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Alagille综合征
:多系统受累的遗传性疾病
2024-05-07
·
CPHI制药在线
临床研究
临床结果
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Alagille综合征(Alagille Syndrome,ALGS)
是一种罕见的常染色体显性遗传病,首次于1969年被报道。该病以多器官系统受累为特征,包括肝脏、心脏、骨骼、眼睛和颜面部等。
ALGS
的主要临床表现为慢性胆汁淤积,可能导致
黄疸
、
瘙痒
、
黄瘤
和
生长发育障碍
。此外,患者还可能表现出心脏病症状。 临床表现 肝脏病变:
Alagille综合征
肝脏病变是其核心特征之一,主要包括胆管狭窄、
胆汁淤积
和
肝纤维化
等。胆管狭窄导致胆汁流动受阻,进而引发胆汁淤积。胆汁淤积会使肝脏细胞受到损伤,引发肝纤维化。这些病变恶性循环,最终可能导致
肝硬化
和其他肝脏功能不全的症状。
心脏病
症状:
Alagille综合征
患者的
心脏病
症状多样,表现为心脏瓣膜病变、
心律失常
和
心肌病
等。心脏瓣膜病变可能导致二尖瓣、三尖瓣和主动脉瓣等部位出现狭窄或关闭不全,进而引发
心力衰竭
、
心律失常
和
晕厥
等症状。
心肌病
可能导致心脏肌肉变薄、收缩和舒张功能受损,从而增加心脏病发作的风险。 面部特征:包括突出的前额、深而宽的眼睛距离、鞍形鼻、宽鼻头、突出的下颌骨和尖下巴,形成"倒三角形脸"。 眼部异常:角膜后胚胎环是最 具有特征性的眼部改变,但并非所有患者都表现此症状。 骨骼异常:特征性的蝶形椎骨,以及指(趾)骨缩短等骨骼畸形。 治疗和预防 目前,
ALGS
尚无根治手段,治疗主要为对症支持治疗,包括药物治疗和手术治疗等。其中,药物治疗主要集中在缓解症状和提供营养支持上,以下是常用的治疗药物。 1.
熊去氧胆酸 (UDCA)
:这是一种常用的药物治疗,用于增加胆汁流量并减少肝损伤。 2. 考来烯胺:这种药物可以将胆汁酸隔离在树脂复合物中,便于排泄,从而减少胆汁酸在体内的积累。 3.
利福平
:通过激活核孕烷X受体,
利福平
可以增加胆红素的消除并增强酶促反应,使胆汁酸更加亲水,毒性较小。 4.
纳曲酮
:作为阿片类药物的拮抗剂,
纳曲酮
可用于减少与
瘙痒
和胆汁淤积相关的阿片类药物介导的神经传导。 5. 抗组胺药:用于减轻
瘙痒
症状。 6. 营养支持:患者常需要高热量饮食,并补充维生素和矿物质,如钙、锌以及
维生素A
、D、E和K。 7.
奥维昔巴特 (Odevixibat)
:这是一种靶向药物,作为回肠粘膜细胞胆汁酸转运蛋白抑制剂,可以阻断肠胆汁酸经过肠肝循环回流入肝,从而减轻肝脏内及循环内的胆汁酸浓度。美国
FDA
已批准
Odevixibat
用于治疗
ALGS
。 8.
Maralixibat
:
LIVMARLI
™ (
Maralixibat
) 是一种口服
顶端钠依赖性回肠胆汁酸转运体(ASBT)
抑制剂,通过减少胆汁酸介导的
肝损伤
和并发症,从而缓解
瘙痒
。它是目前
FDA
批准的第一个也是唯一一个用于治疗1岁及以上
ALGS
患者的
胆汁淤积性瘙痒
的药物。 需要注意的是,尽管药物治疗可以缓解症状,但目前尚无根治ALGS的方法。在某些情况下,如
终末期肝病
或严重并发症,可能需要进行肝移植。此外,治疗应由专业医疗团队根据患者的具体情况定制。 预防
Alagille综合征
的方法主要包括避免近亲结婚、进行遗传咨询和基因检测。近亲结婚会增加遗传病的发生风险,因此,避免近亲结婚是降低ALGS发病率的有效手段。遗传咨询和基因检测可以帮助夫妇了解自身携带异常基因的风险,从而提前制定生育计划,降低患病风险。 对于已确诊的
ALGS
患者,早期干预和综合治疗可以减缓病程进展,提高患者生活质量。患者和家人需要与医生密切沟通,制定个性化的治疗方案。同时,心理支持和康复治疗也至关重要,帮助患者应对疾病带来的身心压力,提高生活质量。 总之,
Alagille综合征
的治疗和预防需要多学科合作,包括
肝病
科、心脏科、遗传科等。通过早期诊断、积极治疗和科学预防,有望提高患者的生活质量和预后。在未来,随着医学研究的深入,我们有理由相信,ALGS的治疗和预防将取得更多突破。 参考来源: [1]武丽娜,孙丽莹,朱志军,王晓明,王宇,欧晓娟,贾继东,赵新颜.
Alagille综合征
的临床及病理特征分析[J].肝脏,2023,28(03):351-354+363. [2]郭丽,宋元宗.
Alagille综合征
患儿临床治疗管理[J].实用肝脏病杂志,2021,24(02):160-163. [3]马艳立,宋元宗.
Alagille综合征
诊断治疗进展[J].中国当代儿科杂志,2014,16(11):1188-1192. 【智药研习社近期线下课程预告】来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
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机构
US Food & Drug Administration
适应症
阿拉吉欧综合症
黄疸
瘙痒
[+14]
靶点
ISBT
药物
熊去氧胆酸
利福平
纳曲酮
[+3]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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