This project intends to study the efficacy and safety of Iparomlimab and Tuvonralimab with or without chemotherapyin the perioperative treatment of NSCLC

开始日期2025-07-10

申办/合作机构

中国医学科学院肿瘤医院

NCT06954116

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Prospective, Open-Label, Single-Arm, Exploratory Clinical Study on the Anti-Recurrence Effect of Iparomlimab and Tuvonralimab in Resectable Hepatocellular Carcinoma With High Risk of Recurrence

The purpose of this study is to evaluate the impact of iparomlimab and tuvonralimab as preoperative neoadjuvant therapy on recurrence-free survival (RFS), along with its potential improvement in overall survival (OS), in patients with resectable hepatocellular carcinoma (HCC) at high risk of recurrence.

开始日期2025-06-15

申办/合作机构

华中科技大学同济医学院

[+1]

NCT06949761

/ Not yet recruiting临床1/2期

A Phase Ib/II Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Efficacy of QLC1101 in Combination With Other Therapies in the Treatment of Patients With Advanced Solid Tumors Harboring a KRAS G12D Mutation

A Phase Ib/II Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Efficacy of QLC1101 in Combination with Other Therapies in the Treatment of Patients With Advanced Solid Tumors Harboring a KRAS G12D Mutation.
The study includes Phase Ib (combination therapy with dose escalation stage) and Phase II (expansion stage). The study will includes a total of 4 cohorts:
Phase Ib will enroll subjects in 4 cohorts (cohorts 1-4). Subjects will be allocated to appropriate cohorts by the investigator according to specific indications and treated with the corresponding combination regimen for safety and tolerability assessment. The Bayesian optimal interval (BOIN) design will be used for dose escalation and MTD determination.
In Phase II, according to the results of the Phase Ib and SMC decision, 1-2 appropriate dose groups will be selected. In the dose group(s), the sample size (including subjects in the dose escalation stage) will be increased to 20 for each indication according to the cohort for expansion to further evaluate the efficacy of QLC1101 combination therapy in the treatment of subjects with advanced solid tumors harboring KRAS G12D mutations

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

齐鲁制药有限公司

100 项与艾帕洛利单抗托沃瑞利单抗相关的临床结果

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100 项与艾帕洛利单抗托沃瑞利单抗相关的转化医学

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100 项与艾帕洛利单抗托沃瑞利单抗相关的专利（医药）

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项与艾帕洛利单抗托沃瑞利单抗相关的文献（医药）

2023-05-08·Journal of hematology & oncology

First-in-human phase I/Ib study of QL1706 (PSB205), a bifunctional PD1/CTLA4 dual blocker, in patients with advanced solid tumors.

Article

作者: Zhu, Dongyuan ; Yan, Wei ; Qu, Shenhong ; Zhang, Yiping ; Huang, Xian ; Yang, Yingying ; Zang, Aimin ; Zhang, Li ; Peng, Yufeng ; Yu, Zhuang ; Liang, Jin ; Hao, Yanrong ; Liu, Zhi ; Xue, Shilin ; Chen, Junmin ; Chen, Chuanben ; Feng, Weineng ; Liu, Baorui ; Zhao, Yuanyuan ; Ba, Yi ; Su, Wuyun ; Qu, Song ; Chen, Zhendong ; Fanslow, Bill ; Jin, Chuan ; Li, Qingshan ; Yang, Guihong ; Ma, Yuxiang ; Liu, Xianling ; Ouyang, Weiwei ; Zhang, Guoping ; Li, Yong ; He, Jianbo ; Wang, Xiangcai ; Cheng, Ying ; Kang, Xiaoyan ; Yang, Mengxiang ; Zhao, Hongyun

BACKGROUND:

QL1706 (PSB205) is a single bifunctional MabPair (a novel technical platform) product consisting of two engineered monoclonal antibodies (anti-PD-1 IgG4 and anti-CTLA-4 IgG1), with a shorter elimination half-life (t_1/2) for CTLA-4. We report results from a phase I/Ib study of QL1706 in patients with advanced solid tumors who failed standard therapies.

METHODS:

In the phase I study, QL1706 was administered intravenously once every 3 weeks at one of five doses ranging from 0.3 to 10 mg/kg, and the maximum tolerated dose, recommended phase 2 dose (RP2D), safety, pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics (PD) of QL1706 were investigated. In the phase Ib study, QL1706 was administered at the RP2D intravenously every 3 weeks, and the preliminary efficacies in non-small cell lung cancer (NSCLC), nasopharyngeal carcinoma (NPC), cervical cancer (CC), and other solid tumors were evaluated.

RESULTS:

Between March 2020 and July 2021, 518 patients with advanced solid tumors were enrolled (phase I, n = 99; phase Ib, n = 419). For all patients, the three most common treatment-related adverse events (TRAEs) were rash (19.7%), hypothyroidism (13.5%), and pruritus (13.3%). The TRAEs and immune-related adverse events (irAEs) of grade ≥ 3 occurred in 16.0% and 8.1% of patients, respectively. In phase I, 2 of 6 patients in the 10mg/kg group experienced dose-limiting toxicities (DLTs) (grade 3 thrombocytopenia and grade 4 immune-mediated nephritis), so the maximum tolerated dose (MTD) was reached at 10 mg/kg. The RP2D was determined to be 5 mg/kg based on comprehensive analysis of tolerability, PK/PD, and efficacy. For all patients who received QL1706 at the RP2D, the objective response rate (ORR) and median duration of response were 16.9% (79/468) and 11.7 months (8.3-not reached [NR]), respectively; and the ORRs were 14.0% (17/121) in NSCLC, 24.5% (27/110) in NPC, 27.3% (15/55) in CC, 7.4% (2/27) in colorectal cancer, 23.1% (6/26) in small cell lung cancer. For immunotherapy-naive patients, QL1706 exhibited promising antitumor activities, especially in NSCLC, NPC, and CC, with ORRs of 24.2%, 38.7%, and 28.3%, respectively.

CONCLUSIONS:

QL1706 was well tolerated and demonstrated promising antitumor activity in solid tumors, especially in NSCLC, NPC, and CC patients. It is currently being evaluated in randomized phase II (NCT05576272, NCT05179317) and phase III (NCT05446883, NCT05487391) trials. Trial Registration ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04296994 and NCT05171790.

Frontiers in oncology

Case Report: Immune checkpoint inhibitor-related vitiligo-like depigmentation in non-melanoma advanced cancer: A report of three cases and a pooled analysis of individual patient data

作者: Wu, Longqiu ; Wen, Xuejiao ; Rao, Hui ; Huang, Li ; Guo, Zheng ; Zeng, Xiaoli

Background:

Vitiligo-like depigmentation is a common skin adverse event in patients receiving immunotherapy for malignant melanoma, but has been rarely reported in patients with non-melanoma malignancies. To better understand this immune-related adverse event, we reviewed a series of cases of immunotherapy induced vitiligo-like depigmentation in patients with cancers other than malignant melanoma.

Case presentation:

We report three cases of vitiligo-like depigmentation after immune checkpoint inhibitor treatment in gastric adenocarcinoma, lung adenocarcinoma, and squamous cell carcinoma. The first case was treated with camrelizumab, the second was treated with QL1706 injection and sintilimab, and the third was treated with tislelizumab. Pembrolizumab, nivolumab, and ipilimumab caused the majority of vitiligo-like depigmentation, and all three of our patients experienced similar vitiligo-like depigmentation after taking other immune checkpoint inhibitors.

Methods:

Three patients who presented with vitiligo-like depigmentation after treatment with immune checkpoint inhibitors were selected. The clinical features, including radiological and histological examination, and the treatment process were reviewed. Eighteen previously published cases of vitiligo-like depigmentation were also used to analyze the results. The severity of vitiligo-like depigmentation in these cases was graded according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0.

Results:

Vitiligo-like depigmentation occurred in 13 men (61.90%) and 8 women (38.10%), aged from 46 to 79 years, with an average age of 69.9 years. Of the 21 reviewed cases, vitiligo-like depigmentation was described in lung cancer (13/21, 61.90%), clear cell renal cell carcinoma (2/21, 9.52%), acute myeloid leukemia (1/21, 4.76%), cholangiocarcinoma (1/21, 4.76%), urothelial carcinoma (1/21, 4.76%), oral squamous cell carcinoma (1/21, 4.76%), esophageal squamous cell carcinoma (1/21, 4.76%), and gastric adenocarcinoma (1/21, 4.76%). The severity of vitiligo-like depigmentation after immunotherapy was unrelated to sex, age, cancer type, previous autoimmune diseases, and medication.

Conclusions:

Vitiligo-like depigmentation is a non-specific skin adverse event in melanoma immunotherapy, but arises as a direct result of treatment with immune checkpoint inhibitors. Vitiligo-like depigmentation has an irregular location, is not limited to direct sunlight cracks, and has also been reported on hair on the head, eyelashes, and eyebrows. People without any skin or autoimmune diseases can also experience vitiligo-like depigmentation after immunotherapy; the incidence of which is irrespective of sex, age, cancer type, previous autoimmune diseases, and medication.

Signal transduction and targeted therapy

QL1706 (anti-PD-1 IgG4/CTLA-4 antibody) plus chemotherapy with or without bevacizumab in advanced non-small cell lung cancer: a multi-cohort, phase II study

Article

作者: Xue, Shilin ; Zhang, Yaxiong ; Lu, Lu ; Zhao, Hongyun ; Zhang, Li ; Yang, Yunpeng ; Chen, Gang ; Zhou, Ting ; Kang, Xiaoyan ; Fang, Wenfeng ; Wu, Ting ; Zhou, Ningning ; Huang, Yan ; Zhao, Yuanyuan ; Chen, Likun

Abstract:

First-line chemoimmunotherapy (with or without bevacizumab) has improved outcomes in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Here, this open-label, multi-cohort phase II study (NCT05329025) was done to investigate the safety and efficacy of QL1706 (a single bifunctional MabPair product against PD-1 and CTLA-4) and chemotherapy with or without bevacizumab in this population. Patients were enrolled into five different cohorts based on genotype (cohorts 1-4, epidermal growth factor receptor [EGFR] wild-type; cohort 5, EGFR-mutant and progressed on EGFR-tyrosine kinase inhibitors [TKIs]). Between June 11, 2021 and December 29, 2021, 91 patients were enrolled. Most frequent treatment-related adverse events (TRAEs) included decreased appetite (60 [65.9%]), anemia (60 [65.9%]), infusion-related reactions (48 [52.7%]), and pruritus (44 [48.4%]). Grade ≥ 3 TRAEs occurred in 30 (33.0%) patients. Twenty-seven (45%) patients with wild-type EGFR achieved partial response (PR) (objective response rate [ORR] = 45%) and had a median progression-free survival (mPFS) of 6.8 months (95% CI: 5.2-9.7). For 31 patients harboring mutated EGFR, 17 (54.8%) achieved PR (ORR = 54.8%), with an mPFS of 8.5 months (95% CI: 5.72-not evaluable). Overall, QL1706 plus chemotherapy, regardless of having bevacizumab, was generally tolerable and had promising antitumor activity for EGFR wild-type advanced NSCLC in first-line setting. Moreover, QL1706 plus chemotherapy and bevacizumab showed favorable antitumor activity for patients who had EGFR mutated NSCLC but failed in TKI therapy, demonstrating a potential for treating this population.

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项与艾帕洛利单抗托沃瑞利单抗相关的新闻（医药）

2025-05-28

·药智网

济南市生物医药产业发展简报（2024年）

重大创新事件2024年8月27日，山东采采医疗的注射用聚己内酯微球面部填充剂（三类医疗器械）获批，这是国内首款基于细胞再生技术的长效填充剂，可刺激胶原蛋白新生，推动医美行业从“填充时代”迈向“再生时代”。2024年9月26日，齐鲁制药自主研发的1类新药——艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液获批上市，这是全球首个获批上市的PD-1/CTLA-4双功能组合抗体，为复发或转移性宫颈癌患者带来新的治疗选择。企业主体篇企业主体篇截至2024年，济南市累计拥有生物医药企业1054家，规上医药制造业工业总产值(2023年)425.38亿元，其中生产化药的企业有83家，中药企业有41家，生物制品企业有10家，原料药企业有22家，医疗器械企业有857家，药包材企业有21家，药用辅料企业有9家，保健品企业有94家。图1 济南市生物医药产业企业分布情况图片来源：药智数据从企业资质分布看，在生物医药产业领域，济南市累计拥有高新技术企业217家，专精特新企业131家，瞪羚企业43家，专精特新小巨人企业11家。图2 济南市生物医药企业规模分布情况图片来源：药智数据从企业区域分布看，济南市各区生物医药产业企业数量排名前十如下：济南高新技术产业开发区270家，天桥区192家，历城区105家，槐荫区85家，章丘区70家，市中区69家，历下区63家，长清区62家，莱芜区51家，商河县33家。排名前五的区域生物医药企业数量约占全市总数的67.04%，排名第一的济南高新技术产业开发区生物医药类企业数量约占全市总数的25.07%。图3 济南市各区县生物医药类企业数量图片来源：药智数据创新动态篇创新动态篇（一）药品申报与临床试验从药品临床试验看，2016年至2024年，济南市的药品试验总数为501个(以品种计)。在全国所有城市中，济南市排第10名。图4 济南市药品临床试验数量情况图片来源：药智数据从药品批准上市看，2016年至2024年，济南市的药品批准上市总数为250个(以品种计)。在全国所有城市中，济南市排第8名。图5 济南市药品批准上市数量情况图片来源：药智数据（二）医疗器械1.优先/特别审批医疗器械从2016年至2024年，济南市的中国器械创新和优先审批为21个，在全国所有城市中，济南市排第18名。图6 济南市器械创新和优先审批数量情况图片来源：药智数据2.医疗器械注册与备案2024年，济南市医疗器械产品注册数量为242件，与去年同期相比增长26.7%；产品备案数量为403件，与去年同期相比下降41.34%。图7 济南市医疗器械产品注册趋势图片来源：药智数据图8 济南市医疗器械产品备案趋势图片来源：药智数据（三）专利成果1.专利申请2024年，济南市新公开生物医药相关发明申请专利1606条（以公开(公告)号计）。图9 济南市发明申请专利情况图片来源：药智数据2.专利授权2024年，济南市新公开生物医药相关发明授权专利1036条（以公开(公告)号计）。图10 济南市发明授权专利情况图片来源：药智数据按申请(专利权)人分，2024年，济南市发明授权专利公开(公告)号数量排名前五的申请(专利权)人分别是山东大学(228)条、山东大学齐鲁医院(63)条、济南大学(36)条、华熙生物科技股份有限公司(32)条、极限人工智能有限公司(32)条。资本运作篇从2016年至2024年，济南市的累计投融资金额为56.49亿元（未公布金额的不在统计范围内），在全国所有城市中，济南市排第30名；累计投融资事件63起，排第23名。从2016年至2024年，济南市的累计并购金额为0.8亿元（未公布金额的不在统计范围内），在全国所有城市中，济南市排第86名；累计并购事件2起，排第62名。产业政策篇2022年10月9日，济南市印发《关于加快生物医药与大健康产业高质量发展的若干政策措施》（有效期至2025年11月9日），共五个部分、17条政策或资金扶持措施。在支持研发创新上，从产品研发、中药传承等方面引导企业加大投入；在支持创新成果产业化上，奖励新获批产品、一致性评价产品等；在促进产业集群化上，支持重点项目、中药材种植等；在完善服务体系上，致力于提升审核审验、中医药、CXO等服务能力；保障措施则涵盖组织领导、人才支撑、统筹资金支持。2024年6月1日，济南市医疗保障局等十四部门联合印发《济南市支持创新医药高质量发展若干措施(2024年)》，围绕创新医药高质量发展，推出“八个支持”33条措施。从创新医药临床研究、应用、渠道拓展、国际贸易，到药械审评审批、数据赋能、企业融资、企业质效，政策覆盖产业发展全链条，特别是在创新药械临床试验及获批上市、特医食品及医美产业、企业上市融资等方面，以“真金白银”的奖励，为济南创新医药产业发展注入强劲动能。注：1.企业数量统计依据产品管线，即按照公开的研发管线、申报及获批的产品类型进行统计，主要面向研发与生产型企业。2.药品研发情况的统计仅基于实际申报和登记的企业。3.品种是指“一个药品+一家企业”，多个企业联合申报的药品，会按企业拆分，分开统计。4.用于排名的城市是指市级行政区+直辖市。药智产业大脑为政府、园区提供基于专业数据与创新服务的生物医药产业发展解决方案，包括产业数据定制、产业咨询规划、产业大脑特色应用、产业精准招商、产业会议定制、药智谷园区落地服务。更多生物医药产业发展报告详细内容，欢迎垂询联系方式：19922331070（微信同号）声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 药小谷合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

上市批准优先审批

2025-04-25

·VIP说

百济PD-1再成“对照组”座上宾，另类思考！

继2024年9月“头对头”战胜默沙东的“药王”K药（帕博利珠单抗）后，不到一年，康方生物又带着依沃西单药实现了第二次里程碑式胜利。4月23日，这家曾因股价剧烈波动而被贴上“高风险”标签的创新药企，凭借其核心产品依沃西（PD-1/VEGF双抗）在一项关键III期临床试验中优于百济神州的替雷利珠单抗（PD-1单抗），股价盘中飙升超13%，截至今日收盘，总市值突破833亿港元，创下历史新高。百济替雷利珠单抗是首个获FDA批准的国产PD-1，2023年海外销售额占比超30%，其国际认可度远超其他国产竞品。康方生物与Summit Therapeutics的50亿美元海外授权协议中，依沃西的美国定价高达20万美元/疗程，是国内的14倍。若临床试验仅对比二线国产PD-1，欧美监管机构可能质疑数据外推性，而对标百济，这一已被FDA认可的PD-1，则能直接强化依沃西的全球竞争力，为海外上市铺路。01借势“最强对手”拿下国产PD-1最高定价依沃西选择百济替雷利珠单抗作为对照，核心原因在于后者代表国产PD-1的临床数据标杆。2024年ESMO年会上公布的RATIONALE-307长期随访数据显示，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的4年总生存率（OS）达32.2%，即三分之一患者生存期超过4年，这一数据在全球范围内均属领先。相比之下，其他国产PD-1，如恒瑞医药的卡瑞利珠单抗虽在肺癌领域有布局，但其CameL-sq研究的5年生存率仅25%左右，且缺乏国际多中心试验背书。康方生物若选择数据较弱的PD-1作为对照，即使胜出也难以说服全球监管机构和医学界，反而可能被质疑“挑选软柿子”。此外，更深层的原因在于依沃西的双靶点机制需要匹配高门槛验证。作为全球首个PD-1/VEGF双抗，其设计初衷是超越PD-1单抗联合化疗或抗血管生成药物的传统方案。若对照组的PD-1单抗疗效不足（如ORR或PFS偏低），试验结果的统计学差异可能被归因于对照组自身缺陷而非依沃西的优势。例如，2023年某国产PD-1在NSCLC一线治疗中PFS仅5.1个月，远低于替雷利珠单抗的7.6个月。选择百济作为对照，实则将试验设计为“双抗vs当前最优PD-1联合化疗”，一旦胜出即可确立依沃西的机制优越性，而非单纯依赖对照组弱点。从商业化角度，对标百济PD-1的直接利益是争夺医保谈判筹码。2024年国家医保目录调整中，百济替雷利珠单抗凭借13项获批适应症（包括5项肺癌）成为PD-1赛道最大赢家，年销售额突破50亿元。而康方生物依沃西当时仅获批EGFR耐药后线适应症，首月销售额1.03亿元。若依沃西能证明其在百济优势领域（如一线鳞状NSCLC）更具疗效，则可依托“疗效溢价”在2025年医保谈判中争取更高定价。例如，替雷利珠单抗联合化疗年费用约7万元，若依沃西证明PFS显著延长（如HARMONi-6试验中依沃西组数据尚未披露，但参考HARMONi-2单药对比K药的11.14个月vs 5.82个月），其定价可上探至10万-12万元/年，突破国产PD-1的价格天花板。02百济PD-1为何成为“对照组常客”2023年CDE新政要求对照药选择需基于“最佳可用疗法”，默认标准为已获批的最高疗效药物，迫使企业放弃“田忌赛马”策略。其次，二级市场对“me-too”产品估值容忍度下降，头对头胜出成为创新药IPO或license-out的核心卖点。如今百济已经成为“对照组”座上宾。反观其他国产PD-1，如信达的信迪利单抗，虽在医保覆盖上占优，但其关键临床试验CHECKMATE-870因入组患者基线差异较大，数据国际认可度有限。此外，百济的全球化布局使其成为“内外双循环”的标杆。替雷利珠单抗是首个在美获批的国产PD-1，其国际多中心试验纳入欧美患者，数据更具普适性。这不是百济神州第一次被选为对照组，此前齐鲁双抗QL1706同样在III期研究中选择了其产品替雷利珠单抗。当康方生物等药企试图证明自身产品的全球竞争力时，选择百济而非纯本土PD-1，更能满足FDA、EMA等监管机构对对照组的要求。例如，依沃西的HARMONi-2试验设计参考了KEYNOTE-024（K药的注册试验），而替雷利珠单抗的RATIONALE-307同样遵循类似标准，这种对标国际的试验设计使数据可比性更强。选择百济而非其他PD-1，若成功，可同时获得“击败国内龙头+国际巨头”的双重光环，极大提振投资者信心；即便失败，也能因挑战高难度目标获得“虽败犹荣”的技术认可。这种策略在百济自身发展史中已有先例：其BTK抑制剂泽布替尼通过头对头击败强生/艾伯维的伊布替尼，直接推动股价上涨120%，并跻身“十亿美元分子”。然而，这种高烈度竞争也暗藏风险。头对头试验成本高昂，依沃西的HARMONi-6研究入组532例患者，耗时近两年，直接研发投入超3亿元。若企业盲目选择强对手却未能胜出，可能引发资金链危机。此外，过度聚焦PD-1赛道可能导致资源错配——双抗、ADC等新技术路径同样需要差异化布局。康方生物在AK112之外同步推进PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利，也正是为了分散风险。03从单日暴跌超40%到市值突破800亿PD-1/VEGF双抗依沃西的研发始于2022年11月，康方生物启动依沃西单药对比K药的III期临床试验（HARMONi-2），目标直指非小细胞肺癌（NSCLC）这一全球发病率和死亡率最高的癌症领域。彼时，PD-1单抗市场已被默沙东的K药和百济神州的替雷利珠单抗等巨头垄断，市场对双抗药物的商业化前景持谨慎态度。2023年5月，康方生物遭遇首次重大危机。公司宣布依沃西在中国获批上市，适应症为联合化疗治疗EGFR突变型NSCLC，但公布的III期数据显示，中位无进展生存期（mPFS）为7.06个月，低于此前II期试验的8.5个月。市场质疑疗效下滑，股价单日暴跌超40%，市值蒸发逾百亿港元。尽管管理层紧急澄清“风险比（HR）优于竞品”，投资者信心仍受重创。转机出现在2024年9月。康方生物在世界肺癌大会（WCLC）上披露HARMONi-2研究的完整数据：依沃西单药一线治疗PD-L1阳性NSCLC患者的mPFS达到11.14个月，显著优于K药的5.82个月，疾病进展风险降低49%（HR=0.51）。这是全球首个在III期单药“头对头”试验中击败K药的双抗药物。消息公布后，康方生物股价单日涨幅超87%，市值重回高位。同年，依沃西进入医保，在康方生物2024年总营收21.4亿元中，双抗产品贡献超20亿元，依沃西占比持续提升。有分析师预测，其峰值销售或突破50亿元。今天（4月23日），康方生物宣布依沃西联合化疗在一线治疗晚期鳞状NSCLC的III期试验（HARMONi-6）中再次胜出，击败百济神州的替雷利珠单抗联合化疗。依沃西的两次胜利，核心在于其“双靶点协同”机制。与传统PD-1单抗仅阻断免疫检查点不同，依沃西同时抑制PD-1和VEGF通路，既能激活T细胞抗肿瘤活性，又能抑制肿瘤血管生成，理论上实现“1+1>2”的疗效。这一突破颠覆了PD-1单抗主导的市场格局。2023年，K药以250亿美元销售额登顶全球“药王”，其核心适应症NSCLC贡献了近40%收入。依沃西的崛起直接威胁默沙东的霸主地位。尽管默沙东首席医学官曾公开淡化依沃西的威胁，称其“仅是另一种治疗选择”，但公司实际行动暴露了焦虑。2024年11月，默沙东以33亿美元高价引进礼新医药的同类双抗LM-299，首付款达5.88亿美元，远超康方生物当年与Summit合作的5亿美元。跨国药企的“真金白银”投入，印证了PD-1/VEGF双抗的潜在商业价值。然而，挑战依然存在。首先依沃西总生存期（OS）数据尚未成熟。尽管PFS优势显著，但OS才是评价抗癌药疗效的“金标准”。默沙东曾指出，其K药联用VEGF抑制剂的试验中PFS阳性但OS未达预期，暗示依沃西可能面临类似风险。其次，竞品加速追赶。除默沙东外，荣昌生物、天士力等国内药企的PD-1/VEGF双抗已进入II/III期，海外企业如BioNTech通过收购普米斯获得同类管线，未来市场竞争将加剧。此外，康方生物的股价波动性折射出创新药企的典型风险。2023年的闪崩事件显示，临床数据的细微变化可能引发市场过度反应。尽管依沃西目前数据亮眼，但其后续适应症扩展（如胃癌、结直肠癌）的成败仍存不确定性。若全球多中心III期试验（如对比K药联合化疗的sqNSCLC研究）未能复制成功，估值可能再度承压。总结：如今，百济已经成为国内临床试验的“黄金标准”，选择百济而非纯本土PD-1，更能满足FDA、EMA等监管机构对对照组的要求。未来，随着更多双抗药物进入临床，康方生物能否守住先发优势，将取决于其临床数据的持续验证与商业化执行的效率。

CSCO会议临床3期上市批准

2025-04-23

·抗体圈

百济再成“对照组”座上宾

继2024年9月“头对头”战胜默沙东的“药王”K药（帕博利珠单抗）后，不到一年，康方生物又带着依沃西单药实现了第二次里程碑式胜利。今天（4月23日），这家曾因股价剧烈波动而被贴上“高风险”标签的创新药企，凭借其核心产品依沃西（PD-1/VEGF双抗）在一项关键III期临床试验中优于百济神州的替雷利珠单抗（PD-1单抗），股价盘中飙升超13%，截至今日收盘，总市值突破833亿港元，创下历史新高。百济替雷利珠单抗是首个获FDA批准的国产PD-1，2023年海外销售额占比超30%，其国际认可度远超其他国产竞品。康方生物与Summit Therapeutics的50亿美元海外授权协议中，依沃西的美国定价高达20万美元/疗程，是国内的14倍。若临床试验仅对比二线国产PD-1，欧美监管机构可能质疑数据外推性，而对标百济，这一已被FDA认可的PD-1，则能直接强化依沃西的全球竞争力，为海外上市铺路。01借势“最强对手”拿下国产PD-1最高定价依沃西选择百济替雷利珠单抗作为对照，核心原因在于后者代表国产PD-1的临床数据标杆。2024年ESMO年会上公布的RATIONALE-307长期随访数据显示，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的4年总生存率（OS）达32.2%，即三分之一患者生存期超过4年，这一数据在全球范围内均属领先。相比之下，其他国产PD-1，如恒瑞医药的卡瑞利珠单抗虽在肺癌领域有布局，但其CameL-sq研究的5年生存率仅25%左右，且缺乏国际多中心试验背书。康方生物若选择数据较弱的PD-1作为对照，即使胜出也难以说服全球监管机构和医学界，反而可能被质疑“挑选软柿子”。此外，更深层的原因在于依沃西的双靶点机制需要匹配高门槛验证。作为全球首个PD-1/VEGF双抗，其设计初衷是超越PD-1单抗联合化疗或抗血管生成药物的传统方案。若对照组的PD-1单抗疗效不足（如ORR或PFS偏低），试验结果的统计学差异可能被归因于对照组自身缺陷而非依沃西的优势。例如，2023年某国产PD-1在NSCLC一线治疗中PFS仅5.1个月，远低于替雷利珠单抗的7.6个月。选择百济作为对照，实则将试验设计为“双抗vs当前最优PD-1联合化疗”，一旦胜出即可确立依沃西的机制优越性，而非单纯依赖对照组弱点。从商业化角度，对标百济PD-1的直接利益是争夺医保谈判筹码。2024年国家医保目录调整中，百济替雷利珠单抗凭借13项获批适应症（包括5项肺癌）成为PD-1赛道最大赢家，年销售额突破50亿元。而康方生物依沃西当时仅获批EGFR耐药后线适应症，首月销售额1.03亿元。若依沃西能证明其在百济优势领域（如一线鳞状NSCLC）更具疗效，则可依托“疗效溢价”在2025年医保谈判中争取更高定价。例如，替雷利珠单抗联合化疗年费用约7万元，若依沃西证明PFS显著延长（如HARMONi-6试验中依沃西组数据尚未披露，但参考HARMONi-2单药对比K药的11.14个月vs 5.82个月），其定价可上探至10万-12万元/年，突破国产PD-1的价格天花板。02百济PD-1为何成为“对照组常客”2023年CDE新政要求对照药选择需基于“最佳可用疗法”，默认标准为已获批的最高疗效药物，迫使企业放弃“田忌赛马”策略。其次，二级市场对“me-too”产品估值容忍度下降，头对头胜出成为创新药IPO或license-out的核心卖点。如今百济已经成为“对照组”座上宾。反观其他国产PD-1，如信达的信迪利单抗，虽在医保覆盖上占优，但其关键临床试验CHECKMATE-870因入组患者基线差异较大，数据国际认可度有限。此外，百济的全球化布局使其成为“内外双循环”的标杆。替雷利珠单抗是首个在美获批的国产PD-1，其国际多中心试验纳入欧美患者，数据更具普适性。这不是百济神州第一次被选为对照组，此前齐鲁双抗QL1706同样在III期研究中选择了其产品替雷利珠单抗。当康方生物等药企试图证明自身产品的全球竞争力时，选择百济而非纯本土PD-1，更能满足FDA、EMA等监管机构对对照组的要求。例如，依沃西的HARMONi-2试验设计参考了KEYNOTE-024（K药的注册试验），而替雷利珠单抗的RATIONALE-307同样遵循类似标准，这种对标国际的试验设计使数据可比性更强。选择百济而非其他PD-1，若成功，可同时获得“击败国内龙头+国际巨头”的双重光环，极大提振投资者信心；即便失败，也能因挑战高难度目标获得“虽败犹荣”的技术认可。这种策略在百济自身发展史中已有先例：其BTK抑制剂泽布替尼通过头对头击败强生/艾伯维的伊布替尼，直接推动股价上涨120%，并跻身“十亿美元分子”。然而，这种高烈度竞争也暗藏风险。头对头试验成本高昂，依沃西的HARMONi-6研究入组532例患者，耗时近两年，直接研发投入超3亿元。若企业盲目选择强对手却未能胜出，可能引发资金链危机。此外，过度聚焦PD-1赛道可能导致资源错配——双抗、ADC等新技术路径同样需要差异化布局。康方生物在AK112之外同步推进PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利，也正是为了分散风险。03从单日暴跌超40%到市值突破800亿PD-1/VEGF双抗依沃西的研发始于2022年11月，康方生物启动依沃西单药对比K药的III期临床试验（HARMONi-2），目标直指非小细胞肺癌（NSCLC）这一全球发病率和死亡率最高的癌症领域。彼时，PD-1单抗市场已被默沙东的K药和百济神州的替雷利珠单抗等巨头垄断，市场对双抗药物的商业化前景持谨慎态度。2023年5月，康方生物遭遇首次重大危机。公司宣布依沃西在中国获批上市，适应症为联合化疗治疗EGFR突变型NSCLC，但公布的III期数据显示，中位无进展生存期（mPFS）为7.06个月，低于此前II期试验的8.5个月。市场质疑疗效下滑，股价单日暴跌超40%，市值蒸发逾百亿港元。尽管管理层紧急澄清“风险比（HR）优于竞品”，投资者信心仍受重创。转机出现在2024年9月。康方生物在世界肺癌大会（WCLC）上披露HARMONi-2研究的完整数据：依沃西单药一线治疗PD-L1阳性NSCLC患者的mPFS达到11.14个月，显著优于K药的5.82个月，疾病进展风险降低49%（HR=0.51）。这是全球首个在III期单药“头对头”试验中击败K药的双抗药物。消息公布后，康方生物股价单日涨幅超87%，市值重回高位。同年，依沃西进入医保，在康方生物2024年总营收21.4亿元中，双抗产品贡献超20亿元，依沃西占比持续提升。有分析师预测，其峰值销售或突破50亿元。今天（4月23日），康方生物宣布依沃西联合化疗在一线治疗晚期鳞状NSCLC的III期试验（HARMONi-6）中再次胜出，击败百济神州的替雷利珠单抗联合化疗。依沃西的两次胜利，核心在于其“双靶点协同”机制。与传统PD-1单抗仅阻断免疫检查点不同，依沃西同时抑制PD-1和VEGF通路，既能激活T细胞抗肿瘤活性，又能抑制肿瘤血管生成，理论上实现“1+1>2”的疗效。这一突破颠覆了PD-1单抗主导的市场格局。2023年，K药以250亿美元销售额登顶全球“药王”，其核心适应症NSCLC贡献了近40%收入。依沃西的崛起直接威胁默沙东的霸主地位。尽管默沙东首席医学官曾公开淡化依沃西的威胁，称其“仅是另一种治疗选择”，但公司实际行动暴露了焦虑。2024年11月，默沙东以33亿美元高价引进礼新医药的同类双抗LM-299，首付款达5.88亿美元，远超康方生物当年与Summit合作的5亿美元。跨国药企的“真金白银”投入，印证了PD-1/VEGF双抗的潜在商业价值。然而，挑战依然存在。首先依沃西总生存期（OS）数据尚未成熟。尽管PFS优势显著，但OS才是评价抗癌药疗效的“金标准”。默沙东曾指出，其K药联用VEGF抑制剂的试验中PFS阳性但OS未达预期，暗示依沃西可能面临类似风险。其次，竞品加速追赶。除默沙东外，荣昌生物、天士力等国内药企的PD-1/VEGF双抗已进入II/III期，海外企业如BioNTech通过收购普米斯获得同类管线，未来市场竞争将加剧。此外，康方生物的股价波动性折射出创新药企的典型风险。2023年的闪崩事件显示，临床数据的细微变化可能引发市场过度反应。尽管依沃西目前数据亮眼，但其后续适应症扩展（如胃癌、结直肠癌）的成败仍存不确定性。若全球多中心III期试验（如对比K药联合化疗的sqNSCLC研究）未能复制成功，估值可能再度承压。总结：如今，百济已经成为国内临床试验的“黄金标准”，选择百济而非纯本土PD-1，更能满足FDA、EMA等监管机构对对照组的要求。未来，随着更多双抗药物进入临床，康方生物能否守住先发优势，将取决于其临床数据的持续验证与商业化执行的效率。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

临床3期CSCO会议上市批准申请上市

100 项与艾帕洛利单抗托沃瑞利单抗相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
转移性宫颈癌	中国	齐鲁制药有限公司	2024-09-26
复发性宫颈癌	中国	齐鲁制药有限公司	2024-09-26

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期鼻咽癌	临床3期	中国	齐鲁制药有限公司	2025-05-04
鼻咽癌	临床3期	中国	齐鲁制药有限公司	2025-05-04
局限期小细胞肺癌	临床3期	-	齐鲁制药有限公司	2025-02-01
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	临床3期	中国	齐鲁制药有限公司	2024-12-12
晚期肝细胞癌	临床3期	中国	齐鲁制药有限公司	2023-08-07
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国	齐鲁制药有限公司	2023-02-15
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	齐鲁制药有限公司	2023-02-10
转移性非小细胞肺癌	临床3期	中国	齐鲁制药有限公司	2023-02-10
非小细胞肺癌IIIB期	临床3期	中国	齐鲁制药有限公司	2022-12-08
鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国	齐鲁制药有限公司	2022-12-08

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适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05179317 (DUBHE-C-204, ESMO_ASIA2024) 人工标引	临床2期	宫颈癌	60	QL1706 + paclitaxel + cisplatin/carboplatin +/- bevacizumab (without bevacizumab)	網築觸簾襯觸夢鏇構繭(構範簾網鹽觸壓糧醖廠) = 選製顧窪遞衊簾繭選壓艱膚顧醖蓋蓋積範憲艱 (膚鹹鹽鹹醖糧壓糧積夢 ) 更多	积极	2024-12-09
				QL1706 + paclitaxel + cisplatin/carboplatin +/- bevacizumab (with bevacizumab)	蓋齋願築艱餘窪夢繭醖(壓憲鹹艱網齋襯願積繭) = 範窪願遞壓窪廠夢淵築獵構壓憲襯鑰構顧獵膚 (鏇構廠壓壓窪鑰壓構鏇 ) 更多
NCT05799820 (ESMO_ASIA2024) 人工标引	临床2期	转移性结直肠癌一线 MSI-Low \| Microsatellite Stable (MSS) \| MSI-High	59	QL1706 5 mg/kg (MSI-high)	獵夢餘範夢膚憲糧願蓋(鬱糧壓廠願觸蓋鹹衊衊) = 鑰選鏇廠顧積艱鬱鹽窪鏇糧壓鹽鹽積顧衊選選 (淵鹹膚壓願簾衊鏇簾蓋 ) 更多	积极	2024-12-07
				QL1706 5 mg/kg + Bevacizumab + Oxaliplatin + Capecitabine (MSS/MSI-low and wild-type RAS/BRAF)	獵夢餘範夢膚憲糧願蓋(鬱糧壓廠願觸蓋鹹衊衊) = 窪築鬱選憲網觸壓夢範鏇糧壓鹽鹽積顧衊選選 (淵鹹膚壓願簾衊鏇簾蓋, 56.2 ~ 82.5) 更多
NCT05329025 (DUBHE-L-201, ESMO_ASIA2024) 人工标引	临床2期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR Mutation	31	QL1706 (5 mg/kg) + Carboplatin + Pemetrexed + Bevacizumab	構憲網繭製鹹鹹襯網獵(壓範範膚遞範鹽餘鹽製) = 淵觸獵網鬱衊憲艱襯構繭網構窪壓衊築膚蓋選 (鹹繭廠齋艱鹽醖網選鹹, 36.0 ~ 72.7) 更多	积极	2024-12-07
NCT05490719 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	局部晚期食管鳞状细胞癌一线 PD-L1-positive	39	Paclitaxel, CisplatinQL170606	鬱鏇願觸膚壓膚範窪遞(壓鹽蓋顧遞膚網壓積糧) = 蓋網蓋願夢範膚淵願膚鑰憲網鹹艱壓艱構願築 (膚願範艱鏇廠窪衊遞鹹 ) 更多	积极	2024-09-16
				Paclitaxel+Cisplatin+QL1706 (PD-L1–positive (TPS ≥ 5%))	-
NCT05976568 (DUBHE-H-308, ESMO2024) 人工标引	临床2/3期	晚期肝细胞癌一线	120	QL1706+bev+chemo	願襯窪壓鏇艱積廠膚襯(選襯鹽顧鹽顧憲齋觸獵) = 簾顧鏇夢衊淵艱選製憲簾獵衊襯獵鑰憲膚糧獵 (範鏇夢窪窪憲壓網積糧, 19.2 ~ 54.6) 更多	积极	2024-09-13
				QL1706+bev	願襯窪壓鏇艱積廠膚襯(選襯鹽顧鹽顧憲齋觸獵) = 襯夢窪壓範襯憲夢獵願簾獵衊襯獵鑰憲膚糧獵 (範鏇夢窪窪憲壓網積糧, 19.9 ~ 56.1) 更多
NCT05976568 (DUBHE-H-308, NEWS) 人工标引	临床2/3期	晚期肝细胞癌一线	-	QL1706 + Bevacizumab + chemotherapy	憲構遞齋觸觸網網餘鑰(遞繭築鹹製觸製鬱觸壓) = 壓壓網廠廠觸範鬱鹹構窪鹽蓋積蓋網製鑰遞夢 (艱獵觸糧夢窪積蓋憲蓋 ) 更多	积极	2024-09-13
				QL1706 + Bevacizumab	憲構遞齋觸觸網網餘鑰(遞繭築鹹製觸製鬱觸壓) = 衊簾鹽範餘簾顧積願觸窪鹽蓋積蓋網製鑰遞夢 (艱獵觸糧夢窪積蓋憲蓋 ) 更多
NCT05557565 (DUBHE-C-206, ESGO2024) 人工标引	临床2期	宫颈癌二线	148	QL1706	鏇網齋襯廠衊簾願膚構(願構築憲夢鹹構蓋夢選) = 繭襯觸積蓋鹽糧蓋窪網鏇簾觸繭糧繭衊獵獵鏇 (鹹遞鬱糧遞範製繭蓋夢, 26.2 ~ 42.0) 更多	积极	2024-03-08
NCT05329025 (Literature) 人工标引	临床2期	晚期非小细胞肺癌一线	91	QL1706+paclitaxel+carboplatin (Squamous non-small cell lung cancer + Cohort 1)	網顧蓋蓋鏇鹽蓋範淵構(繭範築廠築築觸鹽襯獵) = Most frequent treatment-related adverse events (TRAEs) included decreased appetite (60 [65.9%]), anemia (60 [65.9%]), infusion-related reactions (48 [52.7%]), and pruritus (44 [48.4%]). 窪夢艱繭夢衊餘廠築鏇 (窪願網獵顧範製糧衊簾 ) 更多	积极	2024-01-29
				QL1706+paclitaxel+carboplatin (Squamous non-small cell lung cancer + Cohort 2)
NCT05179317 (ESMO2023 \| PRNewswire) 人工标引	临床2期	子宫颈转移癌一线	60	QL1706+paclitaxel+cisplatin/carboplatin	艱願遞淵壓築餘襯糧鬱(糧廠夢積夢顧構簾積築) = 構鬱構淵糧遞憲壓繭糧鑰顧簾築範積築獵艱觸 (壓膚鏇醖遞衊蓋膚構網 ) 更多	积极	2023-10-22
				overall	艱願遞淵壓築餘襯糧鬱(糧廠夢積夢顧構簾積築) = 蓋衊願艱遞鬱獵鏇構製鑰顧簾築範積築獵艱觸 (壓膚鏇醖遞衊蓋膚構網, 9.2 ~ NE) 更多
NCT05309629 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床2期	广泛期小细胞肺癌一线	40	Etoposide+Carboplatin+QL1706	淵積鹽簾積齋簾鹹艱遞(糧鹹選衊蓋製積齋構積) = 衊鏇淵網選蓋鏇鏇網積構窪遞壓鹽淵齋選廠衊 (網製艱夢蓋襯鬱糧鹽餘 ) 更多	积极	2023-05-26