Osimertinib mesylate

百济神州是创新药的宏大叙事。 每前进一步，都在抬高行业天花板。每次财报，都在向创新药企的终极理想型靠拢。 2024Q3，百济神州总收入达10.02亿美元，实现单季度营收首次突破10亿美元。2024年前三季度，泽布替尼全球销售额超18亿美元，展望全年，跻身20亿美元分子已无悬念。 一切都沿着预期的轨道前进。本季财报最引人注目的是百济神州挑战自我的边际变化：挑战短板，基本实现财务平衡；挑战边界，实体瘤领域FIC/BIC潜力大品种成批涌现。同时，就在刚刚，百济神州宣布拟启用新英文名称“BeOne Medicines”，中文保持不变，彰显其凝聚全球力量抗击癌症的使命。自此开启全球发展新篇章。 研发方面，全年有望实现超过10个NME（新分子实体）进入临床的目标，主要是新一代小分子靶向疗法、双抗/多抗、ADC、CDAC（蛋白降解剂），明年仍然有超过10个NME进入临床，并且涉及细胞疗法、mRNA。这无疑是浩大的临床开发计划，对如何有效配置资源（人力、资金）构成艰巨挑战。 对此，百济神州在财报中首次提出内部创新Fast to PoC（快速概念验证）战略，努力提升运营能力+临床效率。 01  财务更平衡 终于要摆脱巨额亏损的最大争议了。 2024Q3，百济神州经营活动产生的现金流量净额为12.6亿人民币，历史上首次转正。去除股份支付费用、折旧及摊销费用等非现金项目影响后，经调整经营利润达6563万美元，环比增长35%，同比扭亏为盈，连续两个季度实现非GAAP经营利润盈利。 还有更大的惊喜。 2024Q3，研发支出约5亿美元。而现金储备（现金、现金等价物和受限资金）27亿美元，并没有减少，反而比2024Q2增加约1亿美元。这是一个飞跃，凭借产品收入大幅增长，百济神州已经能够对大规模临床开发进行自我造血输血，首次在2024Q3实现研发支出不再消耗现金储备的进步。 2024年前三季度，百济神州营业总收入达26.8亿美元，同比增长47%，产品收入为26.6亿美元，同比增长71%。无论是总收入或是产品收入，前三季度均已超过去年全年营收。 可以预见，2024年百济神州创新药业务收入将列国内第一。 2024Q3，SG&A（销售及管理）费用占产品收入的46%，已达到传统药企水平，相比较，该比值2024Q2为48%，去年同期为61%。 欧洲成为新增长点。 2024Q3，泽布替尼在欧洲的销售额达9700万美元，同比增长217%，环比增长20%，主要得益于在所有主要市场的份额提升，包括德国、意大利、西班牙、法国和英国。 PD-1国际化将放量发力。 2024Q3，替雷利珠单抗销售额1.63亿美元，同比增长13%，环比增长3%。海外市场新晋商业化，将逐步放量，体现在后续财报中。 替雷利珠单抗全球临床开发项目迄今已在34个国家和地区开展66项试验，包括20项注册可用研究，入组约14000例受试者。 替雷利珠单抗已在42个国家和地区获批。2024年10月，替雷利珠单抗在美国正式商业化上市，以低于已获批用于二线治疗ESCC（食管鳞状细胞癌）的其他PD-1疗法10%的定价惠及这一患者群体。其用于胃或胃食管结合部（G/GEJ）癌一线治疗和ESCC一线治疗的新增适应症上市许可申请正在接受美国和欧盟的审评。最近，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会发布积极意见，推荐批准扩大这两项适应症。 百济神州在高发实体瘤中布局多样化且差异化的新分子 02  管线更多元 全球血液瘤领导地位加码。 在美国，泽布替尼作为适应症最广泛的BTK抑制剂，目前已成为一线和复发╱难治性CLL，以及所有其他已获批的B细胞恶性肿瘤新增患者治疗领域的领导者。 泽布替尼还将进一步释放商业潜力，与后续重磅管线BCL2抑制剂sonrotoclax和BTK降解剂BGB-16673联用构成潜在同类最佳组合疗法。 Sonrotoclax预计2025Q1完成一线CLL III期、WM II期的临床患者入组，2025H1完成R/R CLL、R/R MCL全球III期临床的首批入组；BGB-16673 R/R CLL为全球临床进度最快的BTK降解剂，预计2025H1启动R/R CLL的III期临床。 在巩固血液瘤基本盘后，百济神州大规模进军实体瘤领域发病率最高、市场容量最大的癌种。从长远看，三季度财报最积极的变化是对多特异性抗体、蛋白降解剂（CDAC）以及抗体偶联药物（ADC）三种核心平台技术的强势凸显。今年迄今，已有9个差异化新分子进入临床，包括CDK2抑制剂、B7H4 ADC、IRAK4 CDAC、B7H3 ADC、IL-15前体药物、GPC3 x 4-1BB双抗、MUC1 x CD16A双抗、CEA ADC、EGFRxMET三抗，无一为血液瘤药物，全部针对实体瘤或自免疾病大适应症。 肺癌领域：BG-T187（EGFR x MET三特异性抗体）是百济神州首款三抗新药，差异化MET双表位设计，具有最佳MET抑制活性，打造BIC潜力；BGB-58067（MTA协同PRMT5抑制剂）选择性杀伤MTAP缺失型肿瘤细胞（在所有肿瘤类型中发现率达到约15%），具有良好的有效性、选择性和血脑屏障穿透力，可避免第一代PRMT5抑制剂的血液毒性；BG-60366（EGFR CDAC）具有BIC潜力，对奥希替尼敏感和耐药的EGFR突变具有强效性，EGFR突变型NSCLC是一个庞大的致癌基因驱动亚组，预计同类药物峰值销售额为120亿美元；BGB-C354（B7H3 ADC），BIC潜力，与竞品分子相比具有更高的药物抗体比（DAR8）、更强的旁观者效应和更好的稳定性。 胃肠道癌领域：BGB-B2033（GPC3 x 4-1BB双抗）有望成为BIC药物；BG-C477 （CEA ADC）差异化ADC设计，可在中低表达患者中实现广泛靶向；BGB-B3227（MUC-1 x CD16A双抗）具有FIC潜力的NK细胞衔接器，通过CD16A发挥作用；BGB-53038（泛KRAS抑制剂）可以覆盖多个瘤种，且人数远超KRAS G12C单一突变；BG-C137（FGFR2b ADC）在上消化道肿瘤和乳腺癌中，有望成为已验证靶点的FIC潜力ADC药物。 乳腺癌领域：BGB-43395是新一代CDK4抑制剂，FIC潜力，与所有已获批及在研CDK4/6抑制剂（预计峰值销售额超过180亿美元）相比，其药效强、选择性高，不会产生CDK6介导及脱靶毒性；BG-C9074（B7H4 ADC）在乳腺癌和妇科肿瘤中高表达，差异化的ADC设计，在异质性（低和高表达）临床前模型中表现出良好的有效性。 炎症与自免领域：BGB-45035（IRAK4 CDAC) 用于治疗中重度特应性皮炎，是百济神州在自有CDAC平台上研发的第二款靶向降解剂。 03  临床更快速 每年滚动增加超过10个新分子实体进入临床试验，有助于百济神州加速对标全球行业领先者，但在全球范围内光是累计入组患者人数都有可能以数十万计，对刚刚获得平衡的现金流再度构成挑战。 此前，百济神州为提高临床效率，已基本实现“去CRO化”。2015年底，在切身感受到外包CRO超负荷运转、患者入组慢、试验耗费时间长、成本高昂的痛点后，百济神州开始在澳洲自建临床团队，逐步打造出一台严丝合缝的全球研发机器，自主开展数十项国际多中心临床试验，其中包括设计复杂的伞式和篮式试验，再到发起与老牌跨国药企明星产品的“头对头”挑战，进行临床试验的数字化转型。 “去CRO化”能够让项目进度掌控在公司自己手里，尽可能建立速度上的竞争优势，并且可最大程度保证研究质量和控制成本，确保收集的临床数据和文件从一开始即具备高品质。 公司自有的全球临床团队在欧洲、北美和南美、澳大利亚和亚洲超过45个国家和地区开展临床试验，并通过与监管机构和研究人员合作，确保严格的数据质量。 临床开发再次提速降本。 百济神州的产品组合策略强调快速生成早期临床概念验证数据，这得益于其具备速度及成本优势的全球临床运营模式。“快速概念验证“的战略性模式以数据为导向，将投资迅速投入到最有前景的、有临床差异化的候选项目中，并降低其他项目的优先级，从而最大限度地利用资源。 百济神州拥有业内规模最大的肿瘤研究团队之一，在小分子和抗体药物的转化发现方面颇具实力，包括三种平台技术：多特异性抗体、嵌合式降解启动化合物(CDAC)和抗体偶联药物（ADC）。对于进入临床开发阶段的NME，百济神州在临床前、剂量递增队列和剂量递增到剂量扩增的时长均处于行业领先地位。内部规模化创新所带来速度优势，CDK4抑制剂于2023年12月进入临床开发阶段，在超过100名患者的剂量递增队列中，平均用时6.4周；B7H4 ADC于2024年4月进入临床开发阶段，30名患者的剂量递增队列平均用时6.6周。 估计百济神州可能试行类似互联网企业常用的赛马机制，对研发项目进行动态优化。具有FIC/BIC潜力的管线在早期临床开发阶段，即有可能对外大额BD，不必等到获批上市才贡献现金流。 按照百济神州的规划，今年是转型蓄势期，明年将开启新一波增长浪潮，争取2030年成为肿瘤领域的全球领导者，以及免疫/炎症领域新兴领军企业，换句话说，要成为全球大药企。 这是一场伟大的历险，百济神州已经准备好了。