Momelotinib Dihydrochloride

GSK开出了自己2025年的第一枪。 1月13日JPM大会期间，这家英国巨头宣布，以10亿美元的预付款收购临床阶段生物医药公司IDRx，将一种罕见的癌症治疗药物纳入麾下。相较于强生超过百亿美元的交易，GSK此次交易显得平淡许多。 但是，GSK的做法才更加贴近主流：去年以来，大多数制药公司都更倾向于小额交易，而非动辄百亿美元的大规模并购。 另一方面，也许这在一年一度的JPM并购季不算什么，可买下IDRx背后，是GSK壮心不已的抗肿瘤大业。近年来，GSK在一众巨头中的表现并不算突出，身陷转型，业绩承压，而这种遗憾，可以从其抗肿瘤药物部门瞥见。 是GSK，将首款BCMA ADC推向市场；也是GSK，亲自将之从市场撤下。 GSK首席商务官Luke Miels表示，此次收购IDRx，与2022年收购Sierra Oncology的交易有相似之处——通过后者，GSK获得JAK抑制剂Ojjaara（momelotinib），并于2023年推向市场。 有目共睹，GSK仍对抗肿瘤市场表现出浓厚兴趣，去年更是频频发力，从翰森制药（B7H3 ADC、B7H4 ADC）、映恩生物（DB-1324）等Biotech引进多款ADC产品。 但与此同时，在ADC上有过一次惨痛教训的GSK，似乎也留足后手。除了抗肿瘤的资产，在去年底，GSK还借由合作，加强其在神经纤维化疾病、阿尔茨海默病、自身免疫性疾病等各个领域的影响力。 2024年前三季度，GSK总收入232.59亿英镑。虽然其肿瘤等业务都有所增长，但核心的疫苗业务却遭遇下滑。由此，GSK也跌出了全球制药营收TOP10之列。那么2025年呢？在其他领域的继续下注，是否会将GSK带向一个更好的未来？ 1 JPM并购季的先声 事实上，早在JPM大会之前，GSK就传出与IDRx达成收购协议。GSK看中了后者的核心候选药物IDRX-42。 IDRX-42是一种具有高度选择性的KIT酪氨酸激酶抑制剂，正在开发用于胃肠道间质瘤（GIST）患者的一线和二线治疗。除了10亿美元的预付款外，在达到监管批准里程碑后，GSK将额外支付1.5亿美元的潜在里程碑付款。 IDRx致力于开发治疗癌症的精准疗法，由Borisylabs孵化，成立于2022年，当年完成1.22亿美元A轮融资。2024年8月完成1.2亿美元B轮融资。被GSK买下前，IDRx也一直在制定上市计划。 2022年8月，IDRx从默克处获得了IDRX-42。根据1月13日的收购协议，GSK将负责向默克支付基于成功的里程碑付款、IDRX-42的分层特许权使用费，以及默克负责区域的里程碑金额和一定比例的销售分成。 图源：GSK官网 GIST是一种起源于消化道的罕见癌症，全球约有8万-12万的患者，大约80%的病例由KIT基因的突变引发。约90%的GIST患者在接受一线治疗后会出现新的KIT基因突变，这通常会导致复发，且治疗选择有限。目前，还没有批准的TKI可以抑制KIT中所有临床相关的原发性和继发性突变。 IDRX-42已展示出对所有关键的原发性和继发性KIT突变体的活性，其设计旨在改善GIST患者的治疗效果。这种广泛的突变覆盖范围，除了可以提高耐受性的高选择性外，还提供了同类最佳的可能性。 2024年11月公布的数据显示，IDRX-42具有强大的抗肿瘤活性。在所有接受治疗的患者中，其客观缓解率为29%，而在二线环境中，这一反应估计跃升至53%，三线患者的中位无进展生存期估计为12.9个月。 GSK相信，IDRX-42优于已经获批的治疗方案，比如诺华的格列卫（Gleevec），该药物于2008年首次被批准用于GIST；安全性方面，IDRX-42也有较大优势。在重度预处理患者中（即接受了多次其他治疗的患者），IDRX-42的耐受性良好，主要的不良反应多为轻度，包括胃肠道症状和疲劳。 此前，IDRX-42已获得FDA的孤儿药指定，现阶段正在进行晚期GIST的I/Ib期研究。据悉，GSK计划今年在二线患者中开展一项研究。 2 其他潜在新“未来” 除了新收获的IDRX-42之外，GSK在上个月也曾通过BD获取了一款胃肠道癌症治疗药物，来自映恩生物的ADC产品DB-1324，目前该产品还处于临床前开发阶段。 WHO一份报告显示，胃肠道癌症占全球癌症病例的26%和癌症死亡人数的35%， 根据协议，GSK将预先支付3000万美元预付款及其他行权前里程碑付款，以获得在全球范围内（中国大陆、香港地区和澳门地区除外）推进DB-1324研发和商业化的独家授权许可，并愿意花费高达9.75亿美元的里程碑付款。 GSK首席战略官Tony Wood曾表示，GSK的目标是为其肿瘤药物管线建立“谨慎”发展的势头。IDRx的收购以及最近与Rgenta达成的针对不同癌症的剪接调节剂的许可协议，似乎都属于这一策略。 事实证明，GSK确实在逐步夯实自己的肿瘤业务。2024年前三个季度，GSK的抗癌药物销售额超过10亿美元，同比增长94%。其中包括2022年以17亿美元收购Sierra Oncology的交易获得的药物Ojjaara。 Ojjaara于2023年9月获得FDA批准，当年即实现3300万英镑的销售额，2024前三季度共实现2.58亿英镑的收入。 继续推进Ojjaara之外，GSK今年在肿瘤业务上还有一个重点努力的对象——带着Blenrep重返美国市场。 2022年11月，GSK宣布，Blenrep单药用于治疗既往接受过至少四线治疗的成人复发或难治性多发性骨髓瘤的III期临床失败，Blenrep单药并没能展示出更强的效果。随后，GSK启动撤回Blenrep的上市许可。 Blenrep的撤市时间，距其顶着“全球首个BCMA靶向疗法”的光环获得FDA加速批准，仅过去了两年多。 不过，2024年11月，GSK宣布Blenrep的III期临床试验的预定中期分析中获得积极结果。 2024年ASH年会上公布的Blenrep最新临床研究结果显示，在复发或难治性多发性骨髓瘤患者的二线或更后线治疗中，相交于达雷妥尤单抗，Blenrep联合硼替佐米和地塞米松（BVD）方案显著延长了患者总生存期。在中位随访时间为39.4个月时，接受Blenrep联合治疗的243名患者与活性对照组的251名患者相比，死亡风险降低了42%。 FDA已接受Blenrep的上市申请，适应症是与BVD和泊马度胺加地塞米松（BPD）联合，用于治疗已接受过至少一线治疗的多发性骨髓瘤患者，PDUFA为2025年7月23日。 3 “谨慎”也多面开花 GSK将肿瘤业务发展的基调用“谨慎”来形容有因可循。不仅Blenrep，这家巨头的肿瘤药物发展之路多坎坷。 目前，GSK肿瘤产品线的核心之一，是在2018年收购Tesaro而得的Jemperli。该产品于2021年4月获得FDA批准，成为首款用于治疗子宫内膜癌的PD-1抑制剂。 虽然拥有适应症差异化优势，但Jemperli商业化表现一般，2023年全年的销售额为1.41亿英镑（约为1.79亿美元）。不过在去年，其表现较此前令人惊喜，仅2024年第三季度销售额就已超过1.6亿美元。 另一款肿瘤业务支柱产品是Zejula，但因PARP抑制剂可以增加潜在死亡风险的安全性问题，Zejula仅保留一线以及在二线治疗中，用于有害以及疑似有害的生殖系BRCA突变的卵巢癌患者人群的适应症。2024前三季度，Zejula的销售额为4.5亿英镑（约为5.5亿美元）。 纵观同类药物，打头的对手来自阿斯利康的Lynparza，2024年第三季度的销售额超过7亿美元，超过Zejula三季度总和。 GSK首席执行官Emma Walmsley曾表示，要成立专注于疫苗和创新特药，并由肿瘤和艾滋病疗法驱动的“新GSK”。2022年、2023年以及去年前三个季度，其抗肿瘤业务营收均保持着两位数的增长。 可在更大的盘子中，GSK的表现则有些“退步”。 前不久，MNC纷纷披露了2024年第三季度财报。全球制药营收排名中，GSK跌出前十。从去年底GSK频频的动作中不难看出，这家巨头正努力寻找新的增长点。 去年12月，GSK分别与Rgenta、Muna两家公司达成多靶点RNA小分子剪接调节剂与阿尔茨海默病药物靶点的研究合作。 在神经疗法上，去年11月，GSK与Vesalius Therapeutics达成多靶点战略联盟协议，GSK将支付8000万美元的预付款以及高达5.7亿美元的里程碑付款，换取治疗帕金森病患者的临床前小分子候选产品的开发和商业权利。 去年10月，GSK还与恩沐生物达成关于三特异性抗体CMG1A46的收购协议，预付款为3亿美元，重点聚焦治疗狼疮等自身免疫性疾病。 在商业化方面，GSK更是与智飞生物修订协议，将带状疱疹疫苗Shingrix商业化期限从原定的2024到2026年，延长8年至2034年，同时修订了2024到2029年的预期采购额至约216亿元。此外，双方还将达成初始期限为10年的独家合作，在中国大陆推进RSV疫苗的商业化。 BD取得的成果如何，还需要时间。 参考文章： 1、A surge in deals: GSK bets on ADC, neuro and fibrotic diseases to bolster drug development；labiotech 2、GSK kicks off JPM dealmaking with $1B+ buyout of IDRx and its rare cancer drug；endpoints 3、GSK Targets Rare Cancer With $1B+ Acquisition of IDRx；biospace 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

Is the frenzy of JPM dealmaking finally underway? GSK announced Monday morning that it will acquire the privately-held biotech IDRx for $1 billion upfront, bringing a rare cancer treatment into the British drugmaker’s fold. If all milestones are met, GSK will pay up to another $150 million. It’s the first big deal to be announced at the annual JP Morgan Healthcare Conference, which begins Monday. The buyout gives GSK a bolt-on oncology program called IDRX-42. It also shares similarities to the company’s 2022 acquisition of Sierra Oncology, according to Luke Miels, GSK’s chief commercial officer. Through that deal, GSK gained Ojjaara, a JAK inhibitor also known as momelotinib that was approved in 2023. “The way I would look at it is it’s further building our portfolio,” Miels said in an interview. GSK CSO Tony Wood previously told Endpoints News that it’s aiming to build “careful” momentum for its oncology pipeline. Both the IDRx buyout and a recent licensing agreement with Rgenta to develop splice modulators for different cancers appear to fall into that strategy. Miels said that the deal started coming together last month, when the IDRx team gave a presentation to GSK executives. “The IDRx molecule, when the team presented it, certainly got Tony’s and my attention,” Miels said. IDRx chair Ben Auspitz said the startup had run a dual-track process looking at both an IPO and an M&A deal. It was “highly competitive” with “multiple suitors” in the mix, he told Endpoints on the sidelines of JPM on Monday. If approved, the market for IDRX-42 also has parallels to Miels’ past work at AstraZeneca, where he helped shepherd the lung cancer drug Tagrisso across the finish line, he said. There were already approved drugs on the market, but Tagrisso helped fill in some treatment gaps because it targeted specific tumor mutations — in that case, EGFR. In the case of IDRX-42, the program is designed to treat GIST, a type of cancer that grows in the digestive tract lining, and goes after tumors with a mutation called KIT that’s found in over 80% of GIST tumors. This is where GSK believes it can improve on already-approved treatment options like Novartis’ Gleevec, which was first approved in 2008 for GIST, according to Miels. There are about 6,000 GIST patients in the US and 5,000 in the EU, Miels added, though global estimates range between 80,000 and 120,000 because of how individuals are diagnosed. Durability will be a key question for IDRX-42 since GIST patients typically survive for at least five years. GSK intends to start a study in second-line patients this year. A study in first-line patients is expected to follow relatively quickly, though there’s no timeline yet. “We won’t wait for the second-line study to conclude,” Miels said. IDRx had been targeting a pivotal study sometime in the middle of 2025. At the annual ASCO meeting in June, the company shared Phase 1 data that showed IDRX-42 shrank tumors in 23% of patients regardless of how many prior regimens they had tried and in 43% of second-line patients. IDRx last raised money in August, putting together a $120 million Series B from a syndicate that included RA Capital, Commodore Capital and Blackstone. The company licensed IDRX-42 from Merck KGaA prior to its de-stealthing in 2022. The Financial Times first reported last week that a deal was close. (Endpoints is part of FT Specialist, a unit of the Financial Times.) Editor’s note: This story was updated to include information from an interview with IDRx chair Ben Auspitz.