A Phase I Study of Oral Decitabine and Cedazuridine (ASTX727) In Combination With Defactinib (VS-6063) as Therapy of Myelodysplastic Syndromes and Low-blast Acute Myeloid Leukaemia

The goal of this project is to see if two new potential treatments (defactinib and the combination tablet of decitabine/cedazuridine) can safely be combined to improve outcomes in people with high-risk myelodysplastic syndrome (MDS), certain forms of Acute Myeloid Leukaemia (AML), and Chronic Myelomonocytic Leukaemia (CMML). Decitabine/cedazuridine is approved for use by the Australian Therapeutics Goods Administration (TGA) as treatment for MDS. Defactinib is an experimental treatment. This means it is not an approved treatment for MDS in Australia. So far it has been given to over 625 patients in studies across the world.
All study participants will receive active treatment, there is no placebo. Participants will take the decitabine/cedazuridine treatment once a day for 5 days in a row (day 1 to day 5) on its own for the first month (cycle). From month 2 participants will take the decitabine/cedazuridine treatment and will also take the defactinib treatment, both for 5 days in a row on days 1 to day 5 each month (cycle). Defactinib is taken twice a day.

开始日期2022-12-14

申办/合作机构

The University of New South Wales

[+1]

EUCTR2020-004265-39-DE

/ Not yet recruiting临床2期

A Phase 2 Study of VS-6766 (Dual RAF/MEK Inhibitor) as a SingleAgent and In Combination with Defactinib (FAK Inhibitor) in RecurrentKRAS-Mutant (KRAS-MT) and BRAF-Mutant (BRAF-MT) Non-Small Cell LungCancer (NSCLC) (RAMP 202)

开始日期2021-08-27

申办/合作机构

Verastem, Inc.

NCT04331041

/ Active, not recruiting临床2期IIT

Phase II Study of Stereotactic Body Radiotherapy and Focal Adhesion Kinase Inhibitor in Advanced Pancreas Adenocarcinoma

Patients with advanced pancreas adenocarcinoma will be randomized on a 6:1 basis to receive standard of care chemotherapy followed by adaptive stereotactic body radiotherapy (SBRT) with concurrent and adjuvant FAK inhibitor defactinib (experimental arm) or standard of care chemotherapy followed by SBRT (control arm). Patients enrolled to the experimental arm will be assessed for clinical outcomes such as progression free survival (PFS), local control, distant control, and toxicity. The first 6 patients randomized to the experimental arm will be considered the safety lead-in and will be assessed for dose-limiting toxicities (DLTs). The 6 patients randomized to the control arm will be evaluated for correlatives but will not be included in the analysis for primary and secondary endpoints.

开始日期2021-08-24

申办/合作机构

Washington University School of Medicine

[+2]

100 项与 Defactinib 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Defactinib 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Defactinib 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

181

项与 Defactinib 相关的文献（医药）

2025-07-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Discovery of potent focal adhesion kinase (FAK) inhibitor A8 with enhanced antitumor activity

Article

作者: Zhang, Chenyu ; Gan, Lu ; Li, Ye ; Zhang, Huabei ; He, Yong

FAK has emerged as a promising therapeutic target for cancer treatment due to its role in tumor survival, metastasis, and invasion. Herein, we report the rational design, synthesis, and comprehensive evaluation of a novel FAK inhibitor, compound A8. Our structure-activity relationship (SAR) studies identified A8 as a potent FAK inhibitor, with an FAK-IC₅₀ value of 0.87 nM, superior to VS6063 (1.49 nM). In vitro studies demonstrated that A8 significantly suppressed tumor cell viability, cancer stem cell activity, and cell migration in A549 and SKOV-3 cell lines. Mechanistic insights were provided by surface plasmon resonance (SPR) analysis, revealing high-affinity binding of A8 to FAK with a Kd value of 15 μM. Radiolabeling studies with [¹⁸F]A8 highlighted favorable tumor uptake and retention in S180 tumor-bearing mice. Notably, A8 efficiently penetrated the blood-brain barrier, with brain uptake values reaching 2.63 ± 0.63 %ID/g at 15 min and 1.62 ± 0.77 %ID/g at 120 min. In vivo antitumor efficacy trials in A549 and SKOV-3 tumor models confirmed A8's robust activity, with tumor inhibition rates of 59.15 % and 57.9 %, respectively, surpassing VS6063 and standard chemotherapeutics. Combination therapy with paclitaxel further enhanced A8's antitumor effects in SKOV-3 models. Acute toxicity studies indicated that A8 was well-tolerated up to 2000 mg/kg in mice, with no observed acute toxicity. Molecular docking and dynamics simulations substantiated the stable binding of A8 to the FAK protein. Collectively, our findings underscore the potential of compound A8 as a lead candidate for FAK-targeted cancer therapeutics, warranting further preclinical and clinical investigations.

2025-06-01·BIOORGANIC CHEMISTRY

Discovery and characterization of novel FAK inhibitors for breast cancer therapy via hybrid virtual screening, biological evaluation and molecular dynamics simulations

Article

作者: Pan, Youlu ; Huang, Wenhai ; Chen, Runmei ; Li, Qin ; Deng, Yaru ; Yang, Xinle ; Xu, Xiangwei ; Chi, Xinglong ; Chen, Roufen ; Zhou, Peng ; Pan, Zhichao ; Xu, Yingxuan

Focal adhesion kinase (FAK) is a critical drug target implicated in various disease pathways, including hematological malignancies and breast cancer. Therefore, identifying FAK inhibitors with novel scaffolds could offer new opportunities for developing effective therapeutic compounds. Herein, we disclosed the discovery of a new backbone inhibitor of FAK using an "internal" database, employing a structure-based high-transparency permeability virtual screening (HTVS) and a DeepDock algorithm based on geometric deep learning. Subsequently, molecular docking was conducted at different precisions to identify 10 compounds for further evaluation of biological activity. Ultimately, compound 4, a pyrimidin-4-amine derivative, demonstrated inhibitory activity against FAK and breast cancer cells, further supporting its potential as a FAK inhibitor. Moreover, molecular dynamics simulations were carried out to gain more detailed insights into the binding mechanism between compound 4 and FAK to guide subsequent structural optimization.

2025-05-03·Journal of biomolecular structure & dynamics

Combining QSAR techniques, molecular docking, and molecular dynamics simulations to explore anti-tumor inhibitors targeting Focal Adhesion Kinase

Article

作者: Xing, Yi-chaung ; Tong, Jian-Bo ; Liu, Yuan ; Fan, Xuan-lu ; Xiao, Xue-chun ; Gao, Peng

Focal Adhesion Kinase (FAK) is an important target for tumor therapy and is closely related to tumor cell genesis and progression. In this paper, we selected 46 FAK inhibitors with anticancer activity in the pyrrolo pyrimidine backbone to establish 3D/2D-QSAR models to explore the relationship between inhibitory activity and molecular structure. We have established two ideal models, namely, the Topomer CoMFA model (__-mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"-__q2= 0.715, __-mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"-__r2= 0.984) and the Holographic Quantitative Structure-Activity Relationship (HQSAR) model (__-mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"-__q2= 0.707, __-mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"-__r2= 0.899). Both models demonstrate excellent external prediction capabilities.Based on the QSAR results, we designed 20 structurally modified novel compounds, which were subjected to molecular docking and molecular dynamics studies, and the results showed that the new compounds formed many robust interactions with residues within the active pocket and could maintain stable binding to the receptor proteins. This study not only provides a powerful screening tool for designing novel FAK inhibitors, but also presents a series of novel FAK inhibitors with high micromolar activity that can be used for further characterization. It provides a reference for addressing the shortcomings of drug metabolism and drug resistance of traditional FAK inhibitors, as well as the development of novel clinically applicable FAK inhibitors.

项与 Defactinib 相关的新闻（医药）

2025-06-04

·药事纵横

2025年5月FDA新药批准速览

本文简单盘点了2025年5月份FDA新药审批情况，看看有哪些药界新星闪亮登场，给生命健康带来了新希望：【TRYPTYR】爱尔康眼科护理公司近期宣布，FDA已批准TRYPTYR（acoltremon眼药水，曾用名AR-15512）0.003%上市，用于治疗干眼症的症状和体征。TRYPTYR是首创的TRPM8受体激动剂（神经调节剂），可刺激角膜感觉神经，快速增加自然泪液分泌。该药是第一种刺激角膜神经以直接解决泪液缺乏(干眼症的已知原因)的眼药水。研究显示，TRPM8的激活可刺激三叉神经信号传导，从而促进天然泪液的分泌。此次批准是基于COMET-2和COMET-3两项3期临床试验的支持。研究显示，相较于对照组，AR-15512组患者的未麻醉Schirmer评分（泪液生成指标）至少增加10 mm的受试者比例高出多达四倍，分别为COMET-2试验中的42.6%vs 8.2%，以及COMET-3试验中的53.2%vs 14.4%（两项研究均为p<0.0001）。在整个研究期间直至第90天，各时间点均观察到一致的结果。AR-15512在第1天即表现出具有统计学意义的天然泪液分泌增加。此外，总体而言，AR-15512耐受性良好，未报告严重眼部不良事件。【Emrelis】2025年05月14日，艾伯维(AbbVie)公司宣布，其抗体偶联药物(ADC)Emrelis(telisotuzumab vedotin)已获美国FDA加速批准，用于治疗具有高c-Met蛋白过度表达(OE)的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，这些患者既往接受过系统性治疗。Emrelis是一种靶向c-Met的抗体-药物偶联物(ADC)，ADC旨在靶向c-Met蛋白等独特生物标志物，并将强效“有效载荷”直接递送至表达生物标志物的细胞。c-Met蛋白是一种受体酪氨酸激酶，在非小细胞肺癌中可能过度表达，并且与不良预后相关。值得一提的是，Emrelis是第一个也是唯一一个被批准用于该患者群体的治疗方法。此次加速批准基于正在进行的开放标签、单组、2期LUMINOSITY研究(ClinicalTrials.gov标识符：NCT03539536)的数据。该研究评估了telisotuzumab vedotin在表皮生长因子受体(EGFR)野生型、局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效，这些患者c-Met蛋白过表达较高，且既往接受过全身治疗(包括不超过一线化疗)。研究参与者(n=84)每两周接受一次1.9mg/kg 静脉注射telisotuzumab vedotin，直至病情进展或出现不可接受的毒性反应。主要终点是总缓解率(ORR)，由盲法独立中心评审根据RECIST v1.1 标准进行评估。结果显示，经确认的总缓解率(ORR)为35%(95% CI，24-46)，所有患者均为部分缓解。缓解持续时间(DOR，次要终点)中位数为7.2个月(95% CI，4.2-12)；59%的缓解者缓解持续时间至少为6个月，21%的缓解者缓解持续时间至少为12个月。此外，LUMINOSITY研究先前报告的数据显示，在c-Met高表达的非鳞状EGFR-野生型非小细胞肺癌患者中，总体缓解率(ORR)为34.6%(95% CI，24.2%-46.2%)，中位缓解持续时间(DOR)为9.0个月(95% CI，4.2-13.0)。这些患者的中位总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)分别为14.6个月(95% CI，9.2-25.6)和5.5个月(95% CI，4.1-8.3)。【AVMAPKI】生物制药公司Verastem Oncology于2025年5月8日宣布，FDA已加速批准AVMAPKI(avutometinib)联合FAKZYNJA(defactinib)，用于治疗既往接受过全身治疗的KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)成年患者。加速批准是根据其肿瘤缓解率和缓解持续时间决定的，该适应症的继续批准可能取决于验证性试验对临床益处的验证和描述。AVMAPKI+FAKZYNJA仅在美国以两种处方产品的口服组合包装形式销售，称为“AVMAPKI FAKZYNJA CO-PACK”。新闻稿指出，AVMAPKI FAKZYNJA CO-PACK是FDA批准的首个针对KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌成年患者的治疗方案。AVMAPKI(avtometinib)抑制MEK激酶活性，同时也阻断上游RAF对MEK的补偿性再激活。RAF和MEK蛋白是RAS/RAF/MEK/ERK(MAPK)途径的调节剂。阻断RAF和/或MEK会激活FAK，而FAK是药物耐药的关键介质。FAKZYNJA(defatinib)是一种FAK抑制剂，avtometinib和defatinib的组合旨在更完全地阻断驱动RAS/MAPK途径依赖性肿瘤生长和耐药性的信号。RAMP-201(NCT04625270)是一项开放标签、多中心2期临床试验，纳入了57名患有可测量KRAS突变复发性LGSOC的成年患者，以评估其疗效。患者需接受过至少一项既往全身治疗，包括含铂方案。KRAS突变状态通过前瞻性肿瘤组织局部检测确定。患者接受每周两次口服3.2mg avutometinib(第1天和第4天)和每日两次口服200mg defactinib，均在每个4周周期的前3周服用，直至病情进展或出现不可接受的毒性。主要疗效结局指标是盲法独立审查委员会根据RECIST v1.1评估的总体缓解率(ORR)。另一项疗效结局指标是缓解持续时间(DOR)。结果显示，avutometinib和defactinib联合治疗KRAS突变LGSOC患者，经盲法独立中心审查(BICR)确认的ORR为44%(25/57; 95% CI: 31-58)。在KRAS突变LGSOC患者中，中位DOR为3.3至31.1个月。药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

临床3期抗体药物偶联物临床结果临床2期加速审批

2025-06-01

·医学新视点

超90%“癌症之王”患者肿瘤缩小，组合疗法有望为患者提供新选择 | 2025 ASCO速递

在2025 ASCO年会上，Verastem Oncology公布了1/2期临床试验RAMP 205的最新积极安全性与疗效数据。该试验旨在评估小分子抑制剂avutometinib与defactinib，以及吉西他滨（gemcitabine）和白蛋白结合型紫杉醇（nab-paclitaxel）构成的组合疗法，一线治疗转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者的效果。截至2025年4月25日，剂量水平1队列患者的客观缓解率（ORR）达到83%，该剂量被选定为2期临床试验推荐剂量（RP2D）。截至2025年4月25日，共有60名患者（每个队列12名）分别接受了五种不同给药方案的治疗。其中剂量水平1队列展现出最高的缓解率。在所有五个剂量队列中，92%（48/52）可评估疗效的患者出现肿瘤缩小。在剂量水平1队列的12名患者中，10名患者获得了部分缓解，其中8例为已确认，另2例尚未确认且仍在治疗中。鉴于这些显著且一致的疗效数据，该公司已选择剂量水平1为RP2D，目前正在以该剂量继续招募最多29名患者。Avutometinib是一种RAF/MEK抑制剂，它能够诱导MEK与ARAF、BRAF和CRAF形成非活性复合物，可能通过最大程度地抑制RAS信号通路产生更全面和持久的抗肿瘤反应。Defactinib是一款FAK抑制剂。这两款药物构成的组合疗法在今年5月8日获得美国FDA的批准，用于治疗复发性低级别浆液性卵巢癌成年患者，这些患者曾接受过系统性治疗并且其肿瘤携带KRAS突变。推荐阅读总生存期翻3倍！新研究揭示，攻克“癌王”，化疗够量效果才更好减少化疗，疗效相当，还更安全！《柳叶刀》子刊：转移性胰腺癌新治疗策略《柳叶刀》子刊：胰腺癌获突破性进展！溶瘤病毒疗法安全可行浙大二院&MD安德森癌症中心研究：新药使80%肺癌患者肿瘤缩小，疾病控制率达87%！参考资料：[1] Verastem Oncology Announces Positive Updated Results from RAMP 205 Evaluating Avutometinib Plus Defactinib in Combination with Standard-of-Care Chemotherapy in Frontline Metastatic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Retrieved May 23, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20250522753974/en/Verastem-Oncology-Announces-Positive-Updated-Results-from-RAMP-205-Evaluating-Avutometinib-Plus-Defactinib-in-Combination-with-Standard-of-Care-Chemotherapy-in-Frontline-Metastatic-Pancreatic-Ductal-Adenocarcinoma免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，传递医学新知

临床结果ASCO会议临床1期

2025-05-23

·药明康德

超90%“癌症之王”患者肿瘤缩小的小分子组合；罗氏突破性小分子组合显著延长晚期癌症生存期…… | ASCO

2025年5月30日至6月3日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将在美国芝加哥及线上同步举行。作为全球规模最大的临床肿瘤学会议之一，ASCO年会是众多生物医药公司发布最新临床研究成果的重要平台。昨日，大会已正式公布会议摘要，本文将聚焦小分子药物领域，梳理其中的最新研究进展。图片来源：123RF超90%“癌症之王”患者肿瘤缩小！小分子组合最新临床结果亮眼Verastem Oncology公布了1/2期临床试验RAMP 205的最新积极安全性与疗效数据。该试验旨在评估小分子抑制剂avutometinib与defactinib，以及吉西他滨（gemcitabine）和白蛋白结合型紫杉醇（nab-paclitaxel）构成的组合疗法，一线治疗转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者的效果。截至2025年4月25日，剂量水平1队列患者的客观缓解率（ORR）达到83%，该剂量被选定为2期临床试验推荐剂量（RP2D）。截至2025年4月25日，共有60名患者（每个队列12名）分别接受了五种不同给药方案的治疗。其中剂量水平1队列展现出最高的缓解率。在所有五个剂量队列中，92%（48/52）可评估疗效的患者出现肿瘤缩小。在剂量水平1队列的12名患者中，10名患者获得了部分缓解，其中8例为已确认，另2例尚未确认且仍在治疗中。鉴于这些显著且一致的疗效数据，该公司已选择剂量水平1为RP2D，目前正在以该剂量继续招募最多29名患者。Avutometinib是一种RAF/MEK抑制剂，它能够诱导MEK与ARAF、BRAF和CRAF形成非活性复合物，可能通过最大程度地抑制RAS信号通路产生更全面和持久的抗肿瘤反应。Defactinib是一款FAK抑制剂。这两款药物构成的组合疗法在今年5月8日获得FDA的批准，用于治疗复发性低级别浆液性卵巢癌成年患者，这些患者曾接受过系统性治疗并且其肿瘤携带KRAS突变。突破性menin抑制剂达1b/2期临床终点，新药申请递交在即Kura Oncology与Kyowa Kirin宣布，其在研口服Menin抑制剂ziftomenib在1b/2期KOMET-001临床试验中取得积极结果，并计划基于此数据于今年第二季度向美国FDA递交新药申请（NDA）。新闻稿指出，ziftomenib是获得FDA突破性疗法认定用于治疗复发或难治性（R/R）NPM1突变型急性髓系白血病（AML）的首款在研药物。临床数据显示，ziftomenib在试验中达成主要终点——完全缓解（CR）或部分血液学恢复的完全缓解（CRh）。在1b/2期试验患者中，CR/CRh率为25%（28/112；95% CI：17–34），总缓解率为35%（39/112；95% CI：26–44）。在2期试验部分患者中，CR/CRh率为23%（21/92；95% CI：15–33）。治疗耐受性良好，仅引发有限的骨髓抑制，因药物相关不良事件导致停药的比例为3%。Ziftomenib是一种靶向menin与KMT2A/MLL蛋白复合体相互作用的候选药物，旨在治疗携带NPM1突变的AML患者。NPM1突变是最常见的AML变异之一，约占全部病例的30%。罗氏突破性剂组合疗法显著延长晚期癌症生存期罗氏（Roche）公布其INAVO120临床3期研究的最新总生存期（OS）结果。该研究评估其口服小分子疗法Itovebi（inavolisib）与CDK4/6抑制剂Ibrance（palbociclib）和氟维司群（fulvestrant）联用，治疗肿瘤携带PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者，这些患者在接受辅助内分泌治疗时或完成辅助内分泌治疗后疾病复发。截至2024年11月15日，中位随访时间为34.2个月。Itovebi组合疗法组患者的中位OS为34.0个月（95% CI：28.4-44.8），安慰剂组的中位OS为27.0个月（95% CI：22.8-38.7），两组数据具统计学差异（p=0.0190），且各关键亚组的OS获益一致。此外，Itovebi组合疗法组患者在6、12、18、24和30个月的生存率分别为96.8%、87.0%、74.3%、65.8%和56.5%，安慰剂组则分别为90.1%、76.7%、67.2%、56.3%和46.3%。Itovebi组合疗法组与安慰剂组患者的客观缓解率分别为62.7%（95% CI：54.8-70.2）和28.0%（95% CI：21.3-35.6），差异具统计学意义（p<0.0001）。Itovebi是一种口服疗法，具有高度的体外PI3Kα抑制效力和选择性，能够特异性触发PI3Kα蛋白突变体的分解。通过这种独特的双重作用机制，Itovebi可能为HR阳性/HER2阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者提供耐受良好、持久的疾病控制和潜在改善的结局。它曾经获得美国FDA授予的突破性疗法认定。小分子联合疗法显著延长癌症患者生命！已递交监管申请Jazz Pharmaceuticals公布IMforte临床3期试验的总生存期结果，该试验评估Zepzelca（lurbinectedin）与PD-L1抑制剂Tecentriq（atezolizumab）联合作为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者（≥18岁）一线维持疗法的效果。根据此积极结果，该公司已向美国FDA提交了Zepzelca组合疗法用于此类患者群体的监管申请。分析显示，在中位随访15.0个月时，与Tecentriq单药相较，接受Zepzelca与Tecentriq联合疗法患者的死亡风险降低了27%（HR=0.73，95% CI：0.57-0.95，P=0.0174）。接受Zepzelca组合疗法治疗患者的中位总生存期为13.2个月，而活性对照组患者的中位总生存期为10.6个月。Zepzelca又名PM1183，是一种烷基化药物，可结合DNA内的鸟嘌呤碱基。这触发了一系列级联反应，可影响DNA结合蛋白（包括一些转录因子）的活性，以及DNA修复通路，从而导致细胞周期的破坏和最终的细胞死亡。该疗法在2020年6月获美国FDA加速批准上市，用于治疗接受铂类药物化疗时或化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌成人患者。PD-L1抑制剂Tecentriq已经在美国，欧盟等国家获得批准，可以单独使用，也可以与靶向疗法或化疗联合使用，用于治疗多种癌症类型。肺癌突破性小分子疗法达主要终点，即将递交上市申请大鹏药品工业株式会社（Taiho Pharmaceutical）、Taiho Oncology和Cullinan Therapeutics宣布，其在研疗法zipalertinib作为单药，在治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变（ex20ins）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的1/2期临床试验中达到主要终点，显著改善患者的客观缓解率。NSCLC是常见的肺癌类型，其中高达4%的病例携带EGFR外显子20插入突变，使其成为第三常见的EGFR突变亚型。之间公布的新闻稿指出，公司计划于2025年下半年向美国FDA提交该药物的上市申请。分析显示，在中位随访9.3个月时，在总疗效人群（n=176）中，确认的客观缓解率为35%，中位缓解持续时间（mDOR）为8.8个月。在之前仅接受过铂类化疗的患者中（n=125），ORR为40%，mDOR为8.8个月。而在接受过化疗和EGFR/MET靶向抗体amivantamab治疗（未添加其他ex20ins靶向治疗）的患者（n=30）中，ORR为30%，mDOR为14.7个月。在接受过化疗和amivantamab治疗（联合或不联合其他ex20ins靶向治疗）的患者（n=51）中，ORR为24%，mDOR为8.5个月。在脑转移患者（n=68）中，ORR则为31%，mDOR为8.3个月。Zipalertinib是一款靶向EGFR激活性突变体的口服小分子抑制剂。它能够抑制携带外显子20插入突变的EGFR变体，同时避免对野生型EGFR的抑制。Zipalertinib旨在作为下一代不可逆EGFR抑制剂，用于治疗特定基因亚型的NSCLC患者。它已获得FDA授予的突破性疗法认定。参考资料：[1] Verastem Oncology Announces Positive Updated Results from RAMP 205 Evaluating Avutometinib Plus Defactinib in Combination with Standard-of-Care Chemotherapy in Frontline Metastatic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Retrieved May 23, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20250522753974/en/Verastem-Oncology-Announces-Positive-Updated-Results-from-RAMP-205-Evaluating-Avutometinib-Plus-Defactinib-in-Combination-with-Standard-of-Care-Chemotherapy-in-Frontline-Metastatic-Pancreatic-Ductal-Adenocarcinoma[2] Kura Oncology and Kyowa Kirin Announce Pivotal Monotherapy Data for Ziftomenib in Oral Presentation at the 2025 ASCO Annual Meeting. Retrieved May 23, 2025, from https://ir.kuraoncology.com/news-releases/news-release-details/kura-oncology-and-kyowa-kirin-announce-pivotal-monotherapy-data[3] Ziftomenib in relapsed/refractory (R/R) NPM1-mutant acute myeloid leukemia (AML): Phase 1b/2 clinical activity and safety results from the pivotal KOMET-001 study. Retrieved May 23, 2025, from https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/244205[4] INAVO120: Phase III trial final overall survival (OS) analysis of first-line inavolisib (INAVO)/placebo (PBO) + palbociclib (PALBO) + fulvestrant (FULV) in patients (pts) with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive (HR+), HER2-negative (HER2–), endocrine-resistant advanced breast cancer (aBC). Retrieved May 23, 2025 from https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/244382[5] Lurbinectedin (lurbi) + atezolizumab (atezo) as first-line (1L) maintenance treatment (tx) in patients (pts) with extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC): Primary results of the phase 3 IMforte trial. Retrieved May 23, 2025 from https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/243670[6] Cullinan Therapeutics, Taiho Pharmaceutical, and Taiho Oncology to Present Positive Results from Pivotal Phase 2b REZILIENT1 Trial of Zipalertinib at ASCO 2025. Retrieved May 23, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/05/22/3087169/0/en/Cullinan-Therapeutics-Taiho-Pharmaceutical-and-Taiho-Oncology-to-Present-Positive-Results-from-Pivotal-Phase-2b-REZILIENT1-Trial-of-Zipalertinib-at-ASCO-2025.html[7] Cullinan Therapeutics Provides Corporate Update and Reports First Quarter 2025 Financial Results. Retrieved May 23, 2025 from https://investors.cullinantherapeutics.com/news-releases/news-release-details/cullinan-therapeutics-provides-corporate-update-and-reports-3免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。👇 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

ASCO会议临床结果突破性疗法临床2期临床1期

100 项与 Defactinib 相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10618	-	-	DB12282

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
交界性卵巢浆液性肿瘤	申请上市	美国	Verastem, Inc.	2024-05-24
晚期胰腺腺癌	临床2期	美国	Verastem, Inc.	2021-08-24
胰腺腺瘤	临床2期	美国	Verastem, Inc.	2021-08-24
铂耐药性卵巢癌	临床2期	美国	Verastem, Inc.	2018-02-06
上皮样间皮瘤，恶性	临床2期	英国	Verastem, Inc.	2017-07-04
非小细胞肺癌	临床2期	英国	Verastem, Inc.	2017-07-04
胰腺导管腺癌	临床2期	英国	Verastem, Inc.	2017-07-04
晚期淋巴瘤	临床2期	美国	National Cancer Institute	2015-11-19
晚期恶性实体瘤	临床2期	美国	National Cancer Institute	2015-11-19
血液肿瘤	临床2期	美国	National Cancer Institute	2015-11-19

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04439331 (MATCH, CTgov)	临床2期	难治恶性实体肿瘤 \| 晚期恶性实体瘤 \| 晚期淋巴瘤 ... 更多	35	Defactinib Hydrochloride	淵鏇醖繭窪齋醖齋鬱築 = 夢憲築窪餘醖廠獵築築醖淵餘製膚顧顧廠醖膚 (醖鹹壓鏇醖鹹築獵遞鑰, 願獵醖衊夢簾選夢鬱壓 ~ 選艱鑰鑰範齋願壓築壓) 更多	-	2025-04-08
NCT02004028 (CTgov)	临床2期	恶性胸膜间皮瘤	35	Defactinib (Cohort 1)	觸遞鬱觸築壓窪選遞願(鹹衊構醖膚築窪網淵廠) = 觸鑰鏇積壓簾簾齋襯網壓製餘淵鬱網顧顧糧構 (衊積簾壓顧憲積鑰憲選, 艱範艱齋獵鏇廠鏇齋鹹 ~ 膚繭齋選鑰築壓獵構淵) 更多	-	2024-02-20
NCT02004028 (CTgov)	临床2期	恶性胸膜间皮瘤	35	Defactinib (Cohort 2)	觸遞鬱觸築壓窪選遞願(鹹衊構醖膚築窪網淵廠) = 醖鑰積獵遞糧選網簾築壓製餘淵鬱網顧顧糧構 (衊積簾壓顧憲積鑰憲選, 積艱鹽積選夢膚醖淵窪 ~ 憲廠艱遞蓋遞鹽構繭網) 更多	-	2024-02-20
NCT03727880 (ASCO2023) 人工标引	临床2期	胰腺导管腺癌新辅助 \| 辅助	-	Pembrolizumab+Defactinib	餘觸鑰鹹窪顧簾鹽鏇築(顧壓範襯簾廠夢憲壓積) = 餘繭膚簾醖構鏇齋範餘鏇顧窪鏇醖壓蓋鹽壓壓 (簾製憲範膚願顧糧齋積 ) 更多	积极	2023-05-31
NCT03727880 (ASCO2023) 人工标引	临床2期	胰腺导管腺癌新辅助 \| 辅助	-	Pembrolizumab	餘觸鑰鹹窪顧簾鹽鏇築(顧壓範襯簾廠夢憲壓積) = 製憲壓鏇壓衊艱遞簾選鏇顧窪鏇醖壓蓋鹽壓壓 (簾製憲範膚願顧糧齋積 ) 更多	积极	2023-05-31
NCT02546531 (ASCO2022) 人工标引	临床1期	胰腺癌	-	Defactinib+Pembrolizumab+gemcitabine (PDAC)	範餘繭齋簾選廠製簾艱(齋淵襯網選憲醖獵網獵) = 觸廠願鏇蓋觸鬱願顧顧艱夢獵願觸齋艱艱鏇廠 (齋願積鑰構獵蓋夢憲廠 ) 更多	积极	2022-06-02
NCT02546531 (ASCO2022) 人工标引	临床1期	胰腺癌	-	Defactinib+Pembrolizumab+gemcitabine (PDAC in maintenance cohort)	範餘繭齋簾選廠製簾艱(齋淵襯網選憲醖獵網獵) = 網鹹餘衊淵鬱鏇淵艱鬱艱夢獵願觸齋艱艱鏇廠 (齋願積鑰構獵蓋夢憲廠 ) 更多	积极	2022-06-02
NCT04439331 (MATCH, ASCO 12021 \| ASCO 22021) 人工标引	临床2期	2型神经纤维瘤病 NF2 Deletion	35	defactinib	鹽製鏇膚遞膚憲網憲鏇(構構顧選窪構膚壓齋鹽) = 鬱淵遞膚廠襯鹽蓋顧觸顧襯齋醖廠壓範築齋鬱 (衊鏇鏇衊襯鹽獵築鬱鑰, 0.16 ~ 14.86) 更多	不佳	2021-05-28
AACR2020	临床1期	胰腺导管腺癌 \| 晚期癌症维持	-	Defactinib 400mg twice daily + Gemcitabine 1000 mg/m2 days 1, 8 + Pembrolizumab 200mg day 1 of a 21-day cycle	獵餘餘蓋醖鹹廠遞鹽積(範襯願繭齋鑰願網選窪) = 繭夢餘鑰齋淵積觸夢憲膚獵鑰鬱醖鬱糧遞廠淵 (夢壓糧膚選鏇壓鹹壓餘 ) 更多	积极	2020-08-15
NCT01870609 (COMMAND-A, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床2期	恶性胸膜间皮瘤维持 moesin-ezrin-radixin-like protein (merlin)	-	Defactinib	鑰範醖衊蓋構廠夢壓鹽(網衊網壓願鬱鹹鏇製糧) = 鹽簾膚鬱簾憲淵淵顧餘鹹壓觸構餘網壓夢淵網 (築願網獵襯製鬱襯襯膚, 9.1 ~ 21) 更多	不佳	2019-04-01
NCT01870609 (COMMAND-A, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床2期	恶性胸膜间皮瘤维持 moesin-ezrin-radixin-like protein (merlin)	-	Placebo	鑰範醖衊蓋構廠夢壓鹽(網衊網壓願鬱鹹鏇製糧) = 壓廠網鹹淵繭餘衊蓋艱鹹壓觸構餘網壓夢淵網 (築願網獵襯製鬱襯襯膚, 9.6 ~ 21.2) 更多	不佳	2019-04-01
NCT02546531 (ASCO_GI 12018 \| ASCO_GI 22018) 人工标引	临床1期	晚期癌症	17	defactinib+pembrolizumab+gemcitabine	壓窪淵憲築遞窪廠醖醖(鹹廠齋蓋壓網衊廠糧繭) = Defactinib D1-21 (BID) 400 mg ,Pembrolizumab 200 mg, Gemcitabine (D1 and 8) 1,000 mg/m2 製廠淵遞鹽範膚衊壓鹹 (簾襯繭壓鹹艱構構夢艱 ) 更多	积极	2018-01-19
NCT02546531 (ASCO_GI2017)	临床1期	晚期癌症	43	Defactinib + Pembrolizumab + Gemcitabine	遞艱糧鏇願憲願構淵鹹(淵鹹醖襯鏇觸窪壓觸壓) = 願醖窪繭鏇膚獵願簾憲願鹽窪淵積鹽獵繭夢築 (膚鑰糧鑰憲觸選簾鑰選 )	-	2017-03-21
NCT01951690 (Pubmed \| Cancer Chemother Pharmacol) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	9	VS-6063	繭醖選鑰簾繭鹽鹽餘壓(壓鏇範網廠艱顧獵鏇製) = 艱憲窪壓鑰繭選遞廠選淵顧積簾艱鹽觸積鬱簾 (鏇糧鹽顧艱選遞製餘簾 ) 更多	积极	2016-05-01