Ravulizumab-CWVZ

根据各大药企在2024年的营收，行业媒体Fierce Pharma于近日公布了全球前20大药企排名。在这份名单中，强生（Johnson & Johnson）、罗氏（Roche）、默沙东（MSD）位居前三。本文将为各位读者朋友们整理这些药企在近期取得的进展。药明康德团队根据公开资料制图（在此排名中，排除各家公司在健康科学领域之外的收入，美元换算是基于年度平均汇率进行）强生2024年营收：888亿美元近期，强生公司取得了多项重要监管进展。今年3月，美国FDA批准了其抗IL-23抗体Tremfya用于治疗中度至重度活动性克罗恩病成人患者。根据新闻稿，Tremfya是首个同时提供皮下注射和静脉注射诱导治疗方案以治疗此类患者的IL-23抑制剂。此外，今年1月，强生的Spravato鼻喷雾剂获FDA批准，用于治疗难治性抑郁症（TRD）成人患者，成为首款获批作为单药疗法、用于对至少两种口服抗抑郁药应答不佳的成人重度抑郁症（MDD）患者的药物。在欧洲，强生也取得了重要突破。其双抗疗法Rybrevant联合Lazcluze获得欧盟委员会批准一线治疗携带EGFR第19号外显子缺失（ex19del）或第21号外显子L858R突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。罗氏2024年营收：653亿美元罗氏近年来通过产品创新和战略收购持续强化其治疗管线。其双特异性抗体Vabysmo在2022年获批后，又于2024年7月获FDA批准单剂量预填充注射器剂型，显著提升了用药便利性。在免疫疗法领域，罗氏2024年以15亿美元收购Poseida Therapeutics，获得其异体细胞疗法平台和基因编辑工具，为开发潜在"first-in-class"疗法奠定基础。同时，其双特异性抗体Columvi和Lunsumio分别在中美两国取得重要监管进展，前者联合吉西他滨和奥沙利铂用以治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的补充生物制品许可申请（sBLA）已被美国FDA受理，有望在今年获批；后者已于2024年年末获得中国国家药监局（NMPA）批准上市，治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。默沙东2024年营收：642亿美元默沙东公司正通过战略性收购和管线布局规划未来发展方向，其中代表性的交易包括：2021年以115亿美元收购Acceleron Pharma，获得肺动脉高压创新疗法sotatercept（该药物已于2023年3月获FDA批准，有望成为该领域的基石性疗法）；2023年以108亿美元收购Prometheus Biosciences，补充了溃疡性结肠炎、克罗恩病等自身免疫疾病管线；以及2023年达成的总额30亿美元的EyeBiotech收购协议，拓展眼科治疗领域。默沙东公司高管在近期电话会议中表示，公司正持续关注各类研发和商业合作机会，以确保持续的创新能力和造福患者。辉瑞2024年营收：636亿美元辉瑞在2024年持续推动新产品上市并加强战略布局。在肿瘤领域，BRAF抑制剂Braftovi组合治疗方案获FDA加速批准用于BRAF V600E突变转移性结直肠癌，成为该适应症首个获批的包含BRAF靶向疗法的组合疗法；血友病领域则取得双重突破，皮下注射疗法Hympavzi获FDA批准，一次性基因疗法Durveqtix获得欧盟有条件上市许可。辉瑞同时积极拓展研发合作网络：9月与Flagship Pioneering合作开展心血管和肾脏疾病领域研究项目；11月又与Flagship旗下公司合作开发肥胖症和NSCLC新靶向疗法；在自身免疫疾病领域，通过辉瑞Ignite与Acepodia合作开发创新细胞疗法。艾伯维2024年营收：563亿美元艾伯维成功构建了多元化产品矩阵：免疫学领域，IL-23抑制剂Skyrizi于2024年6月获批溃疡性结肠炎适应症，与JAK抑制剂Rinvoq形成炎症性肠病全谱系覆盖；肿瘤治疗取得突破性进展，抗体偶联药物（ADC）Elahere获美国FDA完全批准，与Genmab合作开发的Epkinly获得美国FDA加速批准，成为获FDA批准用以治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者的首个皮下注射T细胞接合双特异性抗体；抗感染领域方面，其与辉瑞合作开发的Emblaveo已获欧盟和美国FDA批准治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染；该公司同时在神经退行性疾病管线新增帕金森病疗法Vyalev。为强化研发管线，艾伯维2024年开展了系列战略收购：收购Nimble Therapeutics获得口服肽类IL-23R抑制剂及肽类药物开发平台，整合Aliada Therapeutics的ALIA-1758布局阿尔茨海默病赛道，囊获Celsius Therapeutics的TREM1靶向抗体完善炎症性疾病矩阵，收购Landos Biopharma并获得其NLRX1激动剂强化炎症性肠病管线。通过"自主开发+战略收购"双重策略，艾伯维系统构建覆盖免疫、肿瘤、抗感染及神经退行性疾病的创新产品组合，为其可持续增长奠定基础。阿斯利康2024年营收：541亿美元2024年，阿斯利康在肿瘤和罕见病领域取得多项重要进展。其重磅EGFR抑制剂Tagrisso获得美国FDA两项新适应症批准：一是联合化疗治疗局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC成人患者；二是用于治疗放化疗后不可切除的III期EGFR突变NSCLC患者。2025年1月，该公司与第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的ADC疗法Datroway获FDA批准上市，用于HR阳性/HER2阴性乳腺癌治疗；而口服补体因子D抑制剂Voydeya也于2024年4月获批，作为Ultomiris/Soliris的附加疗法用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的血管外溶血管理。此外，阿斯利康2024年以20亿美元收购Fusion Pharmaceuticals，获得其靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的锕系放射偶联药物；同年10月又以1亿美元预付款与石药集团达成针对脂蛋白（a）的临床前药物YS2302018的独家许可协议。随着这些战略布局的推进，2025年阿斯利康预计将迎来多个关键临床数据读出。诺华2024年营收：503亿美元2024年，诺华在肿瘤、肾病及放射性配体治疗领域取得多项突破性进展。其CDK4/6抑制剂Kisqali获美国FDA和欧盟委员会批准，联合芳香酶抑制剂用于HR阳性/HER2阴性早期乳腺癌（包括无淋巴结转移的患者）的辅助治疗；费城染色体阳性慢性髓系白血病治疗药物Scemblix则凭借优于标准疗法的3期数据获得FDA加速批准。在肾病领域，补体替代通路因子B抑制剂Fabhalta先后于2024年8月和3月获批治疗IgA肾病和C3肾小球病。此外，放射性配体疗法（RLT）Pluvicto也于2025年3月获FDA批准用于PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。通过战略性收购，诺华持续强化研发管线布局：2024年5月以超17亿美元收购Mariana Oncology拓展放射性配体疗法研发管线；11月以11亿美元收购Kate Therapeutics，布局基因治疗；同年还以29亿美元收购MorphoSys，增强血液肿瘤领域优势。百时美施贵宝2024年营收：483亿美元去年，百时美施贵宝的多款创新疗法获得监管突破与临床应用拓展。在血液肿瘤领域，公司3月获得CD19靶向CAR-T疗法Breyanzi加速批准，用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），并于5月扩展至滤泡性淋巴瘤（FL）和套细胞淋巴瘤（MCL）适应症；PD-1抑制剂Opdivo则在3月获批联合化疗用于尿路上皮癌一线治疗，10月进一步扩展至可切除NSCLC围手术期治疗，其皮下注射剂型Opdivo Qvantig更于年底获批，将给药时间缩短至5分钟。靶向BCMA的CAR-T疗法Abecma则于4月获批用于多发性骨髓瘤，在临床试验中，该疗法将无进展生存期提高至标准疗法的三倍以上；酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Augtyro和KRAS G12C抑制剂Krazati分别在6月获加速批准用于实体瘤和结直肠癌治疗；神经精神领域则迎来突破——Cobenfy成为近十年来首个获批治疗精神分裂症的新机制药物。研发合作方面，公司通过战略合作强化管线布局：年初与VantAI合作开发分子胶新靶点，与Immunocore合作探索TCR双特异疗法IMC-F106C联合Opdivo治疗黑色素瘤的疗效和安全性；10月携手Prime Medicine开发下一代T细胞疗法；年底则与BioArcti达成全球许可协议，推进靶向焦谷氨酸修饰β淀粉样蛋白的抗体项目开发。礼来2024年营收：450亿美元2024年，礼来在多个疾病领域实现关键监管突破：5月，RET激酶抑制剂Retevmo获批用于治疗2岁及以上RET基因变异相关实体瘤及甲状腺癌患儿，成为首款覆盖12岁以下RET突变儿童的靶向疗法，6月，该药加速批准转为完全批准用于治疗RET融合阳性甲状腺癌全年龄段患者。7月，靶向β淀粉样蛋白的单抗Kisunla获批治疗早期阿尔茨海默病成人患者；9月，IL-13抑制剂Ebglyss获准用于治疗12岁以上、体重≥40公斤且局部治疗无效的中重度特应性皮炎患者；年底，重磅GLP-1/GIP受体双重激动剂Zepbound获批改善中重度阻塞性睡眠呼吸暂停肥胖患者的呼吸症状。在合作布局上，礼来通过多项战略合作强化管线：2024年初与Isomorphic Labs合作开发基于AlphaFold技术的小分子疗法；7月斥资32亿美元收购Morphic Holding，获得炎症性肠病口服整合素疗法MORF-057；9月与HAYA Therapeutics达成10亿美元的多年协议，利用其RNA引导基因调控平台开发代谢疾病疗法；10月扩展与KeyBioscience的合作，聚焦胰淀素/降钙素双重激动剂（DACRA）在肥胖及相关疾病中的应用。赛诺菲2024年营收：444.6亿美元2024年，赛诺菲与再生元共同开发的重磅抗炎药Dupixent斩获多项关键适应症：年初获FDA批准用于1-11岁嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）儿童患者；年中获美国FDA和欧洲药品管理局批准作为慢性阻塞性肺病（COPD）患者的附加维持治疗，并在随后获FDA批准作为慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）青少年患者的辅助维持治疗。此外，IL-6拮抗剂Kevzara获批治疗活动性多关节型幼年特发性关节炎（pJIA）患者，抗CD38抗体Sarclisa则联合VRd方案成为不适合自体干细胞移植的新确诊多发性骨髓瘤成人患者的一线疗法。战略合作方面，赛诺菲1月以17亿美元收购Inhibrx，获得α-1抗胰蛋白酶缺乏症疗法INBRX-101；同月与Synthekine合作开发IL-10受体激动剂布局炎症性疾病；9月与RadioMedix和Orano Med达成3.2亿欧元独家许可协议，开发基于同位素铅的放射性配体疗法；10月追加3亿欧元股权投资，加速与Orano Med在罕见癌症及下一代RLT领域的合作。诺和诺德2024年营收：约421亿美元2024年，诺和诺德重磅产品Wegovy（semaglutide，司美格鲁肽）注射液斩获心血管保护新适应症，成为获FDA批准用于辅助患有心血管疾病及肥胖或超重的成年人预防重大心血管事件的首款减重药物。在2024年欧洲肥胖大会（ECO）上，该公司公布了Wegovy的长期减重效果数据，其疗效可维持长达4年。诺和诺德突破性皮下注射血友病疗法Alhemo获FDA批准，是针对伴抑制物血友病A或B患者的同类疗法中的首款皮下注射治疗方案。该公司还达成多项超5亿美元的研发合作，聚焦利用表观遗传调控开发肥胖管理潜在新疗法、针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的小分子药物、分子胶降解剂的开发，以及利用肝外脂质纳米颗粒（LNP）递送技术推进针对心脏代谢性疾病和罕见病的创新基因药物（genetic medicine）的开发。GSK2024年营收：约401亿美元GSK的PD-1抑制剂Jemperli在局部晚期错配修复缺陷（dMMR）/高微卫星不稳定性（MSI-H）直肠癌患者中展现出前所未有的疗效，并获得FDA授予的突破性疗法认定。近期，该公司的抗生素gepotidacin获FDA批准上市，是近30年来首个治疗单纯性尿路感染的新型口服抗生素。疫苗方面，GSK的带状疱疹疫苗Shingrix的长期随访数据显示，其对50岁以上成人的保护效力持续超10年。2024年，GSK达成了多项超5亿美元的收购和合作协议，覆盖呼吸道疾病、自身免疫疾病、肿瘤及疫苗领域，包括收购Aiolos Bio公司以获得用于治疗哮喘的胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）靶向单抗AIO-001，收购用于治疗B细胞驱动的自身免疫疾病的T细胞接合器（TCE）CMG1A46，引进映恩生物（Duality Biologics）的抗癌抗体偶联药物DB-1324，以及深化用于治疗传染病的mRNA疫苗的开发合作。安进2024年营收：约334亿美元2024年6月，美国FDA批准安进双特异性抗体疗法Blincyto（blinatumomab），用于年龄一个月或以上、CD19阳性、费城染色体阴性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的巩固阶段治疗，无论患者的可测量残留病灶状态如何。在一项3期临床试验中，接受诱导后巩固治疗的B-ALL患者的5年总生存率超80%。近期，该公司的抗CD19抗体Uplizna获FDA批准扩展适应症，用于治疗免疫球蛋白G4相关疾病（IgG4-RD）成人患者。新闻稿指出，这是治疗这一患者群体的首个获批药物。此外，安进的在研减重疗法MariTide于2024年年末公布了积极的2期研究结果，已进入3期开发阶段。在没有2型糖尿病的肥胖或超重人群中，MariTide在第52周实现了平均体重减轻约20%，且未出现体重减轻平台期。武田2024年营收：约309亿美元2024年4月，美国FDA批准了武田的Entyvio皮下注射制剂，用于中度至重度活动性克罗恩病人患者在接受Entyvio静脉注射制剂诱导治疗后的维持治疗，进一步巩固了其在炎症性肠病领域的布局。FDA还批准了该公司的Eohilia（布地奈德口服混悬液）上市，治疗11岁以上嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）患者。新闻稿指出，这是FDA批准治疗EoE的首款口服疗法。近期，武田的在研多肽疗法rusfertide作为真性红细胞增多症（PV）标准治疗附加方案的3期研究达到主要终点，80%的患者不再需要接受放血治疗。2024年，田达成数起超10亿美元的战略合作和许可协议，囊获多款创新疗法的开发权益，包括Kumquat Biosciences公司的一种新型免疫调节癌症小分子抑制剂、AC Immune公司的阿尔茨海默病疗法ACI-24.060、用于肿瘤学、神经科学和炎症领域多个靶点的新型分子胶降解剂，以及血液疾病创新疗法elritercept。勃林格殷格翰2024年营收：约290亿美元近期，勃林格殷格翰为其用于治疗NSCLC的小分子药物zongertinib（BI 1810631）递交了新药申请（NDA），该疗法获得了优先审评资格，有望于今年获批。新闻稿指出，如果获批，zongertinib将成为针对携带HER2突变、既往接受过全身治疗的不可切除或转移性NSCLC成人患者的首个口服靶向疗法。该公司用于治疗渐进性肺纤维化（PPF）的小分子抑制剂nerandomilast已达3期临床试验终点，即将递交上市申请。2024年6月，勃林格殷格翰公布了其胰高血糖素/GLP-1受体双重激动剂survodutide（BI 456906）的积极2期临床试验结果，并即将开展针对MASH的3期临床试验。在这项2期研究中，多达64.5%的中晚期（F2和F3期）肝纤维化成人患者的肝纤维化得到改善，且MASH未恶化。2024年，勃林格殷格翰达成多起超5亿美元的收购和合作协议，包括针对MASH的RNAi疗法、针对精神分裂症的小分子疗法、用于治疗癌症的细胞周期蛋白抑制剂和创新蛋白酪氨酸磷酸酶N1和N2（PTPN1和PTPN2）小分子抑制剂。吉利德科学2024年营收：约286亿美元2024年8月，美国FDA加速批准了吉利德科学斥资43亿美元收购的小分子疗法Livdelzi与熊去氧胆酸（UDCA）联合用于治疗对UDCA应答不足的原发性胆汁性肝硬化（PBC）成人患者，或作为单药治疗对UDCA不耐受的患者，但不建议患有或发展为失代偿性肝硬化的患者使用Livdelzi。根据新闻稿，Livdelzi是在碱性磷酸酶（ALP）正常化、关键生物标志物和瘙痒控制方面，与安慰剂相比表现出统计学显著改善的首个疗法。2025年2月，该疗法获欧盟批准，用于相同的适应症。此外，该公司的突破性长效HIV疗法lenacapavir已获得FDA授予的优先审评资格，预计在今年6月19日之前完成审评。该疗法的上市申请在欧洲也获得了加速审评。Lenacapavir是一种“first-in-class”长效HIV病毒衣壳抑制剂，可以干扰HIV病毒衣壳蛋白的组装和拆卸，在病毒生命周期的多个阶段发挥作用。在两项3期临床试验中，近100%接受每半年一次lenacapavir注射的受试者没有出现HIV感染。拜耳2024年营收：约260亿美元2024年3月，拜耳达成了一项3.1亿美元的合作，获得了在欧洲商业化BridgeBio Pharma公司用于治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（ATTR-CM）的在研疗法acoramidis的独家许可。该疗法目前已在美国、欧洲和日本获批上市，用于治疗ATTR-CM。该公司超8亿美元收购的双重神经激肽-1，3（NK-1，3）受体拮抗剂elinzanetant达3期临床主要终点，公司已向FDA递交NDA，寻求批准elinzanetant用于治疗与更年期相关的中度至重度血管运动症状（VMS，也称为潮热）。德国默克2024年营收：约191亿美元德国默克过去一年通过与多家新锐公司达成合作和授权交易，扩展研发管线。2024年3月，该公司与C4 Therapeutics（C4T）公司签订一项许可和合作协议，合作开发针对C4T在其内部发现管线中推进的两个关键致癌蛋白靶点的靶向蛋白降解剂。2024年6月，德国默克与Biolojic Design公司达成多靶点药物发现合作。该合作将利用Biolojic Design的AI驱动发现平台来设计用于治疗癌症和免疫疾病的治疗性抗体。梯瓦2024年营收：约165亿美元近期，梯瓦公司公布了其与赛诺菲共同开发的在研TL1A靶向单抗duvakitug在2b期临床试验中获得的积极结果。结果显示，接受duvakitug治疗的两大炎症性肠病——溃疡性结肠炎和克罗恩病的患者在第14周时均获得显著缓解。两家公司预计在今年下半年启动3期临床试验。此外，该公司用于治疗精神分裂症的长效缓释皮下注射疗法TEV-‘749已达3期临床试验主要终点。这款疗法利用名为SteadyTeq的缓释技术，让活性药物olanzapine能够在每月一次给药的治疗方案下通过持续释放维持治疗剂量。在一项近期公布的患者和医疗保健专业人员态度和体验调查研究中，超过92%的患者对TEV-‘749的起始治疗方案、给药方案和药物本身感到满意或非常满意。CSL2024年营收：约152亿美元CSL所开发的基因疗法Hemgenix在2022年11月与2023年2月分别获美国FDA与欧盟批准，用于对中度至重度血友病B患者进行一次性治疗。这款疗法在2023年荣获有“医药界诺贝尔奖”之称盖伦奖的最佳孤儿药/罕见病产品奖。此外，欧盟委员会已于今年2月批准“first-in-class”疗法Andembry上市，用于预防12岁及以上成年和青少年患者的遗传性血管性水肿（HAE）发作。新闻稿指出，它是首款只需每月一针、靶向血浆蛋白因子XIIa的HAE发作预防疗法。美国FDA目前正在针对该疗法进行审评。参考资料：[1] The top 20 pharma companies by 2024 revenue. Retrieved April 21, 2025, from https://www.fiercepharma.com/special-reports/top-20-pharma-companies-2024-revenue免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

前言2025年4月22日，阿斯利康宣布长效补体C5抑制剂瑞利珠单抗（ravulizumab）正式在华获批，用于治疗抗AChR抗体阳性的重症肌无力（gMG）。作为全球首个每8周一次给药的长效补体抑制剂，其凭借“一针管两月”的便捷性，直击传统疗法频繁注射的痛点，临床数据显示疾病加重风险降低71.1%，疗效持续长达164周。在补体抑制剂赛道，阿斯利康如何凭借差异化优势抢占市场？瑞利珠单抗靶向C5的独特机制瑞利珠单抗作为一种人源化单克隆抗体，在重症肌无力的治疗中，犹如一位精准的“狙击手”，其独特的靶向机制为患者带来了希望的曙光。它能够凭借高度的特异性，与补体蛋白C5实现高亲和力结合，使其无法正常发挥作用，从而有效抑制C5裂解为促炎因子C5a和溶细胞因子C5b。C5a作为一种强力的促炎介质，会吸引大量炎症细胞如中性粒细胞、巨噬细胞等聚集到神经肌肉接头处，引发强烈的炎症反应，进一步破坏神经肌肉接头的结构和功能，加剧患者的症状。而瑞利珠单抗通过阻断C5a的产生，成功地扑灭了这把“炎症之火”，阻止了炎症细胞的过度浸润，减少了炎症对神经肌肉接头的损伤。C5b则是末端补体复合物C5b-9（也就是膜攻击复合物MAC）的起始亚基，MAC一旦形成，就如同在细胞表面安装了一颗“炸弹”，会在细胞膜上打孔，导致细胞溶解和死亡。瑞利珠单抗抑制C5b的产生，就相当于拆除了这颗“炸弹”，从源头上阻止了MAC的组装，避免了其对神经肌肉接头突触后膜的直接破坏，有效地保护了神经肌肉接头的完整性，维持了神经肌肉的正常传递功能，从而缓解重症肌无力患者的症状。瑞利珠单抗之所以能够实现每8周一次给药，为患者带来极大的便利，得益于其精妙绝伦的长效设计，这一设计使其在众多治疗药物中脱颖而出，犹如一颗璀璨的明星。通过对抗体结构的精心优化和改造，瑞利珠单抗成功地延长了自身的半衰期，达到了普通C5抑制剂的3倍以上。这一卓越的成就，主要源于其在Fc段（可结晶片段）的独特设计。Fc段就像是抗体的“续航引擎”，在药物的体内代谢过程中起着关键作用。瑞利珠单抗通过对Fc段进行修饰，改变了其与体内某些蛋白（如FcRn，新生儿Fc受体）的相互作用方式和亲和力。FcRn在抗体的代谢过程中扮演着“回收再利用”的重要角色，它能够与抗体结合，保护抗体不被快速降解，从而延长抗体在体内的循环时间。瑞利珠单抗通过优化与FcRn的结合特性，使其在体内的循环时间大幅延长。当瑞利珠单抗进入人体后，FcRn能够高效地与它结合，将其从即将被降解的命运中“拯救”出来，然后再释放回血液循环中，继续发挥作用。这种与FcRn的高效结合和循环利用机制，使得瑞利珠单抗在体内能够长时间保持稳定的有效浓度，如同拥有了“超长续航能力”。因此，患者在初始剂量给药后，后续只需每8周静脉注射一次，就能够持续获得药物的治疗效果。这种长效设计不仅大大减少了患者的给药次数，降低了患者频繁前往医院接受治疗的负担，还提高了患者对治疗的依从性，让患者能够更加轻松地接受治疗，为长期治疗带来了极大的便利，显著改善了患者的生活质量。临床验证：疗效持续4年，疾病加重风险直降71%CHAMPION - MG 3 期研究是一项随机、双盲、安慰剂对照多中心试验，从 2019 年 3 月至 2020 年 11 月在全球 13 个国家 85 个中心展开。入组患者需是 18 岁及以上、体重 40kg 及以上、抗 AChR 抗体阳性的 MG 患者，满足多项严格条件，包括确诊时间、临床分级、MG - ADL 量表评分等，且 3 年内接种过脑膜炎球菌感染疫苗。研究采用 1:1 随机分配，将患者分为瑞利珠单抗治疗组和安慰剂组。治疗方案为患者在基线（第 1 天）按体重接受不同初始负荷剂量瑞利珠单抗或安慰剂，第 15 天（第 2 周）按体重接受不同维持剂量瑞利珠单抗或安慰剂，之后每 8 周给药一次。试验期间允许患者使用稳定剂量免疫抑制疗法或胆碱酯酶抑制剂 ，其设计严谨规范，为瑞利珠单抗疗效验证提供依据，结果具有普适性和可靠性，对临床实践有指导意义。瑞利珠单抗疗效不仅体现在短期，长期随访优势也显著。通过开放标签扩展期研究的长期随访发现，临床获益持续至 164 周（约 4 年）。期间，瑞利珠单抗治疗组患者治疗效果良好，疾病得到有效控制。与安慰剂组相比，该治疗组疾病加重发生率降低 71.1% 。这表明瑞利珠单抗能长期稳定控制疾病，降低恶化风险，减少患者痛苦，助患者回归正常生活。竞品围剿：Soliris、依库珠单抗之后，谁主沉浮？（一）依库珠单抗（Soliris）的优劣势依库珠单抗作为全球首个获批的C5补体抑制剂，于2007年成功上市，在补体药物领域可谓是“开山鼻祖”般的存在，开启了补体靶向治疗的新时代。它的出现，为阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）等疾病的治疗带来了革命性的变化，成为了当时PNH患者唯一有效的治疗药物。其作用机制与瑞利珠单抗类似，同样是通过与补体蛋白C5特异性结合，高亲和力地阻断C5被酶C5转化酶裂解成C5a和C5b，从而抑制后续的级联杀伤反应，有效阻止了补体介导的血管内溶血，为患者的治疗带来了希望。在市场先发优势方面，依库珠单抗凭借其率先上市的优势，在全球范围内积累了大量的临床使用经验和患者数据。这些宝贵的经验和数据，不仅为医生的临床决策提供了有力的参考，也使得患者和医疗专业人员对其疗效和安全性有了更深入的了解和信任，在市场上建立了较高的品牌知名度和忠诚度，占据了一定的市场份额。然而，依库珠单抗也存在明显的劣势，其中最突出的就是其给药频率较高，需要每2周静脉注射一次。频繁的注射不仅给患者带来了身体上的痛苦和不便，还增加了患者往返医院的时间和经济成本，对患者的日常生活产生了较大的影响。此外，长期频繁的静脉注射还可能引发一系列与注射相关的不良反应，如感染、血栓形成等，增加了患者的治疗风险。相比之下，瑞利珠单抗每8周一次的给药方式，极大地减少了患者的给药次数，降低了患者的治疗负担和风险，提高了患者的生活质量和治疗依从性，在便捷性方面具有显著的优势。（二）诺华iptacopan的挑战诺华的iptacopan是一款极具创新性的口服特异性替代补体途径因子B抑制剂，它的出现为补体相关疾病的治疗带来了新的思路和选择。其作用机制与瑞利珠单抗有所不同，它主要通过高效抑制补体替代通路中因子B，在C5末段途经的上游发挥作用，不仅可以预防PNH的血管内溶血，还可以有效预防血管外溶血。这种独特的作用机制，使得iptacopan在治疗PNH等疾病时，展现出了独特的优势。在疗效方面，iptacopan表现出色。在多项临床试验中，均展现出了令人瞩目的治疗效果。在针对PNH患者的研究中，无论是先前没有接受过C5抑制剂的患者，还是接受标准护理疗法（C5抑制剂Soliris[eculizumab]）治疗但仍有活动性溶血的患者，iptacopan单药治疗或作为附加疗法，都能显著减少血管内和血管外溶血。大多数患者实现了快速和持久的无输血改善，有效提高了患者的血红蛋白水平，改善了患者的贫血症状，降低了患者对输血的依赖，为患者的生活质量带来了显著的提升。给药方式上，iptacopan作为口服药物，具有独特的便利性。与瑞利珠单抗的静脉注射方式相比，口服给药避免了静脉穿刺带来的痛苦和风险，患者可以在家中自行服药，无需频繁前往医院，大大提高了患者的治疗依从性和生活便利性。这种便捷的给药方式，使得iptacopan在市场上具有很强的竞争力，对瑞利珠单抗在PNH等适应症市场构成了较大的竞争威胁。（三）国内药企布局与竞争态势在国内，天境生物、康诺亚等药企也敏锐地捕捉到了补体靶点的巨大潜力，积极投身于补体相关药物的研发布局。天境生物在生物药研发领域不断探索创新，凭借其先进的技术平台和专业的研发团队，在补体靶点研发方面取得了一定的进展。康诺亚则同时布局自身免疫性疾病以及肿瘤疾病双重赛道，在补体相关疾病药物研发上也展现出了坚定的决心和强大的实力。然而，目前这些国内药企的补体靶点研发项目大多处于早期临床阶段。天境生物的相关产品可能还在进行临床试验的初步探索，以验证药物的安全性和初步疗效；康诺亚自主研发的国内首款靶向MASP-2创新性单抗CM338虽然已经获得CDE批准开展临床试验，但仍处于I期健康人试验阶段，距离上市还有很长的路要走。与已经获批上市并广泛应用的瑞利珠单抗相比，它们在研发进度上存在明显的差距。瑞利珠单抗已经在多个国家和地区获批用于多种适应症的治疗，积累了丰富的临床经验和大量的患者数据，而国内药企的产品还需要经过漫长的临床试验和审批过程，才能进入市场，在短期内难以对瑞利珠单抗构成实质性的竞争威胁。拓展版图：管线布局（一）IgA肾病的潜力探索瑞利珠单抗在IgA肾病治疗领域展现出巨大的探索潜力，其相关的3期临床研究备受瞩目。IgA肾病作为全球范围内最常见的原发性肾小球疾病，在中国的发病率尤为突出，占原发性肾小球肾炎病例的30%-40%，患者群体庞大，现有患者约500万，且每年新增确诊超10万人。这一疾病高发于20-40岁的青壮年群体，对患者的生活和健康产生了严重影响。目前，IgA肾病的传统治疗手段存在诸多局限性。临床上常用的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、糖皮质激素、免疫抑制剂等药物，虽能在一定程度上控制血压、减少蛋白尿、延缓肾功能进展，但对于病情较重或对传统治疗反应不佳的患者，疗效往往不尽如人意。长期使用糖皮质激素还可能引发骨质疏松、血糖升高、感染风险增加等一系列副作用，给患者带来额外的痛苦。瑞利珠单抗为IgA肾病的治疗带来了新的希望。其作用机制基于补体系统在IgA肾病发病过程中的关键作用。越来越多的证据表明，补体的异常激活在IgA肾病中具有致病性，与疾病的严重程度及预后密切相关。瑞利珠单抗作为长效补体C5蛋白抑制剂，通过与C5紧密结合，抑制其裂解为C5a和C5b，从而有效防止末端补体复合物C5b-9的产生，从源头上阻断了补体介导的免疫损伤，有望为IgA肾病患者提供更有效的治疗方案。在一项II期临床试验（NCT04564339）中，瑞利珠单抗展现出了令人鼓舞的治疗效果。与安慰剂相比，瑞利珠单抗组受试者在第26周时尿蛋白快速且显著地降低，24小时尿蛋白与肌酐比值（UPCR）变化达到-40.3%，而安慰剂组为+10.9%，且瑞利珠单抗组耐受性良好，未出现严重的不良反应。基于这一积极的II期试验结果，瑞利珠单抗针对IgA肾病的III期临床试验（ICAN）正在紧锣密鼓地进行中。一旦III期临床试验取得成功，瑞利珠单抗将为IgA肾病患者带来全新的治疗选择，有望打破目前治疗手段的局限，改善患者的预后，减轻患者的痛苦，具有巨大的市场前景和社会价值。（二）血栓性微血管病（TMA）及其他适应症研究除了IgA肾病，瑞利珠单抗在成人和青少年造血干细胞移植（HSCT）后出现的血栓性微血管病（TMA）治疗等方面也开展了深入的临床研究，展现出了多元化的适应症拓展方向。血栓性微血管病（TMA）是造血干细胞移植（HSCT）后一种严重且危及生命的并发症，其发病机制涉及血管内皮细胞损伤和补体系统异常活化。在HSCT过程中，预处理、免疫抑制剂的使用以及移植早期的并发症等因素，都可能对血管内皮细胞造成破坏，引发补体系统的异常激活，导致微血管病性溶血性贫血、血小板减少和微血管血栓形成，进而导致以肾脏为代表的多器官受累，严重威胁患者的生命健康。据国际血液和骨髓移植研究中心登记的数据显示，在23665例异基因HSCT患者中，TA-TMA的3年累积发病率为3%；在一项纳入758例中位年龄34岁患者的研究中，TA-TMA的发病率为15.5%。瑞利珠单抗凭借其对补体系统的精准调控作用，有望成为治疗TMA的有效药物。通过抑制补体蛋白C5的裂解，瑞利珠单抗能够减少炎症介质的产生，减轻血管内皮细胞的损伤，从而缓解TMA的症状，降低患者的死亡风险。目前，相关的临床研究正在积极推进，旨在进一步验证瑞利珠单抗在TMA治疗中的安全性和有效性，为HSCT后TMA患者提供新的治疗策略，改善这一高危患者群体的预后。最后瑞利珠单抗的获批，不仅为重症肌无力患者提供了“减负”新方案，更标志着中国补体抑制剂赛道迈入长效化时代。面对诺华口服药的挑战与国产药企的追赶，阿斯利康需加速适应症扩展与本土化布局，巩固先发优势。未来，补体药物在肾病、血液病、神经免疫等领域的应用将重塑千亿市场格局。而对中国患者而言，更多创新疗法的落地，意味着从“生存”到“生活”的真正转变——这或许才是医药创新的终极意义。参考：NMPA官网，阿斯利康官网药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿