Effects of Combination Medical Therapy Followed by Balloon Pulmonary Angioplasty on Right Ventricular-PA Coupling and Hemodynamics in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension

The main goal of this study is to determine the effects of combination medical therapy (Riociguat and Macitentan) and balloon pulmonary angioplasty (BPA) on hemodynamics and right ventricular (RV) function (including advanced assessments of RV-pulmonary artery (PA) coupling from invasive hemodynamics) in participants with inoperable or post-PTE residual CTEPH.

开始日期2025-01-30

申办/合作机构

Duke University

[+1]

IRCT20200623047902N43

/ RecruitingN/A

Bioequivalence study of Macitentan 10 mg tablet manufactured by Alborzzagros versus originator brand in healthy volunteers in the fasted condition

开始日期2024-11-05

申办/合作机构-

100 项与马昔腾坦相关的临床结果

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100 项与马昔腾坦相关的转化医学

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100 项与马昔腾坦相关的专利（医药）

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项与马昔腾坦相关的文献（医药）

2025-02-01·JOURNAL OF THORACIC AND CARDIOVASCULAR SURGERY

Efficacy and safety of macitentan in Fontan-palliated patients: 52-week randomized, placebo-controlled RUBATO Phase 3 trial and open-label extension

Article

作者: d’Udekem, Yves ; Tomkiewicz Pajak, Lidia ; Antonova, Petra ; Efficace, Michela ; Wang, Jou-Kou ; Schophuus Jensen, Annette ; Thambo, Jean-Benoît ; Berger, Felix ; Walter, Verena ; d'Udekem, Yves ; Clift, Paul ; Sondergaard, Lars ; Haberle, Diana ; Wang, Jou-kou ; Jensen, Annette Schophuus ; Disney, Patrick ; Pajak, Lidia Tomkiewicz ; Nicolarsen, Jeremy ; Friberg, Michael

OBJECTIVES:

The efficacy and safety of macitentan, an endothelin receptor antagonist, were assessed in a 52-week, prospective, multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel-group study assessing the efficacy and safety of macitentan in Fontan-palliated adult and adolescent patients (RUBATO-DB) and an open-label extension trial (RUBATO-OL).

METHODS:

Patients aged 12 years and older with New York Heart Association functional class II or III underwent total cavopulmonary connection more than 1 year before screening and showed no signs of Fontan failure/clinical deterioration. In RUBATO-DB, the primary efficacy end point was change in peak oxygen consumption from baseline to week 16; secondary end points were change from baseline over 52 weeks in peak oxygen consumption and change in mean count/minute of daily physical activity via accelerometer from baseline to week 16. Safety was assessed throughout both studies.

RESULTS:

In RUBATO-DB, 137 patients were randomized to macitentan 10 mg (n = 68) or placebo (n = 69); 92.7% completed 52-week double-blind treatment. At week 16, mean ± SD change in peak oxygen consumption was -0.16 ± 2.86 versus -0.67 ± 2.66 mL/kg/minute with macitentan versus placebo (median unbiased treatment difference estimate, 0.62 mL/kg/minute [99% repeated CI, -0.62 to 1.85]; P = .19). No treatment effect was observed in either of the secondary end points. During RUBATO-DB, most common adverse events with macitentan were headache, nasopharyngitis, and pyrexia. Across RUBATO-DB and RUBATO-OL, most common adverse events were COVID-19, headache, and fatigue. RUBATO-OL was prematurely discontinued because RUBATO-DB did not meet its primary or secondary end point.

CONCLUSIONS:

The primary end point of RUBATO-DB was not met; macitentan did not improve exercise capacity versus placebo in patients with Fontan palliation. Macitentan was generally well tolerated over long-term treatment.

2025-02-01·JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B-ANALYTICAL TECHNOLOGIES IN THE BIOMEDICAL AND LIFE SCIENCES

A simple HPLC-UV method for monitoring therapeutic adherence in pulmonary arterial hypertension

Article

作者: Kunicki, Paweł K ; Kopeć, Grzegorz ; Grymm, Maciej T ; Waligóra, Marcin ; Pawiński, Tomasz ; Szulczyk, Daniel

A considerable percentage of ineffective treatment in pulmonary arterial hypertension (PAH) may be related to subtherapeutic dosage or non-adherence. The aim of the study was to develop a simple analytical method suitable for plasma determination of selected drugs: riociguat (RIO), bosentan (BOS) and macitentan (MAC) administered to PAH patients. An isocratic HPLC-UV system (Spectra Physics - Shimadzu) with a manual injector (50 μL loop) was applied. Chromatographic analysis was performed using a Suplecosil LC-CN column (150 × 4.6 mm, 5 μm) protected with a Supelguard precolumn at room temperature. The separation was carried out using the mobile phase: CH₃CN:H₂O:0.5 M KH₂PO₄:85 % H₃PO₄ (172:324.2:3.7:0.1, v/v) at a flow rate of 1.8 mL/min. Ethyl acetate (4 mL) was used for 10-min liquid-liquid extraction from 0.4 mL alkalized plasma sample. Detection was performed at λ = 245 nm chosen as a compromise between signal intensity and matrix interference. The analytes were eluted at retention times of 4.4 min (RIO), 5.4 min (BOS), 8.9 min (MAC) and 7.8 min for gallopamil (internal standard, GAL). The method was found linear and calibrated in the ranges: 5-1000 ng/mL for RIO, 10-2000 ng/mL for BOS and 20-2000 ng/mL for MAC, with r² of 0.9991 for RIO, 0.9983 for BOS, and 0.9949 for MAC, respectively. Within the given ranges, the method ensured reliable results with the required precision and accuracy: ≤15 % (≤20 % for LLOQ). There was no significant carryover effect. The method has been successfully used in pilot study on adherence in patients treated for PAH, enabling monitoring of RIO, BOS and MAC. Drug concentrations were assessed in samples taken before (C0) and 3 h after drug administration (C3). For RIO, BOS and MAC, the developed method was suitable for both C0 and C3 samples, allowing steady-state drug determination if used. The presented method can be recommended to laboratories equipped with basic HPLC apparatus as an attractive analytical tool for both TDM and adherence studies.

2025-02-01·Clinical Journal of Gastroenterology

A rare case of idiopathic portal hypertension with portopulmonary hypertension occurred following splenectomy with a change in portal hemodynamics

Article

作者: Nakagawa, Hayato ; Yoshikawa, Kyoko ; Ogihara, Yoshito ; Sato, Toru ; Shigefuku, Ryuta ; Tanaka, Hideaki ; Iwasa, Motoh ; Eguchi, Akiko ; Tamai, Yasuyuki ; Dohi, Kaoru

A 22-year-old female was referred to our hospital due to thrombocytopenia and esophagogastric varices (EGV) [LmF2CbRC1, Lg-c,F1RC0], therefore we performed endoscopic variceal ligation. Dynamic abdominal computed tomography showed giant portosystemic shunts (PSSs) from the left gastric vein to the superior vena cava and splenomegaly despite normal hepatic contour. Blood tests showed thrombocytopenia and hypoalbuminemia, but there were no abnormalities in hepatic function. Retrograde hepatic venography and transjugular liver biopsy were subsequently performed in order to further examine liver pathology. These examinations revealed anastomosis between the right and middle hepatic veins, with no features to suggest cirrhosis, therefore diagnosed as idiopathic portal hypertension. Splenectomy was performed for the treatment of hypersplenism with thrombocytopenia. Nine months after undergoing a splenectomy, the patient consulted a cardiologist due to exertional dyspnea with WHO functional class II. Echocardiography revealed a mild dilatated right ventricle (RV) with an estimated systolic pressure of 55 mmHg, consistent with pulmonary hypertension. Right heart catheterization determined an increased mean pulmonary arterial pressure of 40 mmHg and pulmonary vascular resistance of 7.5 wood units, but a normal pulmonary capillary wedge pressure value of 7 mmHg, resulting in the diagnosis of portopulmonary hypertension (PoPH). Administration of oral macitentan 5 mg/day was initiated. Exertional dyspnea and the findings from right heart catheterization were improved with macitentan 10 mg/day. No report exists of PoPH occurring within one year after splenectomy, however we report here a very rare case in which a splenectomy brought about the onset of PoPH.

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项与马昔腾坦相关的新闻（医药）

2025-01-22

·医药魔方

强生2024年财报出炉！达雷妥尤单抗116亿美元，传奇CAR-T同比增长92.7%

1月22日，强生公布了2024年业绩，全年总营收888.21亿美元，同比增长4.3%。强生旗下两大核心业务板块——创新制药和医疗科技，分别实现了569.64亿美元（+4.0%）以及318.57亿美元（+4.8%）的收入。强生的创新制药业务主要聚焦肿瘤、自身免疫、神经科学、感染、肺动脉高压、心血管及代谢这几大关键领域。其中，肿瘤和自免对业绩的贡献最为突出，前者在2024全年取得了207.81亿美元的收入，同比增长17.7%；后者收入178.28亿美元，同比下降1.2%。此外，肺动脉高压产品收入42.82亿美元，同比增长12.3%，同样成为了整体业务不断发展的强劲推动力。 2024年强生肿瘤业务的增长主要归功于Darzalex（达雷妥尤单抗）、Erleada（阿帕他胺）、Carvykti（西达基奥仑赛）、Tecvayli（特立妥单抗）等产品强劲驱动。其中，靶向CD38的多发性骨髓瘤治疗药物Darzalex在全球所有地区的市场份额持续增长，全年收入达116.70亿美元，同比增长19.8%。这是该药自2015年上市以来，销售额首次突破100亿美元大关。多发性骨髓瘤是强生重点布局的疾病领域，CD38单抗Darzalex之外，BCMA CAR-T细胞疗法Carvykti（与传奇生物合作开发）、CD3/BCMA双抗Tecvayli、CD3/GPRC5D双抗Talvey（talquetamab，皮下注射制剂）均取得不俗表现。 Carvykti凭借着92.7%的增长速度一马当先，成为了强生2024年创新制药业务中增长最为迅猛的产品，其全年销售额达9.63亿美元，比去年翻了近1倍。2024年4月，FDA基于CARTUDE-4研究结果，批准该药用于多发性骨髓瘤的二线治疗，这是Carvykti获批的第二个适应症。随着适应症的扩大及产能提升，该药未来还具有很大增长空间。此外，强生的双抗TCE Tecvayli销售额达5.49亿美元，同比增长38.8%。另一款双抗TCE Talvey上市一年，尽管未披露具体销售额，但也将持续扩大强生在多发性骨髓瘤领域的竞争优势。强生血液瘤另一重磅产品Imbruvica（伊布替尼）因面临激烈的竞争压力，2024年的销售额同比下降6.9%，为30.38亿美元。前列腺癌重磅产品Zytiga（阿比特龙）因专利到期，销售额同样严重下滑，为6.31亿美元（-28.8%）。不过雄激素受体抑制剂Erleada（阿帕他胺）已接棒Zytiga，成为强生在该领域的核心产品。该药自2018年上市以来，以每年两位数或更高的增长率，迅速占领市场份额，2024年全年收入达29.99亿美元（+25.6%）。为保持在该领域的领先优势，强生还在2023年推出了阿比特龙+尼拉帕利复方制剂Akeega。 2024年，强生在非小细胞肺癌（NSCLC）领域也迎来了重大突破，其EGFR/c-Met双抗Rybrevant（埃万妥单抗）和EGFR T790M抑制剂Lazcluze（兰泽替尼）重磅产品组合获FDA批准，成为了EGFR 19号外显子缺失（ex19del）或L858R突变NSCLC患者的一线无化疗治疗方案。Rybrevant与化疗联用方案还被FDA批准用于EGFR 20号外显子插入突变NSCLC一线治疗、EGFR ex19del或L858R突变NSCLC二线治疗。这将推动强生肿瘤业务的进一步扩张。强生预测Rybrevant/Lazcluze产品组合销售峰值将突破50亿美元。在自身免疫领域，强生的销售业绩有所下滑，这主要是因为大单品Stelara（乌司奴单抗）受到生物类似药的冲击，收入同比下降了4.6%，为103.61亿美元，其欧洲市场已持续被侵蚀，预计2025年美国市场也将迎来生物类似药带来的巨大挑战。Remicade（英夫利西单抗）也因专利到期导致销售额连续下跌，2024年其全年收入为16.05亿美元，同比下降12.8%。Simponi（戈利木单抗）销售额为也略微下滑（-0.3%），为21.90亿美元。 Tremfya（古塞奇尤单抗）则继续保持着两位数的增长，2024年的销售额达到了36.70亿美元（+16.6%）。为了应对自免领域的危机，强生一方面挖掘已上市产品Tremfya的更多潜力，开展了多项该药治疗克罗恩病、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎等疾病的III期临床研究，以拓展其适应症范围。另一方面，强生正在加速FcRn单抗nipocalimab、口服IL-23R拮抗剂JNJ-2113、组合抗体疗法JNJ-4804等候选药物的研发进程。2024年11月，JNJ-2113治疗斑块状银屑病的两项III期研究告捷，成为首款成功完成III期研究的口服IL-23R靶向药物。可以预见，强生将积极推动这些新产品上市，以弥补Stelara、Remicade、Simponi等产品业绩下降带来的影响。神经科学领域，Spravato（艾司氯胺酮鼻喷雾剂）表现亮眼，销售额达10.77亿美元，同比增长56.4%，成为强生又一个“十亿美元分子”。近期FDA还批准了Spravato单药治疗难治性抑郁症的新适应症，这将成为该药又一个极具潜力的增长点。值得注意的是，强生近期还斥资146亿美元收购了Intra-Cellular，进一步加强神经科学领域布局。强生预测这次收购获得的口服抗精神病产品Caplyta（lumateperone）销售峰值有望突破50亿美元。 2024年，强生在肺动脉高压领域收入增长主要得益于Opsumit（马昔腾坦）和Uptravi（司来帕格），这两款药物销售额分别为21.84亿美元（+10.7%）、18.17亿美元（+14.9%）。这一年里，强生在生物制药并购交易方面也相对活跃，3月份，以20亿美元完成了对ADC公司Ambrx的收购，加强了肿瘤产品管线；6月份，以8.5亿美元完成了对双抗公司Proteologix的收购，获得多个针对特应性皮炎和哮喘的抗体项目；7月份，以12.5亿美元完成了对Yellow Jersey的收购，获得了一款靶向IL-4Rα和IL-31的first-in-class双抗NM26的全球权益，用于治疗特应性皮炎。 2024年，强生的创新制药产品管线在注册监管和重要临床研究数据读出方面也达成了多个关键的里程碑事件（详见下图）。展望2025年，强生预计会有2.5%-3.5%的增幅，总收入有望达到909-917亿美元。推荐阅读全球首个治疗“慢性排异”ROCK2抑制剂正式纳入医保报销 Copyright © 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

免疫疗法细胞疗法财报专利到期上市批准

2025-01-05

·精准药物

一周4款新药迎来首次批准，来自安斯泰来、科伦博泰、吉利德、铂生生物...

国内创新药上市获批 1、安斯泰来：注射用佐妥昔单抗作用机制：靶向CLDN18.2单抗适应症：胃或胃食管交界处腺癌 12月31日，安斯泰来的注射用佐妥昔单抗获NMPA批准上市，联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于CLDN18.2阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗。佐妥昔单抗（Zolbetuximab）是首个获得全球监管机构批准的CLDN18.2靶向疗法，可与跨膜蛋白CLDN18.2结合。临床前研究表明，这种结合作用通过激活两种不同的免疫系统途径--抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）诱导癌细胞死亡。 3期SPOTLIGHT临床试验评估了zolbetuximab与mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的药物联合方案）联用的有效性和安全性。研究显示：达到了其主要终点，即与安慰剂+mFOLFOX6相比，zolbetuximab+mFOLFOX6治疗的患者的无进展生存期（PFS）具有统计学意义；此外，该研究还满足了次要终点，即与安慰剂+ mFOLFOX6相比，zolbetuximab + mFOLFOX6治疗的患者的总生存期(OS)具有统计学意义。在zolbetuximab联合mFOLFOX6治疗的患者中，最常见的治疗紧急不良事件是恶心、呕吐和食欲减退。 3期GLOW旨在评估zolbetuximab联合CAPOX一线治疗Claudin 18.2 (CLDN18.2)阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者对比安慰剂联合CAPOX的安全性和有效性。结果显示：（1）在主要终点上，zolbetuximab与CAPOX的联合用药组将疾病进展或死亡风险降低了31.3%。中位无进展生存期方面，治疗组和安慰剂组分别为8.21个月和6.80个月。（2）在次要终点上，zolbetuximab与CAPOX联合用药组显著延长了总生存期(OS），将死亡风险降低了22.9%。中位总生存期方面，治疗组和安慰剂组分别为14.39个月和12.16个月。（3）在安全性上，两组严重不良事件（TEAE）的发生率相近，与以往研究一致，zolbetuximab治疗组与安慰剂组分别为47.2%对49.8%。在GLOW研究期间，治疗组与安慰剂组最常见的严重不良事件分别是恶心、呕吐和食欲下降。 2、科伦博泰：塔戈利单抗注射液作用机制：抗PD-L1单抗适应症：鼻咽癌 12月31日，科伦博泰的塔戈利单抗注射液获NMPA批准上市，用于既往接受过二线及以上化疗失败的复发或转移性鼻咽癌（R/M NPC）患者的治疗。塔戈利单抗是科伦博泰自主研发的一种人源化IgG1κ亚型单克，通过特异性地与PD-L1结合，抑制PD-L1/PD-1 的相互作用，解除PD-1/PD-L1信号通路介导的免疫抑制，促进T细胞的增殖和细 2 胞因子的分泌，从而增强肿瘤免疫反应；该药物是全球首个获批上市用于治疗鼻咽癌的PD-L1单抗。本次适应症获批主要基于一项在既往接受过2线及以上系统治疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者中开展的单臂、多中心、Ⅱ期临床研究, 中位随访时间为21.7个月，独立评审委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)为26.5%，中位缓解持续时间(DoR)为12.4个月，中位总生存期(OS)为16.2个月。在安全性上，3级免疫相关不良事件为3.9%，未观察到3级以上免疫相关不良事件。 3、吉利德：来那帕韦钠片、来那帕韦钠注射液作用机制：HIV衣壳抑制剂适应症：HIV感染 1月2日，吉利德的来那帕韦钠片、来那帕韦钠注射液获NMPA批准上市，用于与其他抗逆转录病毒药物联合治疗HIV感染。来那帕韦（lenacapavir，来那卡帕韦）是吉利德首创的长效HIV衣壳抑制剂，是唯一一种每年仅需使用两次的艾滋病治疗药物。该药物的多阶段作用机制有别于目前获批的其他抗病毒药物；大多数抗病毒药物只作用于病毒复制的一个阶段，而lenacapavir的设计旨在抑制HIV生命周期中的多个阶段，可直接与HIV的衣壳蛋白亚基结合，调节衣壳复合物的稳定性和/或运输，从而直接干涉病毒生命周期中的关键步骤。此外，在体外没有发现lenacapavir与其他现有药物类别的交叉耐药性。根据PURPOSE 1和PURPOSE 2的结果显示，lenacapavir在女性中的艾滋病毒感染预防用途上显示出100%的有效性；此外，与背景HIV发病率（bHIV）相比，lenacapavir减少了96%的HIV感染率， 99.9%的参与者在lenacapavir治疗组中没有感染HIV。在暴露前预防（PrEP）方面，一年两次服用lenacapavir比一天一次服用Truvada更有效地降低了89%的HIV感染率。在安全性上，药物耐受性普遍良好，没有发现重大或新的安全问题。 4、铂生生物：艾米迈托赛注射液作用机制：间充质干细胞MSC 适应症：移植物抗宿主病 1月2日，铂生生物的艾米迈托赛注射液获NMPA批准上市，用于治疗14岁以上消化道受累为主的激素治疗失败的急性移植物抗宿主病（aGVHD）。艾米迈托赛注射液是我国首款获批上市的间充质干细胞（MSCs）治疗药品，GVHD是异基因造血干细胞移植后，来源于供者的淋巴细胞攻击受者组织发生的一类多器官综合征，可累及皮肤、胃肠道、肝、肺和黏膜表面等，分为急性 GVHD（aGVHD）、慢性 GVHD（cGVHD）和兼具有二者特征的重叠综合征，是异基因造血干细胞移植术后非复发性死亡的原因之一。探索性 II 期临床显示，MSC 组相较于安慰剂组在第 28 天时没有显示出显著性差异的 ORR（60% vs 50%），然而 MSCs 在平均 2 周后逐渐显示出治疗效果。完成 8 次输注的患者可能会从 MSCs 中获益，特别是那些肠道受累的患者。国内创新药NDA汇总 1、赛诺菲：Rilzabrutinib片作用机制：BTK抑制剂适应症：免疫介导疾病 12月31日，赛诺菲的Rilzabrutinib片的上市申请（NDA）获CDE受理。Rilzabrutinib是一款口服、可逆的共价BTK 抑制剂, 可以选择性地抑制BTK靶点，同时有可能降低产生脱靶副作用的风险。该药物由2020年赛诺菲以37亿美元收购Principia后获得，专门用于治疗免疫介导疾病。与非选择性、不可逆的BTK抑制相比，rilzabrutinib不会改变免疫性血小板减少症（ITP）患者或健康志愿者的血小板聚集，因此似乎不会导致出血问题。一项随机、多中心III期LUNA 3研究显示，在成人和青少年持续性或慢性ITP患者中，将符合条件的患者将按2:1的比例随机接受每日一次口服400 mg rilzabrutinib治疗或口服血小板抑制剂治疗，并可选择接受稳定剂量的标准CS和/或TPO-RA治疗，结果显示：65%（86/133）rilzabrutinib治疗患者与33%（23/69）安慰剂治疗患者均出现血小板应答。23%接受rilzabrutinib患者（31/133）与0%接受安慰剂患者达到了持久应答的主要终点（P＜0.0001）。Rilzabrutinib组达到首次血小板计数≥50×109/L或≥30<50×109/L且较基线翻倍的中位时间为36天(95% CI, 22-44)，而安慰剂组未达标（HR=3.1 [95%, 1.9-4.9]；P<0.0001）。在随机接受rilzabrutinib治疗并获得应答的患者中，首次血小板应答的中位时间为15天（2-99天）。与安慰剂相比，rilzabrutinib能显著减少52%的抢救治疗需求（P=0.0007）；在疲劳和出血方面， rilzabrutinib组也分别观察到有显著临床意义的改善。在安全性上，rilzabrutinib组和安慰剂患者发生全因、任何级别不良事件（AEs）和严重AEs（SAEs）的比例相似；发生2级消化道AEs的比例相当。与安慰剂相比，最常见的治疗相关AE为腹泻、恶心、头痛和腹痛，均为1级或2级。在rilzabrutinib治疗组中，1名具有多种风险因素的患者出现了与治疗相关的3级外周栓塞（SAE），1名患者死于与治疗无关的肺炎。 2、GSK：德莫奇单抗注射液作用机制：IL-5单抗适应症：嗜酸性粒细胞性哮喘 1月1日，葛兰素史克（GSK）的德莫奇单抗注射液的上市申请获CDE受理。德莫奇单抗（Depemokimab）是一种超长效生物制剂，与IL-5的结合亲和力高，半衰期延长，可每六个月给药一次；此次申报的适应症推测为重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）。针对SEA的两项III期研究（SWIFT-1和SWIFT-2）结果显示，治疗52周后，德莫奇单抗组患者的哮喘发作频率相比安慰剂组显著降低。此外，2024年10月，公司宣布该药物在治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者的两项III期临床试验ANCHOR-1和ANCHOR-2中也取得积极的初步结果，即：与安慰剂加标准疗法相比，在52周时，接受depemokimab的患者鼻息肉大小和鼻腔阻塞的减少有统计学意义。 3、强生：马昔腾坦他达拉非片作用机制：内皮素受体抑制剂+PDE5抑制剂适应症：肺动脉高压 1月1日，强生的马昔腾坦他达拉非片的NDA获CDE受理。该复方药物（M/T STCT）由内皮素受体拮抗剂（ERA）马昔腾坦和磷酸二酯酶5 型抑制剂（PDE5i）他达拉非组成，每日只需服用一次。两种药物均可用于治疗PAH、提高患者的运动能力。一项比较M/TSTCT与马昔腾坦或他达拉非单药对PAH 患者的疗效和安全性的临床试验结果显示，与马昔腾坦或他达拉非单药治疗相比，M/T STCT 显着改善了该PAH 患者群体的肺血流动力学（通过肺血管的血流），且第16周肺血管阻力（PVR）降低程度显著高于马昔腾坦组（-45% vs -23%，P<0.0001），亦显著高于他达拉非组（-44% vs -22%，P<0.0001）。在安全性上，M/T STCT与既往研究中马昔腾坦单药他达拉非单药的安全性一致，且未发现新的安全性信号。 4、维健医药：地非法林注射液作用机制：KOR激动剂适应症：瘙痒症 1月1日，维健医药的地非法林注射液的NDA获CDE受理。地非法林是一种κ-阿片受体（KOR）激动剂，通过与受体结合，抑制瘙痒感的产生。该药物的亲水性肽结构限制它进入中枢神经系统 (CNS)，此外，与大多数阿片类药物相比，地非法林不是受管制药品，也不会引起呼吸抑制等阿片类药物不良反应。该药物在常规透析后，通过透析通路静脉给药，有效解决血液透析患者口服药物负荷大带来的长期依从性问题，目前已在多个国家获批用于治疗患有慢性肾病（CKD）相关瘙痒症的成人血液透析患者。 2023年1月，维健医药和Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma签署了长期开发和商业化独家许可协议，用于国内血液透析成人患者中重度瘙痒症的治疗。III期KOR-CHINA-301中国研究显示，治疗第4周时，地非法林组患者每日24小时最大瘙痒程度数字化评定量表（WI-NRS）的周平均值较基线改善程度显著高于安慰剂组（两组最小二乘法均值差异（SE）为-0.81（0.223）, P=0.0003）；此外，从第2周时开始，地非法林组患者的WI-NRS改善程度显著优于安慰剂组（P＜0.05），快速起效。在安全性上，药物具有良好的耐受性，其安全性特征与产品已知安全性特征基本一致。国内创新药IND汇总 1、百欧恩泰/映恩生物：BNT323 作用机制：靶向HER2 ADC 适应症：实体瘤 12月31日，百欧恩泰/映恩生物共同开发的BNT323的临床试验申请（IND）获CDE受理。BNT323/DB-1303是一款靶向人表皮生长因子2（HER2）蛋白的ADC，由映恩生物Duality免疫毒素抗体共轭物平台构建而成，在HER2阳性和HER2低的肿瘤模型以及包括乳腺癌、胃癌、胆道癌和子宫内膜癌在内的晚期实体瘤患者中具有抗肿瘤活性。 1/2期试验评估其在既往接受过全身治疗且病情进展的晚期或转移性HER2表达实体瘤患者中的应用，初步数据显示BNT323/DB-1303在17名接受7.0毫克/千克或8.0毫克/千克剂量ADC治疗的可评估患者中，未证实的总反应率(ORR)为58.8%，未证实的疾病控制率(DCR)为94.1%。按组织学分层时，子宫浆液性乳头状癌、子宫癌肉瘤、混合型腺癌和腺癌患者中分别有87.5%、50.0%、50.0%和33.3%出现了反应。接受7.0毫克/千克和8.0毫克/千克剂量治疗的患者的ORR分别为50.0%和61.5%。在不良反应上，93.8%的患者出现了任何等级的TEAE，最常见的是恶心(50.0%)、疲劳(31.2%)和呕吐(28.1%)。31.2%的患者出现了3级或以上的TEAEs，最常见的是低钾血症(12.5%)、贫血(6.2%)和晕厥(6.2%)。没有报告间质性肺病病例，也没有TEAEs导致治疗中止或死亡。 2、思道医药：注射用DM002 作用机制：靶向HER3/MUC1双抗ADC 适应症：肿瘤 12月31日，思道医药的注射用DM002的IND获CDE受理。DM002是一款靶向HER3/MUC1的双抗ADC，由思道医药基于引进的百奥赛图RenLite平台得到的全人源化抗体与vcMMAE或与新型 DNA 拓扑异构酶I 抑制剂连接子/有效载荷偶联物（BLD1102）偶联制备而得。该药物有效抑制HER3+MUC1+PDX肿瘤的生长，DM002-vcMMAE也显示出比其亲本单抗ADCs更高的体内功效。在 DM002-vcMMAE 耐药 PDX 模型中，DM002-BLD1102也显示出强大的抗肿瘤活性，表明这种新的 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂接头/有效载荷优于经典的 vcMMAE 接头/有效载荷。 3、启德医药：注射用GQ1005 作用机制：靶向HER2 ADC 适应症：乳腺癌 12月31日，启德医药的注射用GQ1005的IND获CDE受理。GQ1005是启德医药基于独创的酶促定点偶联技术（iLDC）开发的一款靶向HER2 ADC药物，其有效载荷采用了启德医药自主开发的新型拓扑异构酶抑制剂，旁观者杀伤作用更为强大，同时结合独特的连接子设计，稳定性更好，实现了疗效和安全性的全面平衡。公开信息显示，GQ1005在多种肿瘤细胞模型中展现出与Enhertu相当的抗肿瘤疗效，且无明显毒性，治疗指数更高。在治疗HER2表达或突变晚期实体瘤I期临床中，GQ1005在2.0mg/kg~8.4mg/kg剂量范围内表现出良好的耐受性和可控的安全性，同时在多种实体瘤患者中表现出优异的治疗效果。 4、炎明生物：PTT-936口服冻干粉作用机制：ALPK1激动剂适应症：肿瘤 1月1日，炎明生物的PTT-936口服冻干粉的IND获CDE受理。PTT-936是一款全新的ALPK1（Alpha-kinase 1）小分子激动剂，通过激活机体的免疫系统来进行肿瘤治疗。ALPK1作为全新的先天免疫受体，可以识别细菌来源的小分子ADP-heptose，进而激活机体的免疫反应。临床前的研究表明，PTT-936单药或者联合免疫检查点抑制剂具有良好的抗肿瘤活性，且与其他机制的先天免疫激动剂相比，具有潜在更大的治疗窗口。 5、中美瑞康：RAG-1C眼内注射液作用机制：小激活RNA 适应症：增生性玻璃体视网膜病变 1月1日，中美瑞康的RAG-1C眼内注射液的IND获CDE受理。RAG-1C属于小激活RNA (saRNA)，通过玻璃体注射给药，激活一种负性细胞周期蛋白而抑制视网膜色素上皮细胞（RPE）增殖，从而治疗或者预防增生性玻璃体视网膜病变（PVR）发生和发展。 6、元羿生物：DNTH103注射液作用机制：靶向补体C1s单抗适应症：自身免疫性疾病 1月1日，元羿生物的DNTH103注射液的IND获CDE受理。DNTH103能够选择性结合处于激活状态的补体C1s蛋白，以更低的剂量和更长的给药间隔治疗患者。此外，该药物采用半衰期延长的技术，可进一步降低患者接受治疗的频率。 7、光谷中源：VUM03注射液作用机制：干细胞疗法适应症：克罗恩病 1月1日，光谷中源的VUM03注射液的IND获CDE受理。VUM03是公司自主研发的冷冻保存型细胞制剂，是由经筛选的健康新生儿脐带组织通过体外分离、扩增、收获、冻存后制备的人脐带源间充质干/基质细胞（UC-MSC）新药，拟用于治疗非活动性/轻度活动性克罗恩病复杂性肛瘘。 8、劲方医药：GFS202A注射液作用机制：靶向GDF15/IL6双抗适应症：恶病质 1月1日，劲方医药的GFS202A注射液的IND获CDE受理。GFS202A是一款靶向GDF-15/IL-6双抗，其中，GDF15是TGF-β超家族的成员之一，与许多疾病，包括癌症、炎症和心血管疾病有关。GFD15信号通路与IL-6信号通路之间存在协同效应，GDF15-GFRAL通路与恶病质的产生有关，高水平的GDF-15与患者的体重、脂肪含量、体能表现、食欲及存活率呈负相关。同样，IL-6也会作用于神经元上的IL-6R以诱导恶病质。在多种临床前药理模型中，每周一次剂量低至1.5-4 mg/kg的GFS202A已显著改善恶病质与体重减轻。在食蟹猴的重复剂量毒理研究中，GFS202A在20~300 mg/kg剂量范围内耐受性良好。在临床前TOV21G人类卵巢癌诱导的恶病质小鼠中，每周接受GFS202A治疗的小鼠经历了剂量依赖性的去脂体重损失逆转。此外，采用GFS202A治疗后，显示炎症的C反应蛋白水平显著降低，但在同种型对照治疗的小鼠中仍保持在较高水平。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

临床3期上市批准临床结果

2025-01-03

·凯莱英药闻

本周国内新药里程碑汇总：4款新药迎来首次批准，来自安斯泰来、科伦博泰、吉利德、铂生生物...

欢迎关注凯莱英药闻收集周期：12.30-1.3，收集部分为首次申请临床、首次申请上市、首次批准上市的化学及生物制品新药国内创新药上市获批 1、安斯泰来：注射用佐妥昔单抗作用机制：靶向CLDN18.2单抗适应症：胃或胃食管交界处腺癌 12月31日，安斯泰来的注射用佐妥昔单抗获NMPA批准上市，联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于CLDN18.2阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗。佐妥昔单抗（Zolbetuximab）是首个获得全球监管机构批准的CLDN18.2靶向疗法，可与跨膜蛋白CLDN18.2结合。临床前研究表明，这种结合作用通过激活两种不同的免疫系统途径--抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）诱导癌细胞死亡。 3期SPOTLIGHT临床试验评估了zolbetuximab与mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的药物联合方案）联用的有效性和安全性。研究显示：达到了其主要终点，即与安慰剂+mFOLFOX6相比，zolbetuximab+mFOLFOX6治疗的患者的无进展生存期（PFS）具有统计学意义；此外，该研究还满足了次要终点，即与安慰剂+ mFOLFOX6相比，zolbetuximab + mFOLFOX6治疗的患者的总生存期(OS)具有统计学意义。在zolbetuximab联合mFOLFOX6治疗的患者中，最常见的治疗紧急不良事件是恶心、呕吐和食欲减退。 3期GLOW旨在评估zolbetuximab联合CAPOX一线治疗Claudin 18.2 (CLDN18.2)阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者对比安慰剂联合CAPOX的安全性和有效性。结果显示：（1）在主要终点上，zolbetuximab与CAPOX的联合用药组将疾病进展或死亡风险降低了31.3%。中位无进展生存期方面，治疗组和安慰剂组分别为8.21个月和6.80个月。（2）在次要终点上，zolbetuximab与CAPOX联合用药组显著延长了总生存期(OS），将死亡风险降低了22.9%。中位总生存期方面，治疗组和安慰剂组分别为14.39个月和12.16个月。（3）在安全性上，两组严重不良事件（TEAE）的发生率相近，与以往研究一致，zolbetuximab治疗组与安慰剂组分别为47.2%对49.8%。在GLOW研究期间，治疗组与安慰剂组最常见的严重不良事件分别是恶心、呕吐和食欲下降。 2、科伦博泰：塔戈利单抗注射液作用机制：抗PD-L1单抗适应症：鼻咽癌 12月31日，科伦博泰的塔戈利单抗注射液获NMPA批准上市，用于既往接受过二线及以上化疗失败的复发或转移性鼻咽癌（R/M NPC）患者的治疗。塔戈利单抗是科伦博泰自主研发的一种人源化IgG1κ亚型单克，通过特异性地与PD-L1结合，抑制PD-L1/PD-1 的相互作用，解除PD-1/PD-L1信号通路介导的免疫抑制，促进T细胞的增殖和细 2 胞因子的分泌，从而增强肿瘤免疫反应；该药物是全球首个获批上市用于治疗鼻咽癌的PD-L1单抗。本次适应症获批主要基于一项在既往接受过2线及以上系统治疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者中开展的单臂、多中心、Ⅱ期临床研究, 中位随访时间为21.7个月，独立评审委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)为26.5%，中位缓解持续时间(DoR)为12.4个月，中位总生存期(OS)为16.2个月。在安全性上，3级免疫相关不良事件为3.9%，未观察到3级以上免疫相关不良事件。 3、吉利德：来那帕韦钠片、来那帕韦钠注射液作用机制：HIV衣壳抑制剂适应症：HIV感染 1月2日，吉利德的来那帕韦钠片、来那帕韦钠注射液获NMPA批准上市，用于与其他抗逆转录病毒药物联合治疗HIV感染。来那帕韦（lenacapavir，来那卡帕韦）是吉利德首创的长效HIV衣壳抑制剂，是唯一一种每年仅需使用两次的艾滋病治疗药物。该药物的多阶段作用机制有别于目前获批的其他抗病毒药物；大多数抗病毒药物只作用于病毒复制的一个阶段，而lenacapavir的设计旨在抑制HIV生命周期中的多个阶段，可直接与HIV的衣壳蛋白亚基结合，调节衣壳复合物的稳定性和/或运输，从而直接干涉病毒生命周期中的关键步骤。此外，在体外没有发现lenacapavir与其他现有药物类别的交叉耐药性。根据PURPOSE 1和PURPOSE 2的结果显示，lenacapavir在女性中的艾滋病毒感染预防用途上显示出100%的有效性；此外，与背景HIV发病率（bHIV）相比，lenacapavir减少了96%的HIV感染率， 99.9%的参与者在lenacapavir治疗组中没有感染HIV。在暴露前预防（PrEP）方面，一年两次服用lenacapavir比一天一次服用Truvada更有效地降低了89%的HIV感染率。在安全性上，药物耐受性普遍良好，没有发现重大或新的安全问题。 4、铂生生物：艾米迈托赛注射液作用机制：间充质干细胞MSC 适应症：移植物抗宿主病 1月2日，铂生生物的艾米迈托赛注射液获NMPA批准上市，用于治疗14岁以上消化道受累为主的激素治疗失败的急性移植物抗宿主病（aGVHD）。艾米迈托赛注射液是我国首款获批上市的间充质干细胞（MSCs）治疗药品，GVHD是异基因造血干细胞移植后，来源于供者的淋巴细胞攻击受者组织发生的一类多器官综合征，可累及皮肤、胃肠道、肝、肺和黏膜表面等，分为急性 GVHD（aGVHD）、慢性 GVHD（cGVHD）和兼具有二者特征的重叠综合征，是异基因造血干细胞移植术后非复发性死亡的原因之一。探索性 II 期临床显示，MSC 组相较于安慰剂组在第 28 天时没有显示出显著性差异的 ORR（60% vs 50%），然而 MSCs 在平均 2 周后逐渐显示出治疗效果。完成 8 次输注的患者可能会从 MSCs 中获益，特别是那些肠道受累的患者。国内创新药NDA汇总 1、赛诺菲：Rilzabrutinib片作用机制：BTK抑制剂适应症：免疫介导疾病 12月31日，赛诺菲的Rilzabrutinib片的上市申请（NDA）获CDE受理。Rilzabrutinib是一款口服、可逆的共价BTK 抑制剂, 可以选择性地抑制BTK靶点，同时有可能降低产生脱靶副作用的风险。该药物由2020年赛诺菲以37亿美元收购Principia后获得，专门用于治疗免疫介导疾病。与非选择性、不可逆的BTK抑制相比，rilzabrutinib不会改变免疫性血小板减少症（ITP）患者或健康志愿者的血小板聚集，因此似乎不会导致出血问题。一项随机、多中心III期LUNA 3研究显示，在成人和青少年持续性或慢性ITP患者中，将符合条件的患者将按2:1的比例随机接受每日一次口服400 mg rilzabrutinib治疗或口服血小板抑制剂治疗，并可选择接受稳定剂量的标准CS和/或TPO-RA治疗，结果显示：65%（86/133）rilzabrutinib治疗患者与33%（23/69）安慰剂治疗患者均出现血小板应答。23%接受rilzabrutinib患者（31/133）与0%接受安慰剂患者达到了持久应答的主要终点（P＜0.0001）。Rilzabrutinib组达到首次血小板计数≥50×109/L或≥30<50×109/L且较基线翻倍的中位时间为36天(95% CI, 22-44)，而安慰剂组未达标（HR=3.1 [95%, 1.9-4.9]；P<0.0001）。在随机接受rilzabrutinib治疗并获得应答的患者中，首次血小板应答的中位时间为15天（2-99天）。与安慰剂相比，rilzabrutinib能显著减少52%的抢救治疗需求（P=0.0007）；在疲劳和出血方面， rilzabrutinib组也分别观察到有显著临床意义的改善。在安全性上，rilzabrutinib组和安慰剂患者发生全因、任何级别不良事件（AEs）和严重AEs（SAEs）的比例相似；发生2级消化道AEs的比例相当。与安慰剂相比，最常见的治疗相关AE为腹泻、恶心、头痛和腹痛，均为1级或2级。在rilzabrutinib治疗组中，1名具有多种风险因素的患者出现了与治疗相关的3级外周栓塞（SAE），1名患者死于与治疗无关的肺炎。 2、GSK：德莫奇单抗注射液作用机制：IL-5单抗适应症：嗜酸性粒细胞性哮喘 1月1日，葛兰素史克（GSK）的德莫奇单抗注射液的上市申请获CDE受理。德莫奇单抗（Depemokimab）是一种超长效生物制剂，与IL-5的结合亲和力高，半衰期延长，可每六个月给药一次；此次申报的适应症推测为重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）。针对SEA的两项III期研究（SWIFT-1和SWIFT-2）结果显示，治疗52周后，德莫奇单抗组患者的哮喘发作频率相比安慰剂组显著降低。此外，2024年10月，公司宣布该药物在治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者的两项III期临床试验ANCHOR-1和ANCHOR-2中也取得积极的初步结果，即：与安慰剂加标准疗法相比，在52周时，接受depemokimab的患者鼻息肉大小和鼻腔阻塞的减少有统计学意义。 3、强生：马昔腾坦他达拉非片作用机制：内皮素受体抑制剂+PDE5抑制剂适应症：肺动脉高压 1月1日，强生的马昔腾坦他达拉非片的NDA获CDE受理。该复方药物（M/T STCT）由内皮素受体拮抗剂（ERA）马昔腾坦和磷酸二酯酶5 型抑制剂（PDE5i）他达拉非组成，每日只需服用一次。两种药物均可用于治疗PAH、提高患者的运动能力。一项比较M/TSTCT与马昔腾坦或他达拉非单药对PAH 患者的疗效和安全性的临床试验结果显示，与马昔腾坦或他达拉非单药治疗相比，M/T STCT 显着改善了该PAH 患者群体的肺血流动力学（通过肺血管的血流），且第16周肺血管阻力（PVR）降低程度显著高于马昔腾坦组（-45% vs -23%，P<0.0001），亦显著高于他达拉非组（-44% vs -22%，P<0.0001）。在安全性上，M/T STCT与既往研究中马昔腾坦单药他达拉非单药的安全性一致，且未发现新的安全性信号。 4、维健医药：地非法林注射液作用机制：KOR激动剂适应症：瘙痒症 1月1日，维健医药的地非法林注射液的NDA获CDE受理。地非法林是一种κ-阿片受体（KOR）激动剂，通过与受体结合，抑制瘙痒感的产生。该药物的亲水性肽结构限制它进入中枢神经系统 (CNS)，此外，与大多数阿片类药物相比，地非法林不是受管制药品，也不会引起呼吸抑制等阿片类药物不良反应。该药物在常规透析后，通过透析通路静脉给药，有效解决血液透析患者口服药物负荷大带来的长期依从性问题，目前已在多个国家获批用于治疗患有慢性肾病（CKD）相关瘙痒症的成人血液透析患者。 2023年1月，维健医药和Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma签署了长期开发和商业化独家许可协议，用于国内血液透析成人患者中重度瘙痒症的治疗。III期KOR-CHINA-301中国研究显示，治疗第4周时，地非法林组患者每日24小时最大瘙痒程度数字化评定量表（WI-NRS）的周平均值较基线改善程度显著高于安慰剂组（两组最小二乘法均值差异（SE）为-0.81（0.223）, P=0.0003）；此外，从第2周时开始，地非法林组患者的WI-NRS改善程度显著优于安慰剂组（P＜0.05），快速起效。在安全性上，药物具有良好的耐受性，其安全性特征与产品已知安全性特征基本一致。国内创新药IND汇总 1、百欧恩泰/映恩生物：BNT323 作用机制：靶向HER2 ADC 适应症：实体瘤 12月31日，百欧恩泰/映恩生物共同开发的BNT323的临床试验申请（IND）获CDE受理。BNT323/DB-1303是一款靶向人表皮生长因子2（HER2）蛋白的ADC，由映恩生物Duality免疫毒素抗体共轭物平台构建而成，在HER2阳性和HER2低的肿瘤模型以及包括乳腺癌、胃癌、胆道癌和子宫内膜癌在内的晚期实体瘤患者中具有抗肿瘤活性。 1/2期试验评估其在既往接受过全身治疗且病情进展的晚期或转移性HER2表达实体瘤患者中的应用，初步数据显示BNT323/DB-1303在17名接受7.0毫克/千克或8.0毫克/千克剂量ADC治疗的可评估患者中，未证实的总反应率(ORR)为58.8%，未证实的疾病控制率(DCR)为94.1%。按组织学分层时，子宫浆液性乳头状癌、子宫癌肉瘤、混合型腺癌和腺癌患者中分别有87.5%、50.0%、50.0%和33.3%出现了反应。接受7.0毫克/千克和8.0毫克/千克剂量治疗的患者的ORR分别为50.0%和61.5%。在不良反应上，93.8%的患者出现了任何等级的TEAE，最常见的是恶心(50.0%)、疲劳(31.2%)和呕吐(28.1%)。31.2%的患者出现了3级或以上的TEAEs，最常见的是低钾血症(12.5%)、贫血(6.2%)和晕厥(6.2%)。没有报告间质性肺病病例，也没有TEAEs导致治疗中止或死亡。 2、思道医药：注射用DM002 作用机制：靶向HER3/MUC1双抗ADC 适应症：肿瘤 12月31日，思道医药的注射用DM002的IND获CDE受理。DM002是一款靶向HER3/MUC1的双抗ADC，由思道医药基于引进的百奥赛图RenLite平台得到的全人源化抗体与vcMMAE或与新型 DNA 拓扑异构酶I 抑制剂连接子/有效载荷偶联物（BLD1102）偶联制备而得。该药物有效抑制HER3+MUC1+PDX肿瘤的生长，DM002-vcMMAE也显示出比其亲本单抗ADCs更高的体内功效。在 DM002-vcMMAE 耐药 PDX 模型中，DM002-BLD1102也显示出强大的抗肿瘤活性，表明这种新的 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂接头/有效载荷优于经典的 vcMMAE 接头/有效载荷。 3、启德医药：注射用GQ1005 作用机制：靶向HER2 ADC 适应症：乳腺癌 12月31日，启德医药的注射用GQ1005的IND获CDE受理。GQ1005是启德医药基于独创的酶促定点偶联技术（iLDC）开发的一款靶向HER2 ADC药物，其有效载荷采用了启德医药自主开发的新型拓扑异构酶抑制剂，旁观者杀伤作用更为强大，同时结合独特的连接子设计，稳定性更好，实现了疗效和安全性的全面平衡。公开信息显示，GQ1005在多种肿瘤细胞模型中展现出与Enhertu相当的抗肿瘤疗效，且无明显毒性，治疗指数更高。在治疗HER2表达或突变晚期实体瘤I期临床中，GQ1005在2.0mg/kg~8.4mg/kg剂量范围内表现出良好的耐受性和可控的安全性，同时在多种实体瘤患者中表现出优异的治疗效果。 4、炎明生物：PTT-936口服冻干粉作用机制：ALPK1激动剂适应症：肿瘤 1月1日，炎明生物的PTT-936口服冻干粉的IND获CDE受理。PTT-936是一款全新的ALPK1（Alpha-kinase 1）小分子激动剂，通过激活机体的免疫系统来进行肿瘤治疗。ALPK1作为全新的先天免疫受体，可以识别细菌来源的小分子ADP-heptose，进而激活机体的免疫反应。临床前的研究表明，PTT-936单药或者联合免疫检查点抑制剂具有良好的抗肿瘤活性，且与其他机制的先天免疫激动剂相比，具有潜在更大的治疗窗口。 5、中美瑞康：RAG-1C眼内注射液作用机制：小激活RNA 适应症：增生性玻璃体视网膜病变 1月1日，中美瑞康的RAG-1C眼内注射液的IND获CDE受理。RAG-1C属于小激活RNA (saRNA)，通过玻璃体注射给药，激活一种负性细胞周期蛋白而抑制视网膜色素上皮细胞（RPE）增殖，从而治疗或者预防增生性玻璃体视网膜病变（PVR）发生和发展。 6、元羿生物：DNTH103注射液作用机制：靶向补体C1s单抗适应症：自身免疫性疾病 1月1日，元羿生物的DNTH103注射液的IND获CDE受理。DNTH103能够选择性结合处于激活状态的补体C1s蛋白，以更低的剂量和更长的给药间隔治疗患者。此外，该药物采用半衰期延长的技术，可进一步降低患者接受治疗的频率。 7、光谷中源：VUM03注射液作用机制：干细胞疗法适应症：克罗恩病 1月1日，光谷中源的VUM03注射液的IND获CDE受理。VUM03是公司自主研发的冷冻保存型细胞制剂，是由经筛选的健康新生儿脐带组织通过体外分离、扩增、收获、冻存后制备的人脐带源间充质干/基质细胞（UC-MSC）新药，拟用于治疗非活动性/轻度活动性克罗恩病复杂性肛瘘。 8、劲方医药：GFS202A注射液作用机制：靶向GDF15/IL6双抗适应症：恶病质 1月1日，劲方医药的GFS202A注射液的IND获CDE受理。GFS202A是一款靶向GDF-15/IL-6双抗，其中，GDF15是TGF-β超家族的成员之一，与许多疾病，包括癌症、炎症和心血管疾病有关。GFD15信号通路与IL-6信号通路之间存在协同效应，GDF15-GFRAL通路与恶病质的产生有关，高水平的GDF-15与患者的体重、脂肪含量、体能表现、食欲及存活率呈负相关。同样，IL-6也会作用于神经元上的IL-6R以诱导恶病质。在多种临床前药理模型中，每周一次剂量低至1.5-4 mg/kg的GFS202A已显著改善恶病质与体重减轻。在食蟹猴的重复剂量毒理研究中，GFS202A在20~300 mg/kg剂量范围内耐受性良好。在临床前TOV21G人类卵巢癌诱导的恶病质小鼠中，每周接受GFS202A治疗的小鼠经历了剂量依赖性的去脂体重损失逆转。此外，采用GFS202A治疗后，显示炎症的C反应蛋白水平显著降低，但在同种型对照治疗的小鼠中仍保持在较高水平。感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

临床3期上市批准临床结果抗体药物偶联物临床成功

100 项与马昔腾坦相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10135	马昔腾坦	C02KX04	DB08932

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
家族性肺动脉高压	澳大利亚	Janssen-Cilag Pty Ltd.	2014-02-05
特发性肺动脉高压	澳大利亚	Janssen-Cilag Pty Ltd.	2014-02-05
肺动脉高压	美国	Actelion Pharmaceuticals US, Inc.	2013-10-18

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性血栓栓塞性肺动脉高压	临床3期	白俄罗斯	Actelion Pharmaceuticals US, Inc.	2018-04-05
慢性血栓栓塞性肺动脉高压	临床3期	比利时	Actelion Pharmaceuticals US, Inc.	2018-04-05
慢性血栓栓塞性肺动脉高压	临床3期	法国	Actelion Pharmaceuticals US, Inc.	2018-04-05
慢性血栓栓塞性肺动脉高压	临床3期	波兰	Actelion Pharmaceuticals US, Inc.	2018-04-05
慢性血栓栓塞性肺动脉高压	临床3期	俄罗斯	Actelion Pharmaceuticals US, Inc.	2018-04-05
慢性血栓栓塞性肺动脉高压	临床3期	土耳其	Actelion Pharmaceuticals US, Inc.	2018-04-05
慢性血栓栓塞性肺动脉高压	临床3期	乌克兰	Actelion Pharmaceuticals US, Inc.	2018-04-05
先天性心脏缺损	临床3期	美国	Actelion Pharmaceuticals US, Inc.	2017-08-14
先天性心脏缺损	临床3期	中国	Actelion Pharmaceuticals US, Inc.	2017-08-14
先天性心脏缺损	临床3期	澳大利亚	Actelion Pharmaceuticals US, Inc.	2017-08-14

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03197688 \| NCT02126943 (OPUS/OrPHeUS Studies, Pubmed \| Cardiol Ther)	N/A	与先天性心脏病相关的肺动脉高压	272	Macitentan	觸壓廠積廠餘顧衊積獵(廠築網餘網鬱膚觸獵醖) = 12.7% 廠積壓壓醖築製繭構築 (衊憲艱網衊獵餘獵窪窪 ) 更多	-	2024-12-01
NCT05373108 (CTgov)	临床4期	血管疾病	19	Macitentan	蓋簾糧製鬱糧範夢製選(壓鹽製淵製憲鹹鬱餘窪) = 積壓衊膚繭遞壓蓋襯醖糧簾選夢構築範獵選願 (壓衊構糧顧衊膚廠蓋築, 淵積餘鏇餘齋觸糧餘鏇 ~ 鑰鹹糧廠範餘顧艱鏇淵) 更多	-	2024-03-12
NCT03197688 \| NCT02126943 (OPUS/OrPHeUS, Pubmed \| Cardiol Ther)	N/A	与结缔组织病相关的肺动脉高压	-	Macitentan	範膚壓餘醖淵齋廠遞膚(鬱淵繭鑰鹽襯選鬱壓顧) = 鏇淵製構築築構衊夢願獵糧鏇壓艱顧膚壓艱觸 (淵遞鹹觸襯醖簾構淵衊 )	-	2024-03-07
NCT03197688 \| NCT02126943 (OPUS/OrPHeUS, Pubmed \| Pulm Ther)	N/A	高血压	206	Macitentan	製簾鏇膚糧夢壓觸齋蓋(廠觸構築淵願衊餘構醖) = 齋糧襯範鬱壓繭鹽襯遞壓願廠蓋選繭鏇憲鹹選 (獵鏇憲築夢獵壓繭廠鏇 ) 更多	积极	2024-01-07
EULAR2023	N/A	指溃疡	10	Macitentan 10mg/daily	選選蓋簾觸鹽鏇築願膚(製築網衊築襯憲醖觸壓) = lower limb edema 襯鹽廠築壓餘顧衊鬱齋 (膚艱蓋窪鬱鬱選壓繭廠 )	积极	2023-05-31
ATS2023	N/A	肺动脉高压	-	Macitentan users	鹹廠鹽鹽醖構膚衊淵餘(齋鑰壓築齋夢遞蓋糧夢) = perceived insufficient treatment efficacy and insurance coverage/out-of-pocket costs 餘膚築壓廠構築醖憲餘 (蓋夢廠積齋醖鹹顧構鹹 )	-	2023-05-21
ATS2023	N/A	肺动脉高压	-	Selexipag users		-	2023-05-21
NCT02060721 (MERIT-2, CTgov)	临床2期	慢性血栓栓塞性肺动脉高压	76	Macitentan	壓廠築憲衊選襯窪艱構(襯鹽願襯蓋醖艱廠構夢) = 壓鹽襯艱膚築鬱窪鏇餘艱廠膚製鬱壓積鏇選鏇 (壓遞構夢觸構夢網蓋壓, 壓鬱廠夢鹹積鏇鏇齋願 ~ 範膚網憲憲壓糧鹹鬱觸) 更多	-	2023-04-11
NCT03775421 (RUBATO OL, CTgov)	临床3期	先天性心脏缺损	112	Macitentan	簾壓齋選鹽淵膚選鏇範(選顧膚醖夢餘餘襯餘廠) = 遞鑰繭壓艱選簾糧壓窪鏇鹹憲醖繭壓鑰窪醖繭 (築壓鏇鬱蓋艱蓋淵願壓, 鑰獵夢鹹製繭衊範壓憲 ~ 糧觸憲簾憲遞鹽願衊鏇) 更多	-	2023-03-07
NCT03714815 (SERENADE OL, CTgov)	临床2期	射血分数保留型心力衰竭 \| 肺血管疾病	91	Macitentan	構製獵簾憲餘鹹範積鏇(廠積醖獵鏇製鑰廠齋鏇) = 齋鏇淵壓餘網蓋鹽淵憲簾選憲鹽製淵鏇鹹壓蓋 (積艱餘蓋觸簾選鏇獵衊, 憲艱憲艱網製夢鑰鏇選 ~ 範夢窪齋築選鑰觸築醖) 更多	-	2022-11-04
Pubmed 人工标引	N/A	肺动脉高压	474	Macitentan	簾鏇齋醖選遞網繭鬱窪(選獵淵簾範積選壓憲繭) = 選鏇蓋窪憲築鑰蓋醖餘艱淵壓構鹹繭獵夢顧觸 (蓋遞壓繭餘醖壓鏇齋鏇 ) 更多	积极	2022-11-03