Adefovir Dipivoxil

正文共： 3703字 8图 预计阅读时间： 10分钟 01 前言（图文原创） 乙肝功能治愈新时代，浪潮澎湃。强家（JNJ）与罗家（Roche）选择退场，冀家（GSK）有望拔得头筹，“中国国家队”强势崛起！临床研究堪称百技之首，更能一锤定音！团队聚是一团火，散是满天星！华山张文宏教授和谢青教授在上海疫情封控期间被隔离，吃住在办公室，他们对临床研究的执着和强烈的使命感，使得试验没有因为疫情受影响。我耳旁始终有谢姐这朵铿锵玫瑰说的十二个字，“绝对支持，要人有人，要血有血！”好友愈哥说，侯哥，你知道吗，无论药物研发是基于怎样的战略思考或者商业考虑，此时又是谁家独占鳌头，最重要的是在这过程中培养的复合型研究型医师人才和不断夯实的临床试验平台！这是生命方舟！这是传承给人类的真正的财富！唯有紧跟时代、创新突破，方能在竞争中屹立。感恩强家、罗家、冀家对“乙肝功能治愈”概念验证征途中的前赴后继的人力、财力和物力的巨大投入，使得乙肝治愈走出关键一步。下一段，siRNA 与免疫调节药物携手以及 siRNA 序贯 ASO 的终极对决即将登场，必将在乙肝功能治愈新时代绽放出绚烂夺目的光彩。 2023年6月 南方医院肝病中心治愈研究执行团队 在南方医院某新药研究第一针镜头 在医药研发领域这片广袤无垠又充满挑战的领域，我有幸结识了一位独具慧眼、言辞犀利的愈哥。他对数十年来乙肝药物的研发如数家珍，宛如一部鲜活的乙肝功能治愈研发的宝典。令人称奇的是，他对于其中的许多细节皆能娓娓道来，且点评鲜辣，剖析精准，直击要害，因此我总是与其聊得不舍昼夜。提及中国临床科研团队于2024年12月5日在《新英格兰医学杂志》上发表的乙肝功能治愈新药平台概念验证文章，他赞不绝口，鼓励中国的药物研发团队，要继续“以终为始”，坚定不移地沿着《新英格兰医学杂志》这篇具有重大概念验证意义的“雄文”所开辟的乙肝治愈光明大道，奋勇前行。正所谓：“披荆斩棘五十载，科学研究改写人类命运”。 2017年2月12日 广州和上海临床研究团队 第一章 强家之无奈 强家（JNJ），曾是乙肝功能治愈管线开发的先锋劲旅，一度风光无限。其在乙肝核苷（酸）类似物如日中天之时，就在功能治愈的漫漫征途中提前布局，全力以赴，恰似一位无畏的开拓者，最终第一个完成二期概念验证研究。然而，命运却在此处悄然转折，尽管二期结果令人鼓舞，但强家仿佛陷入了重重迷雾笼罩的深谷，在长达两年的时光里，举棋不定。彼时，外部市场环境波谲云诡，内部决策的权衡也如不见硝烟的战场，错综复杂。而曾经意气风发、踌躇满志的强家，在这混沌不清的局势中逐渐丧失了往昔的锐气与锋芒。最终，或是出于公司整体战略的角度，考虑到乙肝是亚洲病，又适逢siRNA管线中国研发强势推进，强家在承受巨大压力的同时又无信心在乙肝功能治愈的商战上独占鳌头，做出了令人瞠目结舌的壮士断腕之举——毅然决然地斩断全部感染管线，并将凝聚无数心血、寄予厚望的成果，如弃敝履般转让给冀家（GSK）。早期抗感染的研发团队的精英们只能无奈地一一作别。在愈哥的眼中，强家此举无疑是头号“愚者”行径，将大好的发展契机拱手相让，徒留壮志未酬的悲怆叹息在医药江湖久久回荡。 第二章 冀家之奋进 冀家（GSK），在乙肝医药研发的历史长河中，犹如一颗恒定闪耀的星辰，有着执着探索的光辉。虽然三十年几经蹉跎，但其在感染和乙肝领域开拓的信念，始终坚如磐石。冀家是乙肝核苷类似物的开山鼻祖，因拉米夫定剂量选择的一时保守而成为二线药物，痛心不已，后相继成功落地两个口服抗病毒药物，阿德福韦酯和替诺福韦酯，引领乙肝治疗市场10余年，之后一批国产仿制药上市，加上集采政策，市场一度萎缩。但冀家坚韧的品质，继续支撑着他家研发团队砥砺前行。经历了漫长的寒冬后，在小核酸药物崭露微弱曙光之际，拿出了手中的孪生双子剑ASO：836和404，并罕见的开展了堪称“七伤拳”的优化自我比拼。最终404被淘汰，但这也成就了836成为了小核酸治疗领域领域的美玉——BPV。凭借着这份过人的胆色，冀家势如破竹地率先踏入全球三期乙肝功能治愈全球注册临床阶段。中国临床研究牵头中心南方医院入组病人一骑绝尘，高质量完成入组。而冀家未雨绸缪的战略布局远不止于此，在稍纵即逝的机遇闪现之际，凭借着敏锐的洞察力与果敢的决断力，在世人一片“千金买骨”的议论中，他将强家舍弃的siRNA归于账下，谋划着一套“刀劈剑刺”的绝妙攻势。这一落子堪称精妙绝伦。在此过程中，冀家研发团队如同精密无误的钟表高速运转，继续全身心投入新的概念验证临床工作：每一次临床研究方案的精心设定，每一回临床试验的严谨开展，皆似激昂嘹亮的冲锋号角，向着乙肝病魔发起一轮又一轮的猛烈强攻。未来十年，冀家希望为全球乙肝患者功能治愈开启一扇充满希望的光明之门。 第三章 罗家之憾事 罗家在制药领域久负盛名，威名远扬，在乙肝治疗领域，其聚乙二醇化技术将人类的天然抗病毒武器——干扰素进行了跨跃式的升级。该药物(派罗欣）虽然受制于不良反应，但依赖其广谱、免疫激活作用，成为了乙肝治疗历史最为悠久的一线药物之一，战功赫赫。然而，罗家似乎总是痴迷于“一剑封喉”，后续研发中忽略了对该药物的持续探索，甚至转卖、关停了该药物，甚至其威名也日渐式微，自此，罗家策略上的举棋不定，使其在乙肝功能治愈领域的研发一度沉沦。 历史，在冥冥中皆有预兆，既往在丙肝治疗领域，罗家就曾因摇摆，遗憾地错失过千载难逢的重大机遇——抗丙肝之王索非布韦。早在2004年，罗家就与法莫赛特合作研发靶向NS5B聚合酶的丙肝新药PSI-6130。由于该研发路径与罗家的方向背道而驰，且早期疗效因大量异构体的存在而未达预期，PSI-6130被罗家早早放弃。与此相反，吉家则黄雀在后，认识到了PSI-6130的升级异构体——索非布韦的惊世价值：在错过以2亿美元收购的机会后，在一片质疑中以104亿美金将索非布韦收入囊中，后续以创新的区域性举措，横扫全球丙肝药物市场。最终，罗家只能无奈地眼睁睁看着吉家在丙肝领域登顶封禅，铸就辉煌，自己唯有悔恨叹息，空余遗憾。 如今，历史似乎有再度重演的迹象。在乙肝管线舞台上，罗家似乎要再行那“卖儿卖女”、“自断臂膀”之事，近日获悉，罗家要重蹈强家覆辙，将目前乙肝治愈管线的半壁江山（进度最快的siRNA，打包免疫调节药物TLR7激动剂，独特的肝脏靶向锁核酸PD-L1，以及还在一期研发未公布机制的神秘药物）打包送上货架，停止相关开发。对此，愈爷只能一再的摇头苦笑，深深闷了一口茶水。 2017年上海瞻仰中国乙肝临床研究鼻祖姚光弼教授雕像 第四章 国家之幸事 我爱我家，我爱临床研究，临床研究堪称百技之首！中国乙肝临床研究团队经历国家重大专项的洗礼，打造了世界级的乙肝临床研究的综合平台。乙肝是人类之殇，亚洲之殇，消除病毒性肝炎危害，摘掉乙肝大国的帽子是我辈义不容辞的义务！在过去数十年，由于各种原因，中国乙肝临床研究团队始终未能稳固地站在世界舞台中央。每每谈论至此，愈哥总是忍不住义愤填膺，喝点小酒后更是热泪盈眶。而进入乙肝治愈时代中国临床研究成果如雨后春笋般群雄并起。特别是疫情期间，整个乙肝临床研究团队，不顾新冠疫情的纷扰，披荆斩棘，张文宏教授和谢青教授甚至在上海封城期间被隔离，吃住在办公室，日理万机，仍保持对临床治愈平台概念验证项目病人的密切追踪，我耳旁始终有谢姐这朵临床研究的铿锵玫瑰说的十二个字，“绝对支持，要人有人，要血有血”！他们的奋斗必将是乙肝治愈征途上浓墨重彩的一笔。他们对发表在《新英格兰医学杂志》的具有重大概念验证意义的文章的贡献在于，第一次让世界认识到中国科研团队能肩负重大的责任，即使面对世界级新冠大流行的灾难时，也不忘驾稳这艘乙肝治愈的诺亚方舟。风雨过去之际，中国的科研力量继续厚积薄发，成果在今年2024年11月美国肝病年会群星闪闪，向世人宣誓我们治愈乙肝的决心：处于研发关键阶段的乙肝新药层出不穷，浩博的ASO——AHB137，凭借其卓越显著的治疗效果引人瞩目，而星曜坤泽的小干扰RNA，也凭借其高效卓越的基因沉默能力及良好的安全性和特宝聚乙二醇干扰素新数据引发了热烈的研讨与深入的交流。 世家变迁，愈哥如数家珍，他感叹药物研发风险之高，参与其中则多多煎熬，但回首这风云变幻却可谓精彩绝伦。说罢，愈哥却话锋一转，目光一定，握拳铿锵有力的说到：“你知道吗，无论药物研发是基于怎样的商业考虑，此时又是谁家独占鳌头，最重要的是在这过程中成长的复合型研究型临床医师人才和不断夯实的临床试验平台！这是留给人类的真正的财富！”是的，十年树木，百年树人，作为乙肝大国，我们在这数十年奋斗中，无论负责的是药物化学结构、生物机制靶点、统计分析、研究设计、项目管理、政策沟通，还是日常的患者管理，这些奋斗在每一岗位的工作人员，聚是一团火，散作满天星，将成为实现乙肝治愈的核心力量。愈哥感叹，此次乙肝治愈的研究论文在顶级医学期刊登顶，更像一声集结号，是召唤更多的力量加入其中，是引导中国药物研发试验发起冲锋。聊罢，作为参与其中的人员，我也相信，实现乙肝治愈的时代已经来临，让我们共聚于此，共同见证科技人才造福人类命运共同体，实现乙肝治愈的一天。 封面图来源：正文 版权声明/免责声明 本文为授权转载文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 2024肝病新药联盟年会圆满落幕！ 把握时代机遇，攻克肝病顽疾！2024肝病新药联盟年会暨减重新药论坛今日启幕！ 里程碑！乙肝治愈率首次突破30%大关 登上NEJM：侯金林/张文宏等发布siRNA治疗乙肝临床试验结果，大幅提高乙肝表面抗原转阴率 点击查看更多精彩！

广生堂的股价表现，其实充分说明了投资者对医药科研工作者的认可：即使亏损连连、账上没钱、未来无光，但只要肯在研发上下功夫，也照样会给予一定尊重。但尊重仅仅只是尊重，不代表对未来有确证的信心。接下来，广生堂恐怕需要甩脱旧时代的包袱，向成为一家Biotech的路上实现真正的进化。 资深分析师：石若萧 编审：苏叶 在一众向创新药企转型的传统Pharma中，由于先发条件不同，采取的转型方式也不同。那些体量大，资源足，转型早的，变成了恒瑞、石药、科伦这样的综合药企；体量小，资源少，转型又晚的，就只能抓住一个细分赛道发力，努力成为专业领域的Pharma。 广生堂就是其中一员，这家企业名字听起来有点像一家中药老字号，实际却是一家自2015起就宣布创新转型的传统药企。特点是专注，无论仿制药还是创新药时代，主攻方向都是乙肝。 然而造化弄人，辛辛苦苦搞出来的首个获批创新药却和乙肝没关系，是一款新冠药。众所周知，2023年以来，新冠药物市场已经大幅缩水。虽然前不久该药成功通过谈判，进了医保，但带来的市场增量仍旧有限。 兜兜转转，还是得回去做乙肝。虽说我国是乙肝大国，慢性乙肝感染者约7000万例，可时过境迁，这个赛道早已内卷到了极致，许多药企不管体量大小，都会“习惯性”布局一条相关管线，导致各种大分子、小分子、仿制药的消息都层出不穷。 前后都难走通。如今的广生堂进入了一个十字路口，创新药虽带给了它名声和经验，唯独没能转化成多少收益。转回熟悉的乙肝领域，又能带来多少希望？ 许多人都不看好，然而企业倒是很争气。12月6日，中国国家药品审评中心（CDE）官网最新显示，福建广生堂药业股份有限公司申报的1类新药GST-HG141片拟纳入突破性治疗品种。公开资料显示，GST-HG141是全球First in class的MOA II型乙肝核心蛋白抑制剂，目前全球尚无该靶点药物上市，本品拟定适应症为拟用于慢性乙型肝炎(CHB)的治疗。 消息传出，广生堂股价应声涨停。 图/百度股市通 二级市场的变化，是短暂的刺激，还是广生堂终于走出困境的标志？带着问题，CM10医药研究中心将从行业稀缺值、财务健康度、业务健康度、综合建议等多个方面，来一一回答。 快撑不住了 广生堂是福建省内一家医药企业，成立于2001年，由奥华集团收购闽东第二制药厂后成立而来，最初产品线比较杂，但自2007年起，就开始专注于肝病抗病毒药物的研发、生产和销售。 2010年前后的仿制药时代，广生堂的日子可以说过得很不错。阿德福韦酯、拉米夫定、恩替卡韦的相继上市，使得广生堂成为国内同时拥有3个乙肝临床用药的研发生产企业。 彼时乙肝市场很大，几乎全国都到了“谈乙肝色变”的地步，虽然2010年三部委联合发文，明确和详细规定了不得歧视乙肝病毒感染者，对违反的单位和个人进行严格处罚。但全社会对乙肝患者或隐或显的歧视，依然许久未能破除。 广生堂招股书统计，2011-2013年，我国抗病毒类乙肝用药保持19.90%的复合增长率，2013年市场规模达到132.24 亿元，其中阿德福韦酯、恩替卡韦、拉米夫定等主要药品占有70%左右的市场份额。 乘上这股东风的广生堂，采取了低价“倾销”路线，拉动业绩不断上升。2012-2014年，营业收入分别为1.26亿元、1.78亿元和2.54亿元，年复合增长率达到了42.23%。 一片大好的发展前景，让广生堂在资本市场迎来了“高光时刻”。2015年，广生堂在深交所创业板挂牌上市，成为了福建省第一家在A股上市的民营药企。 可高光到此就结束了。上市之初的2015年，成了广生堂业绩最好的一年，当年公司的营收和净利润分别实现3.09亿元和1.03亿元，同比增长分别为21.40%和23.55%。 然后便是一路下滑，总营收多年维持在3亿-4亿元水平，净利润从2016年的6641.3万元，发展到2023年亏损3.49亿元，情况愈来愈糟。 业绩不振的原因，梳理下来其实很简单： 1. 乙肝市场总体缩水。相关研究报告显示，2006年-2018年，全国报告乙肝年发病率呈逐步下降趋势，2009年发病数出现高峰，2015年出现低谷。虽然2011年和2017年乙肝发病率有所回升，但总体呈下降趋势。 2. 仿制药竞争激烈，广生堂从销售实力上不足以维持优势地位。广生堂旗下产品全是仿制药，对手多，竞争激烈。以阿德福韦酯片为例，2021年已经有23家仿制药上市，导致原研药企GSK直接在国内停产该药。 3. 集采冲击。2019年，广生堂的恩替卡韦胶囊在25个地区药品集采中中标，价格低至0.275元/粒，直接拉低了公司的盈利水平——当年广生堂实现净利1069.38万元，比上年同期下滑35.13%。 4. 决心转型创新药研发后，研发投入进一步拉低了利润。广生堂上市之初明确向创新药企转型，从2017年的5887万（占营收比例20%），到2022-2023年，研发投入增加到1.87亿、3.14亿，占营业收入比例达到了48.47%和74.33%，这些投入大部分给了新冠药物的临床。 广生堂2023年年报 5. 新冠药的研发难言决策失误，立项时间并不算早，但对于同技术类型又不算太晚，没有太多先发优势，同时临床开发速度又比不上先声药业等竞争对手。当创新药做出来，已经赶不上车了。（广生堂的泰中定2021年12月正式立项，差不多用时两年获批，而先声药业的先诺欣从立项到获批仅耗时14个月） 尽管前些天国谈结果出炉，泰中定成功被纳入了正式《国家医保目录》，可对于一个已经几乎消失殆尽的市场，进医保又能对业绩产生多大的提振作用呢？ 但新冠药的研发却将广生堂推入生死存亡的险境。一个数据可以窥见端倪：从2021年起，广生堂已经连续亏损了3年，并且幅度越来越大。 不出意外，今年将是亏损的第四年，前三季度，公司净利润依然是亏损状态，为-7063.99万元。 就一般规律，当上市公司连续亏损三年，便会被ST。只不过依据国九条政策，广生堂属于“最近三年累计研发投入占累计营业收入比例15%以上或最近三年研发投入金额累计在3亿元以上的创业板公司”，才暂时得以豁免。 目前，广生堂的资金链已经很紧张了。梳理近期财报，2023年末，广生堂的货币资金只剩下约2亿元；2024年第三季度，这个数字进一步下降到1.27亿元，仅够维持日常运营，再大力投入研发十分勉强。 广生堂2024年三季报 如果仅仅维持就可以，那么广生堂日子还能好过点，但问题是广生堂最有潜力的产品GST-HG141，已经进入二期临床，如果一切顺利，接下来的开销可想而知。 可以说，如果不借助外力，这家上市公司，已经快要支撑不住了。 败中求进 11月中旬，奥华集团与圆山基金签署协议，转让所持广生堂800万股，对价1.96亿元。交易完成后，圆山基金持有上市公司5.02%股权。 圆山基金成立的时间并不长，基金最大出资方为漳州片仔癀投资管理有限公司。所以简单来说就是，“中药一哥”片仔癀间接入股了广生堂。 一家如此艰难的公司，为什么片仔癀偏偏选择了它？ 或许双方确有一些互补之处。比如渠道上，广生堂在抗乙肝病毒药物领域耕耘多年，销售网络以医院端为主，短板在新型零售渠道，比如线上药店、互联网医院等。而片仔癀在全国近400家片仔癀国药堂的基础上，近年来也在持续拓宽线上销售渠道，且与多家头部知名连锁药店建立了全品类战略合作伙伴关系，终端门店覆盖超过10万家。 研发上，片仔癀一直试图将仔癀系列产品适应证拓展到肝癌领域。早在2017年即开启了片仔癀胶囊用于治疗中晚期原发性肝癌的临床试验。而广生堂创新管线中的c-Met靶向新药 GST-HG161是一款全口服小分子化药，对过度表达c-Met的肝癌，可能帮助阻止其肝癌的生长和扩散。目前GST-HG161项目已完成临床I期试验剂量递增阶段所有受试者的耐受性和安全性观察，总体安全性良好。 但这些都算不上核心原因，核心原因或许是因为，广生堂虽然纸面条件不太好，却是福建当地少有的一家真正具有创新经验的企业，论“软实力”是够的。 将时钟回拨到2022年，彼时全国一共有数十家药企针对3CL蛋白酶抑制剂的抗新冠病毒口服小分子药物展开了新药研发，其中广生堂一直处于领先地位，位列国产3CL蛋白酶抑制剂研发的第一梯队。 而2023年，为了快速推动管线，当年广生堂的研发投入达到了3.14亿元，超过了营收的70%以上，称得上一句“精神可嘉”。 根据资料，GST-HG171有着优于辉瑞的Paxlovid的药效表现和药代动力学特征，患者转阴时间相对缩短，而且药物服用量比Paxlovid和目前已获批附条件上市的其他厂家的同类产品更低。虽说市场缩水，但也具有一定的“储备价值”，同时从侧面佐证了广生堂的研发能力。 与我国许多“由仿到创”转型中的医药企业相比，广生堂的收入和研发投入都只能算个零头，但就凭着这么个零头，硬是成功将一个1类创新药推上了市，还通过了医保谈判。虽说市场已经不复存在，但珍贵的是在传统药企向创新药企转型的大趋势下，实现了从0到1的突破，拥有了宝贵的全流程经验。 这份经验，完全可以用到公司后续的管线中。 从管线布局看，当下广生堂还在肿瘤、乙肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化等领域立项研发了多个创新药，且均已获批临床。 广生堂2024半年报 这几个创新药管线中，进度最快的是两个乙肝药物GST-HG131和GST-HG141。这是2015 年公司提出的乙肝临床治愈路线图“登峰计划”的产物：即通过 GST-HG131/GST-HG121、GST-HG141 及现有核苷（酸）类抗乙肝病毒药物多靶点联合用药，临床治愈乙肝。 尽管两条管线受新冠影响，进度稍有减缓，但随着泰中定获批上市，又重新提上了日程。 今年8月，广生堂发布公告，宣布完成乙肝治疗创新药GST-HG141慢性乙型肝炎低病毒血症二期临床试验并取得积极临床结果，将支持GST-HG141进一步开展三期确证性临床试验。 9月，广生堂再次发布公告，公开了GST-HG141临床II期试验的更多详细结果。获得了较为理想的结果，在公告末尾更是提到了另一款在研乙肝药物组合GST-HG131，透露出对未来联合用药推动临床治愈的良好展望。 10月，广生堂宣布GST-HG131和GST-HG141的临床初期成果被美国肝病研究协会（AASLD）接受，并将在11月的年度会议上进行展示。 12月6日，中国国家药品审评中心（CDE）官网最新显示，福建广生堂药业股份有限公司申报的1类新药GST-HG141片拟纳入突破性治疗品种。 得益于这一系列消息的刺激，广生堂的股价自8月开始就从2022年长期的跌势中逆转了出来，转为涨势，比大的市场行情启动提早了一个多月。截至发稿，广生堂的股价为31.63元，市值成功站上50亿，虽较10月中旬的最高点有所回调，但相比8月的最低点已经翻了一倍多。 图/百度股市通 二级市场对广生堂的态度还比较乐观，单纯从K线的“技术面”来看，广生堂已然走出了“长熊”，有了“牛市”的前兆。 未来，何去何从？ 种种迹象都显示，目前的广生堂已经来到了一个十字路口。接下来的战略抉择至关重要，可以说决定了命运与生死。 好的方面看，公司创新药完成了从0到1的突破，还被纳入了医保，股价也有了抬头的迹象。 坏的方面看，账上货币资金已所剩无几，并且随着泰中定的上市，研发投入骤减。2024年半年报显示，报告期内公司研发投入仅1852万元，较去年同期猛降90.86%。 广生堂2024半年报 综合管线进度、资金效率、未来前景等多个方面判断，GST-HG131和GST-HG141大概率还是广生堂接下来发力的重点。虽然这两年ASO、siRNA等大分子药物层出不穷，但广生堂坚持专注小分子，或是借鉴了吉利德的经验，既有生产成本低廉、储运方便等优势，也有彻底治愈乙肝的终极潜力。 继续推进临床固然好，问题是，钱从哪里来？ 相比许多大型药企，广生堂的劣势很明显：穷。2023年用掉7成以上的营收砸研发，固然是管理层决心的显示，但归根结底还是因为穷。 穷，就只能用近乎赌博的方式，把大量资金押注在少数管线上，试图不鸣则已，一鸣惊人。 可这并非长久之计，同时也是投资者面临的纠结：现在加仓，或许是一种抄底，可万一你最后做不成，或者战略又出问题了怎么办？ 毕竟现在的广生堂，在连续亏损了三年半后，比当初更加穷了，更加赔不起。 梳理员工人数发现，广生堂已经默默开始了裁员动作：2022年，报告期内领取薪酬的员工总人数为898人，2023年这个数字下降了约10%，为812人。 但各项费用并没有减少。销售费用持平；管理费用不减反增；且因为贷款增加，导致财务费用翻了6倍之多。 广生堂2023年合并利润表，左栏为2023年数据，右栏为2022年 撇去唯一可以大幅缩水的研发费用，不难计算出来，其余雷打不动的硬开支约在每年3亿的水平，加上后续的管线推进，是现在的广生堂难以承受之重。 自研路线显然走不通了。所有的元素都显示，广生堂已经演变成了一家事实上的Biotech，长期亏损，无法完成自身造血，摆在其面前的事实上只有两个选项：BD，或卖股份。 本次引入片仔癀旗下圆山基金，或许正是基于这种考量。但这不到2亿的资金显然只是杯水车薪，危机远远没有过去。 由此观之，本次合作更深层次的价值，在于标志着广生堂迎来了一种思维方式的彻底转换：不能再像过去一样，拿仿制药赚来的“辛苦钱”去赌某一条或某几条管线，而是开始转而适应一种Biotech的思维，借助外界的资源合作发力。 相比一些天生国际化，由海归科学家回国组建的Biotech，像广生堂这样从仿制药转型成创新药的企业，面临的最大困难在于信心：资本的眼光永远充满着怀疑和审视，不相信这样的企业能够真正创新成功。 广生堂这家企业的特殊之处，就在于他以一家仿制药企的身份，走通了从0到1的创新全流程，一定程度上打消了外界的怀疑。本身体量又足够小，市值仅40亿人民币出头，给了资本充分的辗转腾挪的空间。 一二级市场目前给予的态度，是对广生堂过去的历史一种尊重和肯定，但也仅仅只是肯定而已，并不代表对未来有确证的信心。 想要收获认可，广生堂只能继续甩脱包袱，从根上进行自我革命，抛弃掉仿制药时代的顽疾，找到合适的合作者，咬牙坚持跑下去。 “  任何伟大的变革都是痛苦的。我们已经见证了，诸多仿制药企走向创新药企历经的黑暗与迷茫岁月。我们已经看见了，一些蜕变，和新价值的诞生。E药经理人旗下CM10医药研究中心致力于上市公司的价值发现、挖掘与诊断。” 免责声明：本文章是基于上市公司的公众公司属性、以上市公司公开披露的信息（包括但不限于临时公告、定期报告和官方互动平台等）为核心依据的独立第三方研究；CM10医药研究中心力求报告(文章)所载内容及观点客观公正，但不保证其准确性、完整性、及时性等：本报告(文章)中的信息或所表述的意见不构成任何投资建议，CM10医药研究中心不对因使用本报告（文章）所采取的任何行动承担任何责任。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元