Streptomyces species are known for their ability to efficiently produce secondary metabolites, including various antibiotics. Wuyiencin, an antibiotic produced by Streptomyces albulus CK15, is commonly used in agriculture to control fungal diseases in crops and vegetables. In this study, we utilized atmospheric and room temperature plasma (ARTP) mutagenesis to generate mutant S. albulus strains with improved fermentation capabilities for wuyiencin production. After mutagenizing the wild-type S. albulus CK15 strain once and conducting two rounds of antimicrobial screening, three genetically stable mutants (M19, M26, and M28) were identified. These mutants showed increased wuyiencin production by 17.4%, 13.6%, and 18.5% in comparison to the CK15 strain in flask culture, respectively. The M28 mutant exhibited the highest wuyiencin activity, producing 1443.0 ± 134.6 U/mL in flask culture and 1673.8 ± 127.4 U/mL in a 5 L fermenter. These results demonstrate that ARTP is an efficient tool for microbial mutation breeding and improving wuyiencin production.

2023-01-01·Plant Disease

Induced Defense Response in Soybean to Sclerotinia sclerotiorum Using Wuyiencin from Streptomyces albulus CK-15

Article

作者: Zhang, Kecheng ; Yang, Miaoling ; Zhang, Wei ; Shi, Liming ; Ge, Beibei ; Lv, Zhaoyang

Sclerotinia sclerotiorum (Lib) de Bary, a destructive fungal pathogen with an extensive host range, causes major economic losses to crop production activities globally. Streptomyces spp. produce secondary metabolites with diverse structures and biological activities with potential applications in the control of crop disease. This study explored the potential application of wuyiencin, a secondary metabolite of Streptomyces albulus CK-15, to induce defense responses in soybean against S. sclerotiorum. Lesion size was reduced by nearly 60% in wuyiencin-treated soybean plants compared with plants infected with S. sclerotiorum only in greenhouse experiments. Wuyiencin induced callose deposition at 6 h postinoculation and increased reactive-oxygen-scavenging enzyme activities, including superoxide dismutase, catalase, and peroxidase. Moreover, wuyiencin inoculated before S. sclerotiorum infection significantly increased polyphenol oxidase, phenylalanine ammonia lyase, chitinase, and β-1,3-glucanase activity, suggesting their involvement in soybean defense responses to S. sclerotiorum. Further, qRT-PCR results showed expression levels of the hormone signaling markers CO11, MYC2, PR4, PR1, NPR1, and ERF1 were upregulated in infected leaves treated with wuyiencin.

2022-04-01·World Journal of Microbiology and Biotechnology4区 · 工程技术

Effect of toyF on wuyiencin and toyocamycin production by Streptomyces albulus CK-15

4区 · 工程技术

Article

作者: Ge, Beibei ; Zhang, Kecheng ; Shi, Liming ; Liu, Binghua ; Wei, Qiuhe ; Yang, Miaoling

Streptomyces albulus CK-15 produces various secondary metabolites, including the antibiotics wuyiencin and toyocamycin, which can reportedly control a broad range of plant fungal diseases. The production of these nucleoside antibiotics in CK-15 is regulated by two biosynthesis gene clusters. To investigate the potential effect of toyocamycin biosynthesis on wuyiencin production, we herein generated S. albulus strains in which a key gene in the toyocamycin biosynthesis gene cluster, namely toyF, was either deleted or overexpressed. The toyF deletion mutant ∆toyF did not produce toyocamycin, while the production of wuyiencin increased by 23.06% in comparison with that in the wild-type (WT) strain. In addition, ΔtoyF reached the highest production level of wuyiencin 4 h faster than the WT strain (60 h vs. and 64 h). Further, toyocamycin production by the toyF overexpression strain was two-fold higher than by the WT strain, while wuyiencin production was reduced by 29.10%. qRT-PCR showed that most genes in the toyocamycin biosynthesis gene cluster were expressed at lower levels in ∆toyF as compared with those in the WT strain, while the expression levels of genes in the wuyiencin biosynthesis gene cluster were upregulated. Finally, the growth rate of ∆toyF was much faster than that of the WT strain when cultured on solid or liquid medium. Based on our findings, we report that in industrial fermentation processes, ∆toyF has the potential to increase the production of wuyiencin and reduce the timeframe of fermentation.

项与 CK15 相关的新闻（医药）

2022-05-29

·药明康德

ASCO | 更安全、更有效、更精准，晚期乳腺癌治疗典范9项研究抢先看

▎药明康德内容团队编辑一年一度的全球肿瘤学领域盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将正式揭开序幕。日前，ASCO官网正式公布了除LBA外的本次大会的研究摘要合集。令人瞩目的是，在晚期乳腺癌药物治疗领域，靶向HER2和HER3的抗体药物偶联物（ADC）分别带来了令人惊喜的安全性和疗效数据。此外，针对激素受体阳性晚期乳腺癌，基于分子标志物的最新分析结果也为这类乳腺癌患者的精准治疗带来全新洞见！药明康德内容团队选取本次ASCO大会晚期乳腺癌药物治疗领域最重磅口头报告研究（Oral Abstract Session）进行报道，一起先睹为快！DESTINY-Breast03数据更新：T-DXd治疗长期安全性良好HER2阳性乳腺癌约占侵袭性乳腺癌的20%~30%，其恶性程度高，易复发和转移。先前3期临床试验DESTINY-Breast03的首个期中分析结果表明，抗HER2治疗进展后乳腺癌患者接受T-DXd（trastuzumab deruxtecan，Enhertu）治疗，12个月总生存比例达到94.1%。此外，患者总体缓解率和疾病控制率分别为79.9%和96.9%。本次摘要公布了DESTINY-Breast03研究（摘要号：1000）更长时间安全性随访的更新结果（截至2021年9月7日）。在DESTINY-Breast03研究中，HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者以1:1的比例随机分配接受T-DXd或T-DM1治疗。研究人员对患者治疗中出现的不良事件（TEAE）进行预设安全性分析，研究终点包括至事件时间、事件持续时间和消退。分析数据显示：截至2021年9月7日，T-DXd组和T-DM1组分别有116例（45.1%）患者和39例（14.9%）患者仍在接受治疗，T-DXd组和T-DM1组的中位治疗持续时间分别为16.1个月（范围：0.7-33.0个月）和6.9个月（范围：0.7-28.5个月）。T-DXd组和T-DM1组患者任何级别、≥3级或严重不良事件发生率均相似（99.6% vs 95.4%；53.3% vs 49.8%；21.0 % vs 19.2%），但是T-DXd组患者的药物暴露校正发生率（EAIR），包括≥3级或严重不良事件发生率均低于T-DM1组患者（考虑到两组患者药物暴露时间存在较大差异，而暴露时间长不良反应发生率可能更高，因此采用EAIR进行比较更为合理）。T-DXd组患者对比T-DM1组患者，至停药或剂量降低相关TEAE的中位时间要更长（分别为224.0天 vs 147.0天和96.0天 vs 19.0天）。绝大多数TEAE（≥20%患者）为血液学或胃肠道事件。对于预设级别TEAE首次发作中位时间，T-DXd组和T-DM1组患者分别为：70.0天 vs 42.0天（贫血）、196.0天 vs 168.0天（淋巴细胞减少症）、132.0天 vs 8.0天（血小板减少症）、22.0天 vs 24.0天（疲劳）、74.5天 vs 92.0天（白细胞减少症）和64.0天 vs 105.0天（中性粒细胞减少症）。T-DXd组和T-DM1组患者大多数恶心和呕吐事件为1或2级。T-DXd组经评估与药物相关的间质性肺疾病/肺炎的发生率为10.9%，T-DM1组为1.9%，截至分析日期大多数事件已消退。此外，T-DXd组患者第1个治疗周期恶心、呕吐和脱发的发生率较高，后续治疗周期发生率较低。总体而言，当前安全性分析的更新结果再次表明，T-DXd治疗HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者不仅能带来更为明显的临床获益，且具有良好的安全性特征。尽管T-DXd组的治疗持续时间更长，但≥3级的EAIR和SAE发生率均低于T-DM1组。靶向HER3的ADC药物：不同亚型转移性乳腺癌均有效！HER3是表皮生长因子跨膜受体家族的成员之一，近年来已有研究证实HER3或可通过调控PI3K/AKT、MEK/MAPK等信号通路影响乳腺癌的发病、复发转移、化疗以及内分泌治疗疗效。目前HER3已经成为非常有前景的治疗候选靶点，靶向HER3抗体药物偶联物（ADC）的面世为乳腺癌的治疗提供了新的策略。本次摘要公布了patritumab deruxtecan（HER3-DXd）治疗转移性乳腺癌患者（I/II期研究）的安全性和疗效更新数据（摘要号：1002）。U31402-A-J101研究是一项I/II期、多中心、开放标签、首次人体研究，共纳入182例HER3阳性转移性乳腺癌患者（中位年龄：57岁）。研究分为剂量递增（3.2-8.0 mg/kg IV Q3W）部分和基于不同分子亚型的剂量探索部分，并在以下特定亚型中进行剂量扩展研究：HER3高表达：4.8 mg/kg（n=33）或6.4 mg/kg（n=31）HER3低表达：6.4 mg/kg（n=21）HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌或HER3高表达三阴性乳腺癌：6.4 mg/kg（n=31）研究主要终点为安全性和疗效；次要终点包括确定疗效与HER3表达之间的关系。分析结果显示：截至2021年8月16日，研究中位持续时间为31.9个月，HER3-DXd中位治疗持续时间为5.9个月（范围：0.7-30.6）。研究中有50例（27.5%）患者，其局晚期或转移性疾病既往治疗线数中位数为5（范围：1-13）。剂量递增/探索以及剂量扩展研究的汇总评估，证实了HER3-DXd在HR阳性/HER2阴性、三阴性以及HER2阳性乳腺癌患者中的疗效（如下表）。▲不同分子亚型乳腺癌患者接受抗HER3 ADC药物的疗效（图片来源：参考资料[1]）安全性方面，共有130例患者（71.4%）出现≥3级TEAE，最常见（≥15%）TEAE为中性粒细胞计数降低（39.6%）、血小板计数降低（30.8%）、贫血（18.7%）和白细胞计数降低（18.1%）。此外，有12例患者（6.6%）发生治疗相关间质性肺疾病（其中1例为5级事件）。总体而言，该项研究的汇总分析结果显示，对于先前经过多线治疗的HER3阳性乳腺癌患者而言，HER3-DXd在HR阳性/HER2阴性、HER2阳性以及三阴性亚型中均具有可观疗效，治疗具有充足的安全性和耐受性。较长时间的随访结果显示出了与既往报告一致的安全性特征。靶向PAM通路为晚期激素受体阳性乳腺癌带来新突破PI3K/AKT/mTOR通路是激素受体阳性乳腺癌中最常见的突变通路，此通路的过度活化与内分泌治疗耐药高度相关。本次摘要公布了FAKTION试验（摘要号：1005）和SOLAR-1试验（摘要号：1006）的最新分析数据。两项研究分别聚焦AKT靶向药Capivasertib和PI3Kα靶向药Alpelisib在晚期激素受体阳性乳腺癌中的联合治疗作用。FAKTION试验的最新分析结果显示：对于芳香化酶抑制剂（AI）治疗后，复发/进展的转移性雌激素受体阳性乳腺癌患者（ITT人群），接受氟维司群+capivasertib治疗对比氟维司群+安慰剂治疗，能显著改善其总生存（OS），capivasertib组患者（n=69）和安慰剂组患者（n=71）的中位OS分别为29.3个月和23.4个月（HR 0.66，95% CI 0.45–0.97；p=0.035）。更新的无进展生存（PFS）分析结果显示，capivasertib组与安慰剂组患者相比，PFS（ITT人群）获益优势持续存在，中位PFS分别为10.3个月和4.8个月（HR=0.56，95% CI：0.38–0.81；p=0.002）。亚组强化性分析的结果表明，capivasertib带来的PFS以及OS获益，可能主要归因于患者肿瘤PIK3CA/AKT1/PTEN通路的改变。既往SOLAR-1研究证实，与安慰剂+氟维司群相比，Alpelisib+氟维司群方案可改善PIK3CA突变HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者的PFS。SOLAR-1试验的最新分析结果显示：存在FGFR1/2变异与未存在FGFR1/2变异的患者相比，Alpelisib+氟维司群方案可带来更为显著的生存获益。Alpelisib+氟维司群方案带来的治疗获益与TP53、ESR1、CCND1、MAP3K1和ARID1A变异无关，且对于存在MYC和RAD21变异的患者而言获益有限。分析显示存在MAPK、PI3K通路变异的患者，Alpelisib+氟维司群方案可能带来潜在治疗获益。此外，联合方案的治疗获益或许与CDK4/6抑制剂的耐药性密切相关。▲存在PIK3CA变异的患者，其他特异性突变对联合治疗中位PFS的影响（图片来源：参考资料[1]）总体而言，对于存在PIK3CA变异的HR阳性/HER2阴性的晚期乳腺癌患者而言，其他肿瘤突变特征并不会对Alpelisib+氟维司群的治疗获益带来负面影响。Oral Abstract Session其他晚期乳腺癌研究（LBA尚未公布）药物：sacituzumab govitecan研究：TROPiCS-02LBA 1001: Primary results from TROPiCS-02: A randomized phase 3 study of sacituzumab govitecan (SG) versus treatment of physician’s choice (TPC) in patients (Pts) with hormone receptor–positive/HER2-negative (HR+/HER2-) advanced breast cancer.药物：哌柏西利+来曲唑研究：PALOMA-2LBA 1003: Overall survival (OS) with first-line palbociclib plus letrozole (PAL+LET) versus placebo plus letrozole (PBO+LET) in women with estrogen receptor–positive/human epidermal growth factor receptor 2–negative advanced breast cancer (ER+/HER2− ABC): Analyses from PALOMA-2.药物：氟维司群/依西美坦±ribociclib研究：MAINTAINLBA 1004: A randomized, phase II trial of fulvestrant or exemestane with or without ribociclib after progression on anti-estrogen therapy plus cyclin-dependent kinase 4/6 inhibition (CDK 4/6i) in patients (pts) with unresectable or hormone receptor–positive (HR+), HER2-negative metastatic breast cancer (MBC): MAINTAIN trial.Abstract 1007: NRG-BR002: A phase IIR/III trial of standard of care systemic therapy with or without stereotactic body radiotherapy (SBRT) and/or surgical resection (SR) for newly oligometastatic breast cancer (NCT02364557).Abstract 1008: Contributions of screening, early-stage treatment, and metastatic treatment to breast cancer mortality reduction by molecular subtype in U.S. women, 2000-2017.一年一度的ASCO年会是临床肿瘤领域水平最高的盛会之一。我们将会持续跟踪本届ASCO会议的信息，为大家分享更多癌症研究领域的前沿动态。相关阅读NEJM：治疗强侵袭性乳腺癌，创新药带来96.6%疾病控制率，进展或死亡风险降低近70%！JAMA重磅：二甲双胍真的能抗乳腺癌么？这部分人群或许有用！早期检出率提高70%！《柳叶刀》子刊10万人数据：乳腺癌筛查方法有望迎来变革《柳叶刀》子刊：乳腺癌5年复发风险进一步降低约32%，芳香化酶抑制剂对绝经前患者同样有效！NEJM：预防“最毒”乳腺癌复发，Keytruda组合疗法大幅改善生存期参考资料[1] Meeting abstracts. Retrieved MAY 27, from https://conferences.asco.org/am/abstracts免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com分享，点赞，在看，传递医学新知

ASCO会议免疫疗法抗体药物偶联物抗体创新药

2022-05-28

·医药观澜

ASCO！晚期乳腺癌治疗9项口头报告抢先看

▎药明康德内容团队编辑一年一度的全球肿瘤学领域盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将正式揭开序幕。5月27日，ASCO官网正式公布了除LBA外的本次大会的研究摘要合集。令人瞩目的是，在晚期乳腺癌药物治疗领域，靶向HER2和HER3的抗体药物偶联物（ADC）分别带来了令人惊喜的安全性和疗效数据。此外，针对激素受体阳性晚期乳腺癌，基于分子标志物的最新分析结果也为这类乳腺癌患者的精准治疗带来全新洞见！药明康德内容团队选取本次ASCO大会晚期乳腺癌药物治疗领域最重磅口头报告研究（Oral Abstract Session）进行报道，一起先睹为快！DESTINY-Breast03数据更新：T-DXd治疗长期安全性良好HER2阳性乳腺癌约占侵袭性乳腺癌的20%~30%，其恶性程度高，易复发和转移。先前3期临床试验DESTINY-Breast03的首个期中分析结果表明，抗HER2治疗进展后乳腺癌患者接受T-DXd（trastuzumab deruxtecan，Enhertu）治疗，12个月总生存比例达到94.1%。此外，患者总体缓解率和疾病控制率分别为79.9%和96.9%。本次摘要公布了DESTINY-Breast03研究（摘要号：1000）更长时间安全性随访的更新结果（截至2021年9月7日）。在DESTINY-Breast03研究中，HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者以1:1的比例随机分配接受T-DXd或T-DM1治疗。研究人员对患者治疗中出现的不良事件（TEAE）进行预设安全性分析，研究终点包括至事件时间、事件持续时间和消退。分析数据显示：截至2021年9月7日，T-DXd组和T-DM1组分别有116例（45.1%）患者和39例（14.9%）患者仍在接受治疗，T-DXd组和T-DM1组的中位治疗持续时间分别为16.1个月（范围：0.7-33.0个月）和6.9个月（范围：0.7-28.5个月）。T-DXd组和T-DM1组患者任何级别、≥3级或严重不良事件发生率均相似（99.6% vs 95.4%；53.3% vs 49.8%；21.0 % vs 19.2%），但是T-DXd组患者的药物暴露校正发生率（EAIR），包括≥3级或严重不良事件发生率均低于T-DM1组患者（考虑到两组患者药物暴露时间存在较大差异，而暴露时间长不良反应发生率可能更高，因此采用EAIR进行比较更为合理）。T-DXd组患者对比T-DM1组患者，至停药或剂量降低相关TEAE的中位时间要更长（分别为224.0天vs 147.0天和96.0天vs 19.0天）。绝大多数TEAE（≥20%患者）为血液学或胃肠道事件。对于预设级别TEAE首次发作中位时间，T-DXd组和T-DM1组患者分别为：70.0天 vs 42.0天（贫血）、196.0天 vs 168.0天（淋巴细胞减少症）、132.0天 vs 8.0天（血小板减少症）、22.0天 vs 24.0天（疲劳）、74.5天 vs 92.0天（白细胞减少症）和64.0天 vs 105.0天（中性粒细胞减少症）。T-DXd组和T-DM1组患者大多数恶心和呕吐事件为1或2级。T-DXd组经评估与药物相关的间质性肺疾病/肺炎的发生率为10.9%，T-DM1组为1.9%，截至分析日期大多数事件已消退。此外，T-DXd组患者第1个治疗周期恶心、呕吐和脱发的发生率较高，后续治疗周期发生率较低。总体而言，当前安全性分析的更新结果再次表明，T-DXd治疗HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者不仅能带来更为明显的临床获益，且具有良好的安全性特征。尽管T-DXd组的治疗持续时间更长，但≥3级的EAIR和SAE发生率均低于T-DM1组。靶向HER3的ADC药物：不同亚型转移性乳腺癌均有效！HER3是表皮生长因子跨膜受体家族的成员之一，近年来已有研究证实HER3或可通过调控PI3K/AKT、MEK/MAPK等信号通路影响乳腺癌的发病、复发转移、化疗以及内分泌治疗疗效。目前HER3已经成为非常有前景的治疗候选靶点，靶向HER3抗体药物偶联物（ADC）的面世为乳腺癌的治疗提供了新的策略。本次摘要公布了patritumab deruxtecan（HER3-DXd）治疗转移性乳腺癌患者（I/II期研究）的安全性和疗效更新数据（摘要号：1002）。U31402-A-J101研究是一项I/II期、多中心、开放标签、首次人体研究，共纳入182例HER3阳性转移性乳腺癌患者（中位年龄：57岁）。研究分为剂量递增（3.2-8.0 mg/kg IV Q3W）部分和基于不同分子亚型的剂量探索部分，并在以下特定亚型中进行剂量扩展研究：HER3高表达：4.8 mg/kg（n = 33）或6.4 mg/kg（n = 31）HER3低表达：6.4 mg/kg（n = 21）HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌或HER3高表达三阴性乳腺癌：6.4 mg/kg（n = 31）研究主要终点为安全性和疗效；次要终点包括确定疗效与HER3表达之间的关系。分析结果显示：截至2021年8月16日，研究中位持续时间为31.9个月，HER3-DXd中位治疗持续时间为5.9个月（范围：0.7-30.6）。研究中有50例（27.5%）患者，其局晚期或转移性疾病既往治疗线数中位数为5（范围：1-13）。剂量递增/探索以及剂量扩展研究的汇总评估，证实了HER3-DXd在HR阳性/HER2阴性、三阴性以及HER2阳性乳腺癌患者中的疗效（如下表）。▲不同分子亚型乳腺癌患者接受抗HER3 ADC药物的疗效（图片来源：参考资料[1]）安全性方面，共有130例患者（71.4%）出现≥3级TEAE，最常见（≥15%）TEAE为中性粒细胞计数降低（39.6%）、血小板计数降低（30.8%）、贫血（18.7%）和白细胞计数降低（18.1%）。此外，有12例患者（6.6%）发生治疗相关间质性肺疾病（其中1例为5级事件）。总体而言，该项研究的汇总分析结果显示，对于先前经过多线治疗的HER3阳性乳腺癌患者而言，HER3-DXd在HR阳性/HER2阴性、HER2阳性以及三阴性亚型中均具有可观疗效，治疗具有充足的安全性和耐受性。较长时间的随访结果显示出了与既往报告一致的安全性特征。靶向PAM通路为晚期激素受体阳性乳腺癌带来新突破PI3K/AKT/mTOR通路是激素受体阳性乳腺癌中最常见的突变通路，此通路的过度活化与内分泌治疗耐药高度相关。本次摘要公布了FAKTION试验（摘要号：1005）和SOLAR-1试验（摘要号：1006）的最新分析数据。两项研究分别聚焦AKT靶向药Capivasertib和PI3Kα靶向药Alpelisib在晚期激素受体阳性乳腺癌中的联合治疗作用。FAKTION试验的最新分析结果显示：对于芳香化酶抑制剂（AI）治疗后，复发/进展的转移性雌激素受体阳性乳腺癌患者（ITT人群），接受氟维司群 + capivasertib治疗对比氟维司群 + 安慰剂治疗，能显著改善其总生存（OS），capivasertib组患者（n = 69）和安慰剂组患者（n = 71）的中位OS分别为29.3个月和23.4个月（HR 0.66，95%CI 0.45–0.97；p = 0.035）。更新的无进展生存（PFS）分析结果显示，capivasertib组与安慰剂组患者相比，PFS（ITT人群）获益优势持续存在，中位PFS分别为10.3个月和4.8个月（HR=0.56，95%CI：0.38–0.81；p = 0.002）。亚组强化性分析的结果表明，capivasertib带来的PFS以及OS获益，可能主要归因于患者肿瘤PIK3CA/AKT1/PTEN通路的改变。既往SOLAR-1研究证实，与安慰剂+氟维司群相比，Alpelisib + 氟维司群方案可改善PIK3CA突变HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者的PFS。SOLAR-1试验的最新分析结果显示：存在FGFR1/2变异与未存在FGFR1/2变异的患者相比，Alpelisib + 氟维司群方案可带来更为显著的生存获益。Alpelisib + 氟维司群方案带来的治疗获益与TP53、ESR1、CCND1、MAP3K1和ARID1A变异无关，且对于存在MYC和RAD21变异的患者而言获益有限。分析显示存在MAPK、PI3K通路变异的患者，Alpelisib + 氟维司群方案可能带来潜在治疗获益。此外，联合方案的治疗获益或许与CDK4/6抑制剂的耐药性密切相关。▲存在PIK3CA变异的患者，其他特异性突变对联合治疗中位PFS的影响（图片来源：参考资料[1]）总体而言，对于存在PIK3CA变异的HR阳性/HER2阴性的晚期乳腺癌患者而言，其他肿瘤突变特征并不会对Alpelisib + 氟维司群的治疗获益带来负面影响。Oral Abstract Session其他晚期乳腺癌研究（LBA尚未公布）药物：sacituzumab govitecan研究：TROPiCS-02LBA 1001: Primary results from TROPiCS-02: A randomized phase 3 study of sacituzumab govitecan (SG) versus treatment of physician’s choice (TPC) in patients (Pts) with hormone receptor–positive/HER2-negative (HR+/HER2-) advanced breast cancer.药物：哌柏西利+来曲唑研究：PALOMA-2LBA 1003: Overall survival (OS) with first-line palbociclib plus letrozole (PAL+LET) versus placebo plus letrozole (PBO+LET) in women with estrogen receptor–positive/human epidermal growth factor receptor 2–negative advanced breast cancer (ER+/HER2− ABC): Analyses from PALOMA-2.药物：氟维司群/依西美坦±ribociclib研究：MAINTAINLBA 1004: A randomized, phase II trial of fulvestrant or exemestane with or without ribociclib after progression on anti-estrogen therapy plus cyclin-dependent kinase 4/6 inhibition (CDK 4/6i) in patients (pts) with unresectable or hormone receptor–positive (HR+), HER2-negative metastatic breast cancer (MBC): MAINTAIN trial.Abstract 1007: NRG-BR002: A phase IIR/III trial of standard of care systemic therapy with or without stereotactic body radiotherapy (SBRT) and/or surgical resection (SR) for newly oligometastatic breast cancer (NCT02364557).Abstract 1008: Contributions of screening, early-stage treatment, and metastatic treatment to breast cancer mortality reduction by molecular subtype in U.S. women, 2000-2017.一年一度的ASCO年会是临床肿瘤领域水平最高的盛会之一。我们将会持续跟踪本届ASCO会议的信息，为大家分享更多癌症研究领域的前沿动态。参考资料[1] Meeting abstracts. Retrieved MAY 27, from https://conferences.asco.org/am/abstracts本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性肾病	临床2期	中国	欣凯医药科技（上海）有限公司	2021-06-14
慢性肾病	临床2期	中国	欣凯医药化工中间体（上海）有限公司	2021-06-14
继发性甲状旁腺功能亢进症	临床2期	中国	欣凯医药科技（上海）有限公司	2021-06-14
继发性甲状旁腺功能亢进症	临床2期	中国	欣凯医药化工中间体（上海）有限公司	2021-06-14
肾病	临床2期	中国	欣凯医药科技（上海）有限公司	2021-06-14
肾病	临床2期	中国	欣凯医药化工中间体（上海）有限公司	2021-06-14
终末期肾脏病	临床前	美国	Vidasym, Inc.	2017-01-24

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


1R43AR065247 (ASN2014)	N/A	尿毒症	-	VS-105 0.05 μg/kg	衊製膚襯鑰積鬱鏇構壓(窪觸艱範餘顧製簾鹹糧) = 窪鏇膚鏇簾築鑰蓋網糧艱觸醖築構鏇餘鏇構鏇 (衊壓鑰壓廠願糧壓願壓 )	积极	2014-11-11
				VS-105 0.2 μg/kg	衊製膚襯鑰積鬱鏇構壓(窪觸艱範餘顧製簾鹹糧) = 窪廠淵窪遞艱願壓壓窪艱觸醖築構鏇餘鏇構鏇 (衊壓鑰壓廠願糧壓願壓 )
ASN2013	N/A	尿毒症	-	VS-105	(顧築襯網艱糧廠製範壓) = 構網夢壓遞醖艱鏇鏇鹹齋窪夢壓壓範蓋選廠鏇 (夢鑰廠齋積構獵築鬱夢 )	-	2013-11-05
				Enalapril	(顧築襯網艱糧廠製範壓) = 獵築襯範構淵壓鏇鹽鹹齋窪夢壓壓範蓋選廠鏇 (夢鑰廠齋積構獵築鬱夢 )