Adagrasib

Biotech正在上演盈利大戏。 已经实现扭亏的Biotech，或是得益于自研产品实现商业化销售，或是将在研管线对外授权提前斩获现金流，其中尤以第二种商业模式最为普遍。 然而更具看点的是，曾经充满争议的License-in模式似乎也正在走通。云顶新耀、再鼎医药这两家“优等生”，正在用实际成果验证这一模式的可行性。 01 License-in模式争议落幕？ 过去，市场对于License-in模式存在分歧：一些人认为它能帮助药企快速获取有市场前景的管线、缩短研发周期；而另一些人则担忧其弊端，比如需要支付一定的首付款及后续的研发费用，会对Biotech这种初创型药企的发展构成负担。 而如今，随着时间的推移，答案正在逐渐显现。 云顶新耀，这家国内License-in模式的典型代表，在2023年实现逆风翻盘，总收入同比大幅增长884%；今年上半年实现总收入达3.02亿元，较2023年下半年大幅增长158%，且实现公司历史上的首次商业化层面盈利。 这一靓丽的成绩单，正是得益于依嘉（依拉环素）和耐赋康这两款从海外引进的产品。其中，依嘉是Tetraphase制药公司（现为Innoviva, Inc.的全资子公司）研发的全球首个氟环素类抗菌药物，云顶新耀引进了大中华区、韩国和部分东南亚主要市场的权益。 耐赋康是Calliditas Therapeutics公司研发的全球首个IgA肾病对因治疗药物，云顶新耀拥有中国、新加坡和韩国的权益。 从业绩层面看，依嘉在今年上半年实现收入达1.342亿元，而且自2023年7月商业化以来收入已达2.33亿元；耐赋康在今年5月实现商业化后，短短一个月就贡献销售收入1.673亿元。 这两款产品取得的业绩成果，在资本市场上得到反映：自依嘉在2023年3月获批至今，云顶新耀股价涨幅超过了110%，总市值增长至近120亿港元。 除云顶新耀外，再鼎医药的License-in模式也逐渐走通了。 今年前三季度，再鼎医药取得总收入2.9亿美元，同比增加44.32%；亏损净额1.75亿美元，同比减少26.66%，主要是由于卫伟迦（艾加莫德α注射液）、则乐（甲苯磺酸尼拉帕利胶囊）、纽再乐（甲苯磺酸奥马环素片）及擎乐（瑞派替尼片）销售额增加所致。 在交出靓丽的财报后，资本市场对再鼎医药的预期也在不断走高。截至11月8日收盘，再鼎医药H股股价为24.55港元，较今年8月最低点12.32港元，涨幅高达约100%。 不难看出，云顶新耀与再鼎医药凭借License-in模式成功翻盘，显著改变了市场对此模式的看法。那么，这两家“优等生”是如何实现华丽转身的呢？ 02 距离300亿目标还有多远？ 云顶新耀能凭借License-in模式实现翻盘，是因为具备前瞻性的选品眼光和高效的运营战略。 依嘉和耐赋康已成为云顶新耀的业绩支柱。其中，依嘉是针对多重耐药菌的强效抗生素，需求刚性大，目前已在美欧英、新加坡和中国多地获批上市，用于治疗成人复杂性腹腔内感染，交银国际预测其在授权区域内的销售峰值达15.4亿元。 耐赋康（Nefecon）是国内唯一获批的IgA肾病对因治疗药物，被全球权威的IgA肾病指南列为一线首选药物，而且IgA肾病市场“水大鱼大”，中国患者数量高达500万，又是MNC巨头必争之地，云顶新耀预期其峰值年销售额达50亿元。 格外值得一提的是，Nefecon是Calliditas的核心管线之一，日本化工企业旭化成在今年5月宣布以超10亿美元收购Calliditas，而云顶新耀早在2019年就引进了Nefecon的权益，展现出前瞻性的选品眼光。 此外，云顶新耀还迎来了第3款商业化新药——伊曲莫德。 伊曲莫德由Arena Pharmaceuticals公司开发，是欧盟首个且唯一获批用于16岁及以上患者的新一代口服治疗溃疡性结肠炎（UC）药物，也是目前唯一在全球Ⅲ期临床试验中证实对孤立性直肠炎有疗效的药物。 为了拿下伊曲莫德，辉瑞在2022年斥资67亿美元收购了Arena公司，而云顶新耀早在2017年就以1200万美元首付款拿下了伊曲莫德在大中华区和韩国的权益。 今年10月，伊曲莫德获批进入粤港澳大湾区，用于治疗16岁及以上中重度活动性UC患者。溃疡性结肠炎存在巨大未被满足的临床需求，且中国患者数量庞大（2030年将达到100万），云顶新耀预期其峰值年销售额达20亿元。 此前，云顶新耀首席执行官罗永庆表示，“到2030年，四大重点产品实现100亿人民币销售峰值。” 后续的产品中，还有2款值得关注的管线：头孢吡肟-他尼硼巴坦、EVER001。 抗感染药物他尼硼巴坦，是Venatorx Pharmaceuticals研发的新型β-内酰胺酶抑制剂，云顶新耀拥有大中华区、韩国和东南亚市场的权益，预计2025年在中国内地递交用于复杂性尿路感染的上市申请，交银国际预测该药在中国内地市场的销售峰值达13.9亿元。 EVER001是新一代共价可逆的BTK抑制剂，具备BIC潜力，针对的膜性肾病是缺少治疗药物、需求大的疾病，而且患者数量庞大（仅中国就有200万人），更何况云顶新耀拥有全球权益，预计今年内可读出Ⅰb期临床数据。 在肾病领域，云顶新耀还以700万美元首付款从Kezar Life Sciences引进了zetomipzomib（泽托佐米）在大中华区、韩国和部分东南亚国家的权益，目前正在开展治疗狼疮性肾炎的IIb期研究。 更重要的是，云顶新耀正在摆脱完全依靠License-in模式的标签，进阶为“自研+BD”双轮驱动模式。 目前，云顶新耀基于自主可控的mRNA技术平台，布局了4款mRNA肿瘤治疗性疫苗，其中首款治疗性、个性化肿瘤疫苗EVM16已经启动临床研究。 03 何时扭亏为盈？ 不单单云顶新耀，再鼎医药的License-in模式也逐渐走通了，而且发展路径也在向“自主研发+外部合作”双轮驱动模式进阶。 再鼎医药能在今年前三季度交出靓丽的成绩单，同样得益于毒辣的选品眼光。 回看再鼎医药重点引进的项目，不仅覆盖了肿瘤、感染、中枢神经系统以及自身免疫等市场空间巨大的赛道，快速构建多元化产品组合，而且合作伙伴（对手方）之后基本都被MNC巨头收购了。 2016年，再鼎从Tesaro公司引进了尼拉帕利在中国市场（包括香港和澳门）的权益，之后葛兰素史克（GSK）在2018年斥资51亿美元收购了Tesaro； 2017年，再鼎以500万美元预付款+3900万美元里程碑金额从Five Prime引进了Bemarituzumab的中国权益，之后安进在2021年宣布以近20亿美元收购Five Prime公司； 2020年，再鼎以总额1.76亿美元从Turning Point Therapeutics引进了Repotrectinib在大中华区的权益，之后百时美施贵宝（BMS）在2022年宣布以41亿美元收购TPTX公司； 2021年6月，再鼎以超3.3亿美元从Mirati公司引进了Adagrasib在大中华区的权益，10月又从Karuna引进了KarXT在大中华区的权益，之后BMS在2023年陆续以48亿美元收购Mirati公司、斥资140亿美元的天价收购Karuna公司。 这样的案例不胜枚举，MNC巨头的出手无疑是这些引进产品具有良好前景最有力的证明。 与云顶新耀一样，再鼎医药也有自己的目标：2025年达到盈亏平衡，5年复合增长率50%、到2028年营收做到20亿美元。 2023年，再鼎医药实现总收入2.67亿美元，今年前三季度取得总收入2.9亿美元，同比增加44.32%，主要由卫伟迦（艾加莫德α注射液）、则乐（甲苯磺酸尼拉帕利胶囊）、纽再乐（甲苯磺酸奥马环素片）及擎乐（瑞派替尼片）贡献收入。 除现有产品持续拓展适应症外，后续管线将成为再鼎新的增长引擎。 目前，用于治疗HABP/VABP的鼎优乐（舒巴坦钠-度洛巴坦钠或SUL-DUR）、用于治疗gMG的卫力迦（艾加莫德皮下注射剂型）和用于治疗ROS1阳性NSCLC的奥凯乐（瑞普替尼）均已获批上市，而且公司预计未来12个月内向NMPA提交包括KarXT治疗精神分裂症在内的4个上市申请。 往更大的层面看，再鼎医药已建立超过50条临床阶段或计划临床阶段管线，覆盖肿瘤、感染、中枢神经系统以及自免疾病4个领域，后续若能顺利推进临床试验，或将有望实现20亿美元的目标。 04 结语 总体来看，云顶新耀和再鼎医药这两家License-in模式的“优等生”，正在用实际成果验证此模式的可行性。 当License-in模式走通后，两家企业的的成功经验，无疑将为行业树立典范，成为药企转型升级、提升国际竞争力的关键策略。 参考资料 1.各家公司的财报、公告、官微 2.交银国际、长城证券、国盛证券研报