Fludeoxyglucose F-18

01. 背景简介本访谈实录刊载于《Journal of Nuclear Medicine》2025年4月刊，以对话形式呈现了核医学领域两位杰出专家：奥地利维也纳医科大学定量成像与医学物理（QIMP）团队负责人Thomas Beyer教授，与法国Chrysalium咨询公司创始人、MEDraysintell/NucAdvis战略顾问兼全球核药/核素领域最具影响力的Oncidium Foundation基金会创始人及主席Richard Zimmermann先生，就核医学及诊疗一体化（theranostics）技术发展脉络、当前进展与未来趋势展开的深度探讨。本次对话系统梳理了诊疗一体化从概念萌芽到临床转化的发展轨迹，并基于全球医疗产业格局对精准医学时代下核医学的创新方向进行前瞻性研判。Richard Zimmermann先生是核医学与放射性药物领域的杰出人物，他在法国斯特拉斯堡大学获得有机化学、物理化学及分子药理学硕士学位和有机化学博士学位，并于华盛顿特区的乔治城大学完成博士后研究；早期在Beecham和Solvay Pharma等制药巨头从事研发工作，1998年起投身放射性药物领域，先后在CIS Bio International、Schering Pharma和IBA Molecular担任研发与业务拓展等要职。2012年，他创立Chrysalium Consulting公司，专注于放射性药物产业化开发，并联合创立MEDraysintell、Rad4med、Protherium等多家企业，并参与Telix Pharmaceuticals的早期创建。此外他还曾担任ANMI和Posifit主席并于2010年创立Oncidium基金会，致力于推动核医学的全球发展。相关往期链接：Richard Zimmermann：砹-211时代即将到来？Richard Zimmermann：Is 225Ac Really Happening?https://www.oncidiumfoundation.org/about/richard-zimmermann-phd/Thomas Beyer教授任职于奥地利维也纳医科大学，作为该校定量成像与医学物理（QIMP）研究团队的核心成员，在医学影像技术创新领域具有重要学术影响力，长期深耕定量成像技术开发与临床转化研究，研究方向主要涉及医学成像、量化成像技术及其在临床医学中的应用。https://www.meduniwien.ac.at/web/en/forschung/researcher-profiles02. 对话内容您四十余年前获得化学工程学位，职业生涯横跨科研、商业与放射性药物创业，能否谈谈您从科研界转向企业界的驱动力？探索新领域始终是我职业转型的核心驱动力，从实验室化学家到项目经理，再到专注于放射性药物的专家，每一次角色转变都是充满挑战的学习过程。适应新挑战、不断学习的过程激发了我的行业热情，也让我对行业有了更全面的理解。在您亲历的化学、制药尤其是放射性药物发展史中，哪些是个人生涯的关键转折点？我在传统制药行业深耕15年，又在核医学领域耕耘超过25年，职业生涯经历了三次重大转折：第一次是受邀担任制药行业项目经理，这意味着告别实验室，以管理者视角推动项目，得以拓宽行业视野并深入理解其运作；第二次是进入核医学这一领域，耗时近两年时间来掌握放射性药物开发逻辑，且至今我仍在不断学习；第三次是选择创立Chrysalium Consulting成为独立顾问，这一角色让我以中立视角为全球企业提供评估，提供不受企业立场影响的客观见解。我特别感激两位行业前辈——Ion Beam Applications首席执行官Olivier Legrain和Telix Pharmaceuticals首席执行官Chris Behrenbruch，他们的远见卓识深刻影响了我的职业发展。您提到的“中立”具体指的是什么？作为独立顾问，我有幸参与了超过100次放射性药物公司的尽职调查，接触到诸多创新方法，同时严格遵守保密原则。独立性让我能够保持客观视角，摆脱内部管理层的思维桎梏，提供坦诚的反馈和前景分析，即使这些建议未必是客户期待听到的。这种中立视角能发掘常被忽视的行业真相，最终由客户决定是否采纳。在您投身核医学的这些年里，您认为整个领域经历了哪些重大转折？1998年我刚入行时，核医学仍以诊断为主导。当时我们团队负责提交了18F-FDG的首个新药申请。2001年，我们完成欧洲首个Zevalin（放射免疫疗法）临床试验，这些经历让我坚信核医学在治疗领域的巨大潜力。如今在肿瘤学中，影像更多服务于新药研发或患者筛选。需说明的是，诊疗一体化（Theranostics）这一概念常常被误解，它并非简单捆绑诊断与治疗药物，其核心是通过影像识别已确诊的适用患者，在这一框架下，影像学的作用发生了根本性转变。制药行业更倾向于开发治疗性应用，而诊断工具的研发则主要由成熟的放射性药物公司承担。核医学从业者是否充分意识到这些变革？远未普及。从事研发工作的专家能够系统跟踪技术迭代，而占多数的常规诊疗医生则受限于繁重的临床任务，难以深度参与领域动态追踪，尤其是对于来自其他领域的竞争。例如，尽管许多人知道α发射核素并表示有兴趣使用，但他们往往缺乏对全局的全面理解，特别是对行业飞速发展节奏的认知。为何从放射性同位素概念提出到前列腺癌、神经内分泌瘤等临床应用耗时逾60年？对辐射的恐惧与资金匮乏是主因。类似情况可见于1990年代以化学为主的制药行业，最初对生物制剂和抗体技术持观望态度，最终以高价收购幸存成功者。核医学的发展轨迹与之相似，拜耳和诺华等公司率先承担风险，推动了治疗药物的突破。如今，大多数大型制药公司对疗诊一体化的兴趣和投资显著增加，行业正迎来爆发期。您如何评价当前全球疗诊一体化的发展现状？疗诊一体化仍处于早期阶段，但潜力巨大。基于现有技术，我相信只要找到合适的靶向载体，它几乎可用于治疗所有类型癌症。放射性药物行业已相当成熟，化学家能够将几乎任何分子与任何核素标记，但开发新的高效载体仍是关键挑战。您近期发表了一篇关于全球疗诊一体化市场的论文，能否简要总结其核心发现？该论文强调了行业增长带来的挑战。若每年治疗100万名患者——这是一个现实的目标——供应链物流、放射性废物管理以及部分国家对屏蔽设施的需求将成为关键问题。从市场角度看，核医学的未来在于短半衰期核素，以减少放射性污染。例如，212Pb（半衰期10.6小时）和211At（半衰期7.2小时）可显著降低废物风险，而225Ac（半衰期10天）则因较长的半衰期带来更大挑战。对放射性的恐惧是否仍是疗诊一体化广泛应用的障碍？这一障碍已非关键阻力。恐惧往往源于对放射性的误解。面临危及生命的疾病时，患者通常会选择能延长生命的治疗，即使最初因放射性有所顾虑。加强公众对放射性益处与风险的科学沟通，并普及自然辐射的知识，仍是推动接受度的重要措施。当前放射性核素供应的主要挑战是什么？该如何应对？预计到2035年，唯有借助现有或在建基础设施实现大规模供应的放射性药物能成功上市。当前来看，到那时仅约十余种放射性核素可实现大规模生产，其中甚至包括225Ac、212Pb和211At等，不过针对它们的可行解决方案有望在2030年落地。177Lu和161Tb的供应不会构成问题，至于那些未获资金支持的大规模供应项目的其他放射性核素，就只能归为稀有类别了。专业人才短缺也是重要问题。如何维持并扩大人才队伍以满足疗诊一体化的需求？未来十年，行业需数千名专业人才。仅在欧洲，就需要新建超过30个放射性药物生产中心。现有的CMO和和专用的放射性药物生产设施在满足需求方面存在显著限制。为此，我们启动了Protherium项目，旨在通过在欧洲各地建立生产中心网络的第一步来解决这一问题。同时，我们也倡导建立一所欧洲工业放射性药物学校，以培养所需的专业人才。此外医院和学术机构也必须立即着手解决人员短缺的问题。如何确保疗诊一体化在全球范围内的公平可及？开发和推广新型放射性药物是一个耗时且资金密集的过程。通常情况下，新药会首先在美国这个最大的市场推出，这吸引了大部分的投资，随后才会进入欧洲和其他市场。一种新药从研发到在新兴市场上市可能需要长达十年的时间。药品的高昂成本限制了某些国家的获取能力。例如，美国的药物价格往往是欧洲的两倍，而在印度则要高出4到8倍。当一种药物在印度上市时，其在美国的价格可能已经降低，但美国可能已经拥有了新一代的药物。为较小的本地市场量身定制的仿制药可能为这一问题提供了潜在的解决方案。核医学与分子影像学会（SNMMI）或欧洲核医学协会（EANM）等组织能否助力这一目标？这些组织应优先向非核医学领域的医生推广放射性疗诊一体化的优势，突出其相较于化疗或外部放疗的独特价值。由SNMMI和EANM支持的肿瘤学与核医学联合年会将是一个重要举措，世界核医学与生物学联盟（WFNMB）已在全球推广方面取得显著进展。两年前的SNMMI会议提出创建“nuclear oncologist”新职业，您认为这是一个正确的方向吗？我认为是正确的方向。“nuclear oncologist”可以通过将核医学的专业知识与对肿瘤学的深刻理解相结合，发挥桥梁作用，尽管这一角色并不能完全替代核物理学家的专业技能。然而，产业界应避免直接参与这些讨论，交由医学界组织和培训各自的专家团队，行业最终将会适应这种变化。疗诊一体化在肿瘤学之外是否还有应用空间？当然有。鉴于治疗方面主要牵涉到细胞的破坏，任何需要清除多余细胞的状况，例如在风湿病学领域或去除脆弱斑块等，均已纳入考量。然而，在此类情形中，从长期来看，成像部分可能也会消失。治疗诊断学方法还能够依靠诸如血液检测等预后工具来引导治疗。在不依赖影像的情况下，如何进行疗诊一体化患者的随访管理？成像技术在研究与开发领域扮演着至关重要的角色。然而，在未来的日常应用中，我们可能会更多地依赖成本效益更高的方法，例如血液检测，来进行患者筛选和治疗效果的评估。未来，我们有望通过单剂放射性治疗药物实现对患者的治疗甚至治愈。在这种情况下，非成像技术可能会被用于患者选择和后续监测。预计这一诊断领域在未来几年将实现显著的增长。您频繁参与核医学会议并投身非营利组织工作，如何选择参与项目？是什么让您对核医学保持持久热情？我的参与往往是出于机遇，这为我提供了宝贵的机会来获取新知识和洞见。参与学术会议促成了MEDraysintell报告的诞生，这是一份全面覆盖核医学领域的综合文件，至今已经积累了4000页的内容。尽管整理这些信息需要投入大量时间，但为了公共利益而贡献和分享知识是非常有意义的。这些工作有助于构建一个广泛的全球网络，不仅直接惠及了各方利益相关者，也间接地造福了患者。您在2010年创立了Oncidium基金会，能否分享其使命及其对您的意义？15年前，我创立基金会的初衷是为了推动核医学和治疗学的发展。随着时间的推移，基金会的使命不断扩展，现在更加专注于帮助患者理解治疗模式、获取癌症治疗，并参与临床试验。目前，基金会为有需要的患者，特别是在新兴国家，提供信息、教育以及免费药物。我们的目标是让先进的治疗手段在全球范围内变得更加可及，并在此过程中为患者提供支持。如今，一支充满热情且杰出的员工和大使团队正在推动基金会的持续努力，我们的全球网络也在不断地发展壮大。对进入核医学领域的年轻人才，您在学术与行业选择上有何建议？在诺贝尔奖的学术追求与亿万富翁的商业成功之间作出抉择，犹如站在人生的十字路口，二者难以兼得。学术道路需要潜心于基础研究并持续产出成果，而产业界则提供截然不同的挑战与回报。关键在于能否保持敏锐的机遇意识，追随内心真正的热忱所在。若在商界感到志趣不投，便不必勉强停留。我最终选择转型咨询行业，是因为咨询行业能让我同时参与学术界与产业界，兼得两者的优势。科学家是否需要更了解科学的商业面？这是一把双刃剑。倘若所有学术研究者都重经济之利，很可能会导致大批人才流向产业界，从而动摇基础研究的根基。政府资金应当聚焦于支持基础科学研究，而将产品研发的职责交予企业界承担。遗憾的是，公共资金常被浪费在注定失败或本应由企业方来主导的项目上。您想对核医学界留下怎样的寄语？放射治疗领域正迎来充满希望的未来。我们既要警惕过度监管可能成为技术进步的绊脚石，更要牢记挽救生命才是终极使命。如果你对自己的事业怀有信念，就应当以热忱之心全力追求，并享受这个探索的过程。未来30年该领域将取得惊人突破，人工智能的突飞猛进将成为关键推动力。正如您提到的“TherAInostics”（疗诊一体化与AI的结合）或将成为一个引人注目的新概念！“If you believe in your work, pursue it with passion and enthusiasm, and enjoy the journey”Richard，衷心感谢您拨冗分享真知灼见，相信读者们定能从您的人生历程与独到见解中获得启迪。03. 小结Richard Zimmermann 以跨界视野、企业家精神及对核医学的深刻洞见，成为该领域不可或缺的领军者。“Hire the best. Pay them fairly. Communicate frequently. Provide challenges and rewards. Believe in them. Get out of their way and they'll knock your socks off.”文末附上了原文链接，方便读者检索拜读。（小核始终秉持客观中立原则，不发布主观评述或倾向性引导，建议读者结合原文及多方信息祛魅思考，独立研判）●新型99mTc标探针用于黑色素瘤显像●Dr. Simone Krebs最新JNM：IL13Rα2靶向的免疫PET显像●Richard Zimmermann：砹-211时代即将到来？●[203/212Pb]Pb-VMT-α-NET的首次临床研究！声明：本文观点仅代表小核本人，视角局限，欢迎批评指正；如需转载，请务必注明文章作者和来源。如有其它问题，请在本平台留言或联系xiaoheshuoheyao777@163.com，小核将在第一时间处理。内容编辑 | 小核排版设计 | 小核媒体合作 | 科研宣传 | 转载开白xiaoheshuoheyao777（小核微信）