A Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled, Phase III Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Proxalutamide (GT0918) in Hospitalized COVID-19 Subjects

This study is an adaptive Phase III randomized double-blind placebo-controlled trial to evaluate the efficacy and safety of Proxalutamide (GT0918) in hospitalized adults diagnosed with COVID-19. The study is a multicenter trial that will be conducted globally. The study will compare GT0918 plus standard of care (SOC) with the placebo plus SOC. Approximately 762 subjects will be randomized in a 1:1 ratio to either GT0918 plus SOC or placebo plus SOC group.

开始日期2021-09-30

申办/合作机构

苏州开拓药业股份有限公司

NCT04869228

/ Terminated临床3期

A Phase 3 Randomized, Double-Blind Placebo Controlled, Multi-regional Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of GT0918 for the Treatment of Mild to Moderate COVID-19 Male Patients

The purpose of this study is to assess the efficacy and safety of Proxalutamide (GT0918) in male outpatients with mild to moderate COVID-19 disease

开始日期2021-08-04

申办/合作机构

苏州开拓药业股份有限公司

NCT05076851

/ Unknown status临床2期IIT

A Randomized, Controlled, Double-blind, Single Center，Clinical Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Neoadjuvant Therapy With Proxalutamide Combined With Androgen Deprivation Therapy（ADT）for High Risk Prostate Cancer

This trial aims to evaluate the efficacy and safety of neoadjuvant therapy with Proxalutamide combined with androgen deprivation therapy（ADT）for High risk prostate cancer ，This trial is A randomized, controlled, double-blind, single center.Treatment cycle is 6 months,

开始日期2021-06-17

申办/合作机构-

100 项与普克鲁胺相关的临床结果

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100 项与普克鲁胺相关的转化医学

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100 项与普克鲁胺相关的专利（医药）

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项与普克鲁胺相关的文献（医药）

2024-03-01·International journal of antimicrobial agents

Small-molecule antiviral treatments for COVID-19: A systematic review and network meta-analysis

Review

作者: Xin, Chuanwei ; Yang, Wenjuan ; Zheng, Bei ; Han, Bing ; Ying, Yin ; Zhu, Jun ; Yang, Bo ; Zhang, Meiling ; Zhao, Qinqin ; Feng, Pinpin ; Li, Gonghua

OBJECTIVE:

This study aimed to explore the efficacy and safety of small-molecule antivirals for treating coronavirus disease 2019 (COVID-19).

METHODS:

Seven databases were searched from their inception to 01 June 2023. The risk of bias in randomised controlled trials and retrospective studies was evaluated individually using the Cochrane risk-of-bias tool and Newcastle Ottawa Scale.

RESULTS:

In total, 160 studies involving 933 409 COVID-19 patients were evaluated. Compared with placebo or standard of care, proxalutamide demonstrated remarkable efficacy in reducing mortality rates, hospitalisation rates, serious adverse events, and the need for mechanical ventilation. Furthermore, it significantly enhanced both the rate of clinical improvement and expedited the duration of clinical recovery when compared with control groups. In patients with mild-to-moderate COVID-19, proxalutamide exhibited the above advantages, except for mortality reduction. Triazavirin was the most effective treatment for reducing the time required for viral clearance and improving the discharge rate. Leritrelvir and VV116 were ranked first in terms of enhancing the viral clearance rate on days 7 and 14, respectively. Molnupiravir was the most effective treatment for reducing the need for oxygen support. Overall, these findings remained consistent across the various subgroups.

CONCLUSIONS:

A thorough evaluation of effectiveness, applicable to both mild-to-moderate and unstratified populations, highlights the specific advantages of proxalutamide, nirmatrelvir/ritonavir, triazavirin, azvudine, molnupiravir, and VV116 in combating COVID-19. Additional clinical data are required to confirm the efficacy and safety of simnotrelvir/ritonavir and leritrelvir. The safety profiles of these antivirals were deemed acceptable.

2023-08-15·International journal of cancer

Proxalutamide in metastatic castration-resistant prostate cancer: Primary analysis of a multicenter, randomized, open-label, phase 2 trial.

Article

作者: Fu, Cheng ; Shi, Guowei ; Ye, Dingwei ; Qin, Shengfei ; He, Dalin ; Song, Xishuang ; Meng, Qinggui ; Zhou, Tie ; Chen, Guanghua ; Hou, Jianguo ; Wang, Jingen ; Hu, Zhiquan ; Sun, Weibing ; Xu, Weidong ; Liu, Ben ; Zhang, Wei ; Gao, Xu ; Yang, Yong ; Tang, Shouyan ; Li, Song ; Wang, Dongwen ; Wang, Yinhuai ; Sun, Zhongquan ; Jin, Jie ; Chen, Lijun

We aim to assess the safety and efficacy of proxalutamide, a novel androgen receptor antagonist, for men with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) in a multicenter, randomized, open-label, phase 2 trial. In our study, the enrolled mCRPC patients were randomized to 100, 200 and 300 mg dose groups at 1:1:1. The primary efficacy endpoint was prostate-specific antigen (PSA) response rate. The secondary endpoints included objective response rate (ORR), disease control rate (DCR) and time to PSA and radiographic progression. Safety and pharmacokinetics were also assessed. Finally, there were 108 patients from 17 centers being enrolled. By week 16, there were 13 (35.1%), 12 (36.4%) and 15 (42.9%) patients with confirmed 50% or greater PSA decline in 100 mg (n = 37), 200 mg (n = 33) and 300 mg (n = 35) groups, respectively. Among the 19 patients with target lesions at study entry, three (15.8%) had a partial response and 12 (63.2%) had stable disease. The ORRs of 20.0%, 22.2%, 0% and DCRs of 80.0%, 88.9%, 60.0% were, respectively, achieved in 100, 200 and 300 mg groups. By the maximum follow-up time of 24 weeks, there were 42.6% and 10.2% of cases experiencing PSA progression and radiographic progression, respectively. Overall, adverse events (AEs) were experienced by 94.4% of patients, most of which were mild or moderate. There were 28 patients experiencing ≥grade 3 AEs. The most common AEs were fatigue (17.6%), anemia (14.8%), elevated AST (14.8%) and ALT (13.0%), decreased appetite (13.0%). These findings preliminarily showed the promising antitumor activity of proxalutamide in patients with mCRPC with a manageable safety profile. The proxalutamide dose of 200 mg daily is recommended for future phase 3 trial (Clinical trial registration no. CTR20170177).

2023-07-25·Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America1区 · 综合性期刊

Proxalutamide reduces SARS-CoV-2 infection and associated inflammatory response

1区 · 综合性期刊

Article

作者: He, Tongchen ; Su, Fengyun ; Cheng, Caleb ; Parolia, Abhijit ; Wang, Rui ; Zhang, Charles J. ; Zhou, Qianxiang ; Pretto, Carla D. ; Zhang, Yuping ; Wotring, Jesse W. ; Ellison, Stephanie J. ; Wang, Yini ; Yan, Honghua ; Zheng, Yang ; Qiao, Yuanyuan ; Ma, Liandong ; Qin, Jun ; Cao, Xuhong ; Jiang, Xia ; Eyunni, Sanjana ; Chinnaiyan, Arul M. ; Sexton, Jonathan Z.

Early in the COVID-19 pandemic, data suggested that males had a higher risk of developing severe disease and that androgen deprivation therapy might be associated with protection. Combined with the fact that TMPRSS2 ( transmembrane serine protease 2 ), a host entry factor for the SARS-CoV-2 virus, was a well-known androgen-regulated gene, this led to an upsurge of research investigating androgen receptor (AR)-targeting drugs. Proxalutamide, an AR antagonist, was shown in initial clinical studies to benefit COVID-19 patients; however, further validation is needed as one study was retracted. Due to continued interest in proxalutamide, which is in phase 3 trials, we examined its ability to impact SARS-CoV-2 infection and downstream inflammatory responses. Proxalutamide exerted similar effects as enzalutamide, an AR antagonist prescribed for advanced prostate cancer, in decreasing AR signaling and expression of TMPRSS2 and angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) , the SARS-CoV-2 receptor. However, proxalutamide led to degradation of AR protein, which was not observed with enzalutamide. Proxalutamide inhibited SARS-CoV-2 infection with an IC 50 value of 97 nM, compared to 281 nM for enzalutamide. Importantly, proxalutamide inhibited infection by multiple SARS-CoV-2 variants and synergized with remdesivir. Proxalutamide protected against cell death in response to tumor necrosis factor alpha and interferon gamma, and overall survival of mice was increased with proxalutamide treatment prior to cytokine exposure. Mechanistically, we found that proxalutamide increased levels of NRF2, an essential transcription factor that mediates antioxidant responses, and decreased lung inflammation. These data provide compelling evidence that proxalutamide can prevent SARS-CoV-2 infection and cytokine-induced lung damage, suggesting that promising clinical data may emerge from ongoing phase 3 trials.

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项与普克鲁胺相关的新闻（医药）

2025-04-07

·药智网

新药暴涨！前列腺癌不再是“研发沙漠”

过去十年间，非小细胞肺癌（NSCLC）一直是抗癌新药研发的“绝对主角”，在近十年上市抗肿瘤新药中，28.57%的适应症均为非小细胞肺癌，这相当于每三个肿瘤新药中就有一个是非小细胞肺癌。然而，随着非小细胞肺癌等大肿瘤适应症的市场集中度越来越高，其市场竞争也愈发激烈，越来越多Biotech不得不摒弃原有格局，选择以小品种肿瘤适应症来验证成药性，肿瘤新药的研发格局正在悄然发生改变。‌六大原因从“肺癌独大”到“前列腺癌崛起”‌非小细胞肺癌之所以能长期占据抗癌新药研发的“C位”，其原因无外乎其高发病率、愈发明确的致病机制、逐渐清晰的驱动基因突变、庞大的未满足临床需求以及其患者强大的支付意愿。而从“肺癌独大”到“前列腺癌崛起”，其背后似乎也有着同样的底层逻辑：原因1：发病率、死亡率陡增首先需要明确一点，在全球老龄化加剧的重大趋势下，前列腺癌作为泌尿男性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，无论是发病率还是死亡率均在逐年增长。在发病率方面，过去30年里65岁以上男性发病率增长近3倍，而在柳叶刀最新前列腺癌重大报告还提到，全球前列腺癌新发病例数将从2020年的140万例增加到2040年的290万例，患病人数还将继续翻倍。而在中国2022年恶性肿瘤发病统计结果中，中国男性前列腺癌发病率为13.4/10万，位居男性恶性肿瘤的第6位，趋势与全球层面基本一致。在死亡率方面，到2040年预计全球死于前列腺癌的人数将从2020年的37.5万增长至70万，增幅高达85%，而中国内地前列腺死亡率为4.8/10 万，位居男性恶性肿瘤的第7位。更关键的是，据国家癌症中心去年发布的《2022年中国恶性肿瘤疾病负担情况》表示，在食管癌、胃癌、肝癌等众多肿瘤发病率逐年下降趋势之下，前列腺癌的发病率增速逐年上涨，在恶性肿瘤中仅次于甲状腺癌，远超肺癌。原因2：‌需求端倒逼新药研发前列腺作为雄激素依赖性器官，其生长发育与雄激素受体（AR）信号通路密切相关。早期前列腺癌通过手术、放疗、雄激素剥夺疗法（ADT）等方式可得到有效治疗，但由于前列腺癌早期临床症状通常不明显，因此大多数患者确诊时已是中晚期，这就导致临床手术的实际适配度并不高，反而是药物治疗成为了首选。同时，对晚期患者而言，药物治疗更大的问题其实在于，治疗后病情通常会出现去势抵抗，演变为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），通常情况下，此阶段的患者治疗方式匮乏（中位生存期仅12个月左右）。因此，在迫切临床需求与强大支付意愿之下，开发能提高此类患者的生存率与生活质量的药品，倒逼着创新药企业从中发力。原因3：‌技术可行性突破‌前列腺癌的分子分型逐渐清晰（如HRR基因突变、微卫星不稳定等），为靶向药和免疫疗法提供突破口。原因4：‌政策红利释放‌FDA对“突破性疗法”的加速审批通道、孤儿药资格认定，一定程度上降低了mCRPC等小品种肿瘤适应症的研发风险，理论上可以更快上市。原因5：‌肺癌赛道内卷‌一般而言，药企的研发意愿与其对应的市场规模成正比，这就意味着，理论上抗癌药一定比抗感染药更火，有着强大患者基数的小细胞肺癌一定更受欢迎。但随着大量新药涌入非小细胞肺癌，领域开始陷入内卷，以至于部分小型Biotech耗尽心血研发的新药，甚至连上市的门槛都很难跨过，更别提上市之后的商业化。因此，越来越多Biotech企业不得不尝试弯道超车，即用小品种适应症验证成药性，然后辐射至更大市场适应症，前列腺癌正是选择之一。原因6：免疫治疗劣势虽然近十年里免疫治疗几乎改变了整个肿瘤的治疗格局，但免疫抑制剂也并非万能，前列腺癌由于激素依赖性、低肿瘤突变负荷和免疫抑制微环境等特性，成功触及了免疫疗法的“非舒适区”。2020年的美国癌症研究协会（AACR）线上会议上，阿替利珠单抗联合恩扎卢胺的临床结果公布，未能给转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者带来任何生存获益，仅在次要终点层面，实现了OS率略优等结果。另一方面，PD-1单药在CRPC中应答不佳，ORR约5%，即使在PD-L1阳性患者中也仅有17%。当下主流的新药类型“有心无力”，临床上又存在强大需求，领域竞争者还不多，这样的适应症，对于新药企业的吸引力能不强吗？加速重构前列腺癌新药格局“迎变”自1941年雄激素剥夺治疗（ADT）成为转移性前列腺癌的标准治疗以来，前列腺癌的临床已历经80余年。而整个发展不仅经历了从传统内分泌治疗向精准靶向的显著转变，期间更可分为共有三个阶段的六个重要事件节点：治疗早期，临床上多以雄激素剥夺治疗（ADT）为核心，通过抑制激素活性控制疾病进展。治疗中期，随着对耐药机制的深入，化疗药物（如多西他赛）和新型内分泌药物（如阿比特龙）相继应用于去势抵抗阶段，延长了患者生存期。期间更是诞生了一系列新型AR与PARP抑制剂。治疗后期，RDC的技术突破成为关键转折，“精准定位+辐射杀伤”实现了对转移病灶的定向清除，也是从“系统性”到“局部精准”的升级，标志着前列腺癌治疗进入多模态联合、分子靶向与放射治疗深度融合的新时代。数据来源：公开数据整理经历过去几年全球医药产业的积极布局，前列腺癌在研新药药物数量迅速增长，药智数据显示，全球前列腺癌领域在研新药数量约856个（包括已上市产品的适应症扩展），其中活跃管线约344个，占比约40%；活跃临床阶段管线242个，占比约28%。靶点方面，前列腺新药主要集中于PSMA（FOLH1）、AR、GnRH receptor等靶点。图：全球前列腺癌上市/在研药物数量和靶点（非适应症产品数量）图片来源：药智数据而在新药技术领域分布层面，242个在研活跃前列腺癌管线中，除化疗药物、疫苗与未知小分子抑制剂外，排名前十的技术领域分别是核药（包含RDC）、单抗、ADC、双抗、PARP抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、AR抑制剂、CAR-T、EZH2抑制剂、PROTAC与CYP11A1抑制剂。数据来源：药智数据数量上看，核药是当下前列腺癌新药研发中的绝对热门，尤其近年来迅速走红的RDC领域；其次，单抗、ADC与双抗等免疫疗法虽然治疗局限性大，临床推进困难，但其研发热度仍是仅次于核药的存在；之后如新型PARP抑制剂、AR抑制剂等小分子靶向技术方向在前列腺癌新药研发中也有一席之地；最后，CAR-T与PROTAC等近几年才出现的疗法，其同样拥有不俗的数量。而结合技术领域特点与数量分布情况，当下前列腺癌研发方向可主要分为四者：① 核药：前列腺癌毫无疑问的热门领域，尤其是万物皆可偶联的趋势下迅速发展的RDC领域。② 免疫疗法：包括单抗、ADC与双抗，虽其在前列腺癌的有效性不具优势，但耐不住这个领域在其他肿瘤方向火啊。③ 靶向制剂：以PARP抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、AR抑制剂、EZH2抑制剂为主要的新一代前列腺癌疗法，这个领域也是目前除核药外最被看好的领域之一。④ 其他：包含CAR-T、PROTAC以及未上榜的其他创新疗法，虽其数量不多，但也具备一定的优势。核药（RDC）前列腺新药最集中领域关于核药的应用，人类已拥有了近百年的经验，而随着靶向性问题的解决，RDC成为现阶段核药应用中最受期待的细分领域。所谓RDC，即利用抗体或小分子介导特异性靶向作用，将放射性核素递送至靶位置，从而将放射性同位素产生的放射线集中作用于组织局部，在高效精准治疗的同时降低全身暴露对其他组织造成的损伤。RDC之所以能在前列腺癌中发展迅速，其主要原因有二：一者，众多疗法在前列腺癌的有效性上“有心无力”，而RDC的定向杀伤作用却不受限制，在前列腺癌中表现出优异的疗效‌；二者RDC无需依赖细胞内的代谢途径，‌很大程度上可克服常规药物治疗的耐药性。截至目前，全球共有23款临床活跃管线在研（除上市），其中临床Ⅲ期管线共有三款，临床Ⅱ期的管线共有7款，临床I期的管线共有8款。其中诺华的225Ac-PSMA-617、礼来的Lu-177-PSMA-I&T与阿斯利康的FPI-2265是目前最受期待的三款RDC。适应症阶段药品名称技术类型原研单位管线状态（全球）管线阶段（中国）临床Ⅲ期225Ac-PSMA-617RDCAdvanced Accelerator Applications SA临床Ⅲ期临床Ⅲ期Lu-177-PSMA-I&TRDCCurium;慕尼黑工业大学临床Ⅲ期临床Ⅲ期FPI-2265RDCFusion Pharmaceuticals;RadioMedix Inc临床Ⅲ期临床Ⅲ期临床Ⅱ期177Lu-LNC1011RDC烟台蓝纳成临床Ⅱ期临床Ⅱ期HRS-4357RDC江苏恒瑞医药股份有限公司临床Ⅱ期临床Ⅱ期225Ac-J591RDCConvergent Therapeutics Inc;康奈尔大学临床Ⅱ期临床Ⅲ期67Cu-SAR-bisPSMARDCClarity Pharmaceuticals Pty Ltd临床Ⅱ期临床Ⅲ期[225Ac]Ac-PSMA-R2RDC诺华临床Ⅱ期临床Ⅲ期JH-02RDC晶核生物医药科技（南京）有限公司临床Ⅱ期临床Ⅱ期64Cu-SAR-BBNRDCClarity Pharmaceuticals Pty Ltd临床Ⅱ期临床Ⅲ期临床Ⅰ期[225Ac]-AZD-2284RDC阿斯利康临床Ⅰ期临床Ⅲ期BAY-3546828RDC拜耳临床Ⅰ期临床Ⅲ期18F-OncoACP3RDCPhilogen SpA临床Ⅰ期临床Ⅲ期[177Lu]Lu-BQ7876RDCTomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences临床Ⅰ期临床Ⅲ期225Ac-FL-020RDC上海辐联医药科技有限公司临床Ⅰ期临床Ⅲ期161Tb-SibuDABRDC巴塞尔大学医院临床Ⅰ期临床Ⅲ期TLX-592RDCTelix Pharmaceuticals Ltd临床Ⅰ期临床Ⅲ期177Lu-PSMA-EB-01RDC北京协和医院临床Ⅰ期临床Ⅰ期数据来源：药智数据诺华的[225Ac]Ac-PSMA-617（AAA817）注射液作为目前在研RDC中进展最快的管线，靶向PSMA这个前列腺癌优势靶点，核素选择上使用了Ac-225（α发射器），与Lutetium-177等β发射器相比，具有更高的功效和更少的副作用（短程高能粒子特性）。在其一项终末期转移性去势抵抗性前列腺癌患者的长期生存临床研究中，91%的患者PSA有所下降，其中67.8%的患者下降幅度达到或超过50%。中位随访时间为22个月（6-59个月），68%的患者出现影像学疾病进展，中位OS为15个月，中位rPFS 为9个月。而除了AAA817等临床后期管线外，部分临床阶段前期的管线同样在临床中展现出不俗的实力，比如2025年被FDA授予快速通道的67Cu-SAR-bisPSMA，其认证的关键数据中显示：在所有剂量递增队列中，73%的可评估患者，PSA水平出现下降。在接受治疗的患者中，45%的患者PSA下降超过50%，其中部分患者仅接受了1次67Cu-SAR-bisPSMA的4、8或12GBq剂量。在2、3和4组队列中，患者分别接受了8GBq单次剂量、12GBq单次剂量和12GBq多次剂量的67Cu-SAR-bisPSMA治疗。在这些队列中，约75%的患者PSA下降超过35%，近一半的患者PSA下降至少80%。仍有希望前列腺癌不再是“免疫沙漠”一直以来，前列腺癌都被认为是“免疫沙漠”，其特殊的肿瘤微环境决定了免疫疗法很难起效，但好在对于有反应的前列腺癌患者通常表现出较持久的缓解，这就表示免疫治疗在前列腺癌领域或许仍有希望。多年实践以来，“缺乏有效的生物标志物”被认为是阻碍免疫疗法治疗前列腺癌的主要原因之一，因此，寻找更加有效的前列腺癌相关免疫标志物成为了其目前着重发力的点。并且（抗雄，化疗，PARP抑制剂，镭-223等）的组合疗法也为免疫疗法在前列腺癌领域发光提供了新的希望，也提示我们未来或当以更为开放的眼光设计联合用药方案，以促使前列腺癌从“冷”到“热”的转变。目前免疫治疗用于前列腺癌治疗的临床管线数量仅次于核药，全球共有52款活跃免疫疗法处于临床阶段，其中单抗疗法21款，双抗疗法15款，ADC疗法16款。对于单抗活跃管线，目前已有包括帕博利珠单抗、纳武利尤单抗在内的5款疗法进入了临床Ⅲ期阶段，其余管线则尚处于临床Ⅱ期及之前。技术类型药品名称靶点原研单位管线状态（全球）管线阶段（中国）适应症阶段单抗帕博利珠单抗 PembrolizumabPD-1默沙东批准上市批准上市临床Ⅲ期伊匹木单抗 IpilimumabCTLA4Medarex Inc;百时美施贵宝批准上市批准上市临床Ⅲ期纳武利尤单抗 NivolumabPD-1Medarex Inc;小野药品工业株式会社;百时美施贵宝批准上市批准上市临床Ⅲ期阿替利珠单抗 AtezolizumabPD-L1罗氏批准上市批准上市临床Ⅲ期TLX-591FOLH1Telix Pharmaceuticals Ltd临床Ⅲ期暂无临床Ⅲ期阿得贝利单抗 AdebrelimabPD-L1江苏恒瑞医药股份有限公司批准上市批准上市临床Ⅱ期替雷利珠单抗 TislelizumabPD-1百济神州（上海）生物科技有限公司合作（诺华）批准上市批准上市临床Ⅱ期DKN-01DKK1Leap Therapeutics Inc;礼来百济神州（合作）临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期艾萨妥昔单抗 IsatuximabCD38ImmunoGen Inc赛诺菲（合作）批准上市批准上市临床Ⅱ期GotistobartCTLA4BioNTech SE;昂科免疫;药明生物技术有限公司临床Ⅲ期临床Ⅲ期临床Ⅱ期ENV-105CD105Kairos Pharma Ltd临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期依洛尤单抗 EvolocumabPCSK9安斯泰来制药;安进批准上市批准上市临床Ⅱ期帕博利珠单抗;维博利单抗 Pembrolizumab;VibostolimabPD-1;TIGIT默沙东临床Ⅲ期临床Ⅲ期临床Ⅱ期2141-V11CD40洛克菲勒大学临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期REGN-5678CD28;FOLH1再生元制药临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期依布妥组单抗 EnoblituzumabCD276MacroGenics Inc天境生物（合作）临床Ⅱ期临床申请临床Ⅱ期HMBD-001ERBB3Hummingbird Bioscience Ltd临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期帕妥珠单抗 PertuzumabHER2美国基因泰克有限公司批准上市批准上市临床Ⅱ期BMS-986218CTLA4百时美施贵宝临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期数据来源：药智数据对于双抗活跃管线，目前仅有安进（Xencor、百济神州）的AMG-509进入了临床Ⅲ期，其余管线则处于临床Ⅱ期及之前。技术类型药品名称靶点原研单位管线状态（全球）管线阶段（中国）适应症阶段双/多抗AMG-509CD3;STEAP1Xencor Inc;安进;百济神州临床Ⅲ期临床Ⅰ期临床Ⅲ期PT-217CD47;DLL3Phanes Therapeutics临床Ⅱ期临床Ⅰ期临床Ⅱ期MGD-019CTLA4;PD-1MacroGenics Inc临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期AMX-500CD3;FOLH1Amunix Inc;Vir Biotechnology Inc;赛诺菲临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期沃达利单抗 VudalimabCTLA4;PD-1MD安德森癌症中心;Xencor Inc临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期LAVA-1207FOLH1Lava Therapeutics BV临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期数据来源：药智数据对于ADC活跃管线，目前尚无任何一款新药进入临床Ⅲ期，但临床Ⅱ期管线数量较多，已有11款新药处于该阶段，并且其中含有不少中国Biotech企业。技术类型药品名称靶点原研单位管线状态（全球）管线阶段（中国）适应症阶段ADC德达博妥单抗 Datopotamab deruxtecanTACSTD2;Topo I第一三共制药;阿斯利康批准上市注册申请临床Ⅱ期戈沙妥珠单抗 Sacituzumab govitecanTACSTD2Immunomedics Inc云顶新耀医药科技有限公司（合作）批准上市批准上市临床Ⅱ期维替索妥人单抗 Tisotumab vedotinCD142;TubulinGenmab A/S;Seagen Inc；再鼎医药（上海）有限公司（合作）批准上市注册申请临床Ⅱ期HS-20093CD276上海翰森生物医药科技有限公司葛兰素史克（合作）临床Ⅲ期临床Ⅲ期临床Ⅱ期德伊菲妥单抗 Ifinatamab deruxtecanCD276;Topo I第一三共制药;默沙东临床Ⅲ期临床Ⅲ期临床Ⅱ期维恩妥人单抗 Enfortumab vedotinNECTIN4Seagen Inc;安斯泰来制药批准上市批准上市临床Ⅱ期FOR46CD46;Tubulin加利福尼亚大学旧金山分校临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期YL-201CD276苏州宜联生物医药有限公司临床Ⅲ期临床Ⅲ期临床Ⅱ期纬迪西妥单抗 Disitamab vedotinHER2荣昌生物制药（烟台）股份有限公司批准上市批准上市临床Ⅱ期维汀-拉迪妥单抗 ladiratuzumab vedotinSLC39A6;TUBA3C;TUBB1;TUBB2Seagen Inc;默沙东临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期度嗪沃瑞妥单抗 Vobramitamab duocarmazineCD276MacroGenics Inc临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期PDS0301IL-12PDS Biotechnology Corp临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期数据来源：药智数据当然，免疫治疗在前列腺领域的研发困难肯定不少，其推进也很难在短期内取得较好的反馈。比如2023年1月，默沙东官方宣布，帕博利珠单抗联合恩扎鲁胺和雄激素剥夺疗法（ADT）治疗转移性激素敏感性前列腺癌的一项Ⅲ期临床试验（KEYNOTE-991）就因为无效而停止，而此次临床试验的失败意味着帕博利珠单抗在不到一年的时间内第三次在前列腺癌领域失败。不过，部分双抗与ADC产品在该领域的表现却相对更好，比如2024年11月安进注册了STEAP1/CD3双抗Xaluritamib（AMG 509）治疗转移性去势抵抗前列腺癌的三期临床试验；MGC018虽然在不良事件上折戟，但其单药在治疗mCRPC患者时，显示出了不错的抗肿瘤活性，其（3mg/kg，Q3W）剂量组的ORR达25%。故整体而言，免疫治疗在前列腺癌治疗方面纵然困难重重，却也有不少值得期待的地方，毕竟作为现阶段全球新药研发的主力方向之一，全肿瘤制霸始终还是最终结局。经久不衰新一代靶向制剂登场小分子靶向抑制剂作为前列腺癌多年以来的主力疗法，在经历多年技术更迭之后，如今的技术分类已呈现出多样化构成。整体上来看，前列腺癌小分子靶向在研管线主要由几大类构成，分别是PARP抑制剂、AR抑制剂、EZH2抑制剂、GnRHR拮抗剂、GnRHR激动剂与雄激素合成抑制剂等，其中PARP抑制剂、AR抑制剂的占比数量最多。图片来源：药智网新型PARP抑制剂其实，既往PARP抑制剂多用于卵巢癌、乳腺癌等治疗领域，但随着DNA损伤修复机制与PARP抑制剂的作用关系研究深入，其应用与前列腺癌的想象空间也得以被逐步实现，越来越多的研究结果证实了PARP抑制剂在前列腺癌中的治疗效果。2015年《新英格兰医学杂志》发表的TOPARP-A研究结果首次显示了PARP抑制剂在前列腺癌中的抗肿瘤活性，随后TRITON2研究、GALAHAD研究及TOPARP-B研究等多项Ⅱ期临床试验相继发现携带DNA修复基因胚系和/或体系突变的mCRPC患者对PARP抑制剂敏感，其中绝大多数为HRR基因突变。药品名称技术类型靶点原研单位管线状态（全球）管线阶段（中国）适应症阶段SaruparibPARP抑制剂PARP-1阿斯利康临床Ⅲ期临床Ⅲ期临床Ⅲ期氟唑帕利 FuzuloparibPARP抑制剂PARP江苏恒瑞医药股份有限公司;江苏豪森药业集团有限公司批准上市批准上市临床Ⅲ期HWH-340PARP抑制剂PARP人福医药集团股份公司临床Ⅱ期临床Ⅱ期临床Ⅱ期塞纳帕利 SenaparibPARP抑制剂PARP-1;PARP2上海君实生物医药科技股份有限公司;南京英派药业有限公司批准上市批准上市临床Ⅱ期甲苯磺酸尼拉帕利 Niraparib TosylatePARP抑制剂PARPTESARO Inc;默沙东再鼎医药（上海）有限公司;强生;武田批准上市批准上市临床Ⅱ期TSL-1502PARP抑制剂PARP-1;PARP2Tasly Pharmaceuticals Inc临床Ⅱ期临床Ⅱ期临床Ⅱ期Mefuparib HydrochloridePARP抑制剂PARP-1中国科学院上海药物研究所;辰欣药业股份有限公司临床Ⅱ期临床Ⅱ期临床Ⅱ期帕米帕利 PamiparibPARP抑制剂PARP百济神州;默克雪兰诺有限公司批准上市批准上市临床Ⅱ期IMP-1734PARP抑制剂PARP-1上海瑛派药业有限公司Eikon Therapeutics Inc临床Ⅱ期临床Ⅱ期临床Ⅰ期HS-10502PARP抑制剂PARP-1江苏豪森药业集团有限公司临床Ⅰ期临床Ⅰ期临床Ⅰ期KBP-2205PARP抑制剂PARP凯复（苏州）生物医药有限公司临床Ⅰ期临床Ⅰ期临床Ⅰ期数据来源：药智数据截至目前，全球共有11款用于前列腺癌的PARP抑制剂活跃管线在研，其中阿斯利康的Saruparib与恒瑞医药的氟唑帕利是目前仅有的两款前列腺癌适应症Ⅲ期管线；剩下绝大多数管线则均处于临床Ⅱ期或临床I期。同时，值得注意的是，目前PARP抑制剂靶向制剂的研发方向不再是以往的单药治疗，更多的还是选择与其他制剂进行联合。比如：强生的“甲苯磺酸尼拉帕利”与醋酸阿比特龙联用，并结合泼尼松治疗mCRPC，可以精准靶向患者的雄激素受体与BRCA1/2突变两大致癌驱动因素。其临床结果显示，疗法能显著延长携带BRCA1/2突变的mCRPC患者的影像学无进展生存期（rPFS）。辉瑞Talzenna联合恩扎卢胺治疗具有HRR（同源重组修复）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者，在其关键Ⅲ期研究TALAPRO-2中，HRR突变队列的研究结果显示，甲苯磺酸他拉唑帕利联合恩扎卢胺相比对照组疗效显著：①降低55%的疾病进展或死亡风险；②完全缓解率（CR）高达38.4%（对照组为18.5%）；③客观缓解率（ORR）达67.1%（对照组为40%）。新型AR抑制剂自20世纪60年代AR信号通路靶向治疗问世以来，ARi通过竞争AR结合点来拮抗其主要内源性配体—睾酮和二氢睾酮对AR的激活，对于前列腺癌的治疗作用显著。第一代AR抑制剂（如醋酸环丙孕酮）虽证实了AR阻断策略在前列腺癌临床治疗中的有效性，极具开拓意义，但却因AR亲和力弱（阻断作用有限）且易产生耐药性等多种原因，使其临床应用显著受限。而如今新型AR抑制剂，从多个阶段抑制雄激素信号以及AR受体的激活，包括竞争性抑制雄激素与AR的结合，阻止AR的核转位以及抑制AR与DNA的结合和AR介导的基因转录。其对AR的特异性和亲和力较上一代ARi更强，提供了更有效的雄激素阻断作用，上市后研究及临床实践中也极少发生抗雄激素撤除综合征。药品名称技术类型原研单位管线状态（全球）管线阶段（中国）适应症阶段氘恩扎鲁胺 DeutenzalutamideAR抑制剂海创药业股份有限公司普克药业（合作）注册申请注册申请注册申请CC-94676AR抑制剂新基公司;百时美施贵宝临床Ⅲ期临床Ⅲ期临床Ⅲ期普克鲁胺 ProxalutamideAR抑制剂中国药科大学;苏州开拓药业股份有限公司Applied Biology（合作）批准上市临床Ⅲ期临床Ⅲ期HRS-5041PROTAC/AR抑制剂成都盛迪医药有限公司;江苏恒瑞医药股份有限公司临床Ⅱ期临床Ⅱ期临床Ⅱ期ONCT-534AR抑制剂Oncternal Therapeutics Inc临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期盐酸普萘洛尔 Propranolol hydrochlorideAR抑制剂Wyeth Pharmaceuticals Inc批准上市暂无临床Ⅱ期TQB3720AR抑制剂正大天晴药业集团股份有限公司临床Ⅰ期临床Ⅰ期临床Ⅰ期RO-7656594AR靶向药物美国基因泰克有限公司临床Ⅰ期暂无临床Ⅰ期AC-176AR抑制剂Accutar Biotechnology Inc临床Ⅰ期临床Ⅰ期临床Ⅰ期RG-6537AR抑制剂美国基因泰克有限公司临床Ⅰ期暂无临床Ⅰ期数据来源：药智数据因此，纵然数量不及RDC与免疫疗法，但新型AR抑制剂在整个前列腺癌治疗领域同样拥有举足轻重的地位，也因此被众多新药研发企业争相布局。截至目前，全球共有10款新型AR抑制剂（活跃）处于临床阶段，其中海创药业的氘恩扎鲁胺目前已处于注册申请阶段，BMS的CC-94676与开拓药业的普克鲁胺则仅次于氘恩扎鲁胺，处于临床Ⅲ期阶段，其余众多管线则处于临床Ⅱ期及之前。其中氘恩扎鲁胺与CC-94676是目前新型AR靶向制剂最具代表意义的在研药物：氘恩扎鲁胺作为海创药业自主研发的AR抑制剂，是前列腺癌领域首个氘代机制的创新药物，具有潜力成为患者的新治疗选择。综合评估下，氘恩扎鲁胺展现出独特的药代动力学优势，有效降低了恩扎卢胺的中枢神经系统相关不良反应的发生风险，显著提升了用药安全性，是目前国产替代的显著例子。同时，在其一项氘恩扎鲁胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）的Ⅲ期临床试验中，其结果显示，氘恩扎鲁胺组较对照组显著延长rPFS，疾病进展或死亡风险降低42%（HR=0.58，95%CI：0.439-0.770；p=0.0001）。长期rPFS率亦显著改善（12个月：29% vs 6%）。CC-94676作为BMS一款创新性雄激素受体（AR）降解剂，其通过依赖CRL4CRBN E3连接酶的途径，对野生型以及突变型AR均显示出高效降解能力，在针对高级前列腺癌的动物模型研究中，BMS-986365展现了其显著的靶向活性，不仅降解了AR，而且抑制了AR信号传导路径，进而有效地抑制了肿瘤的生长。其在治疗对恩扎卢胺产生耐药性的晚期mCRPC模型方面，展现出显著的治疗潜力。实验结果表明，该药物能实现63%～92%的肿瘤体积减小，这一发现为解决mCRPC患者面临的耐药问题提供了一种潜在的治疗方案。最后，除了上述新型PARP抑制剂与AR抑制剂外，其实前列腺癌领域还有不少其他靶向抑制剂与创新疗法，比如EZH2抑制剂、CYP11A1抑制剂、CAR-T与PROTAC等等，这些疗法的新药数量虽不及RDC、免疫疗法等热门方向，但其仍具有不可小觑的成药潜力。总结对于创新药企而言，任何新药创新背后一定有着其底层逻辑，而前列腺癌之所以在近几年里迅速崛起，一方面有患病市场的大幅增长的原因，也有患者支付意愿的推动与非小细胞肺癌等领域的竞争激烈，更关键的其实在于迫切临床需求的倒逼。总而言之，前列腺癌治疗兴起已足以预见，更关键的还是技术赛道的选择。目前来看，RDC作为前列腺癌领域研发最热的领域，其在有效性与安全性方面的成果显著，但受限于放射性领域强监管的市场行业，对于大多数玩家而言，或许也只能是眼热而已。反而是小分子靶向制剂（新型PARP、新型AR）与免疫疗法对于绝大多数玩家而言，或许才是最优选择。至于最后，到底是哪种疗法会具备颠覆形成成就，谁能笑到最后，则需要更多有效性、安全性数据的横向对比，未来方可窥得全貌。不过可以肯定的是，未来前列腺癌的治疗绝不可能仅凭某款单药就能彻底解决，联合治疗趋势之下，百花齐放或许才是硬道理。来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 博药内容中心责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

临床研究

2024-10-15

·PRNewswire

Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer Clinical Trial Pipeline Insights Featuring 35+ Companies | DelveInsight

Metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC), also known as metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC), refers to prostate cancer that has spread beyond the prostate but still responds to therapies that lower testosterone (castration) with an aging population, the incidence of prostate cancer is rising, leading to an increased demand for advanced therapies to treat metastatic forms of the disease. LAS VEGAS, Oct. 15, 2024 /PRNewswire/ -- DelveInsight's ' Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer Pipeline Insight 2024 ' report provides comprehensive global coverage of pipeline mCSPC therapies in various stages of clinical development, major pharmaceutical companies are working to advance the pipeline space and future growth potential of the mCSPC pipeline domain. Key Takeaways from the Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer Pipeline Report DelveInsight's mCSPC pipeline report depicts a robust space with 35+ active players working to develop 40+ pipeline therapies for mCSPC treatment. Key mCSPC companies such as Tavanta Therapeutics, AstraZeneca, Regeneron Pharmaceuticals, Astellas Pharma, Propella Therapeutics, POINT Biopharma, Amgen, Janssen Research & Development, LLC, Bayer, Beigene, Amgen, Merck Sharp & Dohme LLC, Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd., Suzhou Kintor Pharmaceutical Inc, Astellas Pharma, and others are evaluating new mCSPC drugs to improve the treatment landscape. Promising mCSPC pipeline therapies such as TAVT-45 (abiraterone acetate), Saruparib (AZD5305), Capivasertib, REGN2810, Abiraterone decanote + dexamethasone or prednisone (PRL-02/ASP5541), [Ac-225]-PSMA-62, Xaluritamig, Apalutamide, Darolutamide, Luteinizing Hormone Releasing Hormone, Pembrolizumab, Dalpiciclib isethionate, GT0918, PRL-02, and others are under different phases of mCSPC clinical trials. In October 2024, Apalutamide (Erleada) was found to provide a significant improvement in overall survival (OS) at 24 months compared with enzalutamide (Xtandi) in the treatment of androgen receptor pathway inhibitor (ARPI)-naïve patients with metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC). In April 2024, Saruparib (AZD5305) demonstrated encouraging efficacy, favorable safety, a wide therapeutic index, and improved pharmacokinetic properties compared with currently approved PARP inhibitors in patients with advanced solid tumors harboring BRCA1/2, PALB2, or RAD51C/D mutations, according to findings from the Phase I/IIa PETRA study. In February 2024, Capivasertib combined with docetaxel to enhance anti-tumour activity through inhibition of AKT-mediated survival mechanisms in prostate cancer. Capivasertib can enhance anti-tumour effects of docetaxel by targeting residual docetaxel-persister cells, independent of PTEN status, to induce apoptosis and DNA damage in part through GSK3β. In January 2023, Tavanta Therapeutics announced positive top-line results from its pivotal, global Phase III clinical trial, evaluating the safety and efficacy of TAVT-45 (abiraterone acetate). The trial met its primary objective of establishing therapeutic equivalence of TAVT-45 to Zytiga® in patients with metastatic castrate-resistant prostate cancer (mCRPC) and metastatic high-risk castrate-sensitive prostate cancer (mCSPC), in addition to demonstrating a comparable safety profile. Request a sample and discover the recent advances in mCSPC treatment drugs @ Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer Pipeline Report The mCSPC pipeline report provides detailed profiles of pipeline assets, a comparative analysis of clinical and non-clinical stage mCSPC drugs, inactive and dormant assets, a comprehensive assessment of driving and restraining factors, and an assessment of opportunities and risks in the mCSPC clinical trial landscape. Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer Overview Metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC) is an advanced form of prostate cancer in which the cancer cells have spread beyond the prostate to other parts of the body, such as bones or lymph nodes, but remain responsive to hormone therapy. This means that reducing testosterone levels can still effectively slow the growth of cancer cells. mCSPC often arises when prostate cancer is initially diagnosed or when early-stage prostate cancer recurs after treatment. It is distinct from castration-resistant prostate cancer (CRPC), where the cancer continues to progress despite low testosterone levels. The causes of mCSPC primarily involve the spread of prostate cancer cells beyond the local prostate region, a process called metastasis. Although the exact mechanisms are complex, certain risk factors increase the likelihood of developing prostate cancer and its progression to metastatic disease. These risk factors include advanced age, a family history of prostate cancer, genetic mutations such as BRCA1/BRCA2, and race. Symptoms of mCSPC can include bone pain, urinary issues, fatigue, weight loss, and general malaise, especially if the cancer has spread to bones or lymph nodes. However, in many cases, early stages of metastasis may be asymptomatic, making regular screening essential for those at risk. Diagnosis of mCSPC typically involves a combination of blood tests, such as measuring prostate-specific antigen (PSA) levels, imaging studies, and biopsy to confirm the presence of cancer cells. Treatment for mCSPC revolves around androgen deprivation therapy to lower testosterone levels, often combined with other agents like chemotherapy (e.g., docetaxel) or second-generation androgen receptor inhibitors (e.g., abiraterone or enzalutamide). In recent years, clinical trials have shown the benefit of combining ADT with novel therapies to improve survival rates and manage symptoms, with personalized treatment approaches based on genetic testing becoming more common. Find out more about mCSPC treatment drugs @ Drugs for Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer Treatment A snapshot of the mCSPC Pipeline Drugs mentioned in the report: Learn more about the emerging mCSPC pipeline therapies @ Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer Clinical Trials Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer Therapeutics Assessment The mCSPC pipeline report proffers an integral view of the mCSPC emerging novel therapies segmented by stage, product type, molecule type, mechanism of action, and route of administration. Scope of the Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer Pipeline Report Coverage: Global Therapeutic Assessment By Product Type: Mono, Combination, Mono/Combination Therapeutic Assessment By Clinical Stages: Discovery, Pre-clinical, Phase I, Phase II, Phase III Therapeutics Assessment By Route of Administration: Oral, Intravenous, Subcutaneous Therapeutics Assessment By Molecule Type: Small molecule, Cell therapy, Peptides, Polymer, Small molecule, Gene therapy Therapeutics Assessment By Mechanism of Action: Steroidal inhibitor of CYP17A1, PARP1 inhibitor, Proto-oncogene protein c-akt inhibitors, CYP17 lyase inhibitor, Antibody-dependent cell cytotoxicity, Immunostimulants, T lymphocyte stimulants, Ionizing radiation emitters. Key Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer Companies: Tavanta Therapeutics, AstraZeneca, Regeneron Pharmaceuticals, Astellas Pharma, Propella Therapeutics, POINT Biopharma, Amgen, Janssen Research & Development, LLC, Bayer, Beigene, Amgen, Merck Sharp & Dohme LLC, Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd., Suzhou Kintor Pharmaceutical Inc, Astellas Pharma, and others. Key Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer Pipeline Therapies: TAVT-45 (abiraterone acetate), Saruparib (AZD5305), Capivasertib, REGN2810, Abiraterone decanote + dexamethasone or prednisone (PRL-02/ASP5541), [Ac-225]-PSMA-62, Xaluritamig, Apalutamide, Darolutamide, Luteinizing Hormone Releasing Hormone, Pembrolizumab, Dalpiciclib isethionate, GT0918, PRL-02, and others. Dive deep into rich insights for new drugs for mCSPC treatment, visit @ Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer Drugs Table of Contents For further information on the mCSPC Cancer pipeline therapeutics, reach out @ Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer Treatment Drugs Related Reports Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer Market Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer Market Insights, Epidemiology, and Market Forecast – 2034 report delivers an in-depth understanding of the disease, historical and forecasted epidemiology, market share of the individual therapies, and key mCSPC companies including Myovant Sciences, Pfizer, Bayer, Orion, Novartis, AstraZeneca, Pfizer, Janssen, Merck, Eli Lilly, among others. Metastatic Prostate Cancer Market Metastatic Prostate Cancer Market Insights, Epidemiology, and Market Forecast – 2034 report deliver an in-depth understanding of the disease, historical and forecasted epidemiology, market share of the individual therapies, and key metastatic prostate cancer companies including AstraZeneca, Arvinas, Madison Vaccines, Phosplatin Therapeutics, Hinova Pharmaceuticals, Bristol Myers Squibb, Merck, MacroGenics, Daiichi Sankyo, Seagen, Taiho Pharmaceutical, Modra Pharmaceuticals, Xencor, Point Biopharma, Lantheus Holdings, Zenith Epigenetics, Essa Pharma, Telix Pharmaceuticals, Kintor Pharmaceutical, AB Science, Eli Lilly and Company, Exelixis among others. Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Market Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Market Insights, Epidemiology, and Market Forecast – 2034 report deliver an in-depth understanding of the disease, historical and forecasted epidemiology, market share of the individual therapies, and key mCRPC companies including AstraZeneca, Merck Sharp & Dohme, Hinova Pharmaceuticals, Pfizer, Astellas Pharma, Modra Pharmaceuticals, AB Science, Eli Lilly and Company, Zr Pharma & GmbH, Bristol-Myers Squibb, Ipsen, Exelixis, Takeda, Janssen Research & Development, Tesaro, Lantheus Holdings, Kintor Pharmaceutical, MacroGenics, Daiichi Sankyo, Madison Vaccines, Novartis, Point Biopharma, Xencor, Essa Pharma, Telix International, Bayer, Arvinas, among others. Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Pipeline Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Pipeline Insight – 2024 report provides comprehensive insights about the pipeline landscape, pipeline drug profiles, including clinical and non-clinical stage products, and the key mCRPC companies, including AstraZeneca, Merck Sharp & Dohme, Hinova Pharmaceuticals, Pfizer, Astellas Pharma, Modra Pharmaceuticals, AB Science, Eli Lilly and Company, Zr Pharma & GmbH, Bristol-Myers Squibb, Ipsen, Exelixis, Takeda, Janssen Research & Development, Tesaro, Lantheus Holdings, Kintor Pharmaceutical, MacroGenics, Daiichi Sankyo, Madison Vaccines, Novartis, Point Biopharma, Xencor, Essa Pharma , Telix International, Bayer, Arvinas, among others. About DelveInsight DelveInsight is a leading Business Consultant and Market Research firm focused exclusively on life sciences. It supports pharma companies by providing comprehensive end-to-end solutions to improve their performance. 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临床3期临床结果

2024-03-29

·美通社

开拓药业2023年度业绩：探索皮科多渠道商业化路径，深挖多管线研发及商业价值

苏州 2024年3月29日 /美通社/ -- 北京时间2024年3月29日，开拓药业（股票代码：9939.HK），一家专注于潜在同类首创和同类最佳创新药物研发及产业化的生物制药公司，公布了近期业务亮点及截至2023年12月31日全年业绩。 2023年度业绩总览业务概览皮科双核心产品全球临床研发持续推进在研多管线显露研发及商业合作价值多项研究成果入选重要学术会议及于核心期刊发表财务概览资金使用效率有效提升，在手现金支持公司战略布局奖项荣誉斩获认可，屡次入选生科公司榜单一、业务概览作为专注于潜在同类首创和同类最佳创新药物研发及产业化的生物制药公司，开拓药业前瞻性布局了包含小分子创新药、生物创新药及联合疗法的多元化产品管线，目前拥有6款在中国和全球开展临床I-III期研究的新药项目。 1. 皮科双核心产品全球临床研发持续推进我们在皮科领域拥有丰富的研发经验，目前两款核心药物KX-826及GT20029已分别推进至临床III期及临床II期，并正积极探索核心产品于皮科领域的商业化路径。此外，我们亦在开发更多化合物，拓展皮科领域的适应症布局。 KX-826 ，公司自主开发的外用雄激素受体（AR）拮抗剂，超千人使用显示良好的安全性和有效性，连续使用6个月后，患者目标区域内的平均非毳毛数（TAHC）较基线增加最高可达22.7根/cm 2 。 2023年，KX-826完成了中国男性脱发III期临床试验、美国男性脱发II期临床试验及中国痤疮II期临床试验，同时，我们启动了中国脱发长期安全性III期临床试验及KX-826与米诺地尔联合使用的中国脱发Ib/III期临床试验。针对脱发适应症，我们已验证KX-826在不同的人群中的良好安全性及有效性。长期安全性III期临床试验预计将为公司提供长期使用KX-826的安全性及有效性的数据支持。与米诺地尔联合疗法的探索将进一步挖掘KX-826于脱发领域的治疗效果。针对痤疮适应症，II期临床试验的结果为公司后续研究开展奠定了基础。 2024年2月1日，公司自主研发的KX-826和米诺地尔联合治疗中国男性患者雄激素性脱发Ib/III期临床试验获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准开展。 2023年11月27日，公司公布KX-826治疗男性脱发的中国III期临床试验顶线数据。分析结果显示，该试验整体安全性优良，KX-826展示了极佳的安全性能。治疗24周后，KX-826组TAHC结果显示，KX-826与基线相比促进了毛发生长，具有统计学意义（ p <0.0001）。与安慰剂相比，KX-826 0.5%BID组TAHC在各个访视点均有提高，显示疗效趋势，但差异在统计学上未达到显著性。 2023年11月15日，KX-826治疗脱发的长期安全性III期临床试验完成全部患者入组。该试验于2023年4月18日获得NMPA批准开展。 2023年8月28日，公司宣布KX-826治疗痤疮的中国II期临床试验已成功完成。结果显示KX-826具有良好的安全性和有效性。 2023年5月11日，公司宣布KX-826治疗男性脱发的美国II期临床试验已成功完成。与基线相比，治疗24周后的结果具有统计学和临床意义，且安全性良好。 GT20029 ，外用AR-PROTAC化合物，基于公司自有PROTAC平台开发，是全球首个进入II期临床试验的外用PROTAC化合物。 2023年，GT20029完成了美国脱发及痤疮的I期临床试验。其于中国开展的脱发II期临床试验预计将在近期读出顶线结果。基于GT20029治疗痤疮于中国及美国I期临床试验的结果，我们正在计划开展GT20029用于痤疮治疗的II期临床试验。 2023年8月22日，GT20029治疗男性脱发的中国II期临床试验完成全部180名患者入组，公司正在清理各个入组中心的数据，预计将在近期读出顶线结果，并据此确定后续的临床策略，如开展中国脱发男性III期临床试验等。 2023年2月10日，公司公布GT20029治疗脱发及痤疮的美国I期临床试验的顶线结果。结果显示，GT20029在健康受试者、脱发受试者和痤疮受试者中均展示良好的安全性、耐受性和药代动力学特征。基于GT20029治疗痤疮于中国及美国I期临床试验的结果，我们正在准备开展GT20029用于痤疮治疗的II期临床试验，进一步拓展我们在痤疮治疗领域的研究范围。 2. 在研多管线显露研发及商业合作价值通过多年积累，公司拥有另外4款处于临床阶段的产品，前期的临床试验已初步验证该等产品具有良好的安全性及疗效。公司亦开展多项临床前研究，潜在化合物展现出优异的开发及临床合作价值。 GT1708F ，公司自主开发的针对多种实体瘤的创新药物，并首次将适应症扩大至罕见病领域 2023年10月，GT1708F治疗IPF的中国II期临床试验获得NMPA有条件批准开展。 2023年5月8日，公司宣布GT1708F治疗恶性血液疾病的中国I期临床试验成功完成。结果显示，GT1708F展现出良好的安全性和耐受性，所有患者均未发生剂量限制性毒性（DLT）和与研究药物有关的严重不良事件（SAE）。在剂量递增阶段，自180mg剂量组起，在多线治疗失败的急性骨髓性白血病（AML）患者中观察到初步疗效，AML患者髓系原始细胞较基线最高下降了62%。此外，我们还拥有公司license in的首款大分子药物，具有极佳的联合用药潜力的 ALK-1 ，公司自主开发的有潜力成为同类最佳药物的二代AR抑制剂的普克鲁胺（ GT0918），公司自主开发的分子胶化合物，在多种癌细胞中表现出纳摩尔级别的抗肿瘤活性的 c-Myc分子胶。 3. 科研学术影响力不断增强 2023年以来，开拓药业多个产品管线研究进展入选国际学术大会和在期刊上发表，公司创新能力持续提升，进一步验证公司产品管线First-in-Class的潜力。 KX-826和GT20029治疗雄激素性脱发和痤疮的临床进展在2023年美国皮肤病学会年会（AAD 2023）备受关注 Hedgehog/SMO抑制剂GT1708F治疗急性髓系白血病（AML）的最新临床前研究结果入选第65届美国血液学年会（ASH 2023）及2023年美国癌症研究协会年会（AACR 2023）普克鲁胺治疗转移性乳腺癌Ic期临床试验结果于第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS 2023）及2023年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2023）亮相 ALK-1联合Nivolumab治疗晚期肝细胞癌的Ib/II期临床研究获《BMC医学》（影响因子11.806)发表 c-Myc分子胶研究获《Nature》子刊《Nature Communications》（影响因子16.6）发表 c-Myc分子胶研究结果于ASH 2023亮相二、财务概览 1. 研发费用 *：下降66.6% 截至2023年12月31日，撇除减值及跌价影响，公司的研发成本共计人民币245.8百万元，同比截至2022年12月31日人民币735.0百万元下降66.6%。研发成本减少主要是由于报告期内公司聚焦核心皮科管线，该等投入较其余管线有极大节约。 * 研发费用已撇除减值及跌价影响 2. 行政开支 *：下降34.6% 截至2023年12月31日，撇除减值影响，公司的行政开支共计人民币86.4百万元，同比截至2022年12月31日人民币132.2百万元下降34.6%。行政开支减少主要是由于报告期内员工薪酬及股权激励费用减少。公司已于2023年底进行雇员规模及薪酬调整，并将视乎业务推进情况采取进一步行动。 *行政开支已撇除减值影响 3. 在手现金截至2023年12月31日，公司持有现金和现金等价物以及定期存款为人民币456.3百万元，另外，公司持有动用的银行授信为人民币110.5百万元。在手现金能够支持公司的临床和研发推进，以及为实现产品商业化的必要性支出。三、奖项荣誉斩获认可，屡次入选生科公司榜单开拓药业凭借其在药物创新研发领域长期的钻研不懈，获得业界的广泛认可，荣膺多项行业和资本市场奖项，包括第十届港股100强"生物科技股15强"、入选"中国小分子药物企业创新力TOP30"排行榜（米内网2022年度中国生物医药企业创新力百强系列榜单）、智通财经评选"最佳中小市值公司"等。四、董事长寄语创始人、董事长兼首席执行官童友之博士表示：新药研发之路注定布满荆棘。2023年对于开拓而言，是在荆棘之路不断磨砺、在重重迷雾中坚定脚步的历程。虽然面临重重挑战，开拓药业始终没有放弃对新药研发的追求。公司上下怀揣着推出首款创新药物的共同目标，付诸自己的努力与汗水。我们在皮科领域的探索始终处于前沿地位，两款皮科核心药物KX-826及GT20029具备优秀临床和商业化潜质。我们已在超1,000位受试者中验证了KX-826的安全性和有效性，得益于我们的药物，这些受试者的平均TAHC较基线增加最高可达22.7根/cm 2 。GT20029计划在近期披露中国脱发II期临床试验的顶线结果并准备开展用于痤疮的II期临床试验。此外，我们亦在开发更多化合物，拓展皮科领域的适应症布局。在非皮科领域，我们正通过联合开发或对外授权方式挖掘更高的药物价值，为患者提供更多的用药选择。展望2024年，我们将继续发挥公司在皮科领域的独特优势，积极探索多方位的商业化路径。同时，我们会提高资金使用效率，期待通过长期可持续发展，为患者、股东创造更多价值。 * 详情请参阅公司于2024年3月28日发布的2023年度业绩公告

临床3期临床2期临床成功

100 项与普克鲁胺相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	普克鲁胺	-	DB16065

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
新型冠状病毒感染	巴拉圭	苏州开拓药业股份有限公司	2021-07-16

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
严重急性呼吸综合征	临床3期	巴西	Applied Biology Co. SAS	2020-11-01
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	中国	苏州开拓药业股份有限公司	2019-04-30
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	中国	中国药科大学	2019-04-30
去势抵抗性前列腺癌	临床3期	中国	苏州开拓药业股份有限公司	2018-09-21
去势抵抗性前列腺癌	临床3期	中国	中国药科大学	2018-09-21
转移性乳腺癌	临床2期	中国	苏州开拓药业股份有限公司	2023-04-27
HR阳性乳腺癌	临床1期	中国	中国药科大学	2019-06-18
HR阳性乳腺癌	临床1期	中国	苏州开拓药业股份有限公司	2019-06-18
转移性前列腺癌	临床1期	美国	苏州开拓药业股份有限公司	2016-02-10

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03899467 (CTgov)	临床2期	转移性去势抵抗性前列腺癌	61	GT0918 (Arm 1: 400 mg /Day of GT0918)	製糧觸觸艱選衊鹹糧願 = 構網壓窪簾顧製鏇蓋膚顧積襯簾構醖窪鏇鹽遞 (醖顧淵憲夢構鹽襯獵觸, 襯簾鑰願鹽鬱製繭網壓 ~ 鑰醖築廠壓觸夢願壓淵) 更多	-	2024-01-02
				GT0918 (Arm 2: 500 mg/Day of GT0918)	製糧觸觸艱選衊鹹糧願 = 鑰觸鑰窪築繭憲衊鏇鏇顧積襯簾構醖窪鏇鹽遞 (醖顧淵憲夢構鹽襯獵觸, 夢選壓憲範壓襯廠衊壓 ~ 蓋構網願鑰廠餘衊廠簾) 更多
NCT04870606 (MRCT, CTgov)	临床3期	新型冠状病毒感染	733	Proxalutamide (GT0918) (GT0918+ Standard of Care)	遞壓襯衊蓋願構齋簾構 = 衊艱繭繭齋觸選壓鏇糧築廠壓遞願選糧選顧顧 (蓋憲選膚衊廠顧顧醖餘, 鬱艱遞鏇獵簾壓獵製夢 ~ 廠鏇築鏇範蓋窪範鹹憲) 更多	-	2024-01-02
				Placebo (Placebo+ Standard of Care)	遞壓襯衊蓋願構齋簾構 = 醖鏇選積築齋觸齋餘鹹築廠壓遞願選糧選顧顧 (蓋憲選膚衊廠顧顧醖餘, 觸憲範淵襯簾顧壓齋鏇 ~ 網範積壓壓網衊遞網憲) 更多
CTR20191063 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1期	AR阳性/ER阳性/HER2阴性乳腺癌 HR positive \| HER2 negative \| AR positive	37	proxalutamide plus fulvestrant	積構遞壓構範顧衊醖衊(範衊鹽艱衊鏇觸範獵築) = 選鏇襯糧蓋餘窪廠網選積夢遞醖築積齋衊鏇襯 (選範遞齋鑰壓構觸窪艱 ) 更多	积极	2023-10-21
				proxalutamide plus fulvestrant (part 1)	夢顧鹽艱餘願膚觸鏇鬱(範壓壓鹽選範鹽築築鹹) = 鹽範鑰衊範糧窪觸鹽醖鹹願遞構夢壓範餘願選 (鏇鹽糧醖鑰淵窪獵衊餘 ) 更多
NCT04103853 \| CTR20170757 (Pubmed \| Eur J Cancer)	临床1期	转移性乳腺癌	63	Proxalutamide 200 mg	築網鬱蓋網鹹積顧醖衊(夢獵蓋積淵鹽憲鑰選構) = 網窪願願壓餘窪淵觸膚艱築選遞廠築鏇餘鏇願 (選顧醖襯廠範醖鬱選製, 11.9 ~ 39.4) 更多	-	2022-09-28
				Proxalutamide 300 mg	築網鬱蓋網鹹積顧醖衊(夢獵蓋積淵鹽憲鑰選構) = 鬱艱淵衊鹽築淵醖獵築艱築選遞廠築鏇餘鏇願 (選顧醖襯廠範醖鬱選製, 11.9 ~ 39.4) 更多
NCT04870606 (MRCT, NEWS) 人工标引	临床3期	新型冠状病毒感染	733	Standard of Care+Proxalutamide	遞顧窪鑰壓鬱遞網構襯(鏇淵艱蓋築鹽鹹鑰鏇鏇) = reduced the risk of hospitalization/death by100% 壓廠選獵簾鬱簾簾簾範 (繭鬱餘衊鑰糧鹽壓選鹹 ) 更多	积极	2022-04-06
				Standard of Care+Placebo
NCT04728802 \| NCT05126628 (Pubmed) 人工标引	临床3期	新型冠状病毒感染	778	Proxalutamide	顧積選簾顧鏇選願網鬱(壓積醖蓋築網鹹鏇構蓋) = 構憲網製遞構繭襯夢糧繭觸顧簾壓艱鑰夢簾蓋 (糧獵顧範獵選夢顧網鑰 ) 更多	积极	2021-12-25
				Placebo	顧積選簾顧鏇選願網鬱(壓積醖蓋築網鹹鏇構蓋) = 壓築淵衊構衊齋顧鏇顧繭觸顧簾壓艱鑰夢簾蓋 (糧獵顧範獵選夢顧網鑰 ) 更多
CSCO2021	临床2期	转移性去势抵抗性前列腺癌	61	GT0918	顧觸醖顧壓鏇簾膚鹽齋(選醖願簾襯衊範簾憲鹽) = 夢願餘構艱獵鏇衊選鏇衊鑰鏇鬱構艱繭鏇築餘 (蓋鑰夢鑰餘鹽鹹糧淵積, 99.5 ~ 150)	-	2021-09-25
CSCO2021	临床2期	转移性去势抵抗性前列腺癌	108	GT0918 therapy, 100 mg/day	鑰淵鬱獵構繭糧顧鏇繭(憲鹹壓製鏇餘鏇遞鬱鏇) = 鬱鹹網衊積醖築願遞夢獵襯鹹範窪顧夢範醖齋 (醖顧遞襯齋憲築築構壓, 240 ~ 477) 更多	-	2021-09-25
NCT04446429 (Pubmed \| Front Med (Lausanne)) 人工标引	临床2期	新型冠状病毒感染	268	proxalutamide	襯蓋淵鑰壓鏇顧鹽壓艱(製夢鏇鹽艱範壓憲範餘) = 築窪憲衊簾構構餘鬱艱鹽範製糧襯餘淵鹽襯構 (齋簾廠鬱網餘鏇構艱衊 )	积极	2021-07-19
				Placebo	襯蓋淵鑰壓鏇顧鹽壓艱(製夢鏇鹽艱範壓憲範餘) = 夢蓋餘構繭製蓋憲襯窪鹽範製糧襯餘淵鹽襯構 (齋簾廠鬱網餘鏇構艱衊 ) 更多
NCT04728802 (CTgov)	临床3期	新型冠状病毒感染 \| 严重急性呼吸综合征	645	Proxalutamide (Proxalutamide + Usual Care)	膚衊鹽鹽廠製夢繭繭顧 = 鬱餘蓋構壓襯遞範鏇糧齋願鏇廠觸憲網糧獵鑰 (膚鏇鬱淵積網觸膚膚齋, 鏇夢鬱築衊遞廠鹽憲簾 ~ 壓製糧顧鬱繭鹽餘餘觸) 更多	-	2021-06-23
				Placebo (Placebo + Usual Care)	膚衊鹽鹽廠製夢繭繭顧 = 範廠選製廠遞餘蓋構鏇齋願鏇廠觸憲網糧獵鑰 (膚鏇鬱淵積網觸膚膚齋, 餘鹹窪構積選觸獵窪糧 ~ 艱鏇選壓窪網齋襯觸鏇) 更多