，纳米抗体在血液中的半衰期短，能够在肿瘤中迅速积累，未结合部分会快速清除，从而大大提高了肿瘤诊断的灵敏度和特异性；(5)免疫原性弱。编码骆驼来源的纳米抗体的基因与人类3型VH结构域(VH3)具有高度的同源性，因此它在人体内免疫原性较弱；(6)稳定性好，耐高温和强酸碱，可去除冷链。纳米抗体仅包含一个结构域，这种结构提高了纳米抗体的稳定性，使其更适于作为无创的分子成像试剂和诊断工具。(7)双靶向和多靶向。基于纳米抗体的单结构域优势，非常适于构建目前抗体药物未来趋势上的双靶向，三靶向甚至多靶向的抗体治疗药物。相比传统抗体，纳米抗体具有的独特优势纳米抗体在疾病诊断和治疗、科研中均有丰富的应用。1、疾病诊断分子影像作为肿瘤诊断的重要技术，在肿瘤学研究中发挥着巨大的作用。纳米抗体作为一种新型的肿瘤靶向工具展现出了独特的优势，在临床前和临床模型中都显示出巨大的分子成像潜力，正逐渐成为新一代肿瘤临床诊断技术的重要工具。同时，将治疗性化合物与诊断性放射性示踪剂结合，并进行诊断扫描，可以可视化该化合物在癌细胞中的积累。放射性标记的纳米抗体可以用于识别特定的肿瘤相关生物标志物，从而帮助癌症诊断和确定适当的治疗方法。纳米抗体迅速扩散到组织中，并特异性地在靶组织中积累（在非靶组织中积累最小)，这导致快速产生高对比度图像，从而允许对患者进行早期诊断。放射性标记的纳米抗体可用于全身扫描，以检测原发性肿瘤和转移性病变分布，成像引导下手术也是纳米抗体在手术中的应用。2、疾病治疗据不完整统计，全球纳米抗体药在研产品布局肿瘤、免疫疾病、炎症性疾病、病毒感染等多个领域。药物形式除纳米单抗、纳米多抗外，在纳米抗体偶联药物、细胞疗法等领域也有广泛的应用前景。（1）药物递送及抗体偶联药物与传统药物递送系统相比，纳米药物递送系统因其尺寸、形状、材料等的特殊性，可有效改善药物的药代动力学和药效学性能，提高疗效。近年来基于淋巴靶向的纳米药物递送系统在抗肿瘤转移治疗中展现出巨大的发展潜力。抗体偶联药物利用抗体特异性靶向功能，将细胞毒性药物携带至肿瘤局部。传统抗体含有Fc段，因为Fc和受体的结合而引起额外的免疫毒性及代谢异常。纳米抗体不含Fc段，且组织穿透性好，理论上可以减少额外副作用发生，增加肿瘤局部的药物，从而减少抗体偶联药物的系统用量，增加治疗指数。此外，纳米抗体还可用于靶向放射治疗：纳米抗体良好的组织穿透性，标记反射性核素靶向肿瘤相关抗原，实现靶向反射治疗，对健康细胞影响最小。（2）基于纳米抗体的CAR-T靶点治疗CAR-T细胞的靶向结构域主要基于ScFv，重链可变区和轻链可变区之间需要肽连接体，在CAR-T细胞输注后，由于连接体的免疫原性，宿主免疫系统可以通过形成中和抗体来介导针对此类连接体的免疫反应。而纳米抗体缺乏这种合成的连接肽，且纳米抗体的序列更类似于人类重链可变区，使得纳米抗体在许多临床应用中更具相容性，免疫原性更低。此外，在人源化的背景下，纳米抗体也往往比ScFv更具优势，因为纳米抗体的人源化过程更容易。以人源化纳米抗体或ScFv为靶向结构域的CAR-T已在众多临床研究中得到广泛评估。（3）抗病毒感染治疗纳米抗体可中和病毒，是治疗动、植物病毒感染的理想工具。SARS-冠状病毒-2 （SARS-CoV-2）的出现导致了一种全球性的流行病，比以往的冠状病毒传播性更强，不同的纳米抗体已经被开发用于高亲和力结合受体结合域（RBD），竞争性地抑制RBD与人血管紧张素转换酶2（ACE2）的相互作用并中和病毒，纳米抗体主要依赖于3个可变区，CDR1、CDR2、CDR3形成的抗原结合位点，纳米抗体相关技术的成熟揭示其可作为高效的中和剂，抵御致病性冠状病毒的侵袭。据预测中国双抗市场至2030年市场规模将达108亿美元，单抗将达579亿美元，2024-2030年增速将分别达到54.3%和16.7%，而纳米抗体对于传统抗体可形成约50%的替代，有巨大的市场空间。抗体药物市场特别是双靶向抗体药物规模大、速增快Ablynx是全球纳米抗体龙头企业，创立于2001年，由比利时布鲁塞尔自由大学、Vlaams生物技术研究院和Gimv基金公司共同组建。世界上第一个纳米抗体药物Cablivi即来自比利时Ablynx公司，于 2018年被批准在欧盟上市，用于治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜（aTTP）。2022年Ablynx开发的双特异性纳米抗体Ozoralizumab在日本获批上市。2021年，国内首个纳米抗体恩沃利单抗获批上市，是一种Fc融合的PD-L1纳米抗体。据不完全统计，全球纳米抗体药绝大多数产品处于临床I期或II期，产业整体处于早期阶段。国际顶尖团队+高壁垒技术平台+多维度管线的行业新星海司生物是纳米抗体技术全球创始人SergeMuyldermans教授在中国联合创立并持股的唯一企业。SergeMuyldermans教授为比利时布鲁塞尔自由大学教授、博导，也是全球纳米抗体龙头企业Ablynx（48亿美元被赛诺菲收购）联合创始人，持续攻关纳米抗体在多个生物医药领域的应用近40年。多位联合创始人温玉荣和郑芳等均为西安交通大学教授，具有比利时根特大学和布鲁塞尔自由大学博士研究经历，与SergeMuyldermans教授有十余年师承及合作关系，曾深度参与Ablynx的多个纳米抗体研发。公司研发管线决策委员会还包括细胞因子信号通路领域全球知名专家、比利时科学院炎症研究中心课题组长，蛋白质定向进化、神经光遗传学领域国际知名专家，心血管疾病、小分子药物和蛋白相互作用核磁共振国际知名专家等。公司拥有纳米抗体药物研发平台、一体化结构生物学平台、重组蛋白表达和纯化平台、生物物理表征平台等4大技术平台，涵盖全套的纳米抗体免疫、筛选、生产和表征的技术，覆盖靶点到产品全流程，可大幅降低纳米抗体研发的时间和资金成本。公司基于对比利时等国际领先的纳米抗体产业生态的深刻理解，对标纳米抗体国际龙头，布局多维度管线，包括低风险的靶向细胞因子通路的fastfollow和BIC管线，以及国际前沿靶点的FIC。适应症上重点布局肿瘤、免疫、感染性疾病以及国际上前沿探索的纳米抗体RDC等，充分运用纳米抗体的优势，开拓不同生物大分子剂型技术，打造有显著临床竞争力的药物产品。紫金港资本认为，纳米抗体相比传统抗体优势明显，行业应用大有可为，市场日升月恒。海司生物拥有国际顶尖团队、高壁垒技术平台以及全面的多管线布局，在纳米抗体领域有深厚积累，有望在多个适应症及靶点获得突破，满足远未满足的临床需求，为广大患者带来更多好药，并成为国内纳米抗体领头羊。识别微信二维码，添加小编，符合条件者即可申请加入微信群！请注明：姓名+研究方向！声明：本文旨在传递更多信息，版权归原作者所有。原创文章转载均需经过授权并注明来源，如涉及内容、版权或其他问题请时联系小编删除！文章仅代表作者个人观点，并不代表公众号立场。本公众号拥有对此声明的最终解释权！投稿邮箱：yck19876@163.com