Neoadjuvant Umbrella Trial Directed by Next Generation Sequencing for Patients With Unresectable Stage III NSCLC Harboring Rare Mutations (Without EGFR Sensitizing Mutations)

This umbrella trial directed by next generation sequencing (NGS) includes patients with treatment-naive unresectable stage III non-small-cell lung cancer (NSCLC). The aim of the umbrella study is to evaluate the efficacy of induction NGS-directed targeted therapies followed by surgery for stage III NSCLC patients whose tumor harbors a rare mutation.

开始日期2024-11-01

申办/合作机构

中山大学

NCT06838338

/ Recruiting临床2期IIT

A Phase Ib, Open Lable, Clinical Trial of JAB-21822 Combined With Second Line Chemotherapy for Metastatic Colorectal Cancer With KRAS G12C Mutation

KRAS is a common genetic mutation in tumors, and CRC is one of the tumors with a high KRAS mutation rate. The anti-tumor activity of KRAS G12C inhibitors combined with anti-EGFR anti-bodies have been proven in patients with advanced colorectal cancer, and one of them was approved for patients who have previously received standard treatment. However, Chinese patients still do not have access to these drugs. This study is to determine the efficacy and safety of KRAS G12C inhibitor JAB-21822 in combination with the second-line standard chemotherapy in advanced colorectal cancer failed to standard therapy in Chinese population.

开始日期2024-08-29

申办/合作机构-

NCT06416410

/ Recruiting临床3期

An Open-label, Randomized, Positive Control, Multicenter Phase III Clinical Study. Evaluating JAB-21822 Combined With JAB-3312 Compared Tislelizumab Combined With Pemetrexed + Carboplatin in the First Line for Treatment of Advanced Non-squamous Non-small Cell Lung Cancer With KRAS p.G12C Mutation

This Phase 3 study will evaluate the efficacy of JAB-21822+JAB-3312 versus tislelizumab (PD-1 Ab) combined with pemetrexed+carboplatin as the first line treatment in subjects with KRAS G12C mutated locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).

开始日期2024-08-07

申办/合作机构

上海艾力斯医药科技股份有限公司

100 项与枸橼酸格来雷塞相关的临床结果

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100 项与枸橼酸格来雷塞相关的转化医学

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100 项与枸橼酸格来雷塞相关的专利（医药）

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项与枸橼酸格来雷塞相关的文献（医药）

2025-05-01·Cancer research communications

Glecirasib, a Potent and Selective Covalent KRAS G12C Inhibitor Exhibiting Synergism with Cetuximab or SHP2 Inhibitor JAB-3312

Article

作者: Yang, Guiqun ; He, Xueting ; Wang, Yanping ; Wang, Yinxiang ; Li, Sujing ; Li, Amin ; Kang, Di ; Lin, Yiwei ; Liu, Dan ; Sun, Xin ; Wang, Peng ; Liu, Xiaoyu

Abstract:

Clinical studies have demonstrated the antitumor efficacy of covalent KRAS G12C inhibitors in treating advanced/metastatic cancers. In the current study, we report the preclinical characteristics of a specific KRAS p.G12C covalent inhibitor, glecirasib. Glecirasib exhibited high potency against KRAS G12C, along with a high level of selectivity over wild-type KRAS, HRAS, and NRAS in biochemical assays. On the cellular level, it substantially reduced downstream ERK and AKT phosphorylation, inhibited the viability of cancer cells harboring the KRAS p.G12C mutation, and demonstrated high selectivity over non-KRAS p.G12C cancer cells. Glecirasib could effectively inhibit HRAS G12C, NRAS G12C, and several G12C-inclusive KRAS double mutants that showed resistance to adagrasib. In vivo research suggested that once-daily dosing of glecirasib can robustly inhibit ERK phosphorylation for at least 24 hours and induced tumor regression in several xenograft models, including the NCI-H1373–luciferase intracranial model. Glecirasib in combination with cetuximab or JAB-3312 (sitneprotafib, a clinical-stage SHP2 inhibitor developed by Jacobio Pharma) significantly enhanced antitumor activity both in vitro and in vivo. Collectively, these results suggest that glecirasib is a potent and selective covalent inhibitor of KRAS G12C, shows potent antitumor activity as monotherapy, and synergizes with either EGFR blockade or SHP2 inhibition. A new drug application for glecirasib has been submitted in China, seeking approval for the treatment of non–small cell lung cancer, supported by a pivotal phase II single-arm study (NCT05009329). Additionally, glecirasib is being explored in clinical trials in combination with cetuximab (phase II, NCT05194995) and JAB-3312 (phase III, NCT06416410).

Significance::

Glecirasib potently and selectively inhibits KRAS G12C and reduces ERK and AKT phosphorylation in KRAS G12C–mutant cancer cells, further inducing cell-cycle arrest and apoptosis. Glecirasib monotherapy leads to tumor regression in KRAS G12C–mutant animal models and shows synergistic effects with cetuximab or JAB-3312 (sitneprotafib).

2025-03-01·NATURE MEDICINE

Glecirasib in KRASG12C-mutated nonsmall-cell lung cancer: a phase 2b trial

Article

作者: Chen, Xueqin ; Jin, Bo ; Li, Qingshan ; Lv, Dongqing ; Zhang, Jian ; Cheng, Ying ; Gu, Yanhong ; Hu, Weiguo ; Hu, Yanping ; Liu, Zhe ; An, Guangyu ; Zhao, Enfeng ; Ding, Yuli ; Yang, Runxiang ; Wang, Yongsheng ; Wang-Gillam, Andrea ; Yu, Yan ; Zhou, Jin ; Wang, Mengzhao ; Xiong, Jianping ; Zhao, Jun ; Hu, Changlu ; Shang, Yanhong ; Liu, Zhihua ; Zhuang, Wu ; Song, Zhengbo ; Xing, Ligang ; Li, Yongsheng ; Shi, Yuankai ; Ma, Rui ; Tang, Kejing ; Fang, Jian ; Zhao, Yanqiu ; Liu, Lian ; Rao, Zhiyue ; Li, Xingya ; Xia, Guohao ; Zhao, Hui ; Yu, Qitao ; Li, Qiao ; Ba, Yi ; Wang, Yinxiang ; Li, Zhihua ; Yao, Yu ; Wang, Zhen ; Wu, Lin ; Bai, Chunmei ; Dai, Zhaoxia ; Xing, Puyuan

Glecirasib (JAB-21822) is a new covalent oral KRAS-G12C inhibitor. This multicenter, single-arm phase 2b study assessed the efficacy and safety of glecirasib administered orally at 800 mg daily in patients with locally advanced or metastatic KRAS^G12C-mutated nonsmall-cell lung cancer. The primary endpoint was the objective response rate (ORR) assessed by an independent review committee (IRC). Between 15 September 2022 and 28 September 2023, 119 patients with a median age of 62 years were enrolled. As of the data cut-off date on 28 March 2024, the ORR assessed by IRC was 47.9% (56/117; 95% confidence interval: 38.5-57.3%). The incidence of treatment-related adverse events (TRAEs) of any grade was 97.5% (116/119). The incidence of grades 3 and 4 TRAEs was 38.7% (46/119). A total of 5.0% (6/119) of patients discontinued the treatment due to TRAEs. No treatment-related deaths occurred. Glecirasib exhibited promising clinical efficacy and manageable safety profiles in these patient populations. ClinicalTrials.gov identifier: NCT05009329 .

2025-02-13·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Design, Structure Optimization, and Preclinical Characterization of JAB-21822, a Covalent Inhibitor of KRAS^G12C

Article

作者: Wang, Yanping ; Liu, Huan ; Zhang, Wei ; Fan, Xinrui ; Wang, Yinxiang ; Li, Sujing ; Li, Fu ; Dang, Chaojie ; Chen, Mengran ; Liu, Dan ; Li, Amin ; Wang, Peng

KRAS is the most frequently mutated driver oncogene in human cancer, and KRAS^G12C mutation is commonly found in non-small-cell lung cancer (NSCLC), colorectal cancer (CRC), and pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Inhibitors that covalently modify the mutated codon 12 cysteine have completed proof-of-concept studies in the clinic. Here, we describe structure-based design and cocrystal-aided drug optimization of a series of compounds with the 1,8-naphthyridine-3-carbonitrile scaffold. Biopharmaceutical optimization of the resulting leads to improve the solubility of the compounds and block the possible metabolic hotspots led to the identification of JAB-21822, a covalent KRAS^G12C inhibitor with high potency and excellent cross-species pharmacokinetic properties. JAB-21822 has finished the pivotal Phase II clinical trials in NSCLC, and a new drug application was submitted to the National Medical Products Administration in 2024.

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项与枸橼酸格来雷塞相关的新闻（医药）

2025-06-03

·E药经理人

“后PD-1时代”肿瘤药物新策略：新联合、新技术、新靶点

撰文｜Lei Chu2014年，O药和K药相继获批，拉开了肿瘤免疫治疗的大幕。中国PD-1第一梯队企业以精准的眼光和强悍的执行力，在2018-2019相继上市了4款PD-1单抗，将某些MNC甩在身后。后续更多PD-(L)1单抗在国内外相继上市，以广谱疗效改写了多种肿瘤的治疗指南，也深刻改变了创新药的研发格局。随着PD-(L)1单抗的临床应用日趋广泛，三个方面的问题逐渐凸显。第一是耐药性问题，对PD-(L)1有效的患者有60%以上会发生耐药，且耐药机制多样复杂。第二，疗效要求提升，不仅要PFS获益，更要OS的长期获益，PD-(L)1单药治疗的OS参差不齐，甚至不能达到OS获益。第三，生存期延长使肿瘤慢病化，对长期安全性和长期生活质量的需求提到更高位置。业界通常认为2021年之后，肿瘤免疫治疗进入“后PD1时代”。在这个阶段，针对癌症免疫循环(CIC)及肿瘤微环境的癌症免疫子循环的各个环节(图1)，可研发针对不同靶点、基于不同技术、呈现多种模式的肿瘤免疫治疗药物。实际上，不仅肿瘤免疫治疗进入了2.0时代，其他肿瘤治疗药物如ADC、激酶抑制剂等也进入了新阶段，对于各类药物的研发策略可概括为三新：新联合、新技术、新靶点。图1. 癌症免疫循环及肿瘤微环境的癌症免疫子循环来源：10.1016/j.immuni.2023.09.0112025 DIA药物信息大会暨展览会（以下简称“DIA”）专门设立了“肿瘤专场”，围绕“后PD-1时代”肿瘤治疗领域的技术进展、研发管线、临床研究、临床使用，企业界和医疗界的专家们分享了洞察和观点。图2. 2025DIA中国年会肿瘤专场现场新联用：设想简单，现实复杂随着研究的逐渐深入，肿瘤越来越多的特征被揭示出来，从2000年的6个到2011年的11个，再到2022年的14个。对于肿瘤治疗，同时针对多个特征很可能会比针对单个特征，表现出更好的疗效。基于这个思路，多种药物联用成为研发更优肿瘤药物的策略之一。图3. 对肿瘤特征的理解逐渐深入如果仅讨论肿瘤免疫治疗的联用，主要有三种情形：PD-(L)1+化疗、PD-(L)1+靶向药物、PD-(L)1+免疫检查点抑制剂。2021年之后联合治疗的临床研究达到高峰，但也暴露出一些问题。对于PD-(L)1+靶向药物的联用模式，以Roche的阿替利珠单抗(T药)联合抗血管生成药物为例，联合贝伐单抗的IMbrave150研究显示PFS和OS都有获益，在获批一线治疗肝细胞癌后成为著名的“T+A”疗法。然而，T药联合卡博替尼的COSMIC-312研究则未能显示OS获益，这可能由药物、瘤种、研究设计和执行三方面原因导致。卡博替尼二线治疗晚期肝细胞癌，ORR仅有4%。COSMIC-312研究仅有28%的受试者为亚洲人群，其肝癌病因大多为病毒感染，而Nature发表的一项1600例患者的荟萃研究显示免疫治疗对非病毒感染所致肝癌疗效不明显。COSMIC-312研究中，联合治疗组后线治疗比例为37%，高于索拉非尼单药治疗组的20%，这对OS可能有不利影响。与T+A疗法相比，类似的“可乐组合”(可瑞达+乐卫玛)的LEAP系列研究则屡战屡败。PD-(L)1和其他药物联用的真实机制可能比预想的复杂，对于与抗血管生成药物联用有好有坏，好处是促进肿瘤血管正常化，减轻肿瘤微环境的缺氧，增加免疫细胞效应因子的渗透，改善PD-(L)1在肿瘤微环境中的效果；坏处是过度修剪肿瘤血管加重缺氧，增加免疫抑制细胞的渗透，并减少药物渗透。对于单药治疗疗效不足的药物，选择与适当的药物联用能够实现疗效的极大提升。GSK的贝兰他单抗(BCMA-ADC)在2020年基于开放、单臂II期试验DREAMM-2获得FDA加速批准，然而因确证性III期试验DREAMM-3失败而在2022年撤市。在总结经验教训后，后续的DREAMM-7/8研究在2024年显示贝兰他单抗联合硼替佐米+地塞米松治疗RRMM达到主要终点PFS和次要终点OS，GSK再次向FDA提交了联合治疗的上市申请。新技术：春色满园，双抗争艳双抗既可以视为新技术，也可以视为特殊形式的新联用，即靶点及其相关作用机制的联合，但是在有效性上必须优于两种靶点药物的联用，实现“1+1>2”的效果。“新联用”策略下广泛研究的PD-(L)1+抗血管生成，在“新技术”策略下则变化为目前炙手可热的PD-1/VEGF双抗，其中的突出代表是康方生物的依沃西单抗(AK112)。图4.临床III期试验HARMONi-2的设计来源：2024年世界肺癌大会(WCLC)在随机、双盲的临床III期研究HARMONi-2中，一线治疗PD-L1阳性(PD-L1 TPS≥1%)、不伴EGFR突变/ALK重排的晚期(IIIB-IV期)非小细胞肺癌患者，对于mPFS，依沃西单抗以11.1个月超越K药的5.8个月(HR=0.51, p<0.0001)。此外，依沃西单抗在客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)上均优于K药。依沃西单抗的成功很可能与独特结构有关，连接在Fc部分的VEGF scFv使整个分子对PD-1的结合亲和力显著增强超18倍，从而极大提升了对PD-1/PD-L1信号通路的阻断效果，同时PD-1 Fab也使整个分子对VEGF的结合亲和力增强超4倍，从而强化了对VEGFR信号通路的阻断能力。图5. 依沃西单抗协同结合PD-1和VEGF来源：康方生物官网依沃西单抗优异的临床数据推动了PD-(L)1/VEGF双抗的BD交易。在DIA会议召开前夕，三生制药宣布将SSGJ-707中国以外的全球权益转让给辉瑞，预付款高达12.5亿美元，创造中国创新药出海交易的预付款最高纪录。该药基于专有的双抗技术平台CLF2(共轻链线性Fabs IgG)，具有独特结构。临床II期试验显示一线治疗PD-1阳性、无EGFR/ALK改变NSCLC，单药ORR为70.8%；联合化疗的ORR分别为58.30%(非鳞NSCLC)和81.30%(鳞状细胞NSCLC)。基于以上良好的数据，三生制药即将开展针对K药的头对头试验。表1. 国产PD-(L)1/VEGF双抗创新药重磅出海交易来源：公开资料与上述抗原交联双抗不同，T细胞衔接器(TCE)属于细胞桥接双抗，其中一个靶点为T细胞表面抗原CD3，另一个靶点为肿瘤细胞表面的肿瘤相关抗原(TAA)，如BCMA、DLL3、CD20等。TCE通过在空间上将T细胞拉近肿瘤细胞，进而促进T细胞杀死肿瘤细胞。这类药物的作用机制与CAR-T相似，不同点是CAR-T为单靶点，与肿瘤细胞表面的TAA结合后直接发挥杀伤作用。TCE使用方便，不用像CAR-T那样等待较长的制备周期，血液学不良事件相对较少，且成本相对较低。科睿唯安预测BCMA/CD3双抗teclistamab在G7市场的2031年销售额达到18亿美元。TCE也可用于治疗实体瘤，如安进和百济神州合作研发的DLL3/CD3双抗tarlatamab(塔拉妥单抗)。在临床II期试验DeLLphi-301中，对于经治的小细胞肺癌(SCLC)患者，10mg组的mPFS为4.9个月，mOS为14.3个月。基于此研究数据，FDA加速批准该药治疗广泛期小细胞肺癌，使其成为首款治疗实体瘤的BiTE药物，期待后续的确证性试验能否将其转为完全批准。靶向蛋白降解剂(TPD)可以克服一些不可成药性和耐药性，因此这个赛道从2001年开始不断有新药研发，在类型上包括分子胶、异双功能降解剂(如PROTAC)、SERD(选择性雌激素降解剂)。目前，全球在研TPD的适应症不仅有肿瘤，如前列腺癌、B细胞淋巴瘤，还涉及自免疾病，如特应性皮炎、化脓性汗腺炎。Arvinas公司为该领域的先驱，具有首个临床阶段PROTAC药物ARV-471。在III期试验中，ARV-471对比氟维司群治疗CDK4/6i和内分泌疗法耐药的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，在ESR1突变的患者亚组(约40%)中达到主要终点(mPFS)，但在更大的意向受试者(ITT)人群中未达到统计学显著性。除了核心产品泽布替尼，百济神州针对BTK靶点还在研发嵌合式降解激活化合物(CDAC)BGB-16673，其结构特征属于PROTAC一类的靶向蛋白降解剂。新靶点：前仆后继，持续努力PD-1/PD-L1药物的巨大成功引发了围绕免疫检查点的研发热情，但是目前仅有LAG-3单抗relatlimab获批与O药联用治疗黑色素瘤，靶向CTLA-4的伊匹单抗(Y药)获批单药治疗或与O药联用治疗，而针对其他免疫检查点(如TIGIT、CD47、BTLA、4-1BB、OX40)的研究大多遭遇了波折。TIGIT靶点由基因泰克(Genentech)在2002年发现，主要表达在T细胞和NK细胞上，研究显示在联合用药方面存在潜力。2020ASCO，罗氏发布TIGIT单抗tiragolumab联合自家PD-L1单抗T药一线治疗PD-L1阳性晚期NSCLC患者的II期试验CITYSCAPE数据，联合组ORR优于T药单药组(31.3% vs 16.2%)，在PD-L1高表达(≥50%)患者中优势则更大(55.2% vs 17.2%)。先行者的良好数据叠加PD-(L)1内卷，鼓动全球知名药企争相引进TIGIT管线。事与愿违，TIGIT单抗的临床失败接踵而至。2022年3月，tiragolumab联合T药和化疗一线治疗广泛期SCLC的III期研究SKYSCRAPER-02未达到共同主要终点PFS和OS；5月，联合T药治疗PD-L1高表达晚期NSCLC的III期研究SKYSCRAPER-01未达到主要终点PFS。2025AACR，罗氏进一步披露了SKYSCRAPER-01完整的失败数据，共同终点PFS和OS均未达到。对TIGIT单抗寄予厚望的还有默沙东，但也未能幸免于败。2023年，vibostolimab与K药联用治疗NSCLC的II期研究KeyVibe-002显示疗效不如多西他赛；2024年，默沙东相继停止了TIGIT联合K药辅助治疗黑色素瘤、一线治疗SCLC的两项III期试验，最终在年末终止vibostolimab的临床开发项目。此外，BMS、诺华的TIGIT管线也相继遭遇临床失败，但阿斯利康、GSK、吉利德仍在坚持，TIGIT的命运或有转机。TIGIT的失败显示基础研究对机制的阐释可能并不透彻，理论上的联用潜力难以在复杂的临床研究中实现。TIGIT抑制剂与其他免疫检查点以及免疫细胞之间存在着错综复杂的相互作用(图5)，导致其在调节免疫系统时，可能会引发免疫相关不良反应。此外，联合用药的剂量、用药顺序、治疗周期等因素也需要仔细优化。图5. TIGIT靶点的作用机制针对非免疫检查点、相对较新的靶点，也有较多肿瘤治疗药物处于积极研发或已上市，如KRAS G12C小分子抑制剂、B7-H4 ADC、基于合成致死机制的SHP2小分子抑制剂、Claudin 6单抗/ADC/双抗/CAR-T、CDK2小分子抑制剂等。大约有三分之一的癌症携带KRAS(鼠类肉瘤病毒基因)突变，但是研发难点在于，KRAS蛋白缺乏明显的结合位点。KRAS G12C指第12位甘氨酸突变为半胱氨酸，药物分子可与半胱氨酸残基共价结合，从而发挥抑制效应。FDA分别在2021年5月和2022年12月，加速批准了全球首个和第二个KRAS G12C抑制剂，安进的sotorasib、Mirati(后被BMS收购)的adgrasib。中国药企快速跟进KRAS G12抑制剂的研发，信达生物的氟泽雷塞在2024年8月获批成为全球第三个KRAS G12C抑制剂。NMPA又在2024年11月、2025年5月相继批准益方生物/正大天晴的格索雷塞、艾力斯/加科思的戈来雷塞。这3个药物的首个适应症均为二线及以上治疗KRAS G12C突变的晚期NSCLC成人患者。值得注意的是，KRAS G12C抑制剂单药疗效可能会因为关联信号通路补偿性激活，安进和BMS的药物都是将KRAS锁定在off状态(与GDP结合状态)，而癌细胞可通过SHP2通路补偿KRAS通路信号。即使KRAS和SHP2均被抑制，癌细胞还可以通过PI3K通路来维持信号向下游传导。结语：新药研发，难而正确在“后PD-1时代”，肿瘤治疗药物的研发跳出了PD-(L)1研发内卷，呈现百花齐放、争奇斗妍的大好局面。科学界、企业界、资本界需要加强协作，推动更多源头创新的突破和转化。在新联合、新技术、新靶点的策略指引下，更多肿瘤疗法将不断问世，提供疗效更优、可负担性更好的治疗选择，加快向DIA会议提出的“全球人类健康共同体”迈进。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝精彩推荐大事件 | IPO | 融资&交易 | 财报季 | 新产品 | 研发日 | 里程碑 | 行业观察 | 政策解读 | 深度案例 | 大咖履新 | 集采&国谈 | 出海 | 高端访谈 | 技术&赛道 | E企谈 | 新药生命周期 | 市值 | 新药上市 | 商业价值 | 医疗器械 | IND | 周年庆大药企 | 竞争力20强 | 恒瑞 | 石药 | 中生制药 | 齐鲁 | 复星 | 科伦 | 翰森 | 华润 | 国药 | 云南白药 | 天士力 | 华东 | 上药创新药企 | 创新100强 | 百济 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 | 康方 | 和黄 | 荣昌 | 亚盛｜康宁杰瑞｜贝达｜微芯｜再鼎｜亚虹跨国药企｜ＭＮＣ卓越｜辉瑞｜AZ｜诺华｜罗氏｜BMS｜默克｜赛诺菲｜GSK｜武田｜礼来｜诺和诺德｜拜耳供应链｜赛默飞｜药明｜凯莱英｜泰格｜思拓凡｜康龙化成｜博腾｜晶泰｜龙沙｜三星启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 中国医药手册

免疫疗法抗体药物偶联物

2025-06-02

·精准药物

靶向KRAS的降解剂vs抑制剂最新研发进展

作者｜小麦KRAS是一个非常热门的肿瘤靶点，靶向KRAS治疗药物类型多样，包括小分子抑制剂和降解剂等。小分子抑制剂研究较多，已经有5款靶向KRAS G12C抑制剂获批上市。近期，加科思/艾力斯的靶向KRAS G12C抑制剂戈来雷塞获批上市，成为国产第三款靶向KRAS G12C抑制剂。与抑制剂相比，KRAS降解剂研发进度还处于比较早期阶段，目前还没有获批上市。安斯泰来的ASP3082是首个进入临床阶段的KRAS G12D降解剂，打开了KRAS降解剂的大门。 01 KRAS突变与肿瘤的关系KRAS基因是一种人类癌症中突变频繁的原癌基因，属于RAS超家族，该家族成员还包括H-RAS和N-RAS。KRAS是RAS突变中最常见的突变亚型，KRAS突变以单碱基错义突变为主，其中80%以上是第12号(G12)氨基酸残基发生突变，常见的突变类型包括G12C、G12D和G12V等（图1）。KRAS突变与多种疾病密切相关，包括胰腺导管腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）等，其中超过90%的胰腺腺癌存在KRAS突变，在NSCLC中KRAS突变约占肺腺癌的30%、鳞状肺癌的5%。图1. RAS突变类型及与疾病的关系在静息状态下，KRAS通常与GDP结合，处于不活化状态。当EGF等细胞外生长因子向受体传递信号时，SOS作为一种GEF，与KRAS-GDP复合物相互作用，导致GDP的释放和GTP的替换。GTP与KRAS的结合引发开关I和开关II的结构变化，从而激活KRAS。相反，GAPs增强KRAS内源性GTP酶活性，加快GTP水解为GDP的反应。KRAS在激活和非激活构象之间的循环作为一个精细调节的分子开关，控制多个信号级联反应，包括控制增殖的经典RAF-MEK-ERK通路、促进细胞生存的PI3K-AKT-mTOR通路，以及其他KRAS依赖的肿瘤生长、内吞作用和细胞骨架组织所需的信号通路（图2）[1]。图2. KRAS激活和信号转导的调控 02 获批的KRAS抑制剂靶向KRAS抑制剂的研发非常火热，包括靶向KRAS G12C、G12D、G12V以及泛KRAS抑制剂等，其中靶向KRAS G12C抑制剂研发进展最快，全球已经有5款药物获批上市，包括Sotorasib、Adagrasib、氟泽雷塞（Fulzerasib）、格索雷塞（Garsorasib）和戈来雷塞（Glecirasib）（图3和图）。从结构上来看，Adagrasib 含有四氢吡啶并嘧啶类骨架结构，氟泽雷塞含有四个并环的母核结构，其它三个含有喹啉酮类骨架结构，戈来雷塞左边的取代基含有四个氟原子结构。图3. 获批上市的靶向KRAS G12C抑制剂Sotorasib是由安进研发的首款获批上市的KRAS G12C抑制剂，于2021年5月28日获得美国FDA加速批准，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这些患者既往至少接受过一次全身治疗，随后2022年1月，Sotorasib获得欧盟附条件批准上市。Sotorasib目前尚未在中国正式上市，于2021年1月被CDE授予突破性疗法称号，2024年7月，安进已经开启了Sotorasib的一项国际多中心（涵盖中国）的 3 期临床研究，评估 sotorasib与铂类双药化疗联合一线治疗PD-L1 阴性、KRAS p.G12C 阳性的晚期/转移性NSCLC患者的应用。今年1月16日，FDA批准Sotorasib联合帕尼单抗用于治疗KRAS G12C突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者。此次获批是基于CodeBreaK 300 (NCT05198934)试验结果： sotorasib 960 mg/帕尼单抗组的中位 PFS 为 5.6 个月，SOC 组为 2 个月（风险比 0.48）。OS 的最终分析无统计学意义。sotorasib 960 mg/帕尼单抗组的 ORR 为 26%，SOC 组为 0。sotorasib 960 mg/panitumumab 组的中位 DOR 为 4.4 个月（范围： 1.9 ， 6 ）[2]。Adagrasib是第二款获批上市的KRAS G12C抑制剂，目前有多项临床试验正在进行中，涉及其在不同类型癌症中的应用及联合用药研究，包括KRYSTAL-2、KRYSTAL-7、KRYSTAL-10、KRYSTAL-12以及KRYSTAL-14等。同样如此。氟泽雷塞于2024年8月21日在国内获批，为首款国产靶向KRAS G12C抑制剂，由信达生物/劲方医药联合研发。氟泽雷塞的2期临床研究数据表明，氟泽雷塞在治疗KRAS G12C突变型晚期NSCLC方面的客观缓解率（ORR）达到了49%，疾病控制率（DCR）更是高达91%，中位无进展生存期（PFS）已达9.7个月，12个月的总生存期（OS）率为54.4%。同时，90%以上患者服用氟泽雷塞片治疗后，病情均得到稳定。紧随其后的第二款国产靶向KRAS G12C抑制剂是格索雷塞，于2024年11月8日获得NMPA附条件批准上市，由益方生物与正大天晴联合开发。此次获批是基于关键性II期D1553-102（NCT05383898）临床研究结果：IRC确认的ORR为50%，疾病控制率（DCR）为89%（图4）[3]。图4. 格索雷塞的II期D1553-102试验结果5月22日，国家药监局宣布附条件批准戈来雷塞（Glecirasib），用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。这是由加科思和艾力斯共同开发的KRAS G12C共价抑制剂。他们利用SOS1介导的核苷酸交换测定，表明戈来雷塞可以有效抑制GDP 结合的KRAS G12C，IC50值为2.28 nmol/L，Kinact/KI为16,351 M-1 s-1（图5）[4]。图5. 戈来雷塞的结构和活性戈来雷塞在体外对具有RAS G12C突变的癌细胞表现出高效力和选择性，包括KRAS G12C、HRAS G12C、NRAS G12C、KRAS G12C/H95和KRAS G12C/R68S（图6）。图6. 戈来雷塞的细胞活性今年1月，戈来雷塞的一项临床2期结果被发表在Nature Medicine上（NCT05009329），研究结果显示：截至 2024 年 3 月 28 日，IRC 评估的 ORR 为 47.9%，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，中位总生存期（OS）为13.6个月（图7）[5]。任何级别的治疗相关不良事件（TRAE）的发生率为97.5%（116/119）。3 级和4级TRAEs的发生率为38.7%（46/119）。共有5.0% （6/119）的患者因 TRAEs 停止治疗。未发生与治疗相关的死亡。戈来雷塞在这些患者群体中表现出有希望的临床疗效和可管理的安全性。图7. 戈来雷塞的临床2期结果 03 在研的KRAS抑制剂除上述获批上市的药物外，还有很多在研的KRAS抑制剂，包括KRAS G12C抑制剂Divarasib，KRAS G12D抑制剂HRS-4642、RMC-9805，KRAS G12V抑制剂QTX3544以及pan-KRAS抑制剂RMC-6236和LY4066434等（图8）。图8. 获批和部分在研的KRAS抑制剂代表性药物3.1.KRAS G12C抑制剂：DivarasibDivarasib（GDC-6036）是由罗氏研发的一种口服、高效、选择性的下一代 KRAS G12C抑制剂，作为单药治疗KRAS G12C阳性NSCLC患者，显示出令人鼓舞的临床活性和耐受性。在临床前模型中，SHP2抑制增加了KRAS-GDP占有率并增强了KRAS G12C 抑制剂的抗肿瘤活性。今年AACR会议上，Luo等人报告了divarasib和migoprotafib（GDC-1971；SHP2抑制剂）联合治疗在KRAS G12C阳性NSCLC患者中显示出可接受的安全性和初步临床活性（图9）[6]。共有74例NSCLC患者接受了divarasib和 migoprotafib联合治疗；48例患者既往无KRAS G12C抑制剂暴露史。既往全身治疗的中位线为2（范围 0-7），研究治疗的中位时间为7.2个月（范围 0.3-26.0）。研究结果显示：截至2024年10月1日，在48例既往无KRAS G12C抑制剂暴露史的患者（基线时均有可测量的疾病）中，确认的ORR为47.9%，中位缓解持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）分别为19.3个月和16.9 个月，在28例既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗的患者中，确认的ORR为57.1%，中位DOR和中位PFS分别为8.3个月和8.5个月（图9）。图9. Divarasib的临床结果药代动力学研究结果显示：尽管单药migoprotafib的PK 样本有限，但 divarasib和migoprotafib之间没有观察到临床相关的药物相互作用（图 10）。ctDNA样本探索性分析结果显示：KRAS G12Ci初治（n=13）和KRAS G12Ci 经历（n=9）患者亚群的ctDNA样本在divarasib+migoprotafib治疗后观察到C3D1处KRAS G12C ctDNA水平下降，类似于divarasib单药治疗观察到的情况（图 10）。图10. 单药或联合用药的PK以及ctDNA样本探索性分析结果3.2.HRS-4642HRS-4642是由同济大学附属上海市肺科医院、复旦大学基础医学院以及恒瑞公司联合开发的一款高亲和力、选择性、长效的非共价KRAS G12D特异性抑制剂，通过特异性结合KRAS G12D蛋白，抑制其与SOS1或RAF1的结合，进而阻断下游MEK-ERK信号通路（图11）[7]。图11. HRS-4642的作用机制2024年7月，Zhou等人报道了HRS-4642的体内外药效，在体外和体内均显示出对 KRAS G12D突变癌症的强大疗效。他们通过全基因组CRISPR-Cas9 筛选破译了 HRS-4642 的致敏和耐药谱，揭示了蛋白酶体作为致敏靶点，进一步观察到蛋白酶体抑制剂卡非佐米提高了 HRS-4642 的抗肿瘤功效。此外，HRS-4642 作为单一药物或与卡非佐米联合使用，将肿瘤微环境重塑为免疫允许的微环境（图12）[8]。图12. HRS-4642的结构和疗效此前，HRS-4642的临床1期取得积极结果：HRS-4642在剂量递增阶段表现出良好的耐受性，未观察到剂量限制性毒性（DLT）。在18例入组患者中，疾病控制率（DCR）为77.8%，其中5例结直肠癌患者中有3例病情稳定，2例出现肿瘤退缩，目前HRS-4642正在进行临床2期试验。 04 在研的KRAS降解剂KRAS突变类型繁多，KRAS抑制剂目前在临床上已有应用，但面临耐药性挑战，KRAS降解剂可以降解整个蛋白，有显示更强的抑制效果和克服耐药性的潜力，因此KRAS降解剂也是一个热门的研究领域，很多药企在开发KRAS降解剂，包括ASP3082、ASP4396、ACBI3，与KRAS抑制剂相比，KRAS降解剂研发都比较早期。KRAS降解剂通过招募细胞内的E3泛素连接酶，将KRAS蛋白标记为降解目标，从而促进其在细胞内的降解。这种机制不依赖于KRAS蛋白的特定突变位点，而是通过泛素-蛋白酶体系统降解KRAS蛋白。4.1.ASP3082和ASP4396ASP3082和ASP4396是由安斯泰来（Astellas Pharma）开发的两款靶向KRAS G12D突变蛋白的PROTAC药物，它们采用不同的E3连接酶配体（图13）。图13. 安斯泰来降解剂的研发管线ASP3082是全球首款进入临床试验的靶向KRAS G12D的PROTAC药物，于2022年6月在美国启动了首次人体研究，主要针对携带KRAS G12D突变的胰腺癌、肺癌、结直肠癌等实体瘤患者。2023年5月22日，ASP3082在中国申报临床，并于2024年6月11日获批临床。ASP3082的一项旨在评估ASP3082的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的临床1期（NCT05382559）试验取得积极结果。研究结果显示：ASP3082在300-600 mg剂量范围内显示出可接受的安全性特征，在胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，ORR为18.5%，疾病控制率（DCR）为48.1%，在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，ORR为23.1%，疾病控制率（DCR）为84.6%（图14）[9]图14. ASP3082的临床1期试验结果在PDAC组中，部分缓解的中位时间为2.6个月，在NSCLC组中，部分缓解的中位时间为1.4个月（图15）。图15. ASP3082的临床1期试验结果4.2.ACBI3ACBI3是由英国邓迪大学Alessio Ciulli教授团队开发的一种选择性泛KRAS降解剂，可有效降解17种常见KRAS突变体中的13种，包括KRAS G12D、G12V等。Ciulli教授团队是基于高亲和力非共价泛 KRAS Switch II 抑制剂BI-2865，通过连接子与VHL E3连接酶的结合基序相连，优化了三元复合物的稳定性和耐久性（图16）[10,11]。图16. ACBI3的结构与作用机制与抑制剂相比，KRAS降解在广泛的KRAS突变细胞系中产生了更深远和持久的通路调节，能够杀死癌细胞，同时保护未发生KRAS基因突变的模型（图17）。图17. ACBI3的细胞活性在小鼠肿瘤模型中，ACBI3也显示出显著的抗肿瘤效果和降解效果（图18）。图18. ACBI3的小鼠体内药效小结 KRAS抑制剂的开发一直很火热，除了小分子抑制剂之外，还有KRAS降解剂。与小分子抑制剂相比，降解剂可以降解整个蛋白，有望克服耐药以及起到泛KRAS的作用，目前KRAS小分子和降解剂都有多款在研的药物，未来会陆续接连上市。主要参考文献 1.Lamei Huang, Zhixing Guo, Fang Wang and Liwu Fu, KRAS mutation: from undruggable to druggable in cancer, Signal Transduction and Targeted Therapy (2021) 6:3862.FDA approves sotorasib with panitumumab for KRAS G12C-mutated colorectal cancer3.Ziming Li et.al, Garsorasib in patients with KRASG12C-mutated non-small-cell lung cancer in China: an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial, THE LANCET Respiratory Medicine, Volume 12,lssue 8, P589-598, August 20244.Peng Wang et.al, Glecirasib, a Potent and Selective Covalent KRAS G12C Inhibitor Exhibiting Synergism with Cetuximab or SHP2 Inhibitor JAB-3312, Cancer Res Commun; 5(5) May 20255.Yuankai Shi et.al, Glecirasib in KRASG12C-mutated nonsmall-cell lung cancer: a phase 2b trial, Nature Medicine, Volume 31, March 2025, 894–900.6.Divarasib plus migoprotafib combination treatment in patients with KRAS G12C-positive non-small cell lung cancer (NSCLC)7.Alejandra A. Flores-Gómez et.al, HRS-4642: The next piece of the puzzle to keep KRAS in check, cancer cell Volume 42, Issue 7p1157-1159July 08, 20248.Caicun Zhou et.al, Anti-tumor efficacy of HRS-4642 and its potential combination with proteasome inhibition in KRAS G12D-mutant cancer, cancer cell Volume 42, Issue 7p1286-1300.e8July 08, 20249.Astellas Pharma, Inc. TARGETED PROTEIN DEGRADATION Progress on ASP3082, a first-in-class KRAS G12D selective protein degrader10.Tina Kos and Dieter Saur, Breaking down KRAS: small-molecule degraders for cancer therapy, Signal Transduction and Targeted Therapy (2025) 10:8611.Johannes Popow et.al, Targeting cancer with small-molecule pan-KRAS degraders, Science 385, 1338–1347 (2024)声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

上市批准加速审批

2025-06-02

·信狐药迅

国产五个1类新药，其中优先品种加思科KRAS 抑制剂格来雷塞肺癌适应症获批上市| 新获批(5.26-6.1）

每周药品注册获批数据，分门别类呈现，一目了然。(5.26-6.1）新药上市申请药品名称企业注册分类受理号枸橼酸格来雷塞片北京加科思新药研发有限公司1CXHS2400044昂拉地韦片广东众生睿创生物科技有限公司1CXHS2300118沙库巴曲阿利沙坦钙片深圳信立泰药业股份有限公司1CXHS2300060沙库巴曲阿利沙坦钙片深圳信立泰药业股份有限公司1CXHS2300059瑞格列汀二甲双胍片(II)山东盛迪医药有限公司1CXHS2300012瑞格列汀二甲双胍片(I)山东盛迪医药有限公司1CXHS2300011昂戈瑞西单抗注射液上海君实生物医药科技股份有限公司1CXSS2400031昂戈瑞西单抗注射液上海君实生物医药科技股份有限公司1CXSS2400030昂戈瑞西单抗注射液上海君实生物医药科技股份有限公司1CXSS2400029昂戈瑞西单抗注射液上海君实生物医药科技股份有限公司1CXSS2400028注射用泰它西普荣昌生物制药(烟台)股份有限公司2.2CXSS2400115新药临床申请药品名称企业注册分类受理号WSD0922-FU片杭州威瑞宝生物医药有限公司1CXHL2500322WSD0922-FU 片杭州威瑞宝生物医药有限公司1CXHL2500321Alpha-0261片深圳阿尔法分子科技有限责任公司1CXHL2500316Alpha-0261片深圳阿尔法分子科技有限责任公司1CXHL2500315ICP-248片北京诺诚健华医药科技有限公司1CXHL2500308ICP-248片北京诺诚健华医药科技有限公司1CXHL2500307RFUS-949片宜昌人福药业有限责任公司1CXHL2500297RFUS-949片宜昌人福药业有限责任公司1CXHL2500296苹果酸法米替尼胶囊江苏恒瑞医药股份有限公司1CXHL2500298塞拉维诺片中国科学院上海药物研究所1CXHL2500291塞拉维诺片中国科学院上海药物研究所1CXHL2500290ZYS-1肠溶片北京科佑爱科技有限责任公司1CXHL2500286PLB1004胶囊鞍石药业(宁波)有限责任公司1CXHL2500284PLB1004胶囊鞍石药业(宁波)有限责任公司1CXHL2500283HMPL-306片和记黄埔医药(上海)有限公司1CXHL2500282HMPL-306片和记黄埔医药(上海)有限公司1CXHL2500281注射用KH617四川弘合生物科技有限公司1CXHL2500274GFH312 片劲方医药科技(上海)股份有限公司1CXHL2500273LT-002-158片领泰生物医药(绍兴)有限公司1CXHL2500272LT-002-158片领泰生物医药(绍兴)有限公司1CXHL2500271MWX203注射液上海民为生物技术有限公司1CXHL2500270RGT-274-CR胶囊上海齐鲁锐格医药研发有限公司1CXHL2500268RGT-274-CR胶囊上海齐鲁锐格医药研发有限公司1CXHL2500267RGT-274-CR胶囊上海齐鲁锐格医药研发有限公司1CXHL2500266HRS9531注射液福建盛迪医药有限公司1CXHL2500260HRS9531注射液福建盛迪医药有限公司1CXHL2500259奎斯诺片中科南京生命健康高等研究院1CXHL2500245注射用Neu-001神瞻医药(深圳)有限公司1CXHL2500232布瑞哌唑口溶膜上海现代制药股份有限公司2.2CXHL2500310布瑞哌唑口溶膜上海现代制药股份有限公司2.2CXHL2500309PDX-04湖南九典制药股份有限公司2.2CXHL2500289PDX-04湖南九典制药股份有限公司2.2CXHL2500288布瑞哌唑口溶膜江西远超医药科技有限公司2.2CXHL2500280布瑞哌唑口溶膜江西远超医药科技有限公司2.2CXHL2500279MDN-001注射液苏州迈得诺意医疗技术有限公司2.2CXHL2500269BCM995上海云晟研新生物科技有限公司2.2CXHL2500221SMF-217江西施美药业股份有限公司2.3CXHL25002336价B族链球菌结合疫苗苏州聚微生物科技有限公司1.1CXSL2500190呼吸道合胞病毒mRNA疫苗艾美创新者生物医药研究(上海)有限公司1.2CXSL2500181ACYW135X群脑膜炎球菌多糖结合疫苗北京科兴中维生物技术有限公司1.4CXSL250020024价肺炎球菌结合疫苗苏州聚微生物科技有限公司1.4CXSL2500183冻干二价重组呼吸道合胞病毒疫苗(CHO细胞)广州穗和生物技术有限公司1.4CXSL2500180注射用TQB2102正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司1CXSL2500241BT02单克隆抗体注射液上海柏全生物科技有限公司1CXSL2500236GB18注射液深圳科兴药业有限公司1CXSL2500226SSS55注射液沈阳三生制药有限责任公司1CXSL2500235IBI363信达生物制药(苏州)有限公司1CXSL2500233IBI363信达生物制药(苏州)有限公司1CXSL2500232注射用SHR-A1811苏州盛迪亚生物医药有限公司1CXSL2500230注射用AK146D1中山康方生物医药有限公司1CXSL2500227GLS-W1100胶囊杭州远大生物制药有限公司1CXSL2500224SPGL008注射液深圳赛保尔生物药业有限公司1CXSL2500223EMB-01注射液上海岸迈生物科技有限公司1CXSL2500222REGEND003细胞自体回输制剂上海吉锐医学科技有限公司1CXSL2500196NTB003注射液南京正大天晴制药有限公司1CXSL2500197人脐带间充质干细胞注射液北京拓华伟业生物科技有限公司1CXSL2500187注射用MK-2870默沙东研发(中国)有限公司2.2CXSL2500244阿得贝利单抗注射液上海盛迪医药有限公司2.2CXSL2500231仿制药申请药品名称企业注册分类受理号富马酸酮替芬口服溶液武汉贝参药业股份有限公司3CYHS2402516乙酰半胱氨酸注射液江苏宝东医药科技有限公司3CYHS2402010药用炭胶囊海南烨徽源医药科技有限公司3CYHS2401658酒石酸美托洛尔注射液华夏生生药业(北京)有限公司3CYHS2303566吸入用盐酸氨溴索溶液合肥国药诺和药业有限公司3CYHS2303288盐酸苯海拉明片长春海悦药业股份有限公司3CYHS2303105吡拉西坦注射液山东化药医药科技有限公司3CYHS2303050吡拉西坦注射液山东化药医药科技有限公司3CYHS2303049吡拉西坦注射液山东化药医药科技有限公司3CYHS2303048甘油果糖氯化钠注射液湖北美林药业有限公司3CYHS2302989腺苷钴胺胶囊湖北凯安晨医药科技有限公司3CYHS2302907托伐普坦口腔崩解片南京海纳制药有限公司3CYHS2302886托伐普坦口腔崩解片南京海纳制药有限公司3CYHS2302885托拉塞米注射液江苏天士力帝益药业有限公司3CYHS2302873托拉塞米注射液江苏天士力帝益药业有限公司3CYHS2302872氨氯地平贝那普利胶囊广东粤和泽药物研究有限公司3CYHS2302835氟[18F]化钠注射液南京江原安迪科正电子研究发展有限公司3CYHS2302776盐酸普萘洛尔注射液南京泽恒医药技术开发有限公司3CYHS2302310重酒石酸去甲肾上腺素注射液江苏江丰医药科技有限公司3CYHS2302293盐酸拉贝洛尔注射液南京恒道医药科技股份有限公司3CYHS2302193甲硫酸新斯的明注射液宝利化(南京)制药有限公司3CYHS2301869琥珀酸舒马普坦萘普生钠片康缘华威医药有限公司3CYHS2301119盐酸肾上腺素注射液上海葆隆生物科技有限公司3CYHS2301110布洛芬注射液山东罗欣药业集团股份有限公司3CYHS2201969国;CYHS2201969氧(液态)贵州省黔东南州炉园气体有限公司4CYHS2402303非诺贝特酸胆碱缓释胶囊江苏万高药业股份有限公司4CYHS2401152非诺贝特酸胆碱缓释胶囊江苏万高药业股份有限公司4CYHS2401151卡贝缩宫素注射液长春圣金诺生物制药有限公司4CYHS2401031来特莫韦片重庆希韦医药科技有限公司4CYHS2400949注射用氯诺昔康海南卫康制药(潜山)有限公司4CYHS2400902乙酰半胱氨酸颗粒湘北威尔曼制药股份有限公司4CYHS2400660乙酰半胱氨酸颗粒湘北威尔曼制药股份有限公司4CYHS2400659苯磺顺阿曲库铵注射液吉林天成制药有限公司4CYHS2400583苯磺顺阿曲库铵注射液吉林天成制药有限公司4CYHS2400584达格列净片山东新时代药业有限公司4CYHS2400514他克莫司软膏中山万汉制药有限公司4CYHS2400507他克莫司软膏中山万汉制药有限公司4CYHS2400506阿仑膦酸钠片安徽艾立德制药有限公司4CYHS2400444缬沙坦氨氯地平片(II)浙江众延医药科技有限公司4CYHS2400175盐酸普拉克索片植恩生物技术股份有限公司4CYHS2400101盐酸普拉克索片植恩生物技术股份有限公司4CYHS2400102左氧氟沙星氯化钠注射液海南爱科制药有限公司4CYHS2303643左氧氟沙星氯化钠注射液海南爱科制药有限公司4CYHS2303642沙格列汀二甲双胍缓释片南京易亨制药有限公司4CYHS2303476注射用阿奇霉素海南斯达制药有限公司4CYHS2303439黄体酮软胶囊武汉九珑人福药业有限责任公司4CYHS2303375黄体酮软胶囊武汉九珑人福药业有限责任公司4CYHS2303374艾地骨化醇软胶囊广州江正医药科技有限公司4CYHS2303159艾地骨化醇软胶囊广州江正医药科技有限公司4CYHS2303158富马酸伏诺拉生片浙江核力欣健药业有限公司4CYHS2302997富马酸伏诺拉生片浙江核力欣健药业有限公司4CYHS2302999醋酸阿托西班注射液安徽安科生物工程(集团)股份有限公司4CYHS2302814醋酸阿托西班注射液安徽安科生物工程(集团)股份有限公司4CYHS2302813达可替尼片成都苑东生物制药股份有限公司4CYHS2300479达可替尼片成都苑东生物制药股份有限公司4CYHS2300478甲苯磺酸索拉非尼广州白云山医药集团股份有限公司白云山化学制药厂CYHS2360970抗A抗B血型定型试剂(单抗)长春博迅生物技术有限责任公司CXSS2400097米诺地尔泡沫剂深圳珐玛易药品科技有限公司3CYHL2500066艾拉戈克钠片东莞松山湖美健生物技术有限公司3CYHL2500063艾拉戈克钠片东莞松山湖美健生物技术有限公司3CYHL2500062注射用醋酸亮丙瑞林混悬液苏州善湾生物医药科技有限公司3CYHL2500060利多卡因丙胺卡因气雾剂福元药业有限公司3CYHL2500059奥泽沙星洗剂杭州中美华东制药有限公司3CYHL2500058咪达唑仑鼻喷雾剂四川普锐特药业有限公司3CYHL2500057厄贝沙坦氨氯地平片杭州沐源生物医药科技有限公司3CYHL2500056盐酸毛果芸香碱滴眼液鲁南贝特制药有限公司3CYHL2500052贝美前列素涂剂海南斯达制药有限公司3CYHL2500051硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊山东华铂凯盛生物科技有限公司4CYHL2500069异丙托溴铵吸入气雾剂山东达因海洋生物制药股份有限公司4CYHL2500061进口申请药品名称企业注册分类受理号莱博雷生片Eisai Co., Ltd.5.1JXHS2400006莱博雷生片Eisai Co., Ltd.5.1JXHS2400005Clesrovimab注射液Merck Sharp & Dohme B.V.1JXSS2500042Golcadomide胶囊Celgene Corporation1JXHL2500055Golcadomide胶囊Celgene Corporation1JXHL2500054Golcadomide胶囊Celgene Corporation1JXHL2500053Golcadomide胶囊Celgene Corporation1JXHL2500052MK-1084片Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc.1JXHL2500051MK-1084片Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc.1JXHL2500050[225Ac]Ac-PSMA-617注射液Novartis Pharma AG1JXHL2500047VSA001注射液Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.1JXHL2500045TQJ230注射液Novartis Pharma AG1JXHL2500044ELVN-001胶囊Enliven Therapeutics, Inc.1JXHL2500043SAR441566Sanofi-Aventis Recherche & Développement1JXHL2500042LY3549492片Eli Lilly and Company1JXHL2500041LY3549492片Eli Lilly and Company1JXHL2500040LY3549492片Eli Lilly and Company1JXHL2500039LY3549492片Eli Lilly and Company1JXHL2500038地非法林注射液Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd.2.4JXHL2500049用于制备放射性药物镓(68Ga)gozetotide注射液的药盒Novartis Europharm Limited5.1JXHL2500046帕博利珠单抗注射液Merck Sharp & Dohme LLC2.2JXSL2500043中药相关申请药品名称企业注册分类受理号小儿热立清颗粒奇正(珠海市横琴)国际医药有限公司1.1CXZL2500015银苓通脉健脑颗粒海南鑫康达医药科技有限公司1.1CXZL2500014清喉咽含片浙江康恩贝制药股份有限公司2.1CXZS2300018注：橙色字体部分结论为不批准或收到通知件；

上市批准申请上市

100 项与枸橼酸格来雷塞相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	中国	上海艾力斯医药科技股份有限公司	2025-05-20

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国	北京加科思新药研发有限公司	2024-07-18
KRAS p.G12C突变胰腺癌	临床2期	中国	北京加科思新药研发有限公司	2023-10-16
胰腺导管癌	临床2期	中国	上海艾力斯医药科技股份有限公司	2022-04-14
晚期结直肠腺癌	临床2期	中国	上海艾力斯医药科技股份有限公司	2022-02-17
KRAS p.G12C突变结直肠癌	临床2期	中国	上海艾力斯医药科技股份有限公司	2022-02-17
小肠癌复发	临床2期	中国	上海艾力斯医药科技股份有限公司	2022-02-17
阑尾肿瘤	临床2期	中国	北京加科思新药研发有限公司	2022-02-07
小肠癌	临床2期	中国	北京加科思新药研发有限公司	2022-02-07
非小细胞肺癌	临床2期	美国	北京加科思新药研发有限公司	2021-09-03
结直肠癌	临床2期	美国	北京加科思新药研发有限公司	2021-09-03

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05009329 (phase 2b trial, Pubmed \| Nat Med)	临床2期	非小细胞肺癌 KRASG12C-mutated	119	Glecirasib 800 mg daily	觸構艱醖衊夢網簾窪夢(淵製艱鏇醖鏇壓積廠製) = 繭鹹衊襯獵齋構餘簾鏇築壓範鏇獵遞膚顧遞選 (襯觸鏇鹽醖構選顧艱糧, 38.5 ~ 57.3)	积极	2025-03-01
NCT05009329 \| NCT05194995 (ASCO_GI2025) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变结直肠癌 KRAS G12C	44	Glecirasib 800mg QD	齋築製齋繭願鏇齋糧壓(構鬱壓構窪憲壓廠膚衊) = 願夢選遞築糧製醖獵觸鑰襯繭鬱繭憲鑰範齋願 (壓齋繭製壓獵齋齋範製 ) 更多	积极	2025-01-23
NCT05009329 \| NCT05194995 (ASCO_GI2025) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变结直肠癌 KRAS G12C	44	Glecirasib 800mg QD + Cetuximab	齋築製齋繭願鏇齋糧壓(構鬱壓構窪憲壓廠膚衊) = 鏇齋築範壓窪鬱網壓膚鑰襯繭鬱繭憲鑰範齋願 (壓齋繭製壓獵齋齋範製 ) 更多	积极	2025-01-23
NCT05009329 (Pubmed) 人工标引	临床2期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌 KRAS G12C	119	Glecirasib 800 mg daily	遞夢網衊鹽窪積淵鬱範(廠鏇網艱淵築餘觸膚製) = 願構簾鏇築願廠願鏇選鏇製願蓋築鏇鏇衊獵構 (製窪艱網顧構鹽膚廠鏇, 38.5 ~ 57.3) 更多	积极	2025-01-06
NCT05288205 (ESMO2024) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌一线 KRAS G12C \| PD-L1	102	Glecirasib plus JAB-3312	鹹鏇遞夢醖顧糧觸鬱衊(齋遞廠遞糧齋範醖鹽憲) = 選窪鹹繭鹽製鹹壓壓鏇餘膚製襯鏇構築窪觸顧 (觸鏇蓋夢壓壓鹽鹹蓋餘 ) 更多	积极	2024-09-14
NCT05288205 (ESMO2024) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌一线 KRAS G12C \| PD-L1	102	Glecirasib plus JAB-3312 (PD-L1 TPS≥50%)	鹹鏇遞夢醖顧糧觸鬱衊(齋遞廠遞糧齋範醖鹽憲) = 製襯遞憲淵構構築醖顧餘膚製襯鏇構築窪觸顧 (觸鏇蓋夢壓壓鹽鹹蓋餘 ) 更多	积极	2024-09-14
NCT05288205 (PRNewswire) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌一线 KRAS G12C	194	JAB-21822+JAB-3312	繭鹽獵製鏇鬱衊顧製膚(顧膚繭觸齋選衊積選鏇) = 蓋艱膚遞淵積鹹鏇選醖選簾壓艱繭選憲觸衊築 (夢觸鹹獵構願願積觸願 )	积极	2024-06-01
NCT05288205 (PRNewswire) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌一线 KRAS G12C	194	JAB-21822+JAB-3312 (frontline)	憲觸積淵範鏇艱鹹繭淵(遞鏇顧夢網選構憲淵網) = 鏇廠艱鬱顧窪齋憲觸衊鹹鬱願構衊範襯壓憲餘 (鏇鏇艱簾構窪艱積廠顧 ) 更多	积极	2024-06-01
NCT05288205 (ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变的实体瘤 KRAS G12C	179	Glecirasib 800 mg	範鬱遞鏇鹹蓋廠願蓋艱(艱選鑰夢積衊淵鏇淵衊) = 醖廠窪鏇衊壓選範襯繭鹽鬱繭鬱窪遞顧觸製憲 (襯鑰餘餘繭觸觸顧膚鹽 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT05009329 (ASCO2024) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌二线 KRAS G12C	119	Glecirasib 800mg daily	積鬱獵膚鏇遞網廠憲範(製繭遞鹹淵築艱選醖醖) = 襯繭顧齋繭夢艱壓餘鏇選蓋構糧鬱蓋獵齋範繭 (餘齋網鏇艱範獵廠醖衊 ) 达到更多	积极	2024-04-30
PRNewswire 人工标引	N/A	KRAS G12C突变的实体瘤 \| 胰腺癌 KRAS G12C	50	Glecirasib	鏇壓構選顧膚鏇鑰構醖(簾壓範積齋蓋鬱觸夢遞) = 廠鹽獵築膚壓壓築構觸選淵醖繭範襯製簾襯衊 (衊齋壓衊窪築積淵廠壓 ) 更多	积极	2024-01-19
NCT05009329 \| NCT05002270 (ASCO_GI2024) 人工标引	临床1/2期	实体瘤 \| 胰腺癌 KRAS G12C	48	Glecirasib	獵憲醖鑰積網鏇鑰願選(網積艱窪膚壓艱選鬱壓) = 醖襯積選願構構齋遞糧願餘鏇襯憲夢簾網廠蓋 (鹽製顧積膚廠簾築糧鏇 ) 更多	积极	2024-01-18
NCT05288205 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变的实体瘤 KRAS G12C	60	Glecirasib +JAB-3312	糧鏇壓壓遞夢襯壓壓壓(簾獵齋願艱廠廠蓋獵餘) = 淵獵壓餘積鏇衊衊壓蓋蓋構遞齋鏇壓鑰窪齋觸 (獵顧網壓顧簾餘淵顧餘 ) 更多	积极	2023-10-22
NCT05288205 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变的实体瘤 KRAS G12C	60	Glecirasib +JAB-3312 (KRAS G12Ci naïve NSCLC)	範構艱糧鬱鑰膚積醖襯(願憲廠衊鑰憲鬱鹽遞願) = 廠鹽衊廠積衊簾繭糧簾鹹鬱鏇築獵憲蓋積齋衊 (範廠廠齋鹹願襯衊襯構 ) 更多	积极	2023-10-22