Trastuzumab Deruxtecan With or Without Neratinib for HER2-positive Unresectable and/or Metastatic Breast Cancer With Brain Metastasis: A Multicenter, Randomized, Open Label, Phase II Trial (THUNDER Trial)

A phase II, open-label, multicenter, randomized controlled trial exploring the efficacy and safety of Trastuzumab Deruxtecan combined with or without Neratinib in HER2-positive breast cancer with brain metastasis

开始日期2025-11-01

申办/合作机构

复旦大学

ChiCTR2500108275

/ Not yet recruitingN/AIIT

A single-center, randomized, non-comparative, phase II clinical trial of low-dose neratinib maleate combined with trastuzumab biosimilar and albumin paclitaxel neoadjuvant in the treatment of HER-2-positive/HR-positive early or locally advanced breast cancer

开始日期2025-08-01

申办/合作机构-

NCT07019272

/ Not yet recruitingN/AIIT

Efficacy and Safety of Neratinib as Extended Adjuvant Therapy in HER2-Positive Early Breast Cancer Patients Who Achieved pCR After Neoadjuvant Therapy But Have High-Risk Factors: A Multi-Center, Real-World Study From Hebei, China

Neratinib is an oral, irreversible pan-HER tyrosine kinase inhibitor. Current treatment guidelines recommend neratinib as an extended adjuvant therapy for HER2-positive breast cancer patients to further reduce the risk of recurrence.
Even when HER2-positive breast cancer patients achieve pathological complete response (pCR) after neoadjuvant therapy, those with high-risk factors (such as large tumors [cT3/T4] or lymph node-positive disease) still face a risk of cancer returning. However, there is limited data on the effectiveness and safety of neratinib in these patients.
This study aims to provide real-world evidence on how well neratinib works in high-risk HER2-positive breast cancer patients who achieved pCR, helping to improve treatment strategies for Chinese patients.

开始日期2025-06-30

申办/合作机构

河北医科大学第四医院

100 项与马来酸奈拉替尼相关的临床结果

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100 项与马来酸奈拉替尼相关的转化医学

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100 项与马来酸奈拉替尼相关的专利（医药）

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927

项与马来酸奈拉替尼相关的文献（医药）

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

NSABP FC-11: A phase II study of neratinib plus trastuzumab or neratinib plus cetuximab in patients with “quadruple wild-type” (KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA) metastatic colorectal cancer based on HER2 status: amplified, non-amplified (wild-type), or mutated

Article

作者: Yothers, Greg ; Finnigan, Melanie ; Wolmark, Norman ; Feng, Huichen ; Al Baghdadi, Tareq ; Lin, Daniel ; Pogue-Geile, Katherine L ; Allegra, Carmen J ; Wade, James L ; Jacobs, Samuel A ; Buchschacher, Gary L ; Lipchik, Corey ; Shipstone, Asheesh ; Freeman, Tanner J ; Srinivasan, Ashok ; Puhalla, Shannon L ; Kolevska, Tatjana ; George, Thomas J ; Maley, Sai ; Song, Nan

BACKGROUND:

Patients with KRAS wild-type (wt) metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with single-agent cetuximab (C) or panitumumab (P), have improved progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) compared to best supportive care but an objective response rate (ORR) of only 13-17%. Preclinical and clinical data suggest that dual targeted therapy (e.g., neratinib [N] + C) may improve overall response rates in tumors that are wt for KRAS, NRAS, BRAF, and PIK3CA (quadruple-wt).

METHODS:

NSABP FC-11 is a multi-center, two-arm, phase II study in patients with quadruple-wt mCRC who had prior oxaliplatin and irinotecan treatment. Arm 1 treated patients with HER2 mutation, with or without prior C or P. Arm 2 treated HER2 non-amplified (14 evaluable) and HER2-amplified (1 evaluable) patients with N + C. The primary aim was PFS at cycle 6 (PFS6). Secondary aims included ORR, objective response, clinical benefit, and safety. Exploratory aims included molecular profiling for mutations, copy number, and RNA expression.

RESULTS:

Arm 1 closed early due to low accrual (n = 4) and is not reported. Arm 2 enrolled 21 patients; six discontinued treatment before first scan. Fifteen patients were evaluable with at least one follow-up scan with six demonstrating PFS6. With intention-to-treat (ITT) analysis, this cohort demonstrated an ORR/PFS6 of 28% (6/21). No grade 5 or otherwise unexpected adverse events were noted. Correlative molecular studies did not definitively define responders.

CONCLUSION:

Arm 2 of FC-11 demonstrated an ORR/PFS6 of 28%, which compares favorably to single-agent treatment in this subset of patients.

CLINICAL TRIALS REGISTRATION:

NCT03457896.

2025-11-01·SUPPORTIVE CARE IN CANCER

Blautia luti reduces neratinib-induced diarrhea in a rat model

Article

作者: Quinn, Micaela J ; Wardill, Hannah R ; Vieyra, Claire P ; Bowen, Joanne M ; Bateman, Emma H

Abstract:

Purpose:

Neratinib is a pan-human epidermal growth factor receptor (HER) tyrosine kinase inhibitor (TKI) used in the treatment of HER2+ breast cancer. Diarrhea is the most commonly reported toxicity, with the majority experiencing at least some grade of diarrhea. The mechanisms behind neratinib-induced diarrhea are yet to be fully defined, but have been linked to gut microbiome changes, specifically decreased levels of the genera Blautia. This study aimed to investigate the efficacy of Blautia luti (B.luti) administered as a daily probiotic on neratinib-induced diarrhea, and its effects on the gut microbiome in a well-established rat model.

Methods:

Female albino Wistar (AW) rats (n = 40) were randomly allocated to groups including; vehicle control (VC), neratinib alone, B.luti alone and neratinib + B.luti in different schedules (Pre, Pre & Post or Post). Daily oral gavage administration of B.luti (107CFU/ml) was given according to corresponding schedules, alongside a 28-day cycle of neratinib (50 mg/kg). Diarrhea was graded daily, and faecal samples collected for gut microbiome analysis at study end. Ileum and colon samples were collected for intestinal analysis. 16S rRNA gene sequencing was performed on faecal samples and H&E performed on intestinal tissue for injury evaluation.

Results:

Grade 3 diarrhea was reduced in the Post group when compared to the neratinib alone group (p = 0.0122). No significant differences were seen in the tissue injury scores of the ileum or colon. There was no significant change in microbial composition with B.luti administration.

Conclusion:

This study demonstrated that administration of B.luti supplementation, was effective in reducing neratinib-induced diarrhea severity when consumed concurrently. This administration schedule may have a protective role in the intestines through immunomodulation.

2025-10-01·Pharmaceutical nanotechnology

Nanotechnology Platform for the Delivery of Docetaxel and Tyrosine Kinase Inhibitors for HER2-Positive Breast Cancer Therapy

Article

作者: Berko, Yvonne ; Battogtokh, Gantumur ; Akala, Emmanuel O. ; Fisusi, Funmilola ; Gao, Haijun ; Mandala, Bharathi

Background::

HER2-positive breast cancer is an aggressive subtype characterized by the overexpression of the HER2 receptor, a transmembrane glycoprotein critical for tumor progression. Current therapies often face challenges like drug resistance and systemic toxicity, necessitating the development of advanced drug delivery systems.

Objective::

This study aimed to fabricate and determine the cytotoxicity of pH-sensitive PLA nanoparticles dual-loaded with docetaxel and each of the small molecule tyrosine kinase inhibitors (STKIs) (tucatinib, neratinib, lapatinib) in HER2-positive breast cancer cells.

Method::

Nanoparticles were synthesized by a dispersion polymerization method using an acidlabile crosslinking agent, and PEG and lactide macromonomers. They were characterized for structure (TEM), surface morphology (SEM), particle size, polydispersity index, zeta potential, and drug loading capacity. Cytotoxicity was assessed in vitro on SKBR3 and MCF7 breast cancer cell lines, with IC50 values compared across formulations.

Results::

The nanoparticles were spherical with nanoscale sizes and negative zeta potential values. In vitro studies demonstrated enhanced antiproliferative effects of the drug-loaded nanoparticles, with synergistic activity observed between docetaxel and the STKIs. The drug concentrations were halved in combination formulations and resulted in better cytotoxicity compared to single-drug treatments, particularly against SKBR3 cells. The IC50 values were lower in SKBR3 cells than in MCF7 cells, highlighting the role of HER2 expression in the activity of TKIs.

Conclusion::

The pH-sensitive PLA nanoparticles effectively co-delivered docetaxel and STKIs and demonstrated enhanced efficacy and reduced drug dosages in HER2-positive breast cancer models. This study provides a foundation for further exploration of nanoparticle-based combination therapies with potential applications in treating other aggressive cancer types.

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项与马来酸奈拉替尼相关的新闻（医药）

2025-10-25

·医学新视点

致敬时代 | 97%难治患者肿瘤稳定、缩小甚至消失！多款乳腺癌“新克星”接连登场，改变无数患者命运

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）统计，乳腺癌是全球第二大高发癌症，也是全球女性中最常见的癌症。从古罗马时代开始，手术一直承担着乳腺肿瘤治疗的重任。19世纪末到20世纪上半叶，旨在减少复发的乳腺癌根治术（将切除范围从乳腺拓宽到周围的淋巴和胸肌）成为主流，消除激素依赖的“内分泌外科治疗”（即手术切除卵巢等器官）也开始萌芽。20世纪中叶以后，科学家逐渐认识到盲目扩大切除区域并不能改善患者的预后。同时，放疗与化疗快速发展，乳腺癌病理机制也逐渐被揭开，一系列新型药物得以研发问世，在传统手术和放化疗基础上形成了抗内分泌药物与抗人表皮生长因子受体2（HER2）靶向药物治疗并驾齐驱的局面，之前激进的手术方式逐渐退出历史舞台。近十多年来，随着病理学、分子生物学、基因检测等学科和技术的发展，科学家们已经认识到乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质性的疾病，探索出了更多治疗策略，新药研发技术的更迭也带来了全新分子类型的药物。乳腺癌治疗可谓进入了“大航海时代”。图片来源：123RF 作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德在过去25年发展历程中，很荣幸见证了多款乳腺癌创新疗法从实验室到临床的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速多款乳腺癌创新疗法的研发进程、造福病患。今天这篇文章将回望近25年来乳腺癌创新疗法的发展历程，向那些帮助广大患者解锁疾病“治愈密码”的英雄们致敬。内分泌药物治疗：“最常见”乳腺癌患者的希望 20世纪60年代，随着雌激素受体（ER）被发现，科学家们逐渐认识到，大约60%~80%的乳腺癌都是激素依赖型（包括雌激素、孕激素、生长激素等），即激素受体（HR）阳性乳腺癌。因此可开发抗激素的内分泌治疗药物来抑制这类乳腺癌的生长。相比手术和放化疗，这类疗法的针对性和选择性更强，也逐渐取代了之前激进的“内分泌外科手术”。 20世纪70年代末，针对ER阳性乳腺癌的抗雌激素药物他莫昔芬（tamoxifen，商品名：Nolvadex）获FDA批准上市，拉开了乳腺癌内分泌药物治疗的序幕。多款芳香化酶抑制剂也相继登场，其中药理作用较强且耐受性较好的要数90年代末出现的第三代芳香化酶抑制剂，包括阿那曲唑（anastrozole，商品名：Arimidex）、来曲唑（letrozole，商品名：Femara）和依西美坦（exemestane，商品名：Aromasin）。同一时期，以戈舍瑞林（goserelin，商品名：Zoladex）为代表的促性腺激素释放激素激动剂类药物也开始用于HR阳性乳腺癌患者。21世纪初，新的选择性雌激素受体调节剂氟维司群（fulvestrant，商品名：Faslodex）获FDA批准上市，用于HR阳性/HER2阴性乳腺癌。传统内分泌治疗药物是通过“截断”激素供给来“饿死”癌细胞，而它的“好帮手”细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂的出现，则推动内分泌疗法迈入了联合治疗的全新时代。 CDK4/6抑制剂通过阻断细胞周期中的关键调控蛋白，从而抑制癌细胞的增殖。相比仅内分泌治疗，内分泌治疗药物联合CDK4/6抑制剂可将患者的无进展生存期延长一倍以上。2015年以来，多款CDK4/6抑制剂陆续问世，如哌柏西利（palbociclib，商品名：Ibrance）、瑞波西利（ribociclib，商品名：Kisqali）与阿贝西利（abemaciclib，商品名：Verzenio）。这类药物不仅适用于疾病晚期，在早期乳腺癌的辅助治疗中也正在彰显潜力。近年，在中国获批用于乳腺癌的CDK4/6抑制剂还有达尔西利（商品名：艾瑞康）、吡洛西利（商品名：轩悦宁）、伏维西利（商品名：复妥宁）、来罗西利（商品名：汝佳宁）和泰瑞西利（商品名：康美纳）。首款HER2靶向疗法曲妥珠单抗的诞生除了激素这一影响因素外，一些基因也被发现与癌症的发生发展有关。在这条道路上，以HER2为靶点的曲妥珠单抗的诞生具有划时代意义——它是人类历史上第一个靶向致癌蛋白的单克隆抗体药物，也是第一个用于实体瘤治疗的靶向药物，并开创了乳腺癌靶向治疗的先河，自上市以来已惠及数百万名乳腺癌患者。曲妥珠单抗的问世还要从1985年说起，那时基因泰克（Genentech，现为罗氏旗下子公司）的科学家阿克塞尔·乌尔里希（Axel Ullrich）博士和阿特·列文森（Art Levinson）博士发现了HER2基因，并推测其可能与癌症相关。1986年，乌尔里希博士关于HER2的分享引起了加州大学洛杉矶分校丹尼斯·史莱门（Dennis J. Slamon）教授的关注，二人随即开始了多年的合作。1987年，他们在《科学》杂志上发表研究，证实HER2基因确实与乳腺癌有关——在部分乳腺癌细胞中，HER2基因表达量非常高，而HER2阳性的乳腺癌比其他亚型扩散得更快、预后更差。后续一系列研究进一步证实了HER2会促进侵袭性癌症的形成。不难想象，如果能开发一种抗体药物来阻断HER2这种受体蛋白与配体的结合，进而抑制它的功能，可能是一种不错的选择。然而，当基因泰克的迈克尔·谢泼德（H. Michael Shepard）博士和同事们成功设计出适用于人体治疗的抗体时，尚处于初创期的基因泰克因公司规划，决定停止支持尚未有成功先例的抗HER2新药开发。加上当时产业界对“单克隆抗体渗透实体肿瘤”的可能性有所犹疑，这一项目几乎到了死亡边缘。好在，谢泼德博士、史莱门教授和基因泰克参与该项目的科学家们并未死心。他们通过放射性标记实验证明，这些抗体只在HER2过表达的肿瘤细胞中积累，并开发出了识别HER2阳性女性乳腺癌患者的诊断测试。此外，史莱门教授还经常在基因泰克的办公楼附近向路人介绍HER2项目的亮眼数据，大量无药可治的患者被打动，愿意参加临床试验。史莱门教授还在机缘巧合下成功说服了基因泰克的一位副总裁成为该项目的支持者，这位副总裁的母亲被确诊乳腺癌，他也深知患者有多么需要新的治疗选择。终于，在各方齐心协力之下，HER2项目被重启了。 1998年9月，经历了长达10年的曲折研发之路后，曲妥珠单抗（trastuzumab，英文商品名：Herceptin）成为首款获得FDA批准上市的HER2靶向药物。2001年发布的一项3期临床试验显示，在患有HER2阳性转移性乳腺癌、且此前未因癌症转移进行过化疗的患者中，只接受标准化疗的患者1年死亡率是33%，联用曲妥珠单抗后，1年死亡率减少到了22%。更多HER2靶向疗法：从造福部分患者，到改变超一半患者的命运在曲妥珠单抗问世后，科学家们继续探索开发出了一系列以HER2为靶点的具有不同作用机制的靶向药物，比如2013年问世的全球首个获批用于实体瘤的抗体偶联药物（ADC）、也是首款乳腺癌ADC疗法——恩美曲妥珠单抗（trastuzumab emtansine，商品名：Kadcyla）。ADC疗法通过结合单抗的靶向能力与化疗药物的杀伤力，可以更精准有效打击癌细胞。 2019年，第二款靶向HER2的乳腺癌ADC疗法德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，商品名：Enhertu）闪耀登场，这款疗法在ADC的细胞毒性药物和连接子上进行了多种技术创新，带来了优异的疗效数据：在接受过多种（中位数为6种）前期疗法的HER2阳性乳腺癌患者中，德曲妥珠单抗让多达97.3%的患者肿瘤缩小、消失或保持稳定（即疾病控制），患者的中位无进展生存期长达16.4个月。不过问题来了——属于HER2阳性、适合HER2靶向药的患者只占所有乳腺癌患者的约20%。但“HER2阴性”并不等于癌细胞没有表达HER2，其中大部分只是表达水平不高而已。为了让HER2低表达的患者也有靶向药可用，医药企业与科学家们又踏上了探索之路。之前已经“一战成名”的德曲妥珠单抗，也是在HER2低表达领域试水的药物之一，并于2022年再次带来了出乎意料的惊喜成果。这项临床试验的参与者都是HER2低表达的转移期乳腺癌患者，无法使用过去的HER2靶向药。试验中，相比标准疗法（化疗），德曲妥珠单抗能让患者肿瘤进展或死亡的风险降低50%。人们开始确信，真的有HER2靶向药可以打破常规限制，让HER2低表达的患者也能获益。有多少乳腺癌患者是HER2低表达呢？80%的乳腺癌患者被认为是HER2阴性，但其中超过60%是有低度HER2表达的。也就是说，德曲妥珠单抗让HER2靶向药适用人群从原来的不到20%的HER2乳腺癌患者，一下子增加到了一半以上。德曲妥珠单抗带来的这一颠覆性发现，让乳腺癌从分类与治疗都发生了翻天覆地的变化。2个月后，也就是2022年8月，美国FDA批准了德曲妥珠单抗在HER2低表达乳腺癌患者中的使用，正式开启了乳腺癌的分类与治疗变革。其他获FDA批准用于HER2阳性乳腺癌的靶向药还有：帕妥珠单抗（pertuzumab，商品名：Perjeta）、马吉妥昔单抗（margetuximab，商品名：Margenza）、拉帕替尼（lapatinib，商品名：Tykerb）、奈拉替尼（neratinib，商品名：Nerlynx）和tucatinib（商品名：Tukysa）。在中国获批上市的还有吡咯替尼（商品名：艾瑞妮）、伊尼妥单抗（商品名：赛普汀）和维迪西妥单抗(商品名：爱地希)。这些新药为HER2阳性患者带来了更丰富的治疗选择。免疫疗法和Trop-2靶向疗法：为难治患者带来新选择尽管内分泌治疗和HER2靶向治疗覆盖了绝大多数乳腺癌患者，但并不适用于号称是“最毒”的三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌既不表达ER或孕激素受体（PR），也不是HER2阳性，难以针对性治疗，远端转移患者的5年生存率只有15%，远远低于HR阳性/HER2阴性与HR阴性/HER2阳性患者。不过，这并不意味着三阴性乳腺癌没有任何可以靶向的靶点。近年来，免疫疗法在癌症治疗中掀起变革，也向“最难治”的三阴性乳腺癌发起了挑战，其中帕博利珠单抗（pembrolizumab，商品名：Keytruda）于2020年获FDA批准，联合化疗用于治疗有PD-L1表达的不可切除局部复发性或转移性三阴性乳腺癌。科学家们还发现，在多种恶性肿瘤中表达量上调的Trop-2，在一些三阴性乳腺癌患者的癌细胞中也有表达。2020年，针对这一靶点的ADC疗法戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan，商品名：Trodelvy）获FDA加速批准上市，为三阴性乳腺癌患者带来新的治疗选择。同样靶向Trop-2的ADC疗法还有德达博妥单抗（datopotamab deruxtecan，商品名：Datroway），于今年获FDA批准用于治疗HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者。此外，PD-1抑制剂特瑞普利单抗（商品名：拓益），以及靶向Trop-2的抗体偶联药物芦康沙妥珠单抗（商品名：佳泰莱）也于去年在中国获批三阴性乳腺癌适应症。针对遗传因素的其他靶向疗法与此同时，越来越多与乳腺癌相关的致癌突变也浮出水面。多款针对这些驱动基因的疗法陆续问世，拓展了乳腺癌治疗的蓝图。比如大家现在熟知的BRCA1和BRCA2基因，在20世纪90年代就被发现与遗传性乳腺癌有关。大约5%-10%的乳腺癌患者携带有BRCA基因突变。经过20多年的耕耘，多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂破茧而出——2018年，奥拉帕利（olaparib，商品名：Lynparza）、他拉唑帕利（talazoparib，商品名：Talzenna）获FDA批准上市，让携带生殖系BRCA基因突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者有了靶向治疗药物。PARP蛋白是BRCA基因相关的替代修复通路，在BRCA突变癌症中同时抑制PARP会出现“合成致死”效应，从而杀死癌细胞。在中国获批用于这类乳腺癌治疗的PARP抑制剂还有氟唑帕利（商品名：艾瑞颐）。在乳腺癌最常见类型（HR阳性/HER2阴性）中，还有一个基因突变极具意义——约40%的这类晚期乳腺癌患者携带PIK3CA突变，PI3K通路改变是这些患者疾病恶化、治疗耐药的最常见原因。2019年，alpelisib（商品名：Piqray）成为FDA批准的首款用于治疗乳腺癌的PI3K抑制剂。在携带PIK3CA突变的HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者中，相比仅用抗激素治疗，加用alpelisib让患者的中位无进展生存期接近翻倍。2024年，另一款PI3K抑制剂伊那利塞（inavolisib，商品名：Itovebi）也获批上市。 ESR1突变、PIK3CA/AKT1/PTEN变异同样会导致患者对内分泌疗法更容易耐药。针对这些通路，从2023年到今年9月底，共有3款疗法获FDA批准用于特定乳腺癌患者，包括两款雌激素受体降解剂艾拉司群（elacestrant，商品名：Orserdu）和imlunestrant（商品名：Inluriyo），以及一款AKT抑制剂卡匹色替（capivasertib，商品名：Truqap）。此外，ATM、PALB2和TP53等基因也被陆续发现与乳腺癌有关，目前也已有相关研究在进行中。乳腺癌管理进入“慢病”时代，探索仍在继续过去25年间，FDA共批准了至少26款治疗乳腺癌的新疗法，除上述药物之外，还有化疗药白蛋白紫杉醇（paclitaxel，商品名：Abraxane）、伊沙匹隆（ixabepilone，商品名：Ixempra）和艾立布林（eribulin，商品名：Halaven），以及mTOR抑制剂依维莫司（everolimus，商品名：Afinitor）；近25年在中国获批乳腺癌适应症的还有化疗药物表柔比星（商品名：法玛新）、长春瑞滨（商品名：诺维本）、紫杉醇脂质体（商品名：力扑素）、多西他赛（商品名：泰索帝）和优替德隆（商品名：优替帝），以及组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂西达本胺（商品名：爱谱沙）和恩替司他（商品名：景助达）。作为新药研发一体化赋能平台，药明康德很荣幸能为其中多款疗法的研发提供赋能、助力合作伙伴的这些创新疗法来到全球患者身边。得益于这些疗法的诞生、发展和乳腺癌早期筛查的推广，自20世纪90年代起，全球乳腺癌死亡率已呈现下降趋势。如今，乳腺癌的5年生存率在部分国家和地区已达到90%以上，乳腺癌管理正在进入“慢病”时代。尤其近十年来，乳腺癌创新疗法迎来新一轮蓬勃发展，近10个不同细分治疗方向纷纷迎来“首款”疗法，让治疗更精准、更有效，更多患者的生命得以延长。图片来源：123RF 不过，人类对乳腺癌的攻坚战远未结束，产业圈仍在探索更多创新疗法以更进一步改善患者生存。当前还有800多款针对乳腺癌的新疗法正处于积极的临床研究中，其中近60款疗法已进入3期临床阶段，涵盖小分子靶向药、多肽类药物（包括环状多肽和多肽偶联药物）、非降解型分子胶和治疗性疫苗（包括多肽疫苗）等。在攻克乳腺癌的漫漫征途中，正是科学家们的坚守，以及广大患者及其家庭的信任，才让诸多创新疗法从理念变为现实。最后，让我们再次向那些不畏艰难、抗击乳腺癌的勇士们致以崇高的敬意。药明康德也期待与业界同仁继续同行，见证更多创新疗法的问世，为广大患者带去更多选择与希望。参考资料（可上下滑动查看） [1] Bray, F., Laversanne, M., Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R. 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放射疗法抗体药物偶联物临床研究

2025-10-22

·生物通

综述：靶向造血祖细胞激酶1药物研发的最新进展：一篇更新综述

1. 引言 T细胞为基础的癌症免疫疗法已成为肿瘤学领域一种革命性的替代方法。免疫检查点抑制剂（ICIs）通过靶向T细胞上的免疫检查点（如PD-1、PD-L1、CTLA-4），解除肿瘤对T细胞的抑制，从而激活其抗肿瘤活性并恢复其杀伤能力。尽管ICIs在多种癌症类型中引发了持久的免疫反应，但不同癌症类型的治疗反应率存在显著差异。复杂的免疫抑制肿瘤微环境和长期抗原暴露常导致T细胞耗竭或功能受损，致使大多数患者无法产生有效的抗肿瘤免疫反应。因此，靶向T细胞受体（TCR）信号通路中的细胞内调节因子，以探索增强或恢复T细胞介导的肿瘤杀伤能力的策略，已成为T细胞癌症免疫治疗的主要研究方向。造血祖细胞激酶1（HPK1）是Ste20激酶家族成员，是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，作为TCR信号的关键负调控因子，调节T细胞免疫激活。在T细胞中，HPK1与76 kDa含SH2结构域的白细胞蛋白（SLP76）相互作用。激活后，HPK1发生自身磷酸化，进而磷酸化SLP76的丝氨酸376位点（S376），该磷酸化使得SLP76被14-3-3蛋白识别，导致LAT信号复合物 destabilization 并阻断下游信号转导，从而抑制T细胞激活和增殖。研究表明，HPK1缺失与记忆T细胞功能增强密切相关，并能通过调节细胞代谢网络和线粒体稳态来调节T细胞分化轨迹和抗肿瘤免疫反应。因此，开发靶向HPK1的药物有望复活耗竭的T细胞，增强抗肿瘤免疫反应，为癌症免疫治疗提供有前景的策略。近年来，靶向HPK1的小分子抑制剂和蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）的研发取得了显著进展。本综述旨在从药物化学角度总结HPK1靶向小分子药物开发的最新进展，并展望该领域的未来方向和挑战。 2. HPK1靶向抑制剂的最新进展针对HPK1的高效、选择性抑制剂的研发势头强劲。目前，已有多个来自领先制药公司的候选药物进入I/II期临床评估，如FB-849、CFI-402411、GRC-54276、BGB-15025等，它们正作为单一疗法或与PD-1/PD-L1检查点免疫疗法联合用于治疗多种恶性肿瘤。尽管HPK1抑制剂设计进行了广泛的结构创新，但尚未有药物获得FDA批准。 2024年9月，徐等人报道了一类具有3-氰基喹啉骨架的HPK1抑制剂。他们从已批准药物中筛选出Neratinib（1）作为潜在的HPK1抑制剂（IC50 = 460 nM）。通过分子对接和结构-活性关系（SAR）研究，他们优化得到了活性更强的化合物2（IC50 = 48.3 nM），该化合物能有效抑制Jurkat细胞中SLP76的磷酸化，增加白细胞介素-2（IL-2）的分泌，并逆转PDE2诱导的免疫抑制。 2025年1月，张等人报道了一类基于1,2,4-苯并三嗪骨架的HPK1抑制剂。从先导化合物3出发，通过环化策略施加构象约束，并系统优化疏水口袋和溶剂暴露区域的片段，得到了最优化合物4。该化合物表现出卓越的HPK1抑制活性（IC50 = 2.7 nM）和SLP76磷酸化抑制能力（IC50 = 8.1 nM），并能显著增强IL-2分泌。在体内外实验中，化合物4均显示出良好的抗肿瘤效果，尤其是与抗PD-1抗体联用时，抗肿瘤功效显著增强。刘的研究团队基于2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮骨架发现了潜在的HPK1抑制剂。通过系统优化，得到了候选化合物6，其具有强效的HPK1抑制活性（IC50 = 20 nM）和良好的药物代谢与药代动力学（DMPK）特性。 2024年11月，辉瑞的Nair团队报道了进入I期临床试验的HPK1抑制剂PF-07265028（7）。通过共晶结构分析优化分子构象以降低结合时的构象应变，并引入侧链胺以提高选择性，使得PF-07265028表现出非凡的HPK1抑制活性（Ki < 0.05 nM）和超过58倍的同源激酶GLK选择性。尽管具有优异的选择性，PF-07265028在高浓度时仍显示出钟形的IL-2反应曲线。该化合物的临床开发因内部业务考虑已终止。阿斯利康的研究团队披露了一类吡嗪甲酰胺衍生的HPK1抑制剂，最优化合物AZ3246（9）表现出卓越的选择性、成药性和抗肿瘤功效。通过基于结构的药物设计（SBDD）策略，特别是采用构象约束策略稳定活性构象，AZ3246对同源激酶GLK的选择性超过100倍。在EMT6同系肿瘤模型中，AZ3246单药治疗显示出与抗PD-L1抗体相当的抗肿瘤功效。 Insilico Medicine的Zhavoronkov团队从Nimbus Therapeutics的专利化合物10出发，通过系统SAR研究改善其药代动力学（PK）性质，得到了优化候选化合物11，其在CT26同系肿瘤模型中显示出良好的单药及联合抗PD-1抗体的抗肿瘤效果。该团队还利用环化策略开发了一类新型螺环HPK1抑制剂，其中化合物12表现出强效的HPK1抑制活性、显著的选择性和优异的体内抗肿瘤功效。另一项研究中，该团队利用其AI平台Chemistry42识别出吡啶-2-甲酰胺作为具有强效HPK1抑制活性的骨架。通过杂交策略和迭代SAR研究，他们得到了优化候选化合物15，该分子具有卓越的HPK1抑制活性（IC50 = 0.51 nM）和显著提高的选择性（对GLK >600倍，对LCK >1000倍），但也观察到了钟形的免疫抑制效应。 2025年5月，朱等人报道了基于2-氨基喹唑啉的HPK1抑制剂的结构优化。通过针对代谢热点封闭、改善代谢稳定性和增强理化性质的策略，他们得到了优化候选化合物17，其在CT26肿瘤模型中与抗PD-1联用取得了60%的肿瘤生长抑制率。 Nimbus Therapeutics报道了通过SBDD策略发现的高选择性HPK1激酶抑制剂NDI-101150（18）。该化合物能显著增强免疫抑制或耗竭条件下的T细胞复活，促进B细胞活化并上调树突状细胞（DC）功能，且在PD-1抗体无效的情况下仍显示出治疗功效。大环药物因其在增强生物活性、改善理化性质等方面的独特优势而受到关注。2025年5月，孟等人报道了利用大环化策略开发的一类具有2,4-二氨基嘧啶骨架的HPK1抑制剂。通过系统的大环SAR研究，他们得到了化合物20，其HPK1抑制IC50达到1.0 nM。徐领导的团队开发了基于7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶骨架的HPK1抑制剂系列。通过降低分子量、降低脂溶性和优化取代基等策略，他们得到了候选化合物22，其表现出有效的HPK1抑制和SLP76磷酸化抑制能力，并显著增强了IL-2分泌。基于先前开发的化合物23，研究团队利用SwissADME预测其ADME性质后，通过减少芳香环数量、降低脂溶性和引入脂肪族部分来增强其PK特性，最终得到了化合物24，其对HPK1的抑制达到皮摩尔水平（IC50 = 90 pM）。此外，近期研究还通过创新方法发现了结构独特的HPK1抑制剂。例如，Zoubi等人报道了计算设计的抑制剂ISR-05（25）。Genentech Inc.披露了高选择性HPK1抑制剂GNE-6893（26），其在多个物种中表现出最佳的临床前药代动力学特征和强大的酶抑制效力。 3. HPK1靶向PROTAC的最新进展靶向蛋白降解（TPD）是一种创新的治疗范式，它利用内源性细胞降解机制选择性清除致病蛋白。与仅靶向酶活性位点的传统抑制剂不同，TPD直接破坏完整的蛋白质结构，从而同时阻断催化活性和非催化支架功能。在TPD框架内，蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）是核心的双功能工具：一个部分特异性识别靶蛋白，另一个部分募集泛素-蛋白酶体系统（UPS）执行蛋白水解降解。研究表明，HPK1的citron同源结构域（CHD）不仅调节SLP76磷酸化，还控制与激酶结构域的相互作用以维持HPK1稳定性。因此，靶向HPK1的PROTAC具有双重优势：为癌症免疫治疗开辟新途径，并提供关键工具以剖析HPK1的激酶依赖性和非依赖性病理生理机制。顾领导的团队通过将含氮刚性五/六元杂环连接子与CRBN配体沙利度胺缀合，开发了HPK1 PROTAC 24。该化合物在小鼠中表现出31.5%的口服生物利用度，能在体外有效降解Jurkat和CAR-T细胞中的HPK1，并显著提升IFN-γ和IL-2的分泌。在体内，口服24联合CAR-T疗法降低了宫颈癌模型的肿瘤复发率，并与抗PD-L1抗体协同作用，显著增强了CD8+ T细胞向肿瘤的浸润。进一步研究发现，化合物24对HPK1的同源激酶GLK也具有强大的降解活性。为了增强24的选择性，研究人员通过比较HPK1和GLK的晶体结构进行了SBDD理性药物设计。他们在HPK1配体的吡嗪并吲哚核心附近的苯环上引入了两个甲基取代以增强空间位阻，从而得到了先导化合物25。25表现出强效的HPK1降解能力（DC50 = 7.03 nM, Dmax = 99.28%）和超过1000倍的GLK降解选择性。在免疫激活实验中，25比24显著增强了IL-2刺激。在CT26和A20B同系肿瘤模型中，E3（指代25？原文此处为E3，但前文为25，可能存在指代不一致）显示出强大的抗肿瘤功效。华东医药的研究团队披露了一种结构新颖的HPK1 PROTAC，DD205-291（26）。该化合物在小鼠中达到了43.7%的口服生物利用度，体外降解实验显示其强效的HPK1降解能力（DC50 = 8.8 nM）。在MC38肿瘤模型中，口服DD205-291单药治疗显著抑制了肿瘤生长，与抗PD-1抗体联用则进一步增强了疗效。张领导的团队最近报道了一种基于阿斯利康专利中HPK1抑制剂的结构新颖的HPK1-PROTAC分子。代表性化合物27表现出强效且持续的HPK1降解能力（DC50 = 5.0 nM; Dmax ≥ 99%）。在TCR激活条件下，27通过降解HPK1有效抑制了SLP76磷酸化并增强了ERK信号通路激活，从而刺激了IL-2和IFN-γ的释放。在MC38小鼠肿瘤模型中，27单药治疗实现了42.45%的肿瘤生长抑制，而与PD-1阻断疗法联合则显示出更优的抗肿瘤功效。 4. 总结与展望尽管已有大量HPK1抑制剂和PROTAC被报道，并在体外和体内显示出强大的抗肿瘤活性，其在选择性、成药性（如口服生物利用度、代谢稳定性）方面也取得了进展，但尚未有HPK1靶向小分子药物获得临床批准，这凸显了靶点验证和药物开发中持续存在的挑战。一个关键障碍是大多数已报道的HPK1靶向药物中观察到的钟形细胞因子反应曲线，即过量给药反而会抑制免疫激活（如IL-2分泌）。这一现象使得治疗窗口的优化变得复杂。GLK作为MAP4K家族成员，与HPK1有66%的序列同源性，但其功能作为T细胞活性的正调控因子，这使得研究人员优先考虑对GLK的选择性调控。此外，TCR信号轴上游激酶LCK是一个关键的脱靶关切点。尽管优先考虑HPK1相对于GLK或LCK的选择性，钟形的IL-2反应仍然存在。近期研究还发现JAK家族激酶、MST1和IRAK4等也是钟形IL-2反应的促成因素，强调了免疫调节的复杂性。分析表明，钟形细胞因子反应并非由特定蛋白质或蛋白质类别的脱靶效应引起，而是反映了由全蛋白质组选择性谱产生的整合反馈机制。因此，在扩大HPK1抑制剂治疗窗口的同时，实现TCR信号通路的最大化激活，仍然是未来研究的关键挑战。此外，当前的HPK1抑制剂和PROTAC作为单一疗法表现出欠佳的体内抗肿瘤功效，需要与PD-1/PD-L1抑制剂联合使用才能获得临床益处。单药活性仍然有限，大多数候选药物仅能达到约40%的肿瘤生长抑制。开发能够作为单药诱导肿瘤完全消退的下一代分子仍然是一个关键的未满足需求和未来创新的有前景领域。最后，新兴技术，如HPK1-PROTAC三元复合物的冷冻电镜结构分析、AI驱动的分子设计以及患者来源的肿瘤类器官，将加速下一代HPK1调节剂的开发。通过将理性设计与免疫肿瘤学见解相结合，抑制剂和PROTAC都有望重新定义针对肿瘤和免疫排斥性恶性肿瘤的治疗策略。

免疫疗法蛋白降解靶向嵌合体

2025-10-21

·ioncology

阿贝西利剂量递增策略改善耐受性

点击蓝字，关注我们编者按：绝大多数抗癌药物剂量都是从最大耐受剂量开始，如果患者难以耐受，那么逐步减量，直至患者耐受或者停药。从大剂量开始的好处是迅速杀死癌细胞，坏处是患者难以坚持治疗，尤其对于术后短期复发风险较低、长期复发风险较高、需要长期治疗的早期癌症患者。激素受体阳性HER2阴性早期乳腺癌确诊后数十年内都有远处复发风险，某些临床和病理特征预示复发风险较高，包括腋窝淋巴结转移、肿瘤较大和肿瘤分级较高。对于高风险患者，包括高风险淋巴结阳性患者，大约30%可能出现病变复发，大多为远处转移。对于复发风险较高患者，标准术后内分泌治疗添加入CDK4/6抑制剂（阿贝西利或瑞波西利）可显著改善无浸润病变生存。monarchE研究已经证实，对于激素受体阳性HER2阴性高风险淋巴结阳性早期乳腺癌患者，标准术后内分泌治疗加用2年阿贝西利（每天2次口服150毫克）与单用内分泌治疗相比，可显著改善中位无浸润病变生存、远处无复发生存甚至总生存。不过，阿贝西利可能引起副作用，使治疗复杂化。不良事件（腹泻、中性粒细胞减少或疲劳最常见）分别导致61.7%和43.4%的monarchE研究参与者暂停或减少阿贝西利剂量。2或3级不良事件主要发生于治疗的前12周，腹泻发生时间中位8天。此外，18.5%的参与者由于不良事件而提前停用阿贝西利，治疗第1个月的停药率最高。因此，确定降低毒性和提高术后阿贝西利治疗依从性的策略至关重要，尤其开始治疗的最初几周。既往研究表明，早期剂量递增方案可能降低口服抗癌治疗早期毒性。对于HER2阳性早期乳腺癌患者，剂量递增策略成功减少术后治疗有临床意义的不良事件，例如ExteNET研究奈拉替尼组患者3级腹泻发生率达40%，由于腹泻停止治疗达17%，其中3级腹泻达7.5%，多队列CONTROL研究奈拉替尼剂量递增方案将3级腹泻发生率降至15%，仅3%的参与者由于腹泻停用奈拉替尼。此外，DESIREE研究依维莫司剂量递增策略降低有临床意义的不良事件发生率，并提高晚期乳腺癌患者的治疗依从性。 2025年10月17日，欧洲肿瘤内科学会官方期刊《肿瘤学年鉴》在线发表美国哈佛大学医学院德纳法伯癌症研究院、德纳法伯布莱根癌症中心、新英格兰癌症医院、贝斯以色列女执事医疗中心、贝内特癌症中心、波士顿医疗中心、北极光医疗中心、意大利米兰大学欧洲肿瘤研究院的TRADE研究报告，首次前瞻尝试淋巴结阳性早期激素受体阳性HER2阴性乳腺癌患者术后阿贝西利短期剂量递增策略能否改善耐受性、降低停药率并提高治疗初期剂量达标率。 TRADE (NCT06001762): Dose Escalation Tolerability of Abemaciclib in HR+ HER2- Early Stage Breast Cancer Official Title: The TRADE Study: A Phase 2 Trial to Assess the ToleRability of Abemaciclib Dose Escalation in Patients With Early-Stage HR-positive and HER2-negative Breast Cancer 该多中心单组二期临床研究于2023年10月至2024年9月在12个研究中心入组淋巴结阳性激素受体阳性HER2阴性乳腺癌且术后适合阿贝西利联合内分泌治疗患者90例，阿贝西利开始剂量为每天2次50毫克连续2周，随后每天2次100毫克连续2周，最后每天2次150毫克。剂量递增前提为未发生3至4级或持续2级毒性反应。主要终点为12周时阿贝西利由于任何原因停药或无法达到或维持目标剂量的综合不良事件发生率。结果，主要终点中位随访32.1周，其中1例患者完成术后阿贝西利治疗12周前复发，其余89例患者12周时综合不良事件发生率仅29.2%（90%置信区间：21.3%～38.2%）显著低于monarchE研究历史数值40%（P=0.023）。其中仅6例（6.7%）患者提前停药、8例（9.0%）患者无法达到150毫克、12例（13.5%）患者从150毫克减量。大多数（70.8%）患者达到并坚持每天2次口服150毫克。因此，该研究结果表明，术后阿贝西利剂量递增策略可使超过70%的患者达到并坚持标准剂量，早期停药率低于7%，12周时治疗坚持率高于93%。在开始术后阿贝西利治疗时，可以考虑采用此剂量递增策略。 Ann Oncol. 2025 Oct 17. IF: 65.4 TRADE: A phase II trial to assess the tolerability of abemaciclib dose escalation in early-stage HR+/HER2- breast cancer. Mayer EL, Trapani D, Kim SE, Faggen M, Sinclair N, Sanz-Altamira P, Battelli C, Berwick S, Lo S, Acevedo J, Sinclair S, Malcolm A, Varella L, Sammons S, Schumer S, Poorvu PD, Wallace E, Pasternak E, Tayob N, Tolaney SM. Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA; Harvard Medical School, Boston, MA, USA; Dana-Farber Brigham Cancer Center - Foxborough and Milford, MA, USA; New England Cancer Specialists, Westbrook, ME, USA; Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA, USA; Bennett Cancer Center, Stamford Health, Stamford, CT, USA; Boston Medical Center, Boston, MA, USA; Northern Light Health, Brewer, ME, USA; European Institute of Oncology, IRCCS, Milan, Italy; University of Milan, Milan, Italy. HIGHLIGHTS Adjuvant abemaciclib reduces risk of HR+ HER2- breast cancer recurrence; however, therapy can be complicated by toxicity. The TRADE study asks if abemaciclib dose escalation helps to reach target dose and reduce discontinuations at 12 weeks. Results show dose escalation significantly reduced the composite adverse event rate compared to historic control (p=0.023). With dose escalation, 70% of patients were able to reach target dose and almost 95% avoided drug discontinuation. Adjuvant abemaciclib dose escalation can be considered as a clinical strategy when initiating patients on this agent. PURPOSE: Adjuvant abemaciclib with endocrine therapy (ET) improves clinical outcomes in patients with high-risk node-positive early-stage hormone receptor-positive/HER2-negative (HR+/HER2-) breast cancer, based on the monarchE trial. Patients may experience tolerability issues at the standard abemaciclib dose (150 mg twice daily [BID]), potentially leading to early treatment discontinuation, particularly within the initial weeks of therapy. TRADE is a prospective, single-arm, phase 2 study evaluating whether dose escalation of adjuvant abemaciclib improves drug tolerability. PATIENTS AND METHODS: Eligible patients had node-positive HR+/HER2- breast cancer and were candidates for adjuvant abemaciclib with ET. Participants initiated abemaciclib at 50 mg BID for two weeks, then escalated to 100 mg BID for two weeks, then escalated to the final dose level (150 mg BID). Dose escalation required the absence of ongoing grade 3-4 or persistent grade 2 toxicity. The primary endpoint, measured at 12 weeks, was a composite rate of abemaciclib discontinuation for any reason or inability to reach or maintain the target dose. RESULTS: In 89 evaluable patients, the initial dose escalation strategy significantly reduced the composite rate at 12 weeks versus a historical value of 40% from monarchE. In total, 26/89 participants (29.2%; 90% CI [21.3% - 38.2%]; p=0.023) met the endpoint: 6 (6.7%) for early discontinuation, 8 (9.0%) for inability to reach 150 mg, and 12 (13.5%) for dose reduction from 150 mg. The majority (70.8%) reached and maintained 150 mg BID dosing. CONCLUSION: Use of an adjuvant abemaciclib dose escalation strategy allowed more patients to reach and maintain target dosing at 12 weeks than observed in monarchE. Early discontinuation was infrequent, and 93.3% were continuing therapy at 12 weeks. This dosing strategy could be considered when initiating adjuvant abemaciclib. KEYWORDS: abemaciclib, HR-positive, HER2-negative, breast cancer, TRADE, dose escalation Clinical trial registration: NCT06001762, clinicaltrials.gov PMID: 41110695 DOI: 10.1016/j.annonc.2025.09.141 （来源：SIBCS）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果临床研究

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研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
早期乳腺癌	加拿大	Puma Biotechnology, Inc.	2019-07-16
HR阳性乳腺癌	加拿大	Puma Biotechnology, Inc.	2019-07-16
乳腺癌	澳大利亚	Specialised Therapeutics Australia Pty Ltd.	2019-03-15
HER2阳性乳腺癌	欧盟	Pierre Fabre Médicament SAS	2018-08-31
HER2阳性乳腺癌	冰岛	Pierre Fabre Médicament SAS	2018-08-31
HER2阳性乳腺癌	列支敦士登	Pierre Fabre Médicament SAS	2018-08-31
HER2阳性乳腺癌	挪威	Pierre Fabre Médicament SAS	2018-08-31
HER2 阴性乳腺癌	美国	Puma Biotechnology, Inc.	2017-07-17

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HER2阳性转移性乳腺癌	临床3期	美国	Puma Biotechnology, Inc.	2013-03-29
HER2阳性转移性乳腺癌	临床3期	日本	Puma Biotechnology, Inc.	2013-03-29
HER2阳性转移性乳腺癌	临床3期	阿根廷	Puma Biotechnology, Inc.	2013-03-29
HER2阳性转移性乳腺癌	临床3期	澳大利亚	Puma Biotechnology, Inc.	2013-03-29
HER2阳性转移性乳腺癌	临床3期	奥地利	Puma Biotechnology, Inc.	2013-03-29
HER2阳性转移性乳腺癌	临床3期	比利时	Puma Biotechnology, Inc.	2013-03-29
HER2阳性转移性乳腺癌	临床3期	巴西	Puma Biotechnology, Inc.	2013-03-29
HER2阳性转移性乳腺癌	临床3期	加拿大	Puma Biotechnology, Inc.	2013-03-29
HER2阳性转移性乳腺癌	临床3期	捷克	Puma Biotechnology, Inc.	2013-03-29
HER2阳性转移性乳腺癌	临床3期	丹麦	Puma Biotechnology, Inc.	2013-03-29

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05491057 (NER-Tree, ASCO2025)	N/A	HER2阳性乳腺癌辅助 HER2+	500	Extended adjuvant neratinib treatment	選遞積築鹹製選餘獵鑰(夢醖憲鹹鬱壓艱淵繭鬱) = 膚簾築餘鬱糧衊齋廠願獵遞鏇範獵鹽衊築廠獵 (蓋鬱鹹顧蓋襯憲網鑰選 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT05243641 (CTgov)	临床1/2期	炎症性乳腺肿瘤 \| 转移性乳腺癌	10	Neratinib+Capmatinib (Phase Ib)	窪衊夢觸壓齋觸齋憲廠 = 糧選獵鬱窪壓齋膚範窪鏇醖艱鏇顧製憲蓋製艱 (鏇鏇醖衊網醖鬱憲衊製, 蓋艱壓築蓋蓋蓋顧構憲 ~ 顧鹽淵醖鏇選鏇夢餘醖)	-	2025-05-15
NCT05243641 (CTgov)	临床1/2期	炎症性乳腺肿瘤 \| 转移性乳腺癌	10	neratinib+capmatinib (Phase II)	鏇範糧鹽鑰積糧餘餘顧(鹹襯鏇鹹壓壓遞鏇繭獵) = 鹹願鬱選網鏇範壓鬱憲願願餘醖構築壓鹹鏇齋 (顧積網衊艱遞衊築繭鹹, 構艱糧憲衊網鬱遞鹹鏇 ~ 夢鏇蓋製觸鑰繭顧鬱積) 更多	-	2025-05-15
NCT06029816 (SUMMIT, AACR2025)	临床2期	晚期非小细胞肺癌 EGFR exon 18 mutations	14	Neratinib monotherapy	願艱製餘艱蓋醖鏇繭鹽(網選鑰製醖衊窪艱淵膚) = 積鑰齋遞餘製鹽鑰顧顧積廠鑰遞簾窪製鹹構鏇 (壓簾壓衊衊鏇窪衊繭願 ) 更多	积极	2025-04-27
NCT05491057 (NER-Tree, ESMO2024) 人工标引	N/A	HER2阳性乳腺癌辅助 HER2 Positive	250	Neratinib <240 mg	艱網築構構鏇構醖淵選(蓋鹽衊淵選構選餘鏇醖) = 鏇糧獵齋餘簾夢願壓鹽糧簾製繭構糧構繭膚壓 (構廠襯淵壓夢製選選構 ) 更多	积极	2024-09-16
NCT06083662 (KCSG AL20-17/KM23, ESMO2024) 人工标引	临床2期	HER2阳性实体瘤	32	Neratinib combined with trastuzumab	鹹鏇襯齋糧遞顧顧淵鏇(網範網膚觸窪構獵鬱築) = 範窪鬱夢遞艱餘鏇襯壓繭艱憲夢蓋獵築製構鹽 (齋簾膚襯鹽簾齋製築獵 ) 更多	积极	2024-09-15
NCT06083662 (KCSG AL20-17/KM23, ESMO2024) 人工标引	临床2期	HER2阳性实体瘤	32	Neratinib combined with trastuzumab (ctDNA below 11.47%)	鹹鏇襯齋糧遞顧顧淵鏇(網範網膚觸窪構獵鬱築) = 鏇遞築網鏇獵艱簾獵憲繭艱憲夢蓋獵築製構鹽 (齋簾膚襯鹽簾齋製築獵 ) 更多	积极	2024-09-15
NCT06029816 (CVL009-2001, NEWS) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌 EGFR罕见突变	-	CVL009	膚齋膚構顧構衊鬱鏇襯(壓築蓋糧簾積顧獵製餘) = 鏇淵淵夢顧壓構醖築襯鑰顧齋願鏇鹽憲獵獵觸 (願蓋構憲鏇壓鏇衊衊簾 ) 更多	积极	2024-07-02
NCT06083662 (KCSG AL20-17, ASCO2024) 人工标引	临床2期	晚期恶性实体瘤 ERBB2 Mutation (Activating)	40	Neratinib 240mg p.o. daily + Trastuzumab biosimilar (Herzuma) every 3 weeks	網鹹願願壓選鑰獵網壓(鑰齋衊憲製艱膚鬱築製) = 艱鑰選壓淵餘醖選遞網憲簾鑰鑰範簾鹹顧鏇淵 (鏇選膚窪製觸獵齋蓋艱, 0 ~ 22.63) 更多	积极	2024-05-24
ASCO2024	N/A	HER2阳性癌症新辅助	43	Neratinib plus Trastuzumab and Docetaxel (N+TDtx)	廠積鬱餘簾糧餘廠鹹蓋(顧廠願襯構選艱餘憲範) = 鑰鹹願蓋窪醖鏇積醖鹽窪鏇願築糧窪獵衊憲衊 (餘窪壓膚壓積鬱製遞鏇 ) 更多	积极	2024-05-24
ASCO2024	N/A	HER2阳性癌症新辅助	43	Pertuzumab plus Trastuzumab and Docetaxel (PT+Dtx)	廠積鬱餘簾糧餘廠鹹蓋(顧廠願襯構選艱餘憲範) = 鏇選選鹽築鬱鏇憲構顧窪鏇願築糧窪獵衊憲衊 (餘窪壓膚壓積鬱製遞鏇 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT01494662 (TBCRC 022, CTgov)	临床2期	HER2阳性乳腺癌 \| 脑转移瘤	140	HKI-272 (Cohort 1)	廠鬱壓鹽鹹築膚願襯網 = 選繭願積廠觸憲構壓襯遞鹹獵廠鹹顧艱鏇繭淵 (窪糧築齋廠醖壓繭選遞, 顧艱範齋糧齋網鏇艱淵 ~ 夢鏇獵齋選繭選餘鹹鏇) 更多	-	2024-05-22
NCT01494662 (TBCRC 022, CTgov)	临床2期	HER2阳性乳腺癌 \| 脑转移瘤	140	Surgical Resection (Cohort 2)	築鹽繭鬱遞齋鏇壓衊觸(淵淵壓選網淵蓋構襯鹽) = 觸窪糧艱鏇齋齋襯壓觸顧積鹹鬱餘鏇獵願衊淵 (網鑰襯襯鑰簾願艱蓋積, 餘壓膚觸鹹構壓積衊鏇 ~ 鬱鑰積鹽餘選壓膚遞願) 更多	-	2024-05-22
NCT04388384 (ELEANOR NIS, ESMO_BC 12024 \| ESMO_BC 22024) 人工标引	N/A	HER2阳性乳腺癌辅助 HER2 Positive	286	Neratinib	淵鹹築淵願餘製壓範鏇(製衊壓夢製鏇窪鹽繭願) = most common adverse events of any grade in >10% pts were diarrhoea, nausea and fatigue with 81.3%, 22.2%, 19.8% respectively. 膚獵廠蓋膚鹽淵廠鏇淵 (壓構壓鏇鑰襯鏇積積鬱 )	积极	2024-05-15