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眼科 | 地图样萎缩(GA)新药研发:坎坷中前进,两款新药已报产
2022-11-08
·
CPhI制药在线
基因疗法
合作
细胞疗法
并购
关注并星标CPHI制药在线 地图样萎缩(GA)是
年龄相关性黄斑变性(AMD)
的一种晚期形式,因感光器、视网膜色素上皮 (RPE) 和下方脉络膜毛细血管的丧失所致,可导致视觉功能进行性和不可逆转丧失。GA病因复杂,已知的相关因素包括持续氧化应激、
慢性炎症
、基因和环境因素。 随着世界人口不断老龄化,
GA
将成为老年人视力损害的头号杀手。GA导致10-20%的
AMD
失明
,影响全球500多万人。75-84岁人群中有1.3%患有GA,90岁后增加到近22%。GA是
视网膜疾病
中剩余的最具挑战需求之一,全球还没有批准任何疗法。 目前,全球已出现多款在研GA疗法。其中
pegcetacoplan
是全球首款报产的GA疗法,它是一种靶向补体C3的聚乙二醇化双环肽疗法,2021年5月被FDA批准用于治疗
阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)
。今年7月,FDA受理
pegcetacoplan
治疗AMD继发性GA的sNDA,并授予该申请优先审查,PDUFA日期定为2022年11月26日。但由于后来递交的III期临床DERBY和OAKS的24个月疗效数据被认为是对NDA的重大修订,
pegcetacoplan
的PDUFA日期被延长至2023年2月。
Zimura
是第二款报产的GA疗法。
Zimura
是一种旨在抑制补体C5蛋白的聚乙二醇化RNA适配体,通过抑制补体因子C5的切割和末端片段C5a和
C5b
的形成,来减少调控
炎症
的多种蛋白的激活并减缓视网膜色素上皮细胞RPE变性,从而缓解
GA-AMD
疾病的进展。11月3日,
Iveric Bio
宣布向FDA滚动提交该药用于治疗
AMD
继发GA的NDA。 然而,补体疗法在GA领域的进展并不顺利。其中
pegcetacoplan
的两项III期临床DERBY和OAKS的最新数据显示:治疗第24个月时,
pegcetacoplan
对
AMD
继发GA患者的视觉功能改善没有任何益处。此外,今年10月,NGM Bio抗C3抗体
NGM621
治疗
AMD
继发GA的一项II期临床惨遭失败:在治疗52周内,接受
NGM621
治疗每4周1次和每8周1次的患者的GA病变面积的变化率分别降低了6.3%(P=0.435)和6.5%(P=0.422),与安慰剂组相比均无统计学意义的差异。2021年6月,
Gemini Therapeutics
宣布其玻璃体内注射重组人补体因子H(
CFH
)GEM103在继发于干性AMD的GA患者中进行的IIa期ReGatta研究中,无法减缓GA的进展。 此外,
GA
在研疗法还包括基因疗法,如
GS030
、
HMR59
和
GT005
。其中
GS030
是一款光遗传学基因疗法,使用优化的腺相关病毒(AAV)载体,将编码光敏视蛋白ChrimsonR的遗传指令送入患者视网膜中央凹的神经节细胞,之后患者再使用专有的光刺激护目镜,将正确波长和强度的光投射到视网膜上,激活光敏蛋白,让神经节细胞将信号发送给大脑。
HMR59
是一次性的门诊眼球玻璃体内注射疗法,通过增强视网膜细胞制造可溶型
CD59
的能力发挥作用(
CD59
是一种保护视网膜免受人体补体免疫反应损伤的蛋白质,在
AMD
患者体内通常含量较低)。
GT005
是一种基于AAV2的一次性在研基因疗法,旨在通过增加CFI蛋白的产生,恢复过度活跃的补体系统(免疫系统的一部分)平衡,通过视网膜下给药用于治疗继发于
AMD
的GA(CFI蛋白调节补体系统的活性,补体过度激活可导致损伤健康组织的炎症,与
AMD
的发生和发展密切相关)。
眼科疾病
是药企布局的黄金赛道,尤其是
罗氏
。今年10月,
罗氏
在公布第三季度业绩时将
Galegenimab
的II期研究从管线中剔除,而此决定时由于风险/获益比不支持进一步研究。
Galegenimab
是一种HtrA1抗体片段,2019年6月开启针对
AMD
继发GA的II期研究GALLEGO。然而,这并不是
罗氏
第一次在GA领域栽跟头,2018年其
补体因子D
抑制剂Lampalizumab治疗
AMD
继发GA的III期试验惨遭失败。不过
罗氏
并没有打算推出GA新药研发,其研发管线中还有一款GA新药,即
RG6147
,它能够有效抑制
HtrA1
的活性,目前处于II期临床(
HtrA1
是一种可能与
老年性黄斑变性
进展有关的酶,它诱导细胞外基质蛋白的分解和消除,导致光感受器、视网膜色素上皮和Bruch膜脉络膜萎缩。而且,
HtrA1
还可能影响视觉周期,以及感光细胞和RPE细胞生存所需的蛋白质的稳定性)。 此外,值得一提的时,近年来围绕GA疗法大型跨国药企达成数项交易。例如2018年10月,
罗氏
与
Ionis
达成合作,共同开发IONIS-
FB-LRx
治疗补体介导的疾病(包括GA)。2020年12月,
强生
收购Hemera生物科学公司基因疗法
HMR59
的专利权。2021年12月,
罗氏
与
Lineage Cell Therapeutics
签订全球独家合作和许可协议,共同开发和商业化视网膜色素上皮(RPE)细胞疗法
OpRegen
治疗
眼部疾病
,包括
AMD
伴随
GA
。2021年12,
诺华
以8亿美元的预付款和高达7亿美元的潜在额外里程碑付款收购
Gyroscope Therapeutics
。智药研习社近期课程报名来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
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机构
Johnson & Johnson
Lineage Cell Therapeutics, Inc.
Roche Holding AG
[+6]
适应症
年龄相关性黄斑变性1型
炎症
黄斑变性
[+5]
靶点
GLS2
C5
CFH
[+3]
药物
Pegcetacoplan
Avacincaptad pegol
NGM-621
[+7]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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