A Phase I Clinical Trial Assessing the Safety, Feasibility and Immunologic Correlates of Allogeneic HPV-specific Cluster of Differentiation 4 (CD4)+ T Cells in Advanced HPV16-associated Malignancies

In this study, haploidentical relatives of a patient with recurrent or metastatic HPV 16-associated malignancy will be vaccinated with a therapeutic human papillomavirus (HPV) vaccine series to generate HPV-specific leukocytes. The cancer patient with recurrent or metastatic HPV16+ cancer will then be randomized to one of two arms: 1) non-myeloablative allogeneic bone marrow transplant or 2) cluster of differentiation 8 (CD8)-depleted donor lymphocyte infusion.

开始日期2023-10-18

申办/合作机构

The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

[+1]

NCT04398524

/ Active, not recruiting临床2期

A Phase II Study of Cemiplimab, an Anti-PD-1 Monoclonal Antibody, and ISA101b Vaccine in Patients With Recurrent/Metastatic HPV16 Positive Oropharyngeal Cancer Who Have Experienced Disease Progression With Prior Anti-PD-1 Therapy

This will be an open-label, phase 2 study in which subjects will receive ISA101b and cemiplimab.

开始日期2021-07-01

申办/合作机构

ISA Pharmaceuticals BV

[+1]

NCT04646005

/ Completed临床2期

A Phase 2 Study of Cemiplimab, an Anti-PD-1 Monoclonal Antibody, and ISA101b Vaccine in Patients With Recurrent/Metastatic HPV16 Cervical Cancer Who Have Experienced Disease Progression After First Line Chemotherapy

The primary objective of the study is to estimate the clinical benefit of cemiplimab + ISA101b after progression on first line chemotherapy, as assessed by objective response rate (ORR).
The secondary objectives of the study are:
* To characterize the safety profile of cemiplimab + ISA101b
* To assess preliminary efficacy of cemiplimab + ISA101b as measured by duration of response (DOR), progression-free survival (PFS), and overall survival (OS)

开始日期2021-06-28

申办/合作机构

Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

[+1]

100 项与 ISA-101 相关的临床结果

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2023-10-13·Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research

Therapeutic Vaccination against Human Papillomavirus Type 16 for the Treatment of High-Grade Anal Intraepithelial Neoplasia in HIV+ Men.

Article

作者: de Vries, Henry J C ; Krebber, Wilhelmus J T A ; van der Burg, Sjoerd H ; Loof, Nikki M ; Prins, Jan M ; Melief, Cornelis J M ; Boekestijn, Sanne ; Gosens, Karien C M ; van Noesel, Carel J M ; Richel, Olivier ; van der Wal, Allard C ; Welters, Marij J P ; Quint, Wim G V

PURPOSE:

Anal cancer is increasing in HIV+ men who have sex with men (MSM). Treatment options for its precursor, high-grade anal intraepithelial neoplasia (HGAIN), are suboptimal. In this phase I to II dose-finding study, we assessed the safety and efficacy of the human papillomavirus type 16 (HPV16) synthetic long peptide vaccine (SLP-HPV-01) in HIV+ MSM with HPV16-positive HGAIN.

PATIENTS AND METHODS:

Four dosage schedules (1-5-10; 5-10-20; 10-20-40; and 40-40-40-40 μg) of SLP-HPV-01 were administered intradermally with a 3-week interval in 10 patients per dose level (DL). In each dose group, 5 patients also received 1 μg/kg pegylated IFNα-2b subcutaneously. Primary endpoints were safety and regression of HGAIN at 3, 6, and 12 months.

RESULTS:

Eighty-one of 134 screened patients (60%) had HPV16-negative HGAIN lesions, leaving 53 eligible patients. Thirteen patients were excluded, leaving 40 men. The vaccine was well tolerated. One patient developed a generalized rash. The highest dosage level induced the strongest immune responses. There was no indication for stronger reactivity in the IFNα groups. Up to 18 months of follow-up, 8/38 intention-to-treat patients had a complete clinical and histologic response and one had a partial response (in total 9/38, 23.7%). At the highest dosage level, the clinical response was 4/10 (40%). Stronger immune responses were detected among clinical responders.

CONCLUSIONS:

The highest DL is safe, immunogenic, and associated with clinical responses to HPV16-induced lesions. However, as the majority of HGAIN is caused by the other HPV types, further studies should aim at pan-HPV vaccination to prevent or treat HGAIN.

2023-03-01·Seminars in immunopathology

Combination immunotherapy with synthetic long peptides and chemotherapy or PD-1 blocker for cancers caused by human papilloma virus type 16

Review

作者: Wiekmeijer, Anna-Sophia ; Melief, Cornelis J M ; van der Gracht, Esmé

Therapeutic vaccination of premalignant conditions and of different stages of cancer can be accomplished with several platforms including DNA vaccines, RNA vaccines, synthetic long peptides (SLP), and recombinant viruses. We successfully used a therapeutic vaccine composed of SLP covering the complete sequence of the two oncogenic proteins E6 and E7 of human papillomavirus type 16 (HPV16) as monotherapy in patients with premalignant disease. However, combination treatment might be required in patients with (advanced) cancer because of the hostile cancer microenvironment for T cells in established HPV16+ cancer, often associated with systemic immunosuppression. In patients with late-stage recurrent or metastatic HPV16+ cancers, we have therefore combined treatment with the SLP vaccine, called ISA101b, with either standard-of-care chemotherapy or with immune checkpoint inhibition with anti-PD-1 monoclonal antibody. A strong vaccine-induced interferon gamma-producing T cell response to HPV16 E6/E7 was associated with significantly better survival. In a second phase 1/2 study, patients with recurrent or metastatic HPV16+ oropharyngeal cancer were treated with the combination of ISA101b and anti-PD-1 (nivolumab). In this trial, the clinical overall response rate (ORR) in 22 patients was 36%, twice the ORR in the nivolumab registration trial for this category of patients, and 2/22 patients had a complete clinical response that is ongoing after 4 1/2 years. Other promising strategies for late-stage cancer recipients are the infusion of expanded tumor-infiltrating lymphocytes or the infusion of T cell receptor transduced T cells, both directed against HPV16.

2022-02-01·Journal for immunotherapy of cancer2区 · 医学

ISA101 and nivolumab for HPV-16⁺cancer: updated clinical efficacy and immune correlates of response

2区 · 医学

ArticleOA

作者: Glisson, Bonnie S ; Curran, Michael A ; William, William ; Feng, Lei ; Lee, Jack ; Wang, Qi ; Johnson, Faye M ; Wang, Jing ; Sousa, Luana Guimaraes de ; Massarelli, Erminia ; Melief, Cornelis J M ; Ferrarotto, Renata ; Chin, Renee L ; Barrese, Tomas Z ; Rajapakshe, Kimal ; Coarfa, Cristian ; Wistuba, Ignacio ; Rodriguez Canales, Jaime

Background:

The combination of ISA101, a human papilloma virus (HPV) 16 peptide vaccine, and nivolumab showed a promising response rate of 33% in patients with incurable HPV-16+cancer. Here we report long-term clinical outcomes and immune correlates of response.

Methods:

Patients with advanced HPV-16+cancer and less than two prior regimens for recurrence were enrolled to receive ISA101 (100 µg/peptide) on days 1, 22, and 50 and nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks beginning day 8 for up to 1 year. Baseline tumor samples were stained with multiplex immunofluorescence for programmed death-ligand 1 (PD-L1), programmed cell death protein-1 (PD-1), CD3, CD8, CD68, and pan-cytokeratin in a single panel and scanned with the Vectra 3.0 multispectral microscope. Whole transcriptome analysis of baseline tumors was performed with Affymetrix Clariom D arrays. Differential gene expression analysis was performed on responders versus non-responders.

Results:

Twenty-four patients were followed for a median of 46.5 months (95% CI, 46.0 months to not reached (NR)). The median duration of response was 11.2 months (95% CI, 8.51 months to NR); three out of eight (38%) patients with objective response were without progression at 3 years. The median and 3-year overall survival were 15.3 months (95% CI, 10.6 months to 27.2 months) and 12.5% (95% CI, 4.3% to 36%), respectively. The scores for activated T cells ((CD3+PD-1+)+(CD3+CD8+PD-1+)), activated cytotoxic T cells (CD3+CD8+PD-1+), and total macrophage ((CD68+PD-L1−)+(CD68+PD-L1+)) in tumor were directly correlated with clinical response (p<0.05) and depth of response with the two complete response patients having the highest degree of CD8+T cells. Gene expression analysis revealed differential regulation of 357 genes (≥1.25 fold) in non-responders versus responders (p<0.05). Higher expression of immune response, inflammatory response and interferon-signaling pathway genes were correlated with clinical response (p<0.05).

Conclusions:

Efficacy of ISA101 and nivolumab remains promising in long-term follow-up. Increased infiltration by PD-1+T cells and macrophages was predictive of response. Enrichment in gene sets associated with interferon-γ response and immune infiltration strongly predicted response to therapy. A randomized trial is ongoing to test this strategy and to further explore correlates of immune response with combined nivolumab and ISA101, versus nivolumab alone.

Trial registration number:

NCT02426892.

141

项与 ISA-101 相关的新闻（医药）

2025-05-22

·肿瘤界

专家共识 | HR-HPV 基因整合检测在子宫颈癌筛查应用的中国专家共识

HR-HPV 基因整合检测在子宫颈癌筛查应用的中国专家共识中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会中华医学会妇科肿瘤学分会中华预防医学会肿瘤预防与控制专委会中国妇幼健康研究会子宫颈癌防控研究专业委员会基金项目：国家自然科学基金（82141106）通信作者：隋龙 Email: suilong@fudan.edu.cn；王临虹 Email: Linhong@chinawch.org.cn；马丁 Email: dma@tjh.tjmu.edu.cn；魏丽惠 Email: weilhpku@163.com【摘要】我国子宫颈癌的发病率及死亡率仍不断上升，防控形势严峻。高危型人乳头瘤病毒（high-risk human papillomavirus, HR-HPV）基因整合入人基因组 DNA 序列是导致子宫颈癌发生的关键分子基础。随着精准诊疗理念的深入，合理应用新的高通量病毒基因整合检测技术有助于实现 HR-HPV 阳性者的精准分流和风险分层管理。本专家共识阐述 HR-HPV 基因整合在子宫颈癌发生发展中的作用及分子机制、相关检测方法及流程，并分别就 HR-HPV 基因整合检测在 HR-HPV 筛查异常者、联合筛查异常者、持续组织学低级别鳞状上皮内病变（low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL/CIN1）、组织学高级别鳞状上皮内病变 / 子宫颈上皮内瘤变 2 级（high-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL/CIN2）的随访检测、组织学 HSIL（CIN2, CIN3）治疗后复发风险评估给出推荐意见，旨在规范 HR-HPV 基因整合检测在子宫颈癌筛查中的应用，为临床医师在子宫颈癌筛查管理决策中提供参考，以期推动我国加速消除子宫颈癌。【关键词】子宫颈癌；HR-HPV 基因整合检测；精准分流；风险分层管理子宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，严重危害女性健康。国家癌症中心报告我国 2022 年子宫颈癌发病例数增加到 15.07 万，死亡例数 5.57万 [1]。子宫颈癌防控形势十分严峻。高危型人乳头瘤病毒（high-risk human papillomavirus, HR-HPV）与宿主基因组基因整合是子宫颈细胞持续恶性增生过程中的关键分子基础，导致子宫颈上皮内病变向子宫颈癌恶性转化，因此 HR-HPV 在宿主细胞中的基因整合状态检测是评估子宫颈病变及预后的重要参数 [2]。为规范 HR-HPV 基因整合检测在子宫颈癌筛查管理中的临床应用，中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会、中华医学会妇科肿瘤学分会、中华预防医学会肿瘤预防与控制专委会、中国妇幼健康研究会子宫颈癌防控研究专业委员会组织专家经多次讨论后，制订本共识。一、 HR-HPV 基因整合在子宫颈癌发生发展中的作用及分子机制1. HR-HPV 基因整合在子宫颈癌的发生发展中的作用HR-HPV 持续性感染是导致绝大多数子宫颈癌的最主要原因。而 HR-HPV 基因整合进入宿主子宫颈上皮细胞 DNA序列中是 HR-HPV 持续性感染的分子基础。通过 E6/E7 致癌蛋白的异常表达、基因组结构的重组及调控免疫逃逸及克隆演化等多种机制，引发细胞恶性转化并驱动肿瘤的进展。研究表明，HR-HPV 基因整合的发生率随着子宫颈病变的加重而逐渐升高：从子宫颈上皮内病变患者中的 53.8% 上升至子宫颈癌患者的 91.6%[3-5]。虽然 HR-HPV 基因整合可发生在人类基因组上的任何位置，但在染色体脆性位点、Alu 序列、基因外显子、内含子区域的 HR-HPV 基因整合危险性更高 [5]，同时CCDC106[6]、MACROD2[7]、FHIT[8]、POU5F1B、KLF12、KLF5、LRP1B、LEPREL1、HMGA2、DLG2、SEMA3D[4] 等基因被发现是相对高频的基因整合位点。2. HR-HPV 基因整合分子机制HR-HPV 基因整合到宿主上皮细胞基因组的具体机制包括：① 首先，在 HR-HPV 基因整合过程中，早期基因启动子起抑制作用的 E2 基因发生断裂失活，致癌蛋白 E6 和 E7 充分释放过表达 [9]。E6 蛋白介导重要的肿瘤抑制因子 p53 失活而阻断细胞的凋亡通路，E7 蛋白破坏 pRb 家族的功能使细胞周期调控失衡 [10]。这些改变导致子宫颈上皮细胞凋亡失控、无限增殖，最终引发细胞的恶性转化，并进一步加剧基因组的不稳定性。② 其次，HR-HPV 基因整合还可能通过调节免疫逃逸通路，促进 HR-HPV 基因整合的细胞恶性转化。转录活跃型 HR-HPV 基因整合可能诱导肿瘤细胞通过 PVR-TIGIT通路来逃避宿主免疫监视，从而降低 T 细胞对肿瘤细胞的杀伤效应并干扰宿主的免疫反应来实现免疫逃避 [11]。③ HR-HPV 基因整合位点易于发生断裂与重排，导致宿主染色体的结构畸变和数目异常（如异位、缺失及扩增），最终引发宿主基因组的不稳定性 [12]。特别是当 HR-HPV 基因整合发生于宿主基因组中的功能性基因区域时，可导致相关基因显著改变或失活，促进肿瘤的发生与进展 [13]。二、 HR-HPV 基因整合的检测方法及流程二代测序技术（next generation sequencing, NGS）是分子诊断划时代的进步，也为实现子宫颈癌筛查风险分层精准管理提供可能。由于 HR-HPV 基因在人类基因组上的基因整合具有低丰度和随机性，仅依靠全基因组 NGS 难以满足低成本检测需求。高通量病毒基因整合检测（high-throughput viral integration detection, HIVID）采用特定的杂交捕获技术，特异性地富集含有病毒序列的 DNA 片段，再进行高通量测序对病毒基因整合核酸序列进行检测。该技术可以显著提高检测的灵敏度和特异性，尤其适用于病毒基因整合频率较低的情况。HIVID 技术可在单碱基水平对HR-HPV 在人基因组上的基因整合位置进行分析，可满足临床上准确分析和高性价比的需求。相关流程如下：① 样本采集：通过常规子宫颈脱落细胞采集方法，按照国家药监局考核试剂推荐的配套一次性使用宫颈采样拭子和细胞保存液，4 ~ 37℃保存 5 天内送检，2 ~ 8 ℃保存不超过 6 个月。② 基因组 DNA 提取：提取脱落细胞的基因组 DNA，测定 DNA 的浓度和纯度。③ 预文库建库：将基因组 DNA进行片段化处理，扩增纯化形成预文库。④ 靶序列富集：将 HR-HPV 基因组全长的探针混合制备探针池，将探针池与预文库杂交富集。⑤ 高通量测序：利用 NGS 平台对富集文库进行双端测序。⑥ 生物信息学分析：分析时将同时包含 HR-HPV 及人类基因组序列的测序片段计为一个基因整合 reads，并对基因整合位点在人基因组上的位置进行注释，出具基因整合检测报告。三、子宫颈癌筛查管理的困境由于中国人口众多、经济发展不平衡、临床医师规范化培训不足等多方面原因，国内子宫颈癌筛查管理主要存在以下问题。1. HR-HPV 阳性人群数量多：HR-HPV 核酸检测作为子宫颈癌的主要初筛方法，灵敏性高，特异性低，筛查出的大量的 HR-HPV 阳性人群面临着如何精准分流的问题[14]。我国 30~ 64 岁女性人口约 3.6 亿，参考 15.0% HR-HPV感染率，预计筛查出 5 400 万 HR-HPV 阳性人群，而每年子宫颈癌发生率约为 11-15 万，更多的是仅为 HR-HPV 感染的人群，该人群普遍存在焦虑和恐癌情绪，给家庭和社会都带来沉重的负担 [15]。如何更好的进行精准风险分层及管理，是目前筛查工作中亟需解决的难题。2. 细胞学检查质控不足：细胞学检查作为子宫颈癌的初筛方法之一。由于我国细胞学医师和技术人员匮乏，检查水平参差不齐，质量控制不足，检查敏感度低，假阴性率高 [16-17]，细胞学检查假阴性结果变化较大（9.8%~65%）[18]。一项 39家医院病理科细胞学检查发现二甲医院优良率 60%，三甲医院优良率 84.6%[19]。因此在子宫颈癌筛查管理中，亟需新的分流和风险分层技术，以期实现精准管理。3. 阴道镜检查质量不齐且转诊能力有限：子宫颈癌三阶梯筛查路径中，阴道镜检查是重要环节。在我国，阴道镜检查在三甲医院和基层医院均已广泛开展。目前经规范化培训的阴道镜专科医师数量有限，难以满足临床需求。而未经规范化培训的阴道镜专科医师进行阴道镜检查会影响患者的依从性 [20]。由于阴道镜检查质量与水平参差不齐 [21]，漏诊率高达 13% ~ 69%[22]。特别是 3 型转化区和绝经后人群成为漏诊的高风险人群。4. 子宫颈上皮内瘤变 2 级（cervical intraepithelial neoplasia, CIN2）过度治疗：在一项关于组织学为高级别鳞状上皮内病变 /CIN2（high-grade squamous intraepithelial lesion, HSIL/CIN2）的回顾性研究中，50% 患者两年内病变逆转，32% 持续，仅有 18% 进展为 CIN3 及以上；小于 30 岁的年轻女性自然消退率更高，60% 逆转，23% 持续，仅有 11% 进展为 CIN3 及以上 [23]。尽管子宫颈切除性手术治疗不影响妊娠率，但会增加流产和早产风险 [24]；此外，增加胎膜早破、绒毛膜羊膜炎，以及新生儿相关并发症，其发生率随着锥切深度的增加而上升 [25-26]。子宫颈切除性手术的另一主要并发症为子宫颈管狭窄，发生率为 3.4%~32.7%，特别是绝经后女性，术后子宫颈管狭窄率更高，严重影响术后随访管理 [27]。四、 HR-HPV 基因整合检测的临床应用根据美国阴道镜与子宫颈病理学会（American Society of Colposcopy and Cervical Pathology, ASCCP）“同等风险，同等管理”的原则 [28]，本指南推荐以 CIN 3 及以上病变（CIN 3+）作为主要临床终点。1. HR-HPV 基因整合检测用于 HR-HPV 阳性人群分流及风险分层管理一项纳入 1.2 万例前瞻性人群的队列研究，其中 4 611例完成 5 年随访，结果显示，HR-HPV 基因整合检测与细胞学检查相比，检出 CIN3+ 的敏感性相似，但特异性更高，且前者可降低 60% 的阴道镜转诊率，并且具有更好的卫生经济学获益 [29]。另一项纳入 1 393 例 HR-HPV 感染的医院机会性筛查人群的队列研究也显示 [30]，HR-HPV 基因整合检测在检出 CIN3+ 的敏感性同细胞学检查，但特异性高于细胞学。HR-HPV 基因整合检测直接针对子宫颈癌发病的关键分子变化，有助于实现 HR-HPV 阳性人群的精准风险分层。在 HR-HPV 阳性患者中，基因整合阳性患者的 CIN3+ 即时风险为 48.6%，占总人群的 9.9%[30]。其中，HPV 16/18 型在所有型别中致癌风险最高，基因整合阳性患者的 CIN3+即时风险为 56.5%[30]。按照 2019 ASCCP 的风险管理模式，CIN3+ 即时风险在 25%~59% 之间的人群因风险较高，建议可接受阴道镜检查或快速治疗 [28]。因此，对于基因整合阳性尤其是 HPV 16/18 型患者，临床医师应高度重视，进行全面的阴道镜检查、多点活检及子宫颈管搔刮术（endocervical curettage, ECC）充分的诊疗干预和密切的随访监测；而基因整合阴性患者占 HR-HPV 阳性人群的 90.1%，CIN3+ 即时风险为 2.2%，低于 ASCCP 建议的阴道镜转诊阈值（4%），且一年后疾病进展风险远低于基因整合阳性的女性，可大幅度减少阴道镜的转诊率，提高阴道镜检查依从性和随访率。HPV 16/18 初筛阳性，基因整合检测阳性且阴道镜活检阴性者，如细胞学为不能排除高级别鳞状上皮内病变的不典型鳞状细胞（atypical squamous cells-cannot exclude HSIL, ASC-H）及以上，可考虑诊断性锥切术。基因整合阴性患者，进展风险较低，可以辅助医师评估风险，减轻患者焦虑心理，避免过度治疗。推荐意见：① HR-HPV 初筛不分型阳性：推荐 HR-HPV基因整合检测分流。基因整合阳性患者为高风险人群，转诊阴道镜并进行风险分层管理；基因整合阴性，1 年后随访。② HR-HPV 16/18 初筛阳性者，直接转诊阴道镜，或同时行HR-HPV 基因整合检测进行风险分层管理，基因整合阳性为极高风险人群，应高度重视；HR-HPV 其他 12 型（12 HR-HPV）初筛阳性且基因整合阳性者，为高风险人群，转诊阴道镜并进行风险分层管理，基因整合阴性，1 年随访。见图 1。2. HR-HPV 基因整合检测用于 HR-HPV 检测联合细胞学筛查异常人群分流及风险分层管理细胞学检查联合 HR-HPV 检测是子宫颈癌筛查的推荐方法之一 [31]。细胞学为未见上皮内病变或恶性细胞（negative for intraepithelial lesion or malignancy, NILM）在筛查人群占比绝大多数，联合筛查 HR-HPV 阳性，其 CIN3+的即时风险＜4%，无需转诊阴道镜；但 HR-HPV 基因整合阳性时，CIN3+ 的即时风险上升至 26.9%，需转诊阴道镜，可有效减少部分 CIN3+ 漏诊。细胞学未明确诊断意义的不典型鳞状细胞（atypical squamous cells of undetermined significance, ASC-US）、低级别鳞状上皮内病变（low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL）患者占总筛查异常患者中较大部分（KPNC 队列中筛查异常占比 42.8%）[30, 32]，CIN3+ 即时风险分别为 4.45% 和 4.27%，略高于阴道镜转诊阈值，因此大量患者需转诊阴道镜。细胞学 ASC-US、LSIL 联合筛查 HR-HPV 阳性患者，若 HR-HPV 基因整合阳性，CIN3+ 的即时风险上升为 65.6% 和 71.8%，均为高风险人群，临床医生应给予全面的阴道镜检查、多点活检及ECC、充分的诊疗干预和密切的随访监测；HR-HPV 基因整合阴性，ASC-US、LSIL 的 CIN3+ 即时风险下降为 1.3%和 3.6%，均低于阴道镜转诊阈值，建议一年后复查 [30]。因此，HR-HPV 基因整合检测实现精准风险分层管理，可减少联合筛查后大量异常人群的阴道镜转诊率，避免过度诊疗，同时最大程度减少漏诊。推荐意见：① HPV 不分型，细胞学为 NILM、ASC-US、LSIL：推荐 HR-HPV 基因整合检测分流，整合阳性转诊阴道镜，整合阴性 12 个月随访。② HPV 分型，细胞学为 NILM、ASC-US、LSIL：HR-HPV16/18 阳性，转诊阴道镜，或同时行 HR-HPV 基因整合检测风险分层；其他 12 HR-HPV 阳性者，基因整合阳性转诊阴道镜检查风险分层管理，基因整合阴性者推荐 1 年随访，见图 2。3. HR-HPV 基因整合检测在持续组织学 LSIL（CIN1）患者中的管理应用目前临床对持续组织学 LSIL（CIN1）患者的管理存在无法识别哪些进展或消退，对 3 型转化区的病变诊断困难等因素，导致部分组织学 HSIL（CIN2，CIN3）漏诊。一项来自华中科技大学同济医学院附属同济医院的前瞻性队列研究，对 2020 年 6 月至 2022 年 8 月期间 1 297 例 21~75岁女性进行 HPV 基因整合检测。最终 181 例 HR-HPV 基因整合检测阳性者完成一年随访，其中 58 例经组织学活检病理确诊≤LSIL（CIN1），整合位点消退和转换 46 例，均未进展；同一位点持续整合者 12 例，5 例进展为 HSIL（CIN2、CIN3）。因此，对于持续组织学 LSIL（CIN1）患者进行HR-HPV 基因整合检测，可降低过度治疗并减少组织学HSIL（CIN2, CIN3）的漏诊。推荐意见：对于持续组织学 LSIL（CIN1）患者，推荐补充进行 HR-HPV 基因整合检测，用于患者的风险分层管理。基因整合阳性的组织学 LSIL（CIN1）者为高风险人群，综合评估后做出管理决策，进行相应治疗；基因整合阴性者为低风险人群，建议 1 年后随访，见图 3。4. HR-HPV 基因整合检测在组织学 HSIL（CIN2）治疗或随访的指导作用目前对组织学 HSIL（CIN2）有生育需求的人群如符合随访条件，建议保守观察。然而需要更精准的方式对这一人群进行风险分层。一项待发表的研究显示， 98 例 CIN2 女性在一年随访结束后，56.25%HPV 整合阳性的患者病变持续或进展，43.75% 患者病变消退，而 HPV 整合阴性的患者中，仅 17.28% 病变持续或进展，82.72% 病变消退。另一项正在开展的多中心研究中，36 例 CIN2 患者已完成 6~12 个月随访，其中 3 例基因整合阳性，病灶维持未消退；33 例基因整合阴性患者中，12 例（36.4%）出现病灶消退，8 例（24.2%）HR-HPV 转阴。因此基因整合阳性的组织学 HSIL（CIN2）患者为高风险人群，应积极治疗；基因整合阴性的组织学 HSIL（CIN2）患者为低风险人群，应结合患者年龄、细胞学结果、阴道镜评估和生育需求等因素，酌情考虑相对保守的处置方式如 6 个月随访观察。推荐意见：对于组织学 HSIL（CIN2）患者，推荐进行HR-HPV 基因整合检测，结合年龄进行分层管理，见图 4。① 年龄＜25 岁，无论基因整合检测结果，均推荐进行随访；基因整合阳性，如果组织学 HSIL（CIN2）持续 2 年及以上，推荐进行切除性手术等相应治疗。② 年龄≥25 岁，有生育要求，基因整合阳性，可考虑 6 个月随访观察，但鳞柱交界不可见，不建议观察；无生育要求，基因整合阳性，推荐进行切除性手术等相应治疗。基因整合阴性，无论有无生育要求，均推荐进行随访，见图 4。5. HR-HPV 基因整合检测在组织学 HSIL（CIN2, CIN3）治疗后复发风险评估的管理应用组织学 HSIL（CIN3）患者长期随访中 30% 进展为子宫颈浸润癌，因此推荐切除性手术治疗。术后 6 个月常规进行 HR-HPV 检测或 HR-HPV 联合细胞学随访检测，HR-HPV检测阴性者，推荐间隔 12 个月的检测。连续 3 次阴性者，推荐间隔 3 年、持续至少 25 年随访；HR-HPV 检测阳性者，需进行阴道镜检查。虽然 HR-HPV 检测预测病变复发或残留敏感性高，但是特异性低，且术后 HR-HPV 自然转阴时间较长（中位数 9 个月）[33-34]，因此较多患者在治疗后需反复接受阴道镜检查，给患者带来心理负担，加重焦虑情绪。HR-HPV 基因整合检测技术可以提供一个有效的分层管理手段。一项临床研究显示，HR-HPV 基因整合阳性患者复发率为 10.7%，明显高于阴性患者（1.1%）。HR-HPV 基因整合对预测组织学 HSIL（CIN2, CIN3）治疗后复发或残留病灶的敏感性为 100%，特异性与阳性预测值（98%, 85.7%）均显著优于 HR-HPV 核酸检测（82%, 40%）[34]。另一项回顾性研究共纳入 73 例 HSIL 术后 HR-HPV 阳性的患者，其中 10例（13.7%）检测到基因整合阳性。整合阳性女性在 1 年内的残留或复发 CIN 率显著高于整合阴性组（40.0% vs. 11.4%, P =0.028）。进一步的回归分析显示，HPV 整合是残留或复发病变的独立风险因素（OR=3.917, P =0.048）[35]。因此，术后 6 个月复查 HR-HPV 阳性患者，建议行 HR-HPV 基因整合检测；基因整合阳性患者建议立即进行阴道镜检查，基因整合阴性患者可推迟阴道镜检查至术后 12 个月，减少不必要的阴道镜检查。（参考图 2 联合筛查阳性分流示意图）推荐意见：组织学 HSIL（CIN2, CIN3）治疗后 6 个月随访 HR-HPV 阳性患者，建议行 HR-HPV 基因整合检测。基因整合阳性患者为高风险人群，建议转诊阴道镜。基因整合检查阴性、且细胞学 NILM、ASC-US、LSIL 为低风险人群，建议术后 1 年复查。五、未来与展望随着技术的进步和发展，子宫颈癌筛查技术也在逐步更新。HR-HPV 基因整合导致子宫颈癌发生发展的观点已得到国际专家和专业学术组织的认可，该检测技术对于子宫颈癌筛查异常患者的风险分层、全程管理具有临床意义。本共识旨在为 HR-HPV 基因整合检测技术的临床应用提供专家指导建议。所有临床建议均基于现有循证学证据和全体专家讨论审查后制定，期望本共识可对各级医疗机构和医师提供临床参考和帮助。HR-HPV 基因整合宿主细胞到子宫颈癌的发生是一个复杂的多步骤过程，涉及到宿主细胞的其他基因变化、免疫状态等多种因素，由于自身强大的免疫监视机制，部分 HR-HPV 基因整合程度较低的状态可发生自行消退，仍需要随访观察，无法提前预判。HR-HPV 基因整合检测作为一项新的子宫颈癌筛查管理技术应用于临床工作中，仍然面临着诸多挑战，需要推进技术成果转化成试剂盒，在获得国家食品和药品监督管理局批准可用于子宫颈癌筛查阳性人群分流的预期用途后使用。而且未来仍需要更多临床随访数据证明技术的可行性，以及在不同场景下应用时结果的准确性和稳定性，来不断完善本共识及专家建议。编写专家组成员编写专家组学术顾问魏丽惠北京大学人民医院马丁华中科技大学同济医学院附属同济医院孔北华山东大学齐鲁医学院附属齐鲁医院编写专家组组长隋龙复旦大学附属妇产科医院赵方辉中国医学科学院肿瘤医院王临虹中国疾病预防控制中心主要执笔专家丛青复旦大学附属妇产科医院黄晓园华中科技大学同济医学院附属同济医院胡婷华中科技大学同济医学院附属同济医院周虎中国科学技术大学附属第一医院编写专家组成员狄文上海交通大学医学院附属仁济医院汪辉浙江大学医学院附属妇产科医院王新宇浙江大学医学院附属第一医院吴鸣北京协和医院郭瑞霞郑州大学第一附属医院孙蓬明福建省妇幼保健院郑莹四川大学华西第二医院任琛琛郑州大学第三附属医院王薇上海市第一妇婴保健院宋坤山东大学齐鲁医院邱丽华上海交通大学医学院附属仁济医院吴丹上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院李芳同济大学附属东方医院吴鹏华中科技大学同济医学院附属协和医院胡争武汉大学中南医院周颖中国科学技术大学附属第一医院梁海燕中日友好医院李明珠北京大学人民医院周怀君南京鼓楼医院周家德安徽医科大学第一附属医院余楠华中科技大学同济医学院附属同济医院陈炎安徽医科大学附属第一医院编写组秘书俞弋复旦大学附属妇产科医院罗凌霄复旦大学附属妇产科医院参考文献略文章来源：中国妇产科临床杂志 2025 年 5 月第 26 卷第 3 期，转载请标注来源。

2025-05-21

·今日头条

香雪胃癌TCR-T新药IND获批！八大国研疗法横扫肺癌、肝癌、宫颈癌

2025年5月，国家药品监督管理局签发《临床试验批准通知书》（编号：2025LP01317），经审查， TAEST1901注射液符合《中华人民共和国药品管理法》及相关规定的药品注册要求，同意开展治疗基因型为HLA-A*02:01且肿瘤抗原AFP表达阳性的晚期胃癌临床试验。作为香雪生命科学研发管线的第二个产品，TAEST1901注射液通过慢病毒转导自体T细胞，使其表达AFP抗原特异性的TCR（T细胞受体），靶向HLA-A*02:01与AFP抗原肽组成的复合物。值得关注的是，该产品此前（2022年4月）已获得国家药监局新药临床注册批准，适用于HLA-A*02:01基因型、AFP抗原阳性的晚期肝癌或其他晚期肿瘤的治疗，目前针对首个适应症晚期肝癌的1期临床试验正在推进中。期待这款靶向实体瘤的TCR-T疗法在临床研究中取得积极进展，为肿瘤患者提供更多治疗选择！ ▲截图源自“NMPA” 国产TCR-T疗法全面开花！8大创新药获临床许可，横扫肝癌、宫颈癌、胰腺癌、结直肠癌等除上述香雪制药近期获批临床的TAEST1901注射液外，国内还有多款TCR-T疗法已获得中国国家药品监督管理局新药IND临床试验默示许可，包括但不限于： 1、TAEST16001注射液由香雪生命科学技术（广东）研发，2024年6月其IND申请获批准，用于 HLA-A*02:01阳性并且表达NY-ESO-1抗原的晚期软组织肉瘤的治疗。同年7月30日被纳入突破性治疗品种名单，是中国首个获得IND批件并开展临床研究的TCR-T细胞产品。 2、SCG101注射液 SCG101注射液是星汉德生物研发的新一代人乳头瘤病毒（HPV）特异性T细胞受体工程化T细胞治疗产品。2022-2023年先后获得中国国家药监局、美国食品药品监督管理局（FDA）、新加坡药监局的临床试验批准，最初用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）相关的肝细胞癌；2023年11月，其适应症进一步拓展至 HBV相关的肝内胆管癌。在国际细胞与基因治疗大会（ISCT）上，曾公布过“SCG101TCR-T治疗HBV相关肝细胞癌”的突破性案例。一位HBV相关肝细胞癌患者在接受单剂SCG101治疗后，不仅达到部分缓解（PR），肿瘤体积更缩小74.5% ，且体内乙肝感染被100%清除。治疗第28天，肿瘤靶病灶较基线缩小66% ；治疗第4个月，肿瘤进一步缩小至74.5% ，另有一处病灶更是完全消失（详见下图）。截至数据统计时，患者无进展生存期已超6.9个月，且持续维持缓解状态。 ▲图源“SCG”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 3、SCG1422 星汉德生物研发的新一代人乳头瘤病毒（HPV）特异性T细胞受体工程化T细胞治疗产品，2024年6月30日获美国FDA批准新药临床试验（IND）申请，用于HPV相关实体瘤治疗。2025年1月2日，中国NMPA也批准该产品的新药临床试验申请，适应症为 HPV感染相关恶性肿瘤，包括宫颈癌、口咽癌、头颈癌、阴道癌、外阴癌和阴茎癌等。目前SCG142TCR-T疗法已启动临床招募，现面向HPV相关恶性肿瘤患者提供免费治疗机会。阅读原文了解详情：【TCR-T细胞疗法免费招募】SCG142TCR-T疗法终于启动临床啦！现正招募HPV相关恶性肿瘤患者！ 4、DCTY1102注射液由北京鼎成肽源生物技术有限公司开发。2024年8月8日获得中国NMPA临床试验默示许可，是国际上首款靶向HLA-A*11:01基因型、KRASG12D突变的TCR-T细胞治疗产品，用于晚期胰腺癌、结直肠癌等恶性实体肿瘤患者的治疗。 5、GZL-016注射液来恩生物研发的一款mRNATCR-T细胞疗法。2024年11月12日获中国NMPA的临床默示许可，用于乙型肝炎病毒相关肝细胞癌的治疗。 6、CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液由北京可瑞生物研发的一款TCR-T疗法。2023年11月21日获国家药监局药品评审中心的新药临床试验（IND）默示许可，用于治疗 HPV16阳性HLA-A*02:01阳性晚期实体肿瘤（头颈部肿瘤、宫颈癌、肛门癌等）。 7、IX001 TCR-T注射液由镔铁生物研发的一款TCR-T疗法。2024年10月9日获得中国NMPA的临床试验默示许可，用于基因型为HLA-A*11:01、肿瘤抗原 KRASG12V表达为阳性的晚期胰腺癌的治疗。 8、TC-N201注射液由天科雅生物研发的一款TCR-T疗法，其新药IND已获得中国NMPA批准，是国内首个治疗宫颈癌的TCR-T临床试验，同时也是全球首个批准的加载抗PD-1抗体的HPVTCR-T临床试验，目前正在开展治疗实体瘤的1期临床研究。阅读原文了解详情：【TCR-T疗法免费招募】TC-N201注射液终于启动临床啦！现正急招滑膜肉瘤等NY-ESO-1阳性实体瘤患者！ TCR-T联合DC疫苗疗效惊艳，转移性黑色素瘤患者肿瘤消退率近70%！ TCR-T细胞疗法除单药治疗外，还可与其他疗法（如DC疫苗）联用。《临床癌症研究》一项临床试验（NCT00910650）探讨了MART-1 TCR转基因淋巴细胞过继转移联合MART-1肽脉冲树突状细胞（DC）疫苗，在HLA-A2.1阳性转移性黑色素瘤患者中的疗效。研究共纳入14例HLA-A*0201阳性且MART-1阳性的转移性黑色素瘤患者，平均年龄为50岁，其中9例为伴有内脏和/或骨转移的M1c期，4例为肺转移的M1b期，1例为仅皮肤、淋巴结和皮下转移的M1a期。结果显示： 69%（9例）的患者出现肿瘤消退迹象。在10例可评估疗效的患者中，8例在治疗第30天的PET扫描（详见下图）或体检中显示初始抗肿瘤活性证据。 ▲图源“Clin Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除综上，采用短程体外操作的DC疫苗联合TCR工程T细胞的双细胞疗法具有可行性，且展现出明确的抗肿瘤活性。非病毒TCR-T疗法成“精准抗癌导弹”，肺癌患者12周即达部分缓解，病灶显著缩小甚至消失！在第六届国际癌症免疫治疗会议（CICON）上，公布了一项“首次运用基于非病毒Sleeping Beauty系统制备的TCR-T细胞疗法成功治疗实体瘤”的突破性案例。该患者是一位34岁KRAS G12D突变的肺腺癌女性，初诊后接受左下肺叶切除术，随后进行4个周期的顺铂联合长春瑞滨术后辅助化疗，仍出现肺部疾病复发。此后，患者尝试卡铂+培美曲塞+帕博利珠单抗联合治疗，病情缓解后改为培美曲塞+帕博利珠单抗维持治疗，最终病情再度恶化。在此情况下，患者加入临床试验，接受KRAS突变特异性TCR-T细胞疗法——该疗法采用非病毒Sleeping Beauty系统制备TCR-T细胞，具有TCR表达量高、纯度高的优势。治疗结果显示：患者在接受淋巴细胞清除化疗及TCR-T细胞输注后，右下叶病灶彻底消失（详见下图1），右上肺病灶明显缩小（详见下图2），右肺门淋巴结肿大缓解，且右上肺原本因难以测量未评估的病灶也出现缩小（详见下图3）。治疗第12周时，患者达到部分缓解（PR）状态。 ▲图源“alaunos”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 MASCT疗法创造奇迹，助转移性宫颈癌患者无癌生存超9年全球知名期刊《Nature Communications》报道了一则“转移性宫颈鳞癌患者在接受MASCT疗法治疗后，无癌生存超9年”的突破性案例。该患者于2011年确诊为HPV阳性转移性宫颈鳞状细胞癌，尽管接受了根治性切除术及辅助化放疗，病情仍持续进展。初次诊断33个月后，右侧骶髂关节出现转移病灶，因标准治疗失败，患者需寻求其他疗法。幸运的是，后续检查发现其携带肿瘤抗原特异性TCR（10F04），得以接受多抗原刺激细胞疗法（MASCT）——一种自体T细胞与树突状细胞（DC）结合的免疫治疗方案。自2014年起，患者多次接受MASCT治疗，病展现出强烈的免疫应答及长期生存获益。治疗结果显示：该患者转移性骨肿瘤得到有效控制（详见下图），且无癌生存期已超过9年。 ▲截图源自“nature communications” 小编寄语 TCR-T疗法创新性地开创了“抗癌+抗病毒”双效合一的治疗范式。近年来，科研团队正加速探索其在病毒相关性实体瘤领域的应用，尤其是乙肝病毒引发的肝细胞癌，以及人乳头瘤病毒（HPV）相关的宫颈癌等重点癌种。值得振奋的是，随着2024年首款TCR-T细胞治疗产品成功获批上市，标志着这一前沿技术正式迈入临床应用阶段！我们期待未来有更多突破性抗癌疗法获批，助力实体瘤患者实现长期带瘤生存的希望。参考资料 [1]Chodon T,et al.Adoptive transfer of MART-1 T-cell receptor transgenic lymphocytes and dendritic cell vaccination in patients with metastatic melanoma. Clin Cancer Res. 2014 May 1;20(9):2457-65. https://pmc-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/articles/PMC4070853/ [2]Long J,et al.HLA-class II restricted TCR targeting human papillomavirus type 18 E7 induces solid tumor remission in mice[J]. Nature Communications,2024, 15（1）: 1-13. https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41467-024-46558-4 [3]https://alaunos.com/wpcontent/uploads/2022/09/30SEP2022-CICON-vF-1.pdf 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

临床申请细胞疗法临床1期免疫疗法

2025-05-12

·药精通Bio

基于电化学传感器与全血滤膜相结合实现超灵敏病原体诊断的微流控芯片

TDS2025检测自动化、智慧化实验室建设与应用论坛，合作咨询：李欣欣177 0186 0390。点击图片查看TDS2024会后报告。文章来源：POCT分子诊断本文提出了一种用于宫颈癌诊断的无源微流体电化学检测方法，可自动检测提取血浆样本中的 hr-HPV16 cDNA。该装置可在 10 min 内从 160 µL 全血中收集约 22 µL 血浆，无需进行全血稀释。在毛细作用下血浆分离是自动完成的，无需施加任何压力即可到达出口。其它系列见一种无外力驱动的全血分离微流控芯片、一种超高效全血分离微流控芯片、一种用于全血中生化标志物检测的全集成定量微流控平台、书状结构样本进结果出电化学纸基微流控芯片、电化学传感器在体外诊断中的应用。如图 1 和 2，为实现无源血浆分离，作者设计的微流体芯片由平行毛细管和毛细管微泵组成，入口处含有血浆过滤膜。血浆过滤膜与平行毛细管和毛细管微泵的集成使得在入口处滴几滴全血就可从膜表面自动完成血浆提取。之后，含有循环病毒 DNA 的血浆被用于进行电化学检测。图 1 由于没有施加外力，本文提出的血浆提取模块其红细胞溶血现象最小，这是基于滤膜过滤全血完成血浆分离的主要挑战之一。图 2电化学生物传感器基于传统的三电极系统，由银/氯化银 (Ag/AgCl) 参比电极、碳对电极和碳工作电极 (WE) 组成。其详细原理见电化学传感器在体外诊断中的应用。如图 3，为固定 cssDNA 探针，作者将氧化石墨烯滴在碳工作电极表面上，其中胺修饰的探针与氧化石墨烯表面上的羧基形成共价酰胺结合。图 3如图 4，将含有 hr-HPV16 cDNA 的血浆样本孵育后，捕获探针与目标 DNA 杂交，使得碳工作电极表面负电荷数量增加，从而产生高的电化学信号。图 4采用厚度为 9 µm、平均孔径为 0.6 µm 的滤膜来过滤红细胞和白细胞。平行毛细管和毛细管微泵利用毛细管力从膜的滤液侧抽取血浆。作者测试了不同结构的微毛细管以减少死端体积。得到宽度为 12 µm 且彼此相距 40 µm 的毛细管通道最适合血浆收集，死端体积约为 ∼9 µL。图 5如图 6，作者测试了不同结构的毛细管微泵(方形、矩形、圆形和椭圆形结构)。得出使用椭圆形微泵时出口处的血浆收集量最大。图 6之后作者比较了将芯片倒置和非倒置来收集血浆的量，发现对于相同的血量，入口处收集的血浆量存在显著差异 (图 7)。图 7在芯片没倒置的情况下，血细胞由于重力沉淀在过滤膜面之上，导致膜孔堵塞，停止过滤（图 8-i）。而在芯片倒置的情况下，血细胞的沉淀有助于血浆沉淀在顶部，毛细管力转移了更大量的血浆（图 8-ii）。与芯片没有倒置相比，芯片倒置增加了过滤膜的寿命和出口处的血浆量。图 8参考文献An integrated microfluidic electrochemical assay for cervical cancer detection at point-of-care testing.END免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。TDS2025检测自动化、智慧化实验室建设与应用论坛，合作咨询：李欣欣177 0186 0390。点击图片查看TDS2024会后报告

100 项与 ISA-101 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HPV相关鳞状细胞癌	临床2期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2020-07-06
HPV相关鳞状细胞癌	临床2期	美国	ISA Pharmaceuticals BV	2020-07-06
头颈部鳞状细胞癌	临床2期	美国	ISA Pharmaceuticals BV	2020-07-06
头颈部鳞状细胞癌	临床2期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2020-07-06
HPV16阳性口咽癌	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2018-04-04
HPV16阳性口咽癌	临床2期	美国	ISA Pharmaceuticals BV	2018-04-04
唇肿瘤	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2018-04-04
唇肿瘤	临床2期	美国	ISA Pharmaceuticals BV	2018-04-04
HPV16阳性实体瘤	临床2期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2015-12-23
人乳头瘤病毒 16 阳性	临床2期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2015-12-23

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04646005 (CTgov)	临床2期	复发性宫颈癌	113	ISA 101b+Cemiplimab	餘範鹹網繭觸製選鑰餘 = 廠積壓齋鑰範醖積簾壓膚簾鬱齋觸觸築齋鏇顧 (繭築艱齋積壓鬱顧鏇窪, 壓壓觸願膚範鏇選製鏇 ~ 鏇鬱鏇構壓願獵廠顧構) 更多	-	2024-09-19
NCT04646005 (ASCO2024) 人工标引	临床2期	宫颈癌二线 PD-L1	113	Cemiplimab 350 mgISA101b	糧夢衊製鹹鑰壓簾簾齋(窪觸積選鏇壓廠獵醖憲) = 鑰繭衊製壓範構範範範願廠構遞淵簾膚築鹽繭 (窪艱襯製蓋觸範鏇衊網, 9.9 ~ 23.7) 更多	积极	2024-05-24
NCT03669718 (OpcemISA, ASCO2024)	临床2期	HPV16阳性口咽癌 HPV16-positive	198	ISA101b + cemiplimab	糧繭築積淵獵憲齋淵鹹(膚憲構簾壓膚鏇鹹築廠) = 膚積鏇餘膚齋齋築觸鏇窪願選網顧鹹築製夢積 (艱遞觸窪選觸鏇鬱壓製 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT03669718 (OpcemISA, ASCO2024)	临床2期	HPV16阳性口咽癌 HPV16-positive	198	Placebo + cemiplimab	糧繭築積淵獵憲齋淵鹹(膚憲構簾壓膚鏇鹹築廠) = 築製顧齋夢齋選鹽醖窪窪願選網顧鹹築製夢積 (艱遞觸窪選觸鏇鬱壓製 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT03669718 (OpcemISA , PRNewswire) 人工标引	临床2期	口咽肿瘤	199	ISA101b+Cemiplimab	膚鏇餘範淵觸鹽築願鏇(餘鏇蓋簾遞醖夢選獵顧) = not meet in the entire population 餘餘獵選鏇製艱鹹衊願 (醖鏇齋鏇積壓鹹壓願範 ) 未达到更多	不佳	2023-12-12
NCT03669718 (OpcemISA , PRNewswire) 人工标引	临床2期	口咽肿瘤	199	Placebo+Cemiplimab		不佳	2023-12-12
NCT04398524 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床2期	HPV16阳性口咽癌二线 HPV16 Positive	26	ISA101b 100µg/peptide+cemiplimab 350mg	壓願廠蓋齋壓鬱壓鹹糧(願製鬱淵窪積觸壓憲範) = 淵鏇願願襯鏇膚醖窪顧觸簾淵製選積繭壓選遞 (積襯齋膚膚廠鹽襯鏇壓 ) 更多	积极	2023-05-31
NCT02426892 (CTgov)	临床2期	口咽部鳞状细胞癌 \| 实体瘤 \| 黑色素瘤 ... 更多	33	ISA101 Vaccine+Nivolumab	願夢願襯憲糧憲憲獵憲 = 遞選鹹積觸衊窪夢夢齋蓋襯築製鬱衊膚蓋鑰衊 (鹹網蓋鏇餘廠壓鹹膚鑰, 壓網選鹽醖廠簾製憲範 ~ 憲簾夢鹽鏇鏇觸範鑰鹽) 更多	-	2023-04-18
NCT03258008 (CTgov)	临床2期	HPV16阳性口咽癌 \| 唇肿瘤	3	Utomilumab	鑰鏇遞鬱鹽範顧蓋選繭 = 壓餘顧鑰廠膚構鑰糧醖淵製襯繭鬱窪遞製網簾 (齋構鏇襯遞製願蓋醖窪, 構獵簾鏇壓築鬱構選範 ~ 簾繭廠艱製窪餘構範獵) 更多	-	2022-12-16
NCT02426892 (Pubmed \| J Immunother Cancer) 人工标引	临床2期	人乳头瘤病毒 16 阳性 HPV-16 positive	24	Nivolumab+ISA 101	選繭繭窪築窪積築顧鹹(蓋願壓醖構遞鏇構蓋鑰) = 壓夢鏇糧壓醖繭鏇獵鏇選鏇積範窪餘夢鬱選鏇 (網遞鹹淵選製鬱鏇鹽鑰 ) 更多	积极	2022-02-01
NCT02128126 (Pubmed \| Sci Transl Med) 人工标引	临床1/2期	肿瘤	72	ISA 101	積積壓膚憲衊齋蓋繭膚(簾蓋齋鑰構壓蓋願鏇壓) = 鬱壓鑰鏇構廠齋構範壓構繭築鹹獵窪淵夢獵獵 (淵製積獵夢衊願顧繭築 )	积极	2020-03-18
P157 (SITC2018)	临床2期	人乳头瘤病毒 16 阳性 CD3+CD8+PD-1+ \| CD68+PD-L1- \| CD68+PD-L1+ ... 更多	24	ISA101	衊齋壓網膚糧鹽遞鹹遞(顧襯願壓窪簾夢製淵襯) = 鹹憲醖遞艱衊艱觸鹽襯鏇窪餘簾壓積壓蓋鹹鹽 (築鹽網製蓋獵積膚鬱鏇 ) 更多	积极	2018-11-06