This is an open label, dose escalation phase I study to evaluate the clinical safety, tolerability in subjects with advanced solid tumors, and to establish the Maximum Tolerated Dose (MTD#, if any). This study is composed of two dose level: 1 and 3 mg/kg.

开始日期2019-12-27

申办/合作机构

基石药业

NCT03523819

/ Completed临床1期

A Phase Ia/Ib, Open-Label, Dose-Escalation, and Dose-Expansion Study of the Anti-CTLA-4 Monoclonal Antibody CS1002 As Monotherapy and in Combination with Anti-PD-1 Monoclonal Antibody CS1003 in Subjects with Advanced Solid Tumors

This is a multicenter, open-label, multiple dose, dose escalation phase I study to evaluate the clinical safety, tolerability, PK, and preliminary anti-tumor efficacy of CS1002.

开始日期2018-04-26

申办/合作机构

基石药业

100 项与伊匹木单抗生物类似药(基石药业) 相关的临床结果

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100 项与伊匹木单抗生物类似药(基石药业) 相关的转化医学

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100 项与伊匹木单抗生物类似药(基石药业) 相关的专利（医药）

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项与伊匹木单抗生物类似药(基石药业) 相关的文献（医药）

2024-06-01·Cancer

Dual CTLA‐4 and PD‐1 checkpoint blockade using CS1002 and CS1003 (nofazinlimab) in patients with advanced solid tumors: A first‐in‐human, dose‐escalation, and dose‐expansion study

Article

作者: Kotasek, Dusan ; Ma, Yiding ; Aghmesheh, Morteza ; Chan, Stephen L. ; Cosman, Rasha ; Zielinski, Robert ; Mant, Andrew ; Bishnoi, Sarwan ; Moore, Maggie ; Li, Peiqi ; Tse, Archie N. ; Pan, Zhaoxuan ; Yau, Thomas ; Prawira, Amy ; Su, Rila ; Li, Fei ; Eek, Richard

Abstract:

Background:

This study investigated the safety and efficacy of an anti–CTLA‐4 monoclonal antibody (CS1002) as monotherapy and in combination with an anti–PD‐1 monoclonal antibody (CS1003) in patients with advanced/metastatic solid tumors.

Methods:

The phase 1 study involved phase 1a monotherapy dose‐escalation (part 1) and phase 1b combination therapy dose escalation (part 2) and expansion (part 3). Various dosing schedules of CS1002 (0.3, 1, or 3 mg/kg every 3 weeks, or 3 mg/kg every 9 weeks) were evaluated with 200 mg CS1003 every 3 weeks in part 3.

Results:

Parts 1, 2, and 3 included a total of 13, 18, and 61 patients, respectively. No dose‐limiting toxicities or maximum tolerated doses were observed. Treatment‐related adverse events (TRAEs) were reported in 30.8%, 83.3%, and 75.0% of patients in parts 1, 2, and 3, respectively. Grade ≥3 TRAEs were experienced by 15.4%, 50.0%, and 18.3% of patients in each part. Of 61 patients evaluable for efficacy, 23 (37.7%) achieved objective responses in multiple tumor types. Higher objective response rates were observed with conventional and high‐dose CS1002 regimens (1 mg/kg every 3 weeks or 3 mg/kg every 9 weeks) compared to low‐dose CS1002 (0.3 mg/kg every 3 weeks) in microsatellite instability‐high/mismatch repair‐deficient tumors, melanoma, and hepatocellular carcinoma (50.0% vs. 58.8%, 14.3% vs. 42.9%, and 0% vs. 16.7%).

Conclusion:

CS1002, as monotherapy, and in combination with CS1003, had a manageable safety profile across a broad dosing range. Promising antitumor activities were observed in patients with immune oncology (IO)‐naive and IO‐refractory tumors across CS1002 dose levels when combined with CS1003, supporting further evaluation of this treatment combination for solid tumors.

Plain Language Summary:

CS1002 is a human immunoglobulin (Ig) G1 monoclonal antibody that blocks the interaction of CTLA‐4 with its ligands and increases T‐cell activation/proliferation. CS1003, now named nofazinlimab, is a humanized, recombinant IgG4 monoclonal antibody that blocks the interaction between human PD‐1 and its ligands.In this original article, we determined the safety profile of CS1002 as monotherapy and in combination with CS1003. Furthermore, we explored the antitumor activity of the combination in anti–programmed cell death protein (ligand)‐1 (PD‐[L]1)‐naive microsatellite instability‐high/mismatch repair‐deficient (MSI‐H/dMMR) pan tumors, and anti–PD‐(L)1‐refractory melanoma and hepatocellular carcinoma (HCC).CS1002 in combination with CS1003 had manageable safety profile across a broad dosing range and showed promising antitumor activities across CS1002 dose levels when combined with CS1003. This supports further assessment of CS1002 in combination with CS1003 for the treatment of solid tumors.

2017-01-01·BMJ open4区 · 医学

Rococo study: a real-world evaluation of an over-the-counter medicine in acute cough (a multicentre, randomised, controlled study)

4区 · 医学

ArticleOA

作者: Brew, J ; Edwards, V ; Wilson, R ; Kilbourn, A ; Morice, A H ; Birring, S S

Objectives:

To investigate the efficacy and safety of CS1002, an over-the-counter cough treatment containing diphenhydramine, ammonium chloride and levomenthol in a cocoa-based demulcent.

Design:

A multicentre, randomised, parallel group, controlled, single-blinded study in participants with acute upper respiratory tract infection-associated cough.

Setting:

4 general practitioner (GP) surgeries and 14 pharmacies in the UK.

Participants:

Participants aged ≥18 years who self-referred to a GP or pharmacist with acute cough of <7 days' duration. Participant inclusion criterion was cough severity ≥60 mm on a 0–100 mm visual analogue scale (VAS). Exclusion criteria included current smokers or history of smoking within the past 12 months (including e-cigarettes). 163 participants were randomised to the study (mean participant age 38 years, 57% females).

Interventions:

Participants were randomised to CS1002 (Unicough) or simple linctus (SL), a widely used cough treatment, and treatment duration was 7 days or until resolution of cough.

Main outcome measures:

The primary analysis was intention-to-treat (157 participants) and comprised cough severity assessed using a VAS after 3 days' treatment (prespecified primary end point at day 4). Cough frequency, sleep disruption, health status (Leicester Cough Questionnaire (LCQ-acute)) and cough resolution were also assessed.

Results:

At day 4 (primary end point), the adjusted mean difference (95% CI) in cough severity VAS between CS1002 and SL was −5.9 mm (−14.4 to 2.7), p=0.18. At the end of the study (day 7) the mean difference in cough severity VAS was −4.2 mm (−12.2 to 3.9), p=0.31. CS1002 was associated with a greater reduction in cough sleep disruption (mean difference −11.6 mm (−20.6 to 2.7), p=0.01) and cough frequency (mean difference −8.1 mm (−16.2 to 0.1), p=0.05) compared with SL. There was greater improvement in LCQ-acute quality of life scores with CS1002 compared with SL: mean difference (95% CI) 1.2 (0.05 to 2.36), p=0.04 after 5 days' treatment. More participants prematurely stopped treatment due to cough improvement in the CS1002 group (24.4%) compared with SL (10.7%; p=0.02). Adverse events (AEs) were comparable between CS1002 (20.5%) and SL (27.6%) and largely related to the study indication. 6 participants (7%) in the CS1002 group reduced the dose of medication due to drowsiness/tiredness, which subsequently resolved. These events were not reported by participants as AEs.

Conclusions:

Although the primary end point was not achieved, CS1002 was associated with greater reductions in cough frequency, sleep disruption and improved health status compared with SL.

Trial registration number:

EudraCT number2014-004255-31.

项与伊匹木单抗生物类似药(基石药业) 相关的新闻（医药）

22 小时之前

·Biotech前瞻

恒瑞引自基石的CTLA-4联合PD-L1布局肺癌、肝癌大三期

点击蓝字关注我们本期看点江苏恒瑞医药近年来在肿瘤免疫治疗领域加速创新布局。其中关键一步是从基石药业引进抗CTLA-4单克隆抗体CS1002（恒瑞代号SHR-8068）。早在2021年11月，基石与恒瑞达成合作，恒瑞获得CS1002在大中华区的独家开发与商业化许可，交易总额最高约2亿美元（包括约5200万元人民币的首付款），并需支付双位数比例的销售提成。与此同时，恒瑞自主研发了抗PD-L1单抗（阿得贝利单抗）已经上市，恒瑞医药的战略是将引进的CTLA-4抗体与自有PD-L1抗体协同使用，通过“双免疫联合”攻克现有PD-(L)1疗法难及的领域。本文聚焦该联合方案在肺癌、肝癌的三期研究进行详细介绍。本期内容 01 肺癌丨PD-L1阴性NSCLC人群 02 肝癌丨PD-L1+CTLA-4+贝伐珠单抗 03 恒瑞双免疫布局的前景 04 总结与展望【01 肺癌丨PD-L1阴性NSCLC人群】在肺癌，特别是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中，免疫检查点抑制剂已经成为驱动基因阴性患者的一线标准疗法之一。当前常规方案包括PD-1/PD-L1单抗单药（主要针对高表达患者）或联合含铂化疗用于所有PD-L1表达水平患者。然而，对于PD-L1低表达甚至阴性（如TPS＜1%）的人群，疗效仍有明显局限：PD-(L)1单药效果甚微，必须联合化疗且获益程度仍远低于高表达患者。因此，这部分患者存在迫切的未满足临床需求。基于上述痛点，恒瑞在2025年于CDE药物临床试验登记平台备案了一项针对PD-L1阴性晚期NSCLC的一线III期研究（登记号CTR20253624）。该研究由山东第一医科大学附属肿瘤医院的于金明院士担任主要研究者，计划入组约460例患者，为一项随机、开放标签、多中心的III期临床。试验设计比较两种方案在PD-L1阴性（TPS<1%）初治晚期NSCLC中的疗效和安全性：试验组：SHR-8068（抗CTLA-4单抗） + 阿得贝利单抗（PD-L1单抗） + 含铂双药化疗（一线方案）对照组：替雷利珠单抗 + 含铂双药化疗（当前临床常用的免疫化疗方案）主要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），以评估加入CTLA-4抗体的双免疫联合化疗方案是否优于现行PD-1联合化疗。选择替雷利珠单抗联合化疗作为对照，代表了中国临床一线常用的PD-1方案之一，也为结果的临床实用性提供参考。这一研究意义重大，被业内视为对PD-1低表达/阴性人群治疗的有力补充。目前国内已获批的肺癌免疫疗法中，没有针对PD-L1阴性患者的“双免疫组合”。今年7月，BMS公司的纳武利尤单抗+伊匹木单抗（Opdivo+Yervoy）仅获批用于PD-L1 ≥1%的晚期NSCLC一线治疗，成为中国首个肺癌“双免疫”疗法。PD-L1＜1%的患者依然依赖免疫+化疗的传统方案，预后较差。截至目前，尚无针对PD-L1阴性NSCLC的一线双免疫方案获批。如果恒瑞的研究顺利推进，它可能成为国内首个覆盖PD-L1低表达肺癌适应症的CTLA-4联合疗法，对于患者和公司都是双赢的突破。【02 肝癌丨PD-L1+CTLA-4+贝伐珠单抗】 2025 ASCO大会上，恒瑞的 SHR-8068（CTLA-4单抗）联合阿德贝利单抗及贝伐珠单抗治疗晚期肝细胞癌（aHCC）的 1b/2 期结果公布，值得一提的是，该联合方案对比信迪利单抗联合贝伐珠单抗的III期临床试验（NCT06618664）正在进行中。在双艾组合已经获得肝癌一线适应症的基础上进行三期布局，估计也是期望在研的 SHR-8068（CTLA-4单抗）联合阿德贝利单抗（PD-L1单抗），相当于D+T组合，再加一个贝伐珠单抗，这相当于双免+抗血管组合了，理论上在晚期HCC领域应该疗效不错。成了，SHR-8068（CTLA-4单抗）就能上市。那本次报道的临床效果如何呢？本项研究结果显示SHR-8068联合阿得贝利单抗和贝伐珠单抗在晚期HCC中显示出令人鼓舞的疗效和良好的安全性。相较而言，SHR-8068 4 mg/kg单剂联合阿得贝利单抗和贝伐珠单抗方案显示出更有利的获益和风险比。目前，SHR-8068联合阿得贝利单抗和贝伐珠单抗对比标准方案一线治疗晚期HCC的全国多中心、随机、对照3期研究（试验注册号：NCT06618664）正在积极入组中，期待该联合方案成为晚期HCC患者新的治疗选择。 03 肝癌当前治疗方案疗效对比 04 总结与展望恒瑞医药引入的CTLA-4单抗携手自研PD-L1单抗，在肺癌和肝癌领域同步发力III期临床，展现出学术突破与商业拓局的双重意义。对临床而言，如果这些研究成功，将为难治的PD-L1阴性肺癌患者带来全新的希望方案，也为晚期肝癌患者提供疗效更佳的选择，大幅改善部分患者的生存结局。对产业而言，恒瑞有望率先打造出“中国版”的双免疫联合疗法范式，提升企业在高端抗体药物市场的竞争力和定价权。这一系列布局正印证了恒瑞从仿制到创新转型的成果：凭借高研发投入和战略眼光，公司在激烈的内外部环境中迎来了“曙光初现”的收获期。展望未来，随着这些重磅III期临床的推进和结果揭晓，我们有理由期待恒瑞为肿瘤免疫治疗谱写新的篇章，也为投资者创造长期价值。恒瑞的“双免+”组合能否闪电击中“痛点”，成为肺癌、肝癌治疗的新标杆？让我们拭目以待！ ★

临床3期免疫疗法引进/卖出临床申请申请上市

2025-08-15

·健识局

基石药业半年亏2.7亿，股价却暴涨24.56%

8月14日，基石药业发布了半年报：上半年收入4945万元，同比减少80.54%；年内亏损达到2.7亿元，同比扩大了1821.02%。基石药业阿伐替尼、普拉替尼、舒格利单抗三款核心产品已经BD出去，今年上半年授权费用少了不少。其中，阿伐替尼、普拉替尼两款药授权费用仅1790万元左右，不到去年同期的2成，但主要原因还是舒格利单抗授权费用的同比降低。公司给出的解释是：去年舒格利单抗胃癌适应症，收到一次性付款，垫高了基数。基石药业是典型的VIC企业，靠的就是这种一次性获利以及销售分成，投资者肯定早有预期。相比之下，投资者更关心能持续收益的品种。可惜的是基石药业的核心品种普拉替尼、阿伐替尼卖的不尽人意：上半年，两款药合计销售额只有2000多万元，相当于去年同期的一个零头。投资者用脚投票，15日开盘，基石药业股票就跌去超7%。基石药业在业绩说明会上向投资者释放了多重利好的信号：赛诺菲愿意大价钱买下普拉替尼的国内权益；有FIC潜力的三抗产品，在疗效方面有信心“吊打”K药和免疫双抗品种。业绩会后市场信心大增，基石药业股价即刻反弹，截止收盘涨超24.56%。忍过医保降价的“阵痛”就好了 2024年上半年，基石药业的阿伐替尼、普拉替尼两款药还卖了1.18亿元。没想到今年上半年只卖出2020万元，直接拖累了整体营收表现。基石方面似乎并不太担心市场销售。在业绩会上及公开渠道中，公司不断强调“一切都是因为长期利益，才会放弃短期财报表现”，还向健识局表示：“收入利润的波动都是为了准备进医保。” 2018年6月，基石药业引进普拉替尼、阿伐替尼等，获得其中国区商业化权益，并用不到三年时间，推动了普拉替尼、阿伐替尼的上市。普拉替尼是国内乃至全球首个RET抑制剂，针对肺癌和甲状腺癌；阿伐替尼则用于治疗携带PDGFRA外显子18突变的胃肠道间质瘤。基石引进这两款产品时价格不高，而且普拉替尼的RET靶点当时国内只有礼来的塞普替尼竞争。不过这两年国内企业研发RET靶点的不少，白云山、科伦博泰、首药控股、瀚森制药等都在做。今年5月，礼来主动打起了价格战，将塞普替尼降价43%，应该是试图争取医保资格。这给了基石很大的压力。有消息称：基石的普拉替尼也有降价的打算，也是为了争取医保资格。公司认为“进入医保后，爆发的量是完全不一样的”。但目前的降价影响了短期的销售额。基石药业向健识局表示：“创新药公司的性质比收入利润的数字更重要。但当下，要忍过转型阵痛。” 基石药业已经做好了进入医保后销售放量的准备。据健识局了解，阿伐替尼在今年2月已全面实现国产化供应；普拉替尼将从2026年起在中国实现从原料药到制剂的全流程本地化生产。在业绩会中，公司还向业界透露：未来，普拉替尼有可能会被赛诺菲重金买入。公司预计，明年及以后该药的销售增长就足以抵消短期的负面影响。免疫管线喜忧参半基石药业的另一主要品种PD-L1舒格利单抗，在众多PD-1的竞争中显得力不从心。 PD-1是业界再熟悉不过的“内卷之王”，一直大受关注。基石药业落子PD-L1舒格利单抗就比较晚，2021年1首次在国内获批上市，还正赶上同类品种大爆发，市场打开一直比较困难。此次，基石药业财报依旧未披露PD-L1舒格利单抗的半年销售额，仅列出了特许权使用费1130万元，比去年减少了200万元。特许费用一般来说与产品销售有关，上半年特许费用的下降，表明舒格利单抗的销售十分平淡。今年7月，基石药业刚刚与Gentil公司就舒格利单抗在西欧和英国的商业化达成独家战略合作，未来舒格利单抗可能还会有爆发的机会。也许是吸取“慢一步”的经验，基石药业早就迭代了免疫管线，CS2009是其研发的PD-1/VEGF/CTLA-4三抗品种。基石也将其称为免疫药物中的骨架产品，根据公开资料显示，CS2009目前处于全球多中心I/II期临床试验阶段，预计在今年第四季度公布Ia期临床数据。在此次的中期业绩会中，基石向业界传递的最好消息是：该药有信心颠覆K药和康方的双抗。遗憾的是，目前的CS2009还并未有重金青睐。基石的其他免疫品种大多都扎堆竞争激烈的靶点，并且商业转化也要一段时间，比如，PD-1产品CS1003、CTLA-4产品CS1002都在关键临床阶段。幸好，基石创新属性的“砝码”还有很多。除了免疫管线，基石的ROR1 ADC CS5001全球都排得上名号，单药治疗临床数据优于默沙东。其他ADC还有SSTR2靶点的CS5005、ITGB4靶点的CS5006，都在各自靶点领域中有FIC潜力；双靶点药物的也有EGFR/HER3的CS5007、靶向SSTR2/DLL3的CS5008、B7H3/PD-L1的CS5009等。今年上半年基石的研发开支1.05亿元，同比增加58.75%。但基石的底子够厚，截至今年上半年，公司现金与现金等价物及定期存款合计为6.528亿元。即使创新转型路上蹉跎，也够坚持很久。撰稿丨苗苗编辑丨江芸贾亭运营｜李木子插图｜视觉中国声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载 2025年医保目录调整在即，抗肿瘤药物联用疗法被关注董事会成员全体辞职！药企创始人夫妇双双撤退海思科淋巴瘤新药临床试验申请获批

引进/卖出财报

2025-07-19

·药事纵横

三喜临门！恒瑞医药 3款单抗获批临床

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。7月17日，恒瑞医药发布公告，公司收到国家药品监督管理局核准签发关于SHR-8068注射液、阿得贝利单抗注射液、贝伐珠单抗注射液和甲磺酸阿帕替尼片的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。SHR-8068 注射液是公司引进的一款全人源抗CTLA-4单克隆抗体，可增强抗肿瘤免疫效应。目前全球共有两款同类产品获批上市，分别是伊匹木单抗和替西木单抗。经查询，2024年伊匹木单抗和替西木单抗全球销售额合计约为32.71 亿美元。截至目前，SHR-8068注射液相关项目累计研发投入约2.14亿元。阿得贝利单抗注射液是公司自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，能通过特异性结合PD-L1分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。公司阿得贝利单抗注射液（商品名：艾瑞利）已于2023年3月获批上市，获批的适应症为与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。国外有同类产品 Atezolizumab （商品名：Tecentriq）、Avelumab(商品名：Bavencio)和 Durvalumab(商品名：Imfinzi)于美国获批上市销售，其中 Atezolizumab 和 Durvalumab 已在中国获批上市。国内有康宁杰瑞/思路迪药业的恩沃利单抗、基石药业的舒格利单抗和正大天晴药业的贝莫苏拜单抗等同类产品获批上市。2024年Atezolizumab、Avelumab 和 Durvalumab 全球销售额合计约为96.48 亿美元。截至目前，阿得贝利单抗注射液相关项目累计研发投入约8.87亿元。贝伐珠单抗是一种人源化抗VEGF单克隆抗体，由中外制药和罗氏的子公司基因泰克合作开发，2004年由美国食品药品监督管理局批准上市，商品名为 Avastin（安维汀），目前已在中国和全球多个国家上市销售。公司的贝伐珠单抗注射液已于2021年6月获批上市，国内目前有多个贝伐珠单抗注射液获批上市。经查询，2024年贝伐珠单抗全球销售额约为56.55亿美元。截至目前，贝伐珠单抗注射液相关项目累计研发投入约3.45亿元。除此之外，近期，恒瑞医药在减肥药上也获得积极结果。7月15日，恒瑞医药与Kailera Therapeutics共同宣布HRS9531注射液治疗肥胖或超重3期临床试验（HRS9531-301）获得积极顶线结果。与安慰剂相比，HRS9531（2mg、4mg、6mg）在共同主要终点及关键次要终点上均达到优效性。HRS9531是恒瑞医药自主研发的胰高血糖素样肽1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP）双重受体激动剂。2024年5月，Kailera Therapeutics以首付款加里程碑付款累计可高达60亿美元，及恒瑞医药获得Kailera19.9%股权的方式，得到HRS9531除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化独家权利。参考资料：公司公告

上市批准临床3期

100 项与伊匹木单抗生物类似药(基石药业) 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	L01XC11	-

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
实体瘤	临床1期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2021-11-21
晚期恶性实体瘤	临床1期	澳大利亚	基石药业	2018-04-26
晚期恶性实体瘤	临床1期	中国香港	基石药业	2018-04-26

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03523819 (ESMO_IO 12021 \| ESMO_IO 22021) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	36	CS1002+CS1003 (MSI-H/dMMR tumors or MEL + arm A)	衊窪艱鬱獵製鬱遞齋膚(觸膚構齋鑰壓鏇醖糧範) = 5 (9.3%) pts had AEs leading to discontinuation of CS1002 and CS1003. 構顧觸鏇築遞襯憲製鑰 (獵獵壓範廠遞網衊獵鬱 ) 更多	积极	2021-12-09
				CS1002+CS1003 (MSI-H/dMMR tumors or MEL + arm B)
NCT03523819 (ESMO 12021 \| ESMO 22021) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	33	CS1003 200 mg+CS1002 0.3 mg/kg	淵餘艱艱鑰淵積觸構積(網網簾鏇憲積築獵築憲) = Two (6.1%) pts experienced AEs leading to discontinuation of CS1002 and CS1003. 餘窪鏇觸餘壓網衊夢鏇 (艱鏇構蓋壓顧襯醖艱衊 )	积极	2021-09-16
				CS1003 200 mg+CS1002 1 mg/kg