A Phase 2b, Randomized, Double-masked, Multicenter, Dose-ranging, Sham-controlled Clinical Trial to Evaluate Intravitreal JNJ-81201887 (AAVCAGsCD59) Compared to Sham Procedure for the Treatment of Geographic Atrophy (GA) Secondary to Age-related Macular Degeneration (AMD)

The purpose of this study is to evaluate change in geographic atrophy (GA) lesion growth of eyes treated with JNJ-81201887 compared to sham control.

开始日期2023-03-06

申办/合作机构

Janssen Research & Development LLC

ISRCTN38641780 / Recruiting临床2期

A phase IIb, randomized, double-masked, multicenter, dose-ranging, sham-controlled clinical trial to evaluate intravitreal JNJ-81201887 (AAVCAGsCD59) compared to sham procedure for the treatment of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration

开始日期2023-03-06

申办/合作机构

Janssen

100 项与 HMR-59 相关的临床结果

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100 项与 HMR-59 相关的转化医学

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100 项与 HMR-59 相关的专利（医药）

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项与 HMR-59 相关的文献（医药）

2023-01-01·Immunological reviews

Gene targeting as a therapeutic avenue in diseases mediated by the complement alternative pathway

Review

作者: Tam, Lawrence CS ; Hughes, Jane P ; Harris, Claire L ; Nguyen, Calvin V ; Ellis, Scott ; Dreismann, Anna K ; Hallam, Thomas M

Summary:

The complement alternative pathway (AP) is implicated in numerous diseases affecting many organs, ranging from the rare hematological disease paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH), to the common blinding disease age‐related macular degeneration (AMD). Critically, the AP amplifies any activating trigger driving a downstream inflammatory response; thus, components of the pathway have become targets for drugs of varying modality. Recent validation from clinical trials using drug modalities such as inhibitory antibodies has paved the path for gene targeting of the AP or downstream effectors. Gene targeting in the complement field currently focuses on supplementation or suppression of complement regulators in AMD and PNH, largely because the eye and liver are highly amenable to drug delivery through local (eye) or systemic (liver) routes. Targeting the liver could facilitate treatment of numerous diseases as this organ generates most of the systemic complement pool. This review explains key concepts of RNA and DNA targeting and discusses assets in clinical development for the treatment of diseases driven by the alternative pathway, including the RNA‐targeting therapeutics ALN‐CC5, ARO‐C3, and IONIS‐FB‐LRX, and the gene therapies GT005 and HMR59. These therapies are but the spearhead of potential drug candidates that might revolutionize the field in coming years.

2022-02-01·Eye (London, England)3区 · 医学

Review of gene therapies for age-related macular degeneration

3区 · 医学

Review

作者: Danzig, Carl J ; Yiu, Glenn ; Kaiser, Peter K ; Waheed, Nadia K ; Aziz, Aamir A ; Weng, Christina Y ; Khanani, Arshad M ; Thomas, Mathew J ; Kiss, Szilárd

Gene therapies aim to deliver a therapeutic payload to specified tissues with underlying protein deficiency. Since the 1990s, gene therapies have been explored as potential treatments for chronic conditions requiring lifetime care and medical management. Ocular gene therapies target a range of ocular disorders, but retinal diseases are of particular importance due to the prevalence of retinal disease and the current treatment burden of such diseases on affected patients, as well as the challenge of properly delivering these therapies to the target tissue. The purpose of this review is to provide an update on the most current data available for five different retinal gene therapies currently undergoing clinical trials for use against age-related macular degeneration (AMD) and the development of novel delivery routes for the administration of such therapies. Research has been performed and compiled from PubMed and the select authors of this manuscript on the treatment and effectiveness of five current retinal gene therapies: Luxturna, ADVM-022, RGX-314, GT-005, and HMR59. We present the available data of current clinical trials for the treatment of neovascular and dry age-related macular degeneration with different AAV-based gene therapies. We also present current research on the progress of developing novel routes of administration for ocular gene therapies. Retinal gene therapies offer the potential for life-changing treatment for chronic conditions like age-related macular degeneration with a single administration. In doing so, gene therapies change the landscape of treatment options for these chronic conditions for both patient and provider.

2019-04-03·Expert opinion on biological therapy3区 · 医学

Complement inhibition as a therapeutic strategy in retinal disorders

3区 · 医学

Review

作者: Kassa, Enoch ; Dugel, Pravin U. ; Ciulla, Thomas A. ; Hussain, Rehan M.

INTRODUCTION:

Dry age-related macular degeneration (AMD) and Stargardt Macular Dystrophy (STGD1) result in vision loss due to progressive atrophy of the macula and lack of effective treatments. Numerous studies have implicated complement-associated inflammation as a contributor to both diseases.

AREAS COVERED:

The complement factor D inhibitor, lampalizumab, failed to halt geographic atrophy (GA) progression in phase 3 studies. The complement factor 3 (C3) inhibitor, APL-2, has shown potential to reduce GA growth in a phase 2 trial, supporting advancement to phase 3 trials. The intravenous complement factor 5 (C5) inhibitor, eculizumab, failed to halt GA progression in a phase 2 study. Another C5 inhibitor, avacincaptad pegol, is delivered by intravitreal injection, and will be studied for safety and preliminary signs of efficacy for AMD and STGD1 patients in phase 2 trials. LFG316 (C5 inhibitor) and CLG561 (properdin inhibitor) failed to halt GA progression in phase 2 studies. A phase 1 trial is evaluating the effects of combining LFG316 and CL561. Complement inhibition by gene therapy will be explored in the phase 1 trial of HMR59 in AMD patients.

EXPERT OPINION:

While complement inhibition has not yet demonstrated the ability to halt GA progression in a phase 3 trial, further study is warranted.

项与 HMR-59 相关的新闻（医药）

2024-02-02

·药精通Bio

国内AAV基因疗法步入爆发前夕，30款IND获批，3款进入III期临床

嘉宾阵容以及授课话题已曝光，点击图片查询，合作热线：王晨 180 1628 8769目前，国内共30款AAV基因治疗药物IND申报获批，其中，3款进入III期临床。按照其IND获批时间顺序汇总如下：1、方拓生物的FT-0022023年11月6日，方拓生物科技（苏州）有限公司（简称“方拓生物”）自主研发的创新型基因治疗药物FT-002注射液获CDE临床试验许可，拟治疗由RPGR（Retinitis Pigmentosa GTPase Regulator）基因变异导致的 X连锁视网膜色素变性（XLRP）患者。FT-002注射液是一款重组腺相关病毒（rAAV）载体基因治疗药物，利用rAAV携带目的基因，经眼内注射，使视网膜细胞可以表达有活性的RPGR蛋白，参与光感受器纤毛运输功能，挽救由于RPGR基因变异所导致的光感受器细胞缺失并改善患者的视功能或者延缓视力损伤进展。FT-002注射液IIT研究初步结果令人振奋，给药后患者黄斑区视网膜厚度、视野及视敏度等客观指标有明显改善，个别患者术后两个月观察到最佳矫正视力（BCVA）较基线期提高明显提高（ETDRS视力表）。2、鼎新基因的RRG0012023年11月6日，上海鼎新基因科技有限公司（简称“鼎新基因”）宣布：由其自主研发生产的RRG001眼内注射液的临床试验申请（IND）已获CDE批准。RRG001眼内注射液是鼎新基因首款适用于年龄相关性湿性黄斑病变（nAMD）的基因治疗药物。RRG001眼内注射液是鼎新基因拥有自主知识产权的重组腺相关病毒（rAAV）基因治疗药物，通过视网膜下腔给药将表皮生长因子受体（VEGFR）融合蛋白基因导入nAMD患者眼底，让眼底细胞成为蛋白工厂，不断表达患者需要的VEGFR融合蛋白，避免了传统抗体频繁给药的弊端，以期达到“一次给药、长期有效”的治疗黄斑病变效果。该药物已于2023年2月在江苏省人民医院开展了研究者发起的临床试验（IIT研究），初步的临床研究数据显示：受试者临床获益显著，且无任何严重不良事件发生。3、九天生物的SKG01062023年10月，九天生物（Skyline Therapeutics）申报的AAV眼科基因疗法SKG0106获国家药监局批准临床，适应症为新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)，此外，SKG0106已于今年6月获FDA批准开展治疗nAMD的全球I/IIa期临床试验。SKG0106是一款在研创新眼科基因治疗药物，该疗法以重组AAV为载体表达独特的抗血管內皮生长因子（VEGF）蛋白，给药方式为玻璃体腔注射，具有一次给药长期有效的潜力。4、杨森（Janssen）的JNJ-812018872023年8月初，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）申报的AAV基因疗法JNJ-81201887（AAVCAGsCD59）获CDE临床试验默示许可，拟开发用于治疗继发于年龄相关性黄斑变性的地图样萎缩成人患者。JNJ-81201887（JNJ-1887，AAVCAGsCD59）是一种基于AAV载体的在研基因疗法，旨在增加可溶性CD59（sCD59）的表达，保护视网膜细胞，从而减缓和预防疾病进展。5、信致医药的BBM-H8032023年7月24日，信念医药公司（Belief BioMed，BBM）全资子公司上海信致医药科技有限公司和上海勉亦生物科技有限公司申报的“BBM-H803注射液”临床试验申请获临床试验默示许可，适应症为血友病A。BBM-H803是信念医药拥有自主知识产权的AAV基因治疗药物，通过静脉给药将人凝血因子Ⅷ基因导入血友病A患者体内，从而提高并长期维持患者体内凝血因子水平。6、天泽云泰的VGM-R02b2023年7月13日，上海天泽云泰生物医药有限公司（简称“天泽云泰”）自主研发的VGM-R02b获得国家药品监督管理局批准同意开展治疗戊二酸血症I型的临床试验。VGM-R02b是一种防止婴幼儿及儿童期戊二酸血症造成严重或危及生命的疾病进展的潜在治疗方法，也是全球首个用于戊二酸血症I型（GA-I）的基因治疗产品，该疗法基于基因替代原理，以重组腺相关病毒（rAAV）为载体，该疗法于2022年5月25日获得FDA授予其用于治疗GA-I的罕见儿科疾病认定（RPDD）资格。7、方拓生物的FT-0042023年7月12日，方拓生物研发的针对血友病B（内源性FIX活性≤2%）的AAV基因治疗药物FT-004获得CDE临床试验许可。FT-004是一款基于AAV载体的基因治疗药物，临床前数据表明，FT-004可高效进入肝脏细胞，可持续、稳定表达及分泌功能性hFIX蛋白至血液中，能够长期有效地提高模型动物的凝血能力，且安全性良好。8、至善唯新的ZS8022023年6月28日，四川至善唯新生物科技有限公司（以下简称“至善唯新”）针对血友病A的AAV基因治疗药物“ZS802注射液”获CDE批准，即将开展临床I/II期试验。ZS802是至善唯新自主研发的AAV基因治疗药物，采用公司自主开发的全球最小肝脏特异性启动子，解决了被包装基因容量大的难题，显著提高了产品质量，此外，ZS802采用了至善唯新优化改造的FVIII基因序列，有效提高了其药效。目前，ZS802项目已在中国医学科学院血液病医院展IIT研究，其研究结果初步证明了该药物的安全性和有效性。9、嘉因生物的EXG102-0312023年6月1日，杭州嘉因生物科技有限公司（以下简称“嘉因生物”）的AAV基因治疗药物EXG102-031眼用注射液获CDE批准，适应症为：湿性年龄相关性黄斑变性（ wAMD）。该疗法以AAV为载体过表达一种治疗性融合蛋白，能够结合/中和所有已知的血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素-2（ANG2）亚型，理论上一次给药长期有效。10、安龙生物的AL-0012023年4月27日，北京安龙生物医药有限公司（以下简称“安龙生物”）宣布，公司的眼科基因治疗产品“AL-001眼用注射液”IND已获CDE批准，适应症为：湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）。2023年5月29日，安龙生物发布消息称，该项目获得了研究组长单位北京协和医院机构项目立项和伦理委员会的批准，标志本项目正式进入了临床试验阶段。该疗法是国内针对wAMD获批的首款通过脉络膜上腔（SCS）注射给药的基因疗法，该疗法以AAV为载体过表达抗VEGF蛋白，理论上一次给药长期有效。该产品采用了先进的、自研的无弹状病毒Sf9悬浮细胞rAAV生产工艺。11、方拓生物的FT-0032023年4月26日，方拓生物宣布FT-003注射液的临床试验申请（IND）获CDE临床试验许可，该产品适应症为新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）。FT-003注射液是一种新型重组腺相关病毒基因治疗药物。临床前研究数据显示，FT-003注射后可高效感染动物视网膜多层细胞，使其持续表达和分泌抗血管生成因子，降低血管内皮通透性，抑制新生血管的生成。患者一次注射，期望获得长期疗效。此外，FT-003治疗糖尿病黄斑水肿（Diabetic Macular Edema，DME）IND申请也已获CDE临床试验许可。2023年05月19日，天津医科大学眼科医院李筱荣教授团队顺利完成了FT-003治疗DME国内首例患者给药。12、辉大基因的HG0042023年4月18日，辉大（上海）生物科技有限公司（简称“辉大基因”）宣布，公司自主研发的首个眼科AAV基因治疗药物HG004的IND已获CDE批准，适应症为：2型Leber's先天性黑蒙（LCA2），此外，今年1月，HG004已获得FDA的IND许可。HG004是一款AAV介导的基因替代疗法，旨在治疗RPE65基因突变相关性视网膜病变，RPE65基因突变可能会导致严重的早发性儿童视网膜营养不良、早发性严重视网膜营养不良、Leber先天性黑蒙(LCA)或视网膜色素变性(RP)等。HG004采用的AAV载体针对视网膜色素上皮的转导率相比AAV2至少提高10倍，起始有效剂量远低于已上市的AAV2-hRPE65（LUXTURNA）。HG004在中国上海新华医院开展的IIT临床研究中，取得了良好的临床疗效，患者的视力得到了明显实质性的恢复。13、纽福斯的NFS-022023年4月14日，纽福斯生物科技有限公司的AAV基因治疗药物NFS-02眼用注射液IND申请获CDE默示许可，适应症为Leber遗传性视神经病变（G3460A）。此外，去年，NFS-02已获FDA的新药临床试验（IND）许可。NFS-02是一款基于AAV2的新型眼内注射基因治疗药物，治疗基因可通过药物的单次玻璃体内注射被递送至患者受损的视神经节细胞，修复患者因基因突变而受损的线粒体生物呼吸链，进而使视神经节细胞恢复视功能。14、华毅乐健的GS1191-04452023年1月16日，苏州华毅乐健生物科技有限公司的AAV基因治疗药物GS1191-0445注射液，用于治疗A型血友病的临床试验申请获CDE批准。华毅乐健在2022年11月向CDE正式提交了该疗法IND申请并获得受理，成为国内进入IND阶段的血友病A治疗药物。此外，该药物在天津血研所开展了IIT研究，已入组了9例患者，用药后取得了良好的安全性和令人振奋的有效性数据。15、朗昇生物的LX1022022年12月23日，朗信生物宣布旗下朗信启昇（苏州）生物制药有限公司（朗昇生物）的AAV基因疗法产品LX102注射液的IND申请已获CDE批准，用于治疗湿性老年性黄斑变性（wAMD）。该疗法是基于AAV载体的体内基因疗法，可将表达抗VEGF融合蛋白的目的基因导入患者视网膜细胞，理论上一次给药长期有效。在之前开展的IIT临床研究中，该疗法表现出良好的安全性与有效性。16、锦篮基因的GC3012022年12月20日，北京锦篮基因科技有限公司（锦篮基因）的AAV基因治疗药物GC301腺相关病毒注射液IND申请获CDE默示许可，适应症为早发型庞贝病（IOPD）。2023年6月2日，GC301在中国医学科学院北京协和医院顺利召开Ⅰ/Ⅱ期临床试验启动会，标志着GC301注射液用于治疗婴儿型庞贝病的临床试验在主研究中心正式启动。其治疗策略为：一次性静脉输注给药后，治疗基因可全身广泛表达，以期补偿肝脏、肌肉、中枢神经系统等组织的GAA酶基因缺陷。GC301在研究者发起的临床研究（IIT）中表现出了良好的安全性与有效性。17、中因科技的ZVS101e2022年12月6日，北京中因科技有限公司（简称“中因科技”）的“ZVS101e注射液”IND申请获CDE默示许可，适应症为结晶样视网膜变性（携带CYP4V2双等位基因突变）。2023年2月20日，ZVS101e注射液I/II期临床试验在天津医科大学眼科医院顺利完成首例受试者入组给药。ZVS101e是以AAV8为载体的基因替代疗法，其针对适应症与治疗原理与2022年11月获批临床试验的天泽云泰的VGR-R01一致。18、锦篮基因的GC3042022年11月，北京锦篮基因科技有限公司（锦篮基因）的AAV基因治疗药物GC304腺相关病毒注射液（“GC304注射液”）IND申请获CDE默示许可，用于高甘油三酯血症伴复发性急性胰腺炎患者的治疗用药。GC304基因药物装载的治疗基因为脂蛋白脂酶 (LPL)基因，LPL是水解血浆脂蛋白中甘油三酯 (TG)的关键酶。19、弘基生物的KH6312022年11月15日，康弘药业子公司成都弘基生物科技有限公司（弘基生物）的AAV基因治疗药物“KH631眼用注射液”5项IND申请获得国家药监局默示许可，用于治疗新生血管性(湿性)年龄相关性黄斑变性(wetAMD)。2023年5月初，首都医科大学附属北京同仁医院魏文斌教授团队完成了KH631治疗AMD的I期临床试验首例患者给药。根据公司公开的相关专利信息，KH631通过AAV过表达VEGF拮抗剂达到治疗效果。（全文链接：康弘药业AAV基因疗法获批5项临床）20、天泽云泰的VGR-R012022年11月1日，上海天泽云泰生物医药有限公司（天泽云泰）的AAV基因治疗药物VGR-R01注射剂IND申请获得CDE默示许可，其适应症为CYP4V2基因突变导致的结晶样视网膜变性（Bietti crystalline dystrophy, BCD）（全文链接：天泽云泰BCD基因治疗药物IND获批）。21、锦篮基因的GC1012022年10月，北京锦篮基因科技有限公司研发的AAV基因治疗药物GC101腺相关病毒注射液（“GC101注射液”）获得CDE临床试验默示许可，临床适应症为1型脊髓性肌萎缩症（1型SMA），同年11月15日，“GC101注射液”针对2型SMA适应症的IND申请获CDE默示许可。22、方拓生物的FT-0012022年9月，方拓生物针对RPE65双等位基因变异遗传性视网膜变性的基因治疗药物FT-001注射液的临床试验申请（IND）获CDE默示许可。2023年01月09日，方拓生物宣布，FT-001注射液在北京协和医院完成首例患者给药（全文链接：方拓生物FT-001注射液完成首例患者给药）。23、至善唯新的ZS8012022年9月1日，四川至善唯新生物科技有限公司的ZS801注射液临床申请获CDE批准，用于18岁及以上男性重度、中重度B型血友病（先天性凝血因子IX缺乏症，凝血因子IX＜2%）患者出血的控制和预防。这是一款AAV基因疗法，此疗法采用的AAV载体的血清型在患者中预存的中和抗体非常低，可覆盖更多的中国患者。24、嘉因生物的EXG001-3072022年6月21日，嘉因生物宣布其自主研发的AAV基因疗法EXG001-307注射液的临床试验申请获得CDE批准，用于治疗1型脊髓性肌萎缩症（1型SMA），伴有存活运动神经元1（SMN1）基因的双等位基因突变（缺失）。这是中国境内首个被批准进入注册临床试验的静脉注射治疗1型SMA的基因治疗产品（全文链接：国内又一款AAV基因疗法IND临床试验获CDE批准）。EXG001-307是一款以AAV为载体的基因疗法，有望一次给药长期有效，其作用原理及其用法，与诺华的Zolgensma相似。杭州嘉因针对EXG001-307采用了创新的设计，目的在于降低对心脏和肝脏的副作用，利于更好发挥其治疗效果。25、天泽云泰的VGB-R042022年4月，上海天泽云泰生物自主研发的首个AAV基因疗法候选药物VGB-R04注射液获临床试验许可，用于治疗先天性凝血因子IX缺乏引起的血友病B。VGB-R04以静脉注射方式给药，通过AAV衣壳介导目的基因（治疗基因）递送至肝脏细胞核，在肝脏细胞中表达凝血因子Ⅸ变体（hFIX Padua）蛋白，FIX-Padua 是一种天然存在的具有高度活性的 FIX 变体 (R338L)，其活性约为普通野生型FIX 的8 倍，意味着可以在更低的表达水平完成正常凝血功能，这样就降低了病毒载体的给药剂量，提高了病毒载体给药的安全性和药效。26、朗昇生物的LX1012022年4月，朗信生物旗下上海朗信启昇（朗昇生物）生物制药有限公司自主研发的AAV2-RPE65基因治疗制剂LX101眼用注射液获临床试验许可，用于治疗RPE65双等位基因突变相关的遗传性视网膜变性（IRD）患者。基因疗法LX101以AAV2为载体，将正常功能的且编码序列经优化的RPE65基因，导入体内视网膜细胞，补偿因该基因突变导致的蛋白功能缺失，恢复视力。在此前进行的研究者发起的临床研究中，该基因疗法表现出良好的安全性和有效性。27、诺华的OAV101（已进入III期临床）2022年1月，诺华（Novartis，NYSE：NVS）在中国递交的SMA基因治疗药物OAV101注射液（Zolgensma）临床试验申请获得临床试验许可。2022年4月29日，相关数据库显示，该疗法首次在国内启动临床试验，拟在中国入组20人，该临床试验属于全球3期临床STEER研究的中国部分。2022年6月20日下午，诺华（Novartis）基因疗法（OAV101）临床试验中国研究中心启动会在组长单位北京大学第一医院顺利召开，该临床试验属于全球III期临床STEER研究的中国部分，由北京大学第一医院儿科熊晖教授牵头，面向2～18岁初治2型脊髓性肌萎缩症（简称SMA）患者。Zolgensma是一种治疗1型SMA的基因替代疗法，理论上一次给药长期甚至终生有效，是从本质上治疗此疾病的一次性治疗方案。此基因疗法用scAAV9载体经静脉输注将正常SMN1基因导入患者体内，产生正常的SMN1蛋白，从而改善运动神经元等受累细胞的功能。相比之下，治疗SMA的药物Spinraza和Evrysdi则需要长期重复给药，Spinraza每四个月通过脊柱注射给药一次，而Evrysdi是一种需每日口服药物。28、信致医药的BBM-H901（已进入III期临床）2021年8月，信念医药全资子公司上海信致医药科技有限公司自主研发的用于B型血友病治疗的基因疗法药物BBM-H901注射液获临床试验许可，2021年12月底，临床试验顺利完成首例受试者给药，目前已进入临床III期，预计在2024年下半年到2025年上半年上市销售。BBM-H901是一款静脉给药AAV的基因疗法，AAV搭载的目的基因（治疗基因）可过表达人凝血因子IX（hFIX），从而提高并长期维持患者体内凝血因子水平，适用于预防血友病B成年男性患者出血。BBM-H901是国内最早开展临床试验的AAV基因治疗药物之一，从2019年就开始IIT临床研究（NCT04135300），IIT临床研究结果显示此疗法具有良好的安全性和有效性，给药后，受试者体内凝血因子IX（hFIX）水平显著提高，血液中hFIX水平长期稳定，患者年化出血率显著降低，且无明显的不良反应出现。29、纽福斯的NR082（已进入III期临床）2021年3月，纽福斯的NR082眼用注射液获得国家药品监督管理局颁发的注册性药物临床试验（IND）许可。2021年6月28日，纽福斯宣布，中国首个临床阶段的眼科体内AAV基因治疗药物NR082的I/II/III期第一阶段临床试验在中国完成首例患者入组及给药。2023年2月22日，纽福斯宣布，NR082眼用注射液用于治疗ND4突变引起的Leber遗传性视神经病变的III期临床试验在中国完成全部患者入组给药。NR082基因治疗药物以AAV作为载体，用于ND4线粒体基因突变引起的Leber遗传性视神经病变（LHON），给药方式为单次玻璃体内注射，将治疗性基因通过玻璃体腔注射递送至患者受损的视神经节细胞，修复线粒体生物呼吸链，使视神经节细胞恢复活力与视功能。30、舒泰神的STSG-00022019年6月中旬，乙肝AAV基因疗法STSG-0002由舒泰神（北京）生物制药股份有限公司申请临床试验，2019年9月中旬获得国家药品监督管理局批准针对慢性乙肝治疗的临床试验。2020年8月，完成首例受试者给药。STSG-0002是一种以AAV为载体的基于RNA干扰技术的DNA基因治疗药物，由舒泰神研发，相对于非病毒载体的小核酸RNA药物，该药物药效时间明显更长，有望一次给药长期有效。此外，目前全球已上市的AAV基因疗法有7款，如下图所示：其中，（1）Zolgensma自2019年5月上市，首年销售达3.61亿美元；2020年达9.2亿美元；2021年达13.51亿美元；2022年达13.7亿美元。（2）Luxturna，截止2019年9月，共取得5500万美元净销售额（2018-2019年9月：2700万美元和2800万美元）。2019年10月罗氏宣布收购Spark，此后Luxturna的销售情况未能继续体现在罗氏财报中。来源 | 细胞与基因治疗领域嘉宾阵容以及授课话题已曝光，点击图片查询，合作热线：王晨 180 1628 8769戳“阅读原文”立即领取限量免费参会名额!

基因疗法临床申请临床3期

2023-10-03

·PRNewswire

Janssen to Highlight Latest Advances in Retina Portfolio at the European Society of Retina Specialists (EURETINA) 2023 Annual Meeting

Five abstracts to be presented, including new real-world research and data on Janssen's investigational gene therapy JNJ-1887 RARITAN, N.J., Oct. 3, 2023 /PRNewswire/ -- The Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson announced today that five company-sponsored presentations will be featured during the European Society of Retina Specialists (EURETINA) 2023 annual meeting, taking place in Amsterdam, from October 5-8. The Company's presentations will include safety analysis data from two Phase 1 trials of the investigational gene therapy JNJ-81201887 (JNJ-1887): one trial in patients with geographic atrophy (GA), an advanced stage and severe form of age-related macular degeneration (AMD), and one trial in wet AMD (Abstracts #CA231214 and #CA231118).1,2 In addition, new research highlighting descriptive analyses of real-world GA trial populations, patients' perspectives on the symptoms and impact of X-linked retinitis pigmentosa (XLRP) and comorbidities among inherited retinal dystrophy patients will also be shared (Abstracts #CA231637, #CA231346 and #CA23429).3,4,5 Continue Reading Dare to Envision Courageous Science Normal Anatomy of the Retina Experience the full interactive Multichannel News Release here: "These data at EURETINA 2023 help bring us one step closer to a new era of innovation in retina," said James List, M.D., Ph.D., Global Therapeutic Area Head, whose team oversees a portfolio of programs including Retina at Janssen Research & Development, LLC. "We're committed to building on this momentum – and doing so with boldness and urgency – as we advance our mission to restore and preserve vision for those living with retinal diseases." GA is an advanced form of AMD.6 It affects more than five million individuals globally and is a leading cause of blindness in people over 65 years of age.5 It has a devastating impact on these patients and their quality of life, including their ability to read, drive and perform other day-to-day activities.5 XLRP is a rare inherited condition estimated to impact one in 40,000 people globally.7,8 People with XLRP have progressive vision loss, starting in childhood with night blindness.9 Over time, they lose their peripheral vision, and by approximately age 40, many are legally blind.8 Currently, there are no approved treatments for XLRP.8 A complete listing of the Company's abstracts being featured at the EURETINA Annual Meeting is provided below. Abstracts can also be found on the EURETINA website. Janssen will also have an interactive Retina Medical Affairs exhibit booth (location #12.115) at the EURETINA annual meeting. For more information about Janssen Retina's research and portfolio, please visit . About JNJ-1887 JNJ-81201887 (JNJ-1887), formerly referred to as AAVCAGsCD59, is an investigational one-time gene augmentation therapy for the treatment of people with geographic atrophy (GA), an advanced form of age-related macular degeneration (AMD). JNJ-1887 is designed to increase local expression of a soluble form of CD59 (sCD59) to possibly reduce MAC formation and protect retinal cells, thus potentially slowing and preventing disease progression. The Phase 2b PARASOL clinical trial (NCT05811351) is actively enrolling patients to study JNJ-1887 for the treatment of adults 60 or older with advanced dry AMD with GA. JNJ-1887 has been granted Fast Track designation by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) and Advanced Therapy Medicinal Product (ATMP) designation by the European Medicines Agency (EMA). About botaretigene sparoparvovec (bota-vec) Botaretigene sparoparvovec (bota-vec) is being investigated in collaboration with MeiraGTx Holdings plc for the treatment of patients with X-linked retinitis pigmentosa (XLRP) caused by disease-causing variants in the eye-specific form of the RPGR gene. Through a one-time administration, bota-vec is designed to deliver functional copies of the RPGR gene that may counteract the loss of retinal cells with the goal of preserving and potentially restoring vision for those living with XLRP. The Phase 3 LUMEOS clinical trial (NCT04671433) has surpassed enrollment and is evaluating participants to study bota-vec for the treatment of patients living with XLRP with disease-causing variants in the RPGR gene. Bota-vec has been granted Fast Track and Orphan Drug designations by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) and PRIority MEdicines (PRIME), Advanced Therapy Medicinal Product (ATMP) and Orphan designations by the European Medicines Agency (EMA). About the Janssen and MeiraGTx Strategic Collaboration In January 2019, Janssen Research & Development, LLC entered into a worldwide collaboration and license agreement with MeiraGTx Holdings plc, a clinical-stage gene therapy company, to develop, manufacture and commercialize its clinical-stage inherited retinal disease portfolio. Botaretigene sparoparvovec (bota-vec) is being developed as part of a collaboration and license agreement. In addition to forming a research collaboration to explore new targets for other inherited retinal diseases, Janssen is working with MeiraGTx to build core capabilities in viral vector design, optimization and manufacturing. About the Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson At Janssen, we're creating a future where disease is a thing of the past. We're the Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson, working tirelessly to make that future a reality for patients everywhere by fighting sickness with science, improving access with ingenuity, and healing hopelessness with heart. We focus on areas of medicine where we can make the biggest difference: Cardiovascular, Metabolism & Retina; Immunology; Infectious Diseases & Vaccines; Neuroscience; Oncology; and Pulmonary Hypertension. Learn more at . Follow us at @JNJInnovMed and @JanssenUS. Cautions Concerning Forward-Looking Statements This press release contains "forward-looking statements" as defined in the Private Securities Litigation Reform Act of 1995 regarding botaretigene sparoparvovec and JNJ-81201887. The reader is cautioned not to rely on these forward-looking statements. These statements are based on current expectations of future events. If underlying assumptions prove inaccurate or known or unknown risks or uncertainties materialize, actual results could vary materially from the expectations and projections of Janssen Research & Development, LLC and/or Johnson & Johnson. Risks and uncertainties include, but are not limited to: challenges and uncertainties inherent in product research and development, including the uncertainty of clinical success and of obtaining regulatory approvals; uncertainty of commercial success; manufacturing difficulties and delays; competition, including technological advances, new products and patents attained by competitors; challenges to patents; product efficacy or safety concerns resulting in product recalls or regulatory action; changes in behavior and spending patterns of purchasers of health care products and services; changes to applicable laws and regulations, including global health care reforms; and trends toward health care cost containment. A further list and descriptions of these risks, uncertainties and other factors can be found in Johnson & Johnson's Annual Report on Form 10-K for the fiscal year ended January 1, 2023, including in the sections captioned "Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements" and "Item 1A. Risk Factors," and in Johnson & Johnson's subsequent Quarterly Reports on Form 10-Q and other filings with the Securities and Exchange Commission. Copies of these filings are available online at , or on request from Johnson & Johnson. Neither Janssen Research & Development, LLC nor Johnson & Johnson undertakes to update any forward-looking statement as a result of new information or future events or developments. ________________________________ 1 Holz F et al. Phase 1 Study of JNJ-81201887 Gene Therapy in Geographic Atrophy (GA) Due to Age-related Macular Degeneration (AMD). Abstract #CA231214. European Society of Retina Specialists 2023 Annual Meeting. 2 Fischer, DM et al. Pooled Safety Analysis of a Single Intravitreal Injection of JNJ-1887 (Gene Therapy, AAVCAGsCD59) in Patients With Age-Related Macular Degeneration (AMD). Abstract #CA231118. European Society of Retina Specialists 2023 Annual Meeting. 3 Besirli, C et al. Concept elicitation interviews to obtain patients' perspectives on the symptoms and impacts of X-linked retinitis pigmentosa. Abstract #CA231346. European Society of Retina Specialists 2023 Annual Meeting. 4 Wennberg, A et al. Comorbidities Among Inherited Retinal Dystrophy Patients in Sweden: A National Patient Register Study. Abstract #CA23429. European Society of Retina Specialists 2023 Annual Meeting. 5 Gale, SL et al. Descriptive analyses of a real-world cohort of patients with geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration. Abstract #CA231637. European Society of Retina Specialists 2023 Annual Meeting. 6 Cohen, MN et al. Phase 1 Study of JNJ-81201887 Gene Therapy in Geographic Atrophy (GA) Due to Age-related Macular Degeneration (AMD). Abstract #30071749. Presented at the 2022 American Academy of Ophthalmology Annual Meeting 7 Boughman JA, Conneally PM, Nance WE. Population genetic studies of retinitis pigmentosa. Am J Hum Genet. 1980;32(2):223–235. 8 Fishman GA. Retinitis pigmentosa. Genetic percentages. Arch Ophthalmol. 1978;96(5):822–826. 9 Wang DY, Chan WM, Tam PO, et al. Gene mutations in retinitis pigmentosa and their clinical implications. Clin Chim Acta. 2005;351(1-2):5-16. Me d i a Inquiries: Jennifer Silvent Mobile +1 973-479-9845 Rachael Jarnagin Mobile +1 415-705-9023 Investor Relations: Raychel Kruper Office +1 732-524-6164 [email protected] Click to Access Audio SOURCE Johnson & Johnson Innovative Medicine

临床1期快速通道引进/卖出基因疗法孤儿药

2023-09-10

·药明康德

研发投入最多的十家药企，它们看好哪些细胞和基因疗法？

▎药明康德内容团队编辑编者按：近年来，新分子疗法成为医药产业的关注焦点，为这个行业带来了革命性的创新及无限的可能性。这些前沿疗法不仅在治疗罕见疾病方面表现出惊人的潜力，同时也为一些常见疾病开启了崭新的治疗路径。为了让读者更深入地了解这个创新领域，药明康德的内容团队研究了近期研发投入最为活跃的十大药企的产品管线，深度探讨它们的新分子研发管线布局及其最新进展，以期为大家展示新分子疗法如何塑造医疗行业的未来格局。本系列讨论的新分子疗法涵盖了寡核苷酸疗法（包括RNA疗法、反义寡核苷酸等）、细胞和基因疗法、蛋白降解疗法、多特异性抗体，以及抗体偶联药物（ADC）。这些创新疗法各有其独特之处，它们的出现从根本上颠覆了传统治疗的范式。为了更系统地呈现这些信息，我们将内容分为四篇，与读者逐一分享。在今天的内容中，我们将详细盘点细胞和基因疗法领域的最新研发进展。▲2022年研发投入最多的十家药企新分子疗法管线布局（药明康德内容团队制图）在医疗领域的不断进步中，细胞和基因疗法显得尤为独特，它们直接针对疾病的根源进行治疗，甚至有可能实现疾病的完全治愈，为那些曾被认为难以医治的疾病提供了新的希望。细胞疗法的核心在于通过改变或修复某些细胞群来治疗疾病。在此过程中，治疗性细胞产品在体外经过培养或修饰后，再注入到患者体内。这些细胞可能来自患者自身（即自体细胞）或是他人（即同种异体细胞）。基因疗法则通过替换、灭活或引入新的基因到细胞中来治疗疾病，包括体内基因疗法（直接将治疗基因递送到患者特定病患部位）和体外基因疗法（将特殊细胞进行基因工程改造后移植入人体）。值得注意的是，某些疗法既包括细胞疗法也包括基因疗法的特点。这些疗法首先在体外改变特定细胞中的基因，然后再将其植入患者体内发挥作用。随着这一领域的技术日益成熟，众多医药公司也加大了研发力度，以期能深入挖掘细胞和基因疗法的潜力，并迅速将其应用于实际的临床治疗中。细胞疗法现阶段，2022年度研发投入最多的10家药企中，有6家选择在细胞疗法领域进行布局。从技术角度分析，CAR-T技术依然是这一领域中最受欢迎的技术类型。不过，除了CAR-T，其他细胞治疗技术，如视网膜色素上皮（RPE）细胞疗法、NK细胞疗法和T细胞抗原受体细胞疗法（TCR-T）等，也正逐步崭露头角。从治疗适应症来看，细胞疗法主要应用于血液系统恶性肿瘤领域，尤其是多发性骨髓瘤，这也成为了众多公司的研究焦点。目前，大部分细胞疗法还处于1期或2期临床研发阶段，这表明细胞疗法领域仍是一个机遇和挑战并存的新兴领域。▲2022年研发投入最多的十家药企旗下在研细胞疗法（药明康德内容团队制图）01CAR-T细胞疗法候选药物：RG6538（P-BCMA-ALLO1）P-BCMA-ALLO1是罗氏和Poseida Therapeutics合作开发的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的同种异体CAR-T候选产品，它采用了Poseida公司专有的Cas-CLOVE位点特异性基因编辑系统制造，目前正在开发用于复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗。2022年12月公布的1期临床试验数据表明，P-BCMA-ALLO1与自体CAR-T疗法相比具有相似或更好的抗肿瘤作用。在可供评估的6位患者中，该细胞疗法的总缓解率（ORR）为50%（3/6），既往接受过BCMA靶向治疗患者的ORR为66%（2/3），高危细胞遗传学患者的ORR为50%（2/4）。获得缓解的患者中，有2例获得了部分缓解（PR），1例获得了非常好的PR。此外，该疗法还表现出了良好的耐受性。候选药物：PHE885PHE885是诺华公司开发的一款靶向BCMA的CAR-T细胞疗法，其研发基于该公司的下一代CAR-T细胞疗法技术平台T-Charge。T-Charge平台能够保存T细胞的干细胞特征，即自我更新和成熟的能力。因此，当基于此平台的CAR-T细胞被输注到患者体内时，它们可以大量增殖，并减少T细胞耗竭。与已有CAR-T疗法相比，使用T-Charge平台生产的CAR-T细胞在输注时所需的剂量可以减少10-50倍，这不仅预期可以为患者带来更为持久且效果显著的治疗效果，还能降低产生严重不良事件的风险。PHE885目前正在2期临床试验中进行测试。根据先前发布的1期临床试验早期结果，接受5×106或14.3×106个CAR-T细胞剂量治疗的复发性/难治性多发性骨髓瘤患者中，最佳ORR达到100%，且缓解率随时间推移而升高。候选药物：YTB323，BMS-986353（CC-97540），CLBR001+SWI019本文所分析的10家大型药企旗下在研的细胞疗法中，有3款疗法均为以CD19为靶点的CAR-T细胞疗法，分别是YTB323，BMS-986353和CLBR001+SWI019。YTB323也是诺华公司基于其T-Charge平台所开发的靶向CD19的CAR-T细胞疗法，这种疗法可用于治疗狼疮性肾炎，成人急性淋巴细胞白血病（ALL），以及高危大B细胞淋巴瘤。目前，YTB323治疗狼疮性肾炎和高危大B细胞淋巴瘤的临床试验已经进入2期临床研究阶段，但针对成人ALL的试验尚处于1期临床阶段。值得注意的是，在治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的1期临床试验中，YTB323达到75%的完全缓解率。BMS-986353是百时美施贵宝公司开发的一款靶向CD19的CAR-T细胞疗法，该疗法目前正在一项多中心、开放标签的1期临床试验中进行测试，以评估其在重症难治性系统性红斑狼疮（SLE）患者中的耐受性、初步疗效和药代动力学。CLBR001+SWI019是一种活性可控的CAR-T细胞疗法，最初由斯克里普斯研究所旗下Calibr实验室开发。后来，艾伯维公司与Calibr实验室达成合作，共同进行了CLBR001+SWI019的首次人体临床试验。这种细胞疗法由2部分组成，包括一种在CAR-T细胞表面表达的名为CLBR001的嵌合抗原受体（CAR），以及一种名为SWI019的衔接蛋白。CLBR001的靶点并不是肿瘤细胞表面表达的抗原，而是靶向SWI019。SWI019蛋白的一端能够识别肿瘤细胞表达的CD19抗原，另一端则能够与CLBR001表达的CAR结合。因此，当SWI019和带有CLBR001的CAR-T细胞同时输注到患者体内后，它们可以联合靶向CD19，并且激活CAR-T细胞消灭肿瘤。这种疗法的优势在于，SWI019具有较短的半衰期，因此在激活CAR-T细胞之后会被降解，从而起到关闭CAR-T细胞活性的效果，减少因过度炎症激活引起的不良反应。另一个优势在于，只要再输入SWI019，就能够重新激发CAR-T细胞的活性。而且，如果患者的肿瘤对靶向CD19的CAR-T疗法产生耐药性，研究人员可以输入靶向其它抗原的融合蛋白，让CLBR001靶向其它抗原，因此有望克服肿瘤的耐药性。图片来源：123RFCLBR001+SWI019已在治疗B细胞恶性肿瘤患者的1期临床试验中进行测试。其初步试验结果显示，这款疗法在治疗接受过多种前期治疗的B细胞恶性肿瘤患者时，不但表现出67%的完全缓解率，而且将不良反应的持续时间缩短到2-3天，显著短于获批的CAR-T疗法（5-17天）。候选药物：GPRC5D CAR T（BMS-986393）GPRC5D是在多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的一种孤儿受体，但它在其他组织中的表达水平相对有限，因此被认为是治疗多发性骨髓瘤的理想靶点。百时美施贵宝公司研发的BMS-986393正是针对GPRC5D这一靶点的自体CAR-T细胞疗法，目前该疗法已进入1期临床试验阶段。在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的1期临床试验中，在进行中期分析时，BMS-986393展现良好的安全性，所出现的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性大多为低级别和暂时性的。在中位追踪期5.82个月的患者分析中，患者达到89.5%的ORR以及47.4%的完全缓解率（CRR）。图片来源：123RF02其他类型的细胞疗法候选药物：RG6501（OpRegen）OpRegen是一种基于视网膜色素上皮细胞（RPE）的细胞替代疗法，以治疗眼部疾病。该疗法最初由Lineage Cell Therapeutics开发，该公司于2021年12月与罗氏旗下基因泰克（Genentech）达成了全球独家合作和许可协议，共同开发和商业化OpRegen。该疗法目前处于2期临床研究阶段。OpRegen使用的是胚胎干细胞分化出的RPE，它能取代患者体内缺少的RPE细胞。这些细胞可以支持光感受器的更新、再生，并维持视网膜外层的内环境稳定。今年5月公布的1/2a期临床试验数据证明，施用OpRegen细胞后，年龄相关性黄斑变性（AMD）的地图样萎缩（GA）患者眼睛的视网膜外结构和视觉功能获得了持续的改善。候选药物：NT-125NT-125是Neogene Therapeutics公司开发的一种针对癌症新抗原的多特异性自体T细胞受体疗法，用于治疗晚期实体瘤。该疗法包含多达五个不同的新抗原特异性T细胞受体，能够靶向由HLA I类和HLA II类分子呈递的众多新抗原，旨在为广大患者提供更为高效的治疗方案。2022年5月，NT-125的临床试验申请（CTA）得到了荷兰监管机构的批准，目前该疗法正在1期临床试验中进行评估。值得一提的是，2022年11月，Neogene公司以3.2亿美元的价格被阿斯利康公司收购，这款疗法也被阿斯利康纳入自身产品管线中。候选药物：SAR445419SAR445419是赛诺菲研发的一种异基因NK细胞疗法，目前正在进行针对急性髓系白血病的1期临床试验，但相关的临床试验数据尚未公开。基因疗法基因疗法领域也吸引了各大药企的关注，并投入大量研发力量。其中，眼科疾病和血友病是两种最常见的适应症。此外，基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法在多种疾病治疗中都得到了应用，已经成为了这个领域最为常见的治疗策略。在该领域的研发进程中，从1期到3期临床阶段的项目分布相对均衡，但处于3期临床阶段的项目略有数量优势，这暗示着该领域的技术正逐渐走向成熟，相信在不久的将来我们有望见证更多基因疗法的上市。▲2022年研发投入最多的十家药企旗下在研基因疗法（药明康德内容团队制图）候选药物：RG6357（SPK-8011）SPK-8011是罗氏旗下的Spark Therapeutics公司开发的一款治疗血友病A的基因疗法，该疗法利用AAV载体表达密码子经过优化的凝血因子VIII的转基因，目前它正在2期临床研究中进行检验。1/2期临床试验的多年随访结果显示，截至2022年10月4日，91%（21/23）接受治疗的患者表现出持久的凝血因子VIII表达，其中两名参与者已经完成5年随访。在21名持久表达因子VIII的参与者中，包括所有出血类型的年出血率（ARB）降低92%（95% CI：78-97%）。此外，数据同时显示患者因子VIII使用量大幅度减少，接受基因疗法治疗后的每年因子VIII输注次数为0.3，接受治疗前为85.5。图片来源：123RF候选药物：AAV-CNGB3，AAV-CNGA3，JNJ-1887，AAV-RPGR（botaretigene sparoparvovec）AAV-CNGB3和AAV-CNGA3是由强生旗下杨森（Janssen）公司和MeiraGTx共同开发的基因疗法，旨在恢复视锥功能，通过视网膜下注射将基因治疗产品输送到视网膜中大多数视锥所在的眼睛区域。AAV-CNGB3被美国FDA授予孤儿药资格认定、罕见儿科疾病认定和快速通道资格，以及EMA授予的PRIME认定，用于治疗由CNGB3基因突变引起的色盲。目前这两款疗法都处于临床1/2期临床研究阶段。除了上述两款疗法，强生旗下另外两种基因疗法分别针对年龄相关性黄斑变性和视网膜色素变性等适应症开展了临床研究。JNJ-1887是一种用于治疗地图样萎缩患者的基因疗法，强生旗下的杨森公司于2020年12月宣布与Hemera Biosciences公司达成合作，从而囊获这款一次性门诊玻璃体内注射疗法。该产品被设计用以增加水溶性CD59分子（sCD59）表达，以保护视网膜细胞并减缓或避免疾病进展。JNJ-1887的1期临床研究结果曾于2022年美国眼科学会（AAO）年会以口头报告的形式公布。该1期临床研究在成人晚期干性AMD合并地图样萎缩患者中进行单次玻璃体内注射JNJ-1887，患者（n=17）在没有类固醇预防的情况下按低、中、高剂量顺序入组。在两年的随访期间，所有三种剂量的JNJ-1887均达到了主要安全性终点。此外，在超过6个月的时间中显示，病患的地图样萎缩病变扩展速率呈现持续下降趋势。杨森正在海外开展一项2b期临床研究，评估JNJ-1887治疗60岁或以上晚期干性AMD伴地图样萎缩患者的疗效和安全性。AAV-RPGR旨在治疗因RPGR突变导致的X连锁视网膜色素变性，该疗法在在临床1/2期试验MGT009中获得了积极的初步结果。数据分析显示此基因疗法具有良好的安全性，并改善遗传性X连锁视网膜色素变性（XLRP）病患的视力。目前该疗法已进入3期临床研究阶段。候选药物：VTX-801VTX-801是由辉瑞和基因疗法新锐公司Vivet Therapeutics合作开发的一款针对威尔逊病（Wilson Disease，WD）的在研基因疗法，该疗法已被FDA和欧盟委员会授予了孤儿药资格，此外还获得了美国FDA授予的快速通道资格。威尔逊病是一个由于肝细胞中编码ATP7B蛋白的基因存在缺陷而触发的疾病，这一缺陷使得铜的正常胆汁排泄途径受阻。因此，铜会在肝脏及其他器官（包括中枢神经系统）中过量积累，导致一系列健康问题。VTX801使用新型改造的AAV载体将ATP7B基因的短小功能型版本转运到携带缺陷基因的肝细胞中，并被转录为治疗性蛋白，有望恢复铜代谢、减少肝脏损伤和改善肝功能。目前VTX801正处于1期临床开发阶段，相关试验数据目前尚未披露。候选药物：PF-07055480（giroctocogene fitelparvovec）血友病A是由于缺乏凝血因子VIII而导致的一种罕见遗传性出血性疾病，以反复出血及其相关并发症为主要临床表现。Giroctocogene fitelparvovec是由辉瑞和Sangamo Therapeutics合作开发的一种针对血友病A的基因疗法。这款疗法采用了重组AAV血清型6载体，可将编码B结构域缺失的凝血因子VIII的序列递送给血友病患者。美国FDA已经授予了giroctocogene fitelparvovec孤儿药资格、快速通道资格和再生医学先进疗法（RMAT）认定。图片来源：123RFGiroctocogene fitelparvovec目前正在3期临床试验中进行测试。根据先前发布的1/2期临床试验结果，最高剂量组的5名患者在治疗后第一年的平均年化出血率（ABR）为0，整个随访期间ABR为1.4，最高剂量组中没有受试者继续接受预防性治疗。在研究过程中，giroctocogene fitelparvovec总体耐受良好，最高剂量队列中的一名患者出现了治疗相关的严重不良事件——即低血压（3级）和发热（2级），并出现头痛和心动过速症状。这些不良事件在输注giroctocogene fitelparvovec后6小时发生，并在输注后约12小时缓解。此外，没有报告其他与治疗相关的严重不良事件。候选药物：PF-06939926PF-06939926是辉瑞旗下一款在研静脉注射基因疗法。它将由人类肌肉特异性启动子控制的“迷你”抗肌萎缩蛋白（mini-dystrophin）转基因装在腺相关病毒9（AAV9）载体中。AAV9病毒载体具有向肌肉组织靶向递送转基因的能力。这款在研疗法已经被FDA授予孤儿药资格、罕见儿科疾病药物认定和快速通道资格。既往发布的1b期研究结果显示，9名6至12岁的杜氏肌营养不良症（DMD）患者接受了PF-06939926的治疗。治疗12个月后，患者显示出持久和具有统计学意义的显著改善，包括微型抗肌萎缩蛋白表达的持续水平，以及NorthStar门诊评估量表（NSAA）得分的改善。目前，PF-06939926已经进入3期临床开发阶段，并于2021年1月完成首例患者给药。图片来源：123RF候选药物：PPY988（GT005）GT005最初由眼部基因治疗公司Gyroscope Therapeutics开发，诺华于2021年12月收购了Gyroscope公司的全部剩余股份，并将GT005纳入自身管线中。GT005是一款基于AAV2载体的一次性基因疗法，在视网膜下方注射给药。它旨在通过增加CFI蛋白的产生，恢复免疫系统中过度活跃的补体系统平衡，以减缓或阻止干性年龄相关性黄斑变性的进展。补体过度激活可导致损伤健康组织的炎症，它与AMD的发生和发展密切相关，而CFI蛋白被证明能调节补体系统的活性。该疗法目前已在2期临床试验中进行测试，以评估其作为单一疗法治疗伴有地图样萎缩的AMD患者的安全性和有效性。候选药物：PR006，PR001PR006和PR001最初都是由Prevail Therapeutics开发的基于AAV的基因疗法。2020年12月，礼来以10.4亿美元收购Prevail Therapeutics，并将该公司旗下包括PR006和PR001在内的处于临床开发阶段的基因治疗产品纳入自身研发管线。PR006是一款基于AAV9载体、表达正常GRN基因的基因疗法。不少额颞痴呆患者带有GRN基因突变，这种基因编码了一种叫做progranulin的蛋白，对于大脑里的免疫细胞有着重要的作用。一旦出现突变，患者神经元里的蛋白降解功能就会受影响，最终导致神经退行病变。PR001也利用了AAV9载体将GBA1基因的功能性拷贝传递到大脑，以治疗携带GBA1突变的帕金森病和神经元病性戈谢病患者。这两款疗法正处于2期临床开发阶段，目前尚无相关临床数据披露。候选药物：ABBV-RGX-314（原名RGX-314）ABBV-RGX-314是艾伯维与REGENXBIO合作研发的一款潜在一次性的基因疗法。该疗法使用REGENXBIO的NAV AAV8载体递送编码治疗性抗体片段的基因，该抗体片段可抑制血管内皮生长因子（VEGF）。VEGF通路异常会引起新的渗漏血管生长并导致液体在视网膜中积聚。目前，ABBV-RGX-314正处于3期临床开发阶段，RGX-314通过眼部不同给药途径的临床研究正在有序推进中。结语回顾这一领域的总体发展趋势，我们可以清晰地看到，无论是细胞疗法还是基因疗法领域都呈现出丰富而多元的技术发展局面。众多全球领先的医药企业已在这两个领域投入大量的研发力量，通过探索多种治疗方法和技术路径来应对各种疾病，这无疑印证了细胞和基因疗法领域不仅拥有巨大的商业潜力，更满足了现实中对多元化治疗方案的迫切需求。正如Sonoma Biotherapeutics的首席执行官Jeffrey Bluestone博士在药明康德举办的全球论坛活动中所言，“我认为细胞和基因疗法将引领潮流。如果取得成功，我们将为重病患者开发出终身治疗方案，以及能够长久治疗甚至治愈的疗法。”展望未来，我们期待将见证更多临床试验取得成功，更多创新产品获批上市，以及更多患者从中受益。大家都在看▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看）[1] What is cell and gene therapy，Retrieved Sep 5, 2023, from 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细胞疗法基因疗法寡核苷酸抗体药物偶联物免疫疗法

100 项与 HMR-59 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
干性年龄相关性黄斑病变	临床2期	-	Hemera Biosciences, Inc.	2021-07-31
地图样萎缩	临床2期	-	Hemera Biosciences, Inc.	2020-03-22
年龄相关性黄斑变性	临床1期	中国	Janssen Research & Development LLC	2023-12-13
年龄相关性黄斑变性	临床1期	中国	强生（中国）投资有限公司	2023-12-13
湿性年龄相关性黄斑变性	临床1期	美国	Janssen Research & Development LLC	2018-09-13
湿性黄斑变性	临床1期	美国	Hemera Biosciences, Inc.	2018-09-03
萎缩	临床前	美国	Hemera Biosciences, Inc.	2020-04-24
糖尿病性视网膜病变	临床前	美国	Tufts University School of Medicine	2017-02-10
葡萄膜炎	临床前	美国	Tufts University School of Medicine	2017-02-10

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03144999 (Corporate Publications) 人工标引	临床1期	干性年龄相关性黄斑病变 \| 萎缩	17	AAVCAGsCD59	遞襯鏇網獵膚範網廠繭(簾膚獵製餘鬱鏇窪窪壓) = In this study, patients (n=17) were enrolled at low, medium, and high doses sequentially, without steroid prolaxis, and all three doses of JNJ-1887 met the primary safety endpoint during a two-year follow-up period 選夢窪鏇襯選製遞願範 (顧鑰鬱獵廠糧鬱壓製憲 )	积极	2022-10-01