主要目的：第一部分：研究替拉扎明经肝动脉注射后再行肝动脉栓塞在中国肝细胞癌病人的外周血药代动力学特征。第二部分：比较病人TATE/TACE治疗后，其无肿瘤进展生存期的差别，来评价经肝动脉注射替拉扎明后再行肝动脉栓塞治疗方法(TATE)是否优于传统的肝动脉化疗栓塞治疗方法（TACE）。次要目的：第一部分: 1．评估替拉扎明对原发性肝癌的有效性。 2．评估经肝动脉注射替拉扎明后再行肝动脉栓塞(TATE) 的安全性。第二部分: 1．关键的次要目的包括比较TATE/TACE治疗后病人的肿瘤完全缓解的比率和肿瘤完全缓解所持续的时间和总生存期。 2．比较TATE 和TACE的安全性特征。

开始日期2021-04-06

申办/合作机构

昆翎（天津）医药发展有限公司

[+2]

NCT03145558

/ Terminated临床2期

TATE Versus TACE, an Open-label Randomized Study Comparing TransArterial Tirapazamine Embolization Versus TransArterial ChemoEmbolization in Intermediate Stage Hepatocellular Carcinoma

An open label randomized study to compare TATE versus TACE in patients with intermediate stage Hepatocellular carcinoma who are not suitable for surgical resection or radiofrequency ablation. The primary endpoint is Progression Free Survival. Secondary endpoints including CR rate, Time to embolization failure, Duration of CR, OS, ORR, local control rate, time to local recurrence and duration to local recurrence. The study treatment is to compare Tirapazamine versus doxorubicin when combined with trans-arterial embolization. Study plans to enroll 134 patients in 1:1 randomization for TATE or TACE. MRI will be used to assess efficacy using a central radiological review for the final analysis.

开始日期2017-12-05

申办/合作机构

Teclison Ltd.初创企业

100 项与替拉扎明相关的临床结果

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100 项与替拉扎明相关的转化医学

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100 项与替拉扎明相关的专利（医药）

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1,567

项与替拉扎明相关的文献（医药）

2025-05-01·JOURNAL OF COLLOID AND INTERFACE SCIENCE

Hypoxia-Targeted-Therapy: Mussel-inspired hollow polydopamine nanocarrier containing MoS2 nanozyme and tirapazamine with anti-angiogenesis property for synergistic tumor therapy

Article

作者: Huang, Chih-Ching ; Chang, Huan-Tsung ; Wang, Chen-Yow ; Demissie, Girum Getachew ; Lee, Yu-Cheng ; Chen, Yi-Chia ; Ciou, Sin-Yi ; Chang, Jia-Yaw ; Hsu, Shih-Hao

Photothermal therapy (PTT) using thermal and tumor microenvironment-responsive reagents is promising for cancer treatment. This study demonstrates an effective PTT nanodrug consisting of hollow-structured, thermally sensitive polydopamine nanobowls (HPDA NB), molybdenum sulfide (MoS₂) nanozyme, and tirapazamine (TPZ; a hypoxia-responsive drug), with a structure of HPDA@TPZ/MoS NBs_, which is hereafter denoted as HPTZMoS NBs. With the Fenton-like activity, the HPTZMoS NBs in the presence of H₂O₂ catalyze the formation of hydroxyl radicals, providing chemodynamic therapy (CDT) effect and deactivating glutathione. Under acidic conditions, HPTZMoS NBs facilitate the release of sulfide ions (S^2-) and TPZ, providing a combination of chemotherapy (CT) and hydrogen sulfide (H₂S) gas therapy (GT). Under an 808-nm NIR laser irradiation, the HPTZMoS NBs efficiently convert photo energy to thermal energy, providing PTT and improved CDT, CT, and GT effects. Upon treatment with an NIR laser and H₂O₂, a synergistic effect leads to substantial tumor cell eradication. Additionally, HPTZMoS NBs disrupt vascular endothelial growth factor (VEGF-A₁₆₅)-induced cell migration in human umbilical vein endothelial cells through its strong interaction with VEGF-A₁₆₅. In vivo studies in 4T1-tumor-bearing mice confirm that HPTZMoS NBs induces significant tumor destruction through a combination of PTT, hyperthermia-induced CDT, GT, and CT pathways. This study presents a multifaceted, highly selective nanotherapy platform with potent anti-angiogenesis properties, holding significant promise for future clinical applications.

2025-03-01·BIOORGANIC CHEMISTRY

Discovery of 1,2,4-benzotriazine derivatives as new hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1) inhibitors

Article

作者: Miao, Qi ; Wang, Tianyu ; Wang, Kaizhen ; Ye, Xiuquan ; Xiao, Yibei ; Yang, Jiamei ; Jiang, Sheng ; Wu, Yuxing ; Zhou, Lixin ; Mao, Jie ; Tong, Jun ; Zhang, Kuojun

Hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1), which negatively regulates immune signaling, has emerged as an attractive small-molecule drug target for tumor immunotherapy. Herein, we report the discovery of the 1,2,4-benzotriazine derivatives as new potent HPK1 inhibitors. Notably, compound A29 exhibited improved HPK1 inhibitory activity relative to compound 1 in the ADP-Glo kinase assay (IC₅₀ = 2.70 and 13.6 nM, respectively). The pronounced inhibitory activity of A29 against downstream p-SLP76 in Jurkat T cells (IC₅₀ = 8.1 nM) as well as the ability to induce the production of interleukin 2 (IL-2) in human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) confirmed its cellular target engagement and immune stimulatory effect. Consistently, this lead compound significantly enhanced T-cell killing ability against murine colon cancer cells CT26 or MC38 in a co-culture system. Furthermore, A29 was efficacious in a CT26 xenograft mouse model alone, and significantly enhanced the antitumor efficacy of an anti-PD-1 antibody. This work provides a promising lead for the development of effective HPK1 inhibitors for tumor immunotherapy.

2025-03-01·JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE

Optimizing interventional therapy: A homogeneous lipiodol formulation of Tirapazamine and Sorafenib responsive to post-embolization microenvironment

Article

作者: Liu, Gang ; Zhang, Hongrui ; Qu, Songnan ; Cheng, Hongwei ; Gao, Xing ; Teng, Minglei ; Chen, Hu

Transcatheter arterial chemoembolization (TACE) is the principal treatment option for patients with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC). However, the hypoxic microenvironment following TACE can promote angiogenesis and suppress tumor ferroptosis, resulting in an unfavorable prognosis. Tirapazamine (TPZ), a hypoxia-activated prodrug with specific cytotoxicity for hypoxic cells, making it a potential candidate for TACE. To develop an effective hypoxia-responsive drug delivery platform for TACE, we propose a novel lipiodol embolic formulation that integrates TPZ and sorafenib (SFB) by super-stable homogeneous intermixed formulation technology (SHIFT). This approach achieves the manufacture of embolic agents with stable drug dispersion characteristics, fulfilling the need for sustained drug release in TACE. The prolonged tumor penetration of TPZ exhibited embolization-responsive tumor killing, and its combination with SFB can suppress hypoxia-induced angiogenesis and trigger tumor ferroptosis, maintaining low oxygen levels, thereby boosting the therapeutic efficacy of TPZ. Conversely, TPZ can combat the resistance to SFB in hypoxic tumor cells. In summary, this study developed a novel embolization drug formulation based on embolic hypoxic microenvironment. The synergistic mechanism of TPZ and SFB enhances the therapeutic effects of hypoxia-activated prodrugs and mitigates the adverse effects of hypoxia.

项与替拉扎明相关的新闻（医药）

2024-02-07

·生物探索

Natl Sci Rev | 中国科学院汤朝晖团队通过在替拉扎明衍生物中引入尿素以增强抗癌治疗

引言替拉扎明(Tirapazamine，TPZ)凭借其优异的抗癌潜力已被批准进行多项临床试验。然而，作为一种典型的缺氧激活前药(HAPs)，由于患者肿瘤缺氧水平不足，TPZ在联合治疗时在III期临床试验中并未表现出生存优势。2024年2月5日，中国科学院长春应用化学研究所汤朝晖团队在National Science Review（IF 20.7）在线发表题为“Introducing urea into the tirapazamine derivatives to enhance anti-cancer therapy”的研究论文，该研究发现在替拉扎明衍生物中引入尿素以增强抗癌治疗。该研究为了提高TPZ的治疗效果，首先引入尿素合成了一系列含尿素的TPZ衍生物。所有含尿素TPZ衍生物在保持低氧选择性的同时，其低氧细胞毒性均比TPZ高9.51~30.85倍。其中TPZP的细胞毒性比TPZ高20倍，但保持相似的低氧细胞毒性比(HCR)。为了高效地将TPZP输送到肿瘤中并减少其对健康组织的副作用，进一步将TPZP制备成具有纤维蛋白靶向能力的纳米药物FT11-TPZP-NPs。CA4-NPs是一种血管破坏剂，可增加肿瘤内的纤维蛋白水平，加剧肿瘤缺氧。FT11-TPZP-NPs通过与CA4-NPs结合，在缺氧加重的肿瘤中大量富集，并充分激活杀死肿瘤细胞。单次给药后，FT11-TPZP-NPs + CA4-NPs对初始体积约为480 mm3的CT26肿瘤模型的抑制率高达98.1%，其中4/6肿瘤完全消除，发挥了显著的抗肿瘤作用。该研究为提高TPZ和其他HAPs在抗癌治疗中的疗效提供了新的策略。缺氧是实体肿瘤的共同特征，被认为是肿瘤治疗的最佳靶点之一。作为生物还原活化药物，缺氧激活前药(hypoxia activated prodrugs, HAPs)可以在缺氧条件下选择性活化成高细胞毒性物质，杀死实体肿瘤中的缺氧细胞。TPZ是一种典型的HAP，对缺氧肿瘤细胞具有选择性的高细胞毒性，而对正常组织具有较低的细胞毒性。人们普遍认为，TPZ的低氧选择性是由于TPZ最初的单电子还原过程形成TPZ自由基阴离子。TPZ自由基阴离子可以被分子氧氧化为TPZ，从而阻止随后TPZ衍生的自由基的形成，从而诱导DNA损伤。截至目前，美国食品和药物管理局(FDA)已批准了约17项与TPZ相关的临床试验。虽然TPZ在早期临床研究中显示出令人鼓舞的结果，但III期临床试验未能提高总生存率。随后的一项临床试验表明，TPZ有限的临床活性是由于患者的肿瘤缺氧程度不足以有效激活足够浓度的TPZ。因此，可以通过选择性提高肿瘤缺氧水平激活足够浓度的TPZ来增强TPZ的治疗效果。另一种方法是增加TPZ对肿瘤细胞的细胞毒性。有多种途径可以增加肿瘤中的缺氧水平。例如，声动力疗法(SDT)或光动力疗法(PDT)可以通过增加肿瘤中的氧气消耗来增加缺氧水平。另一方面，经导管肝动脉栓塞(TACE)可引起肿瘤内血管闭塞，导致缺氧增加。然而，SDT, PDT和TACE，作为本地这些疗法并不适合治疗有转移性病变的肿瘤。肿瘤血管为肿瘤的生长提供必需的氧气和营养。血管破坏剂(VDAs)可以有效关闭已形成的肿瘤血管，导致实体肿瘤的氧气和营养供应显著减少。VDAs不仅会导致肿瘤细胞继发性坏死，还会引发凝血级联反应，增加肿瘤中的缺氧水平。研究人员以一种具有代表性的VDA—combretastatin A4 (CA4)为基础，开发了一种纳米VDA，称为CA4- NPs。CA4-NPs可以选择性地破坏肿瘤血管，导致治疗肿瘤内出血和缺氧增加。出血引发了凝血级联反应。一开始，血小板在出血部位迅速形成一个不稳定的塞，以实现初步止血。然后，凝血因子的激活引发连锁反应，将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，纤维蛋白进一步交联，稳定凝块，减少失血过多。也就是说，给药CA4-NPs不仅会加剧肿瘤缺氧，还会导致肿瘤内纤维蛋白的显著积累。FT11-TPZP-NPs的合成及理化表征（Credit: National Science Review）该研究开发了具有高缺氧细胞毒性和肿瘤富集能力的TPZ衍生物，充分发挥其抗癌治疗作用。首先发现TPZ的含尿素衍生物比TPZ具有更高的细胞毒性，同时保持相似的HCR。合成了具有纤维蛋白靶向能力的纳米药物FT11-TPZP-NPs。通过与CA4-NPs联合治疗，FT11-TPZP-NPs在肿瘤部位实现了高效富集和有效活化。对于初始体积约为480 mm3的肿瘤，单剂量联合治疗的TSR可达98.1%，肿瘤清除率达4/6。此外，联合用药可显著抑制肿瘤转移。该研究为提高TPZ和HAPs的治疗效果提供了新的策略。原文链接https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1093/nsr/nwae038责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文Science最新发布：全世界最前沿的125个科学问题热文Nature | 2024年值得关注的七项技术热文Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文Nature | 癌症与神经系统的致命舞蹈

2023-05-22

·信狐药迅

博锐生物泽贝妥单抗获批上市，诺未科技基因治疗药NWRD06获批临床 | 新获批（5.15-5.21）

每周药品注册受理数据，分门别类呈现，一目了然。（5.15-5.21）新药上市申请药品名称企业名称分类受理号人凝血酶原复合物广东双林生物制药有限公司3.4CXSS2200022和乐布韦片南京圣和药业股份有限公司1CXHS2000042四价流感病毒亚单位疫苗江苏中慧元通生物科技股份有限公司1.4CXSS2200023四价流感病毒裂解疫苗深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司3.3CXSS2200012泽贝妥单抗注射液浙江博锐生物制药有限公司1CXSS2200001新药临床申请药品名称企业名称分类受理号APG-2575片苏州亚盛药业有限公司1CXHL23002711CXHL2300272BRL-186616片厦门市博瑞来医药科技有限公司1CXHL23002671CXHL2300268HDM1002片杭州中美华东制药有限公司1CXHL23002751CXHL23002761CXHL2300277HRS-1893片山东盛迪医药有限公司1CXHL23002491CXHL23002511CXHL2300252HS-20117注射液上海翰森生物医药科技有限公司1CXSL2300179HY-078020片合肥医工医药股份有限公司1CXHL23002731CXHL2300274NWRD06裸质粒DNA注射液诺未科技(台州)有限公司1CXSL2300150QLS1103片齐鲁制药有限公司1CXHL23002911CXHL2300292S086片深圳信立泰药业股份有限公司1CXHL2300248TAP-1502喷雾剂上海泽德曼医药科技有限公司2.2CXHL2300250TY-2699a胶囊浙江同源康医药股份有限公司1CXHL23002781CXHL2300279TY-302胶囊1CXHL23002841CXHL2300285WXSH0102片辰欣药业股份有限公司1CXHL23002631CXHL2300264个性化树突状细胞注射液中生康元生物科技(北京)有限公司1CXSL2300141人脐带间充质干细胞注射液苏州拓华生物科技有限公司1CXSL2300152冻干b型流感嗜血杆菌结合疫苗兰州生物制品研究所有限责任公司3.3CXSL2300151吸入用吡非尼酮溶液浙江金华康恩贝生物制药有限公司2.2CXHL23002812.2CXHL2300282复方果糖电解质注射液上海致真生物科技有限公司2.3CXHL2300245孟鲁司特钠凝胶艾缇亚(上海)制药有限公司2.2;2.4CXHL23002382.2CXHL2300239替拉扎明注射液杭州瑞臻医药有限公司1CXHL2300300氟维司群注射液正大天晴药业集团股份有限公司2.4CXHL23003012.4CXHL2300302注射用BA1202山东博安生物技术股份有限公司1CXSL2300175注射用多西他赛(白蛋白结合型)石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司2.4CXHL2300283注射用重组葡激酶通化康缘玉金药业有限公司2.2CXSL2300157仿制药申请药品名称企业名称分类受理号丙戊酸钠口服溶液四川科瑞德制药股份有限公司4CYHS2101446利丙双卡因乳膏四川海思科制药有限公司4CYHS2100163利那洛肽胶囊深圳翰宇药业股份有限公司4CYHL2300023厄贝沙坦片江西施美药业股份有限公司4CYHS2200285咪达唑仑鼻用喷雾剂江苏恩华药业股份有限公司3CYHL2300030培唑帕尼片石药集团欧意药业有限公司4CYHS2200235奥拉帕利片齐鲁制药(海南)有限公司4CYHS21019434CYHS2101942奥美沙坦酯氢氯噻嗪片吉林省德商药业股份有限公司4CYHS2102287小儿法罗培南钠颗粒济川药业集团有限公司4CYHS2102053左乙拉西坦口服溶液山东朗诺制药有限公司4CYHS2101299曲氟尿苷替匹嘧啶片国药一心制药有限公司4CYHS22011574CYHS2201158替格瑞洛片山东凤凰制药股份有限公司4CYHS2102192山西德元堂药业有限公司4CYHS21016474CYHS2101648枸橼酸托法替布缓释片宜昌人福药业有限责任公司4CYHS2102177格列齐特缓释片华润双鹤利民药业(济南)有限公司4CYHS2102206沙格列汀二甲双胍缓释片(I)北京福元医药股份有限公司4CYHS2200071沙格列汀二甲双胍缓释片(III)4CYHS2200072注射用培美曲塞二钠江苏诚康药业有限公司4CYHS21002174CYHS2100216注射用头孢西酮钠吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司6CYHS12001756CYHS1200174注射用贝林司他瑞阳制药股份有限公司3CYHL2300029瑞舒伐他汀钙片云鹏医药集团有限公司4CYHS2102181甲磺酸伊马替尼片上海创诺制药有限公司4CYHS1700689盐酸多巴胺注射液湖北神州华瑞医药有限公司3CYHS21022783CYHS2102277盐酸帕罗西汀肠溶缓释片华益泰康药业股份有限公司4CYHS21012584CYHS2101259盐酸美金刚片海南涛生医药科技研究院有限公司4CYHS2101465盐酸西那卡塞片石家庄四药有限公司4CYHS2102153硫酸特布他林雾化吸入用溶液天津金耀药业有限公司4CYHS2101736碘帕醇注射液成都倍特药业股份有限公司4CYHS2101482磷酸奥司他韦胶囊浙江领创优品药业有限公司4CYHS2102014缬沙坦氨氯地平片(I)山东新华制药股份有限公司4CYHS2102233脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11)注射液瑞阳制药股份有限公司4CYHS2101636铝碳酸镁咀嚼片青岛百洋制药有限公司4CYHS2102090马来酸甲麦角新碱注射液远大生命科学(武汉)有限公司3CYHL2300028进口申请药品名称企业名称分类受理号AZD3427注射用浓溶液AstraZeneca AB1JXSL2300044AZD95921JXSL2300048AZD9833片ASTRAZENECA AB1JXHL2300035DS-1062aDaiichi Sankyo, Inc.1JXSL2300051elranatamabPfizer Inc.1JXSL2300049KM-001乳膏Kamari Pharma Ltd.1JXHL23000391JXHL2300040Milvexian片Janssen Research & Development, LLC1JXHL2300041丁苯那嗪片深圳市康哲生物科技有限公司5.2JYHS21000305.2JYHS2100029佩索利单抗注射液Boehringer Ingelheim International GmbH2.2JXSL23000412.2JXSL2300042去氧孕烯炔雌醇片匈牙利吉瑞大药厂5.2JYHS2100033吡仑帕奈口服混悬液Eisai Europe Limited5.1JXHS2200040盐酸纳呋拉啡口崩片Toray Industries, Inc.5.1JXHL2300036艾曲泊帕乙醇胺片Hetero Labs Limited, Unit-V5.2JYHS22000705.2JYHS2200071非奈利酮片Bayer AG2.4JXHS22000132.4JXHS2200014骨化二醇缓释胶囊EirGen Pharma Limited5.1JXHL2300033中药相关申请药品名称企业名称分类受理号小儿复方没食子软膏新奇康药业股份有限公司1.1CXZL2300015苏黄止咳颗粒北京东方运嘉科技发展有限公司2.2CXZL2300012注：灰色字体部分结论为不批准或收到通知件；不包含原料药、医用氧、注射用水、氯化钠或葡萄糖注射液等申请，不包含再注册、一次性进口、技术转移、复审申请。

疫苗基因疗法上市批准

2023-04-25

·生物谷

包小平团队开发CAR-中性粒细胞递药系统，用于治疗致命脑肿瘤

这项研究开发了一种仿生CAR-中性粒细胞递药系统，并证明了其可作为一种安全、有效和通用的药物递送平台，可用于治疗胶质母细胞瘤和其他毁灭性疾病。胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵袭性原发性脑肿瘤（之一），具有死亡率高、生存期短、预后差、复发率高的特点。在过去的几十年里，针对胶质母细胞瘤（GBM）的治疗效果几乎没有取得什么突破性进展，患者5年生存率仅为5%左右。在胶质母细胞瘤的治疗中，手术和化疗药物的治疗效果主要受到精细脑结构、血脑屏障（BBB）或血脑肿瘤屏障（BBTB）的阻碍。特别是，将治疗脑肿瘤的药物给药到中枢神经系统（CNS）非常具有挑战性。已发表的数百项研究显示，给药的纳米颗粒剂量被递送到实体瘤的比例不足1%，而被递送到脑肿瘤中的不足0.8%。中性粒细胞（Neutrophils）具有向炎症部位迁移、穿越血脑屏障/血脑肿瘤屏障和浸润实体瘤的天然能力，因此可用于增强对脑肿瘤的靶向药物递送，以提高治疗效果。然而，在中性粒细胞/化疗给药之前，需要侵入性手术切除肿瘤或肿瘤微环境启动来诱导中性粒细胞募集的额外炎症，这导致炎性手术边缘以外肿瘤部位的中性粒细胞募集有限。此外，中性粒细胞递送的化疗药物主要富集于脾脏，而不富集于脑肿瘤部位。中性粒细胞寿命短且易在体外凋亡，在患者术前大量提取中性粒细胞用于药物递送可能导致其中性粒细胞减少，这些障碍是的使用人类中性粒细胞进行药物递送的可行性及安全性难以捉摸。因此，迫切需要一种安全有效的人中性粒细胞介导的仿生给药系统。 2023年4月20日，普渡大学包小平团队等在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为：CAR-neutrophil mediated delivery of tumor-microenvironment responsive nanodrugs for glioblastoma chemo-immunotherapy 的研究论文。研究团队使用CRISPR-Cas9介导的基因敲入对人类多能干细胞（hPSC）进行基因工程改造，以表达具有T细胞特异性CD3ζ或中性粒细胞特异性γ信号域的各种抗胶质母细胞瘤CAR结构，从而构建出具有最佳抗肿瘤活性的CAR-中性粒细胞（CAR-NE），其能够特异性且无创地递送和释放肿瘤微环境响应的纳米药物，以靶向胶质母细胞瘤，而无需在肿瘤部位诱导额外的炎症。这种化学免疫联合疗法在肿瘤小鼠模型中表现出优越的特异性抗胶质母细胞瘤活性，减少药物脱靶递送并延长了肿瘤小鼠寿命。总的来说，该研究开发的仿生CAR-中性粒细胞给药系统是一种安全、有效和通用的药物递送平台，为胶质母细胞瘤等毁灭性疾病带来了新的潜在治疗手段。嵌合抗原受体（CAR）修饰的T细胞（CAR-T）或自然杀伤细胞（CAR-NK）具有显著的抗肿瘤活性，但它们在实体瘤中的疗效仍然有限，部分原因是它们相对较低的递送和肿瘤穿透能力。生理性血脑屏障（BBB）和血脑肿瘤屏障（BBTB）的存在进一步阻碍了这些新兴细胞疗法对胶质母细胞瘤（GBM）的疗效。中性粒细胞对各种癌症具有先天免疫和可塑性，但其作为药物递送细胞载体的应用研究较少。在这项研究中，包小平团队等认为CAR-中性粒细胞（CAR-NE）可能在胶质母细胞瘤的治疗中产生良好的效果。原代中性粒细胞寿命较短，对基因组编辑具有抗性，这限制了它们在CAR修饰的免疫治疗中的应用。人类多能干细胞（hPSC）更容易进行基因组编辑，然后再大量分化为中性粒细胞，从而为免疫治疗提供大量的高质量CAR-中性粒细胞来源。在这项工作中，研究团队设计和筛选了四种具有T细胞或中性粒细胞特异性信号域的抗胶质母细胞瘤的氯离子通道毒素（CLTX）-CAR结构，通过CRISPR-Cas9介导的同源重组将它们敲入hPSC的AAVS1安全港位点，并鉴定了一种优化的CAR，其由36个氨基酸的胶质母细胞瘤靶向CLTX肽，CD4跨膜结构域和CD3ζ胞内结构域组成，用于中性粒细胞介导的肿瘤杀伤。由此产生的稳定表达CAR的hPSC分化为CAR-中性粒细胞，其维持了抗肿瘤N1表型，并在缺氧肿瘤微环境下表现出增强的抗胶质母细胞瘤活性。接下来，研究团队合成了一种具有粗糙表面的可生物降解介孔有机二氧化硅纳米颗粒（R-SiO2），并用于将化疗药物替拉扎明（TPZ）或替莫唑胺（TMZ）和JNJ-64619187装载到hPSC分化而来的CAR-中性粒细胞中，这些中性粒细胞不受纳米负载的伤害，并保留幼稚中性粒细胞固有的生物生理特性。 CAR-中性粒细胞装载含有化疗药物的SiO2纳米颗粒，显示出优越的抗胶质母细胞瘤活性，这可能是由于CAR增强的直接细胞溶解和化疗介导的肿瘤杀伤的结合。在原位胶质母细胞瘤异种移植模型中，hPSC分化而来的CAR-中性粒细胞精确有效地将负载替拉扎明（TPZ）的SiO2纳米颗粒递送到脑肿瘤中，而无需侵入性手术切除以扩大炎症，并显著抑制了脑肿瘤生长，延长动物存活时间，这代表了一种靶向和有效的化学-免疫联合治疗。值得注意的是，通过对硅含量的检测表明，20%的纳米药物通过CAR-中性粒细胞递送到了脑肿瘤中，这远超常规纳米药物通过循环系统的不足1%的脑肿瘤递送效率。总的来说，这项研究开发了一种仿生CAR-中性粒细胞递药系统，并证明了其可作为一种安全、有效和通用的药物递送平台，可用于治疗胶质母细胞瘤和其他毁灭性疾病。

免疫疗法细胞疗法基因疗法临床研究

100 项与替拉扎明相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D06167	替拉扎明	-	DB04858

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肝细胞癌	临床3期	中国	浙江瑞臻医药有限公司	2024-09-26
宫颈癌	临床3期	美国	SRI International	2014-07-28
头颈部鳞状细胞癌	临床3期	美国	Sanofi	2005-04-01
头颈部鳞状细胞癌	临床3期	阿根廷	Sanofi	2005-04-01
头颈部鳞状细胞癌	临床3期	澳大利亚	Sanofi	2005-04-01
头颈部鳞状细胞癌	临床3期	加拿大	Sanofi	2005-04-01
头颈部鳞状细胞癌	临床3期	智利	Sanofi	2005-04-01
头颈部鳞状细胞癌	临床3期	法国	Sanofi	2005-04-01
头颈部鳞状细胞癌	临床3期	德国	Sanofi	2005-04-01
头颈部鳞状细胞癌	临床3期	中国香港	Sanofi	2005-04-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02174549 (GlobeNewswire) 人工标引	临床1/2期	肝癌	17	Tirapazamine	艱糧醖膚淵鑰範積憲窪(醖夢鬱蓋獵廠鏇餘簾鏇) = 築範繭鹹夢選願鑰願選鹽積襯廠淵簾衊憲廠構 (構糧廠壓窪鹽網餘鑰鏇 ) 更多	积极	2022-06-21
NCT02174549 (Pubmed) 人工标引	临床1期	不可切除的肝细胞癌	27	Tirapazamine	壓壓餘壓鹹遞齋襯糧襯(窪淵廠淵積糧鹹夢網獵) = hypertension and transient elevation of AST/ALT in 70.4% 獵構廠繭餘艱選糧簾積 (願糧選築範觸淵選遞夢 ) 更多	积极	2021-05-17
NCT00262821 (CTgov)	临床3期	腺鳞癌 \| 宫颈鳞状细胞癌 \| 子宫颈腺癌	402	Cisplatin (Concurrent Cisplatin and Radiation)	衊範窪蓋構襯糧衊獵餘(鹽襯膚願繭襯構鏇襯齋) = 衊鹽蓋積蓋獵鹽鹹齋構壓獵構範範選製鑰製築 (積觸觸遞衊蓋願鹽蓋醖, 鬱觸鹹繭衊蓋蓋簾鏇構 ~ 鏇窪齋齋齋醖廠構鑰鹹) 更多	-	2017-07-02
NCT00262821 (CTgov)	临床3期	腺鳞癌 \| 宫颈鳞状细胞癌 \| 子宫颈腺癌	402	Tirapazamine+Cisplatin (Concurrent Cisplatin, Tirapazamine and Radiation)	衊範窪蓋構襯糧衊獵餘(鹽襯膚願繭襯構鏇襯齋) = 膚獵範顧餘範襯遞獵網壓獵構範範選製鑰製築 (積觸觸遞衊蓋願鹽蓋醖, 憲築艱憲製窪獵廠網簾 ~ 壓製糧簾顧製夢壓築顧) 更多	-	2017-07-02
TROG 02.02 (ASTRO2009)	临床3期	晚期头颈部鳞状细胞癌	861	Cisplatin	衊蓋獵積觸鹹製夢淵鏇(齋醖窪繭顧鹽憲構蓋廠) = 構淵選蓋鏇醖壓襯繭遞壓構積淵積壓窪獵顧醖 (壓積遞鏇鬱觸蓋築鏇膚 )	不佳	2009-11-01
TROG 02.02 (ASTRO2009)	临床3期	晚期头颈部鳞状细胞癌	861	Cisplatin and Tirapazamine	衊蓋獵積觸鹹製夢淵鏇(齋醖窪繭顧鹽憲構蓋廠) = 製淵網衊構鹽襯繭蓋鹽壓構積淵積壓窪獵顧醖 (壓積遞鏇鬱觸蓋築鏇膚 )	不佳	2009-11-01
SWOG 0222 (ASCO2008)	临床2期	小细胞肺癌巩固	69	Tirapazamine (TPZ)/cisplatin/etoposide (PE) and concurrent thoracic radiotherapy (TRT)	構製淵築製選鑰餘鏇窪(襯鏇鹽遞構觸簾網蓋觸) = 構遞觸遞糧鑰簾鑰願鬱膚壓蓋餘壓壓蓋醖膚獵 (獵獵繭積製範願艱繭糧 ) 更多	-	2008-05-20
ASCO2008	N/A	横纹肌肉瘤 \| 疾病进展	83	Tirapazamine (TPZ) + Cyclophosphamide (C) + Doxorubicin (D)	積選遞膚顧範簾鏇窪選(積鹽鹹鏇範顧糧鹹顧夢) = 蓋鹽選廠積廠艱積網淵範餘範醖顧憲網築蓋選 (獵顧醖鏇製襯願糧齋選 ) 更多	-	2008-05-20
ASCO2007	临床1期	局部晚期宫颈癌	11	Tirapazamine	繭遞繭鏇願憲顧鬱顧衊(獵鹹選艱簾構餘淵憲壓) = 鏇鹹網範鬱餘選網糧網窪齋繭艱觸壓憲壓繭膚 (壓艱鑰淵鏇襯築鬱夢遞 ) 更多	-	2007-06-20
NCT00002774 (Pubmed \| Cancer)	临床2期	头颈部鳞状细胞癌	63	TPZ arm	積醖築糧襯築願製醖醖(鏇窪願簾遞網鏇壓蓋鑰) = 膚繭衊顧糧觸構顧淵製膚襯餘製醖積鹹艱鹹艱 (夢夢糧願願製襯糧範繭 ) 更多	-	2006-05-01
Pubmed \| Gynecol Oncol	临床2期	铂敏感性原发性腹膜癌	65	Tirapazamine plus cisplatin	築顧鏇繭積艱築艱獵蓋(獵鑰遞淵衊艱範壓廠衊) = frequent constitutional (23%) grade 3 or 4 toxicity 繭壓繭觸遞鏇製壓顧鬱 (糧鹽鬱築觸鹽鹽積網淵 ) 更多	积极	2006-03-01
Pubmed \| Int J Gynecol Cancer	N/A	复发性宫颈癌	56	Tirapazamine plus cisplatin	繭壓膚構網糧膚鹽醖襯(淵網夢壓廠醖蓋鹹餘遞) = three cases 齋獵夢獵顧壓餘願糧淵 (繭膚廠製鬱夢構遞觸憲 ) 更多	-	2006-01-01