Randomized placebo-controlled, double-blind, double-dummy, crossover design testing combinations placebo/placebo, bendroflumethiazide/placebo, amiloride/placebo, and bendroflumethiazide/amiloride added to bumetanide.

开始日期2023-08-10

申办/合作机构

Yale University

[+1]

NCT05125237

/ Active, not recruitingN/AIIT

Data Analysis for Drug Repurposing for Effective Alzheimer's Medicines (DREAM)- Amiloride vs Triamterene

This study aims to evaluate the comparative risk of dementia/Alzheimer's disease onset between patients treated with medications that target specific metabolic pathways and patients treated with alternative medications for the same indication.

开始日期2021-10-01

申办/合作机构

The Brigham & Women's Hospital, Inc.

[+3]

NCT04331691

/ Completed临床4期IIT

SPironolactone Versus Amiloride for Treatment of REsistant Hypertension (SPARE Trial): A Comparison of Home Blood Pressure

Resistant hypertension is defined as blood pressure that remains above goal despite concurrent use of three antihypertensive agents of different classes including diuretics. Patients with resistant hypertension has at least 1.5-fold higher cardiovascular risk than those with non-resistant hypertension. Therefore, controlling blood pressure is crucial in patients with resistant hypertension.
It has been unclear which antihypertensive agent should be added in patients who cannot reach target blood pressure despite use of three antihypertensive agents. There have been three randomized clinical trials that proved the efficacy of spironolactone in resistant hypertension, but they were small sized, comparison study to placebo. Recently published PATHWAY-2 study which compared the efficacy of spironolactone with placebo, doxazosin, and bisoprolol showed superiority of spironolactone in blood pressure lowering in patients with resistant hypertension. Thus, revised ACC/AHA and ESC/ESH guideline for arterial hypertension recommended spironolactone as the fourth agent for resistant hypertension. However, in real world, adherence to spironolactone may not be adequate because of adverse effect such as gynecomastia, hyperkalemia, and so on.
Recently, sub-study of PATHWAY-2 revealed that amiloride changes systolic blood pressure by -22.2 mmHg (95% CI, -24.7 to -19.7) which is comparable with the effect of spironolactone (-21.8 mmHg; 95% CI, -24.2 to -19.3). However, it was not randomized clinical trial to compare the effect between spironolactone and amiloride in patients with resistant hypertension.
This study aims to compare the effect of spironolactone and amiloride on home blood pressure in resistant hypertensive patients and to compare the rate of target blood pressure achievement between spironolactone and amiloride in resistant hypertensive patients.

开始日期2020-11-16

申办/合作机构

Yonsei University

100 项与盐酸阿米洛利相关的临床结果

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100 项与盐酸阿米洛利相关的转化医学

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100 项与盐酸阿米洛利相关的专利（医药）

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7,957

项与盐酸阿米洛利相关的文献（医药）

2025-02-01·Journal of Advanced Research

Collecting duct NCOR1 controls blood pressure by regulating mineralocorticoid receptor

Article

作者: Duan, Sheng-Zhong ; Hou, Chen-Chen ; Hao, Chuan-Ming ; Bai, Lan ; Shang, Da ; Zhang, Xing-Yu ; Du, Lin-Juan ; Sun, Ke ; Wang, Yong-Li

INTRODUCTIONNuclear receptor corepressor 1(NCOR1) is reported to play crucial roles in cardiovascular diseases, but its function in the kidney has remained obscure.OBJECTIVEWe aim to elucidate the role of collecting duct NCOR1 in blood pressure (BP) regulation.METHODS AND RESULTSCollecting duct NCOR1 knockout (KO) mice manifested increased BP and aggravated vascular and renal injury in an angiotensin II (Ang II)-induced hypertensive model. KO mice also showed significantly higher BP than littermate control (LC) mice in deoxycorticosterone acetate (DOCA)-salt model. Further study showed that collecting duct NCOR1 deficiency aggravated volume and sodium retention after saline challenge. Among the sodium transporter in the collecting duct, the expression of the three epithelial sodium channel (ENaC) subunits was markedly increased in the renal medulla of KO mice. Consistently, BP in Ang II-infused KO mice decreased significantly to the similar level as those in LC mice after amiloride treatment. ChIP analysis revealed that NCOR1 deficiency increased the enrichment of mineralocorticoid receptor (MR) on the promoters of the three ENaC genes in primary inner medulla collecting duct (IMCD) cells. Co-IP results showed interaction between NCOR1 and MR, and luciferase reporter results demonstrated that NCOR1 inhibited the transcriptional activity of MR. Knockdown of MR eliminated the increased ENaC expression in primary IMCD cells isolated from KO mice. Finally, BP was significantly decreased in Ang II-infused KO mice after treatment of MR antagonist spironolactone and the difference between LC and KO mice was abolished.CONCLUSIONSNCOR1 interacts with MR to control ENaC activity in the collecting duct and to regulate sodium reabsorption and ultimately BP. Targeting NCOR1 might be a promising tactic to interrupt the volume and sodium retention of the collecting duct in hypertension.

2024-12-11·Science Translational Medicine

Repurposing an epithelial sodium channel inhibitor as a therapy for murine and human skin inflammation

Article

作者: Szafran, Rebecca ; Jackrazi, Leandra V. ; Guo, Konnie Q. ; Ramanathan, Muthukumar ; Butte, Atul J. ; Nguyen, Ngon T. ; Gurevich, Irina ; Fuhriman, Jessica M. ; Inayathullah, Mohammed ; Marinkovich, M. Peter ; Winge, Mårten C. G. ; Siprashvili, Zurab ; Porter, Douglas F. ; Nasrallah, Mazen ; Khavari, Paul A. ; Rajadas, Jayakumar

Inflammatory skin disease is characterized by a pathologic interplay between skin cells and immunocytes and can result in disfiguring cutaneous lesions and systemic inflammation. Immunosuppression is commonly used to target the inflammatory component; however, these drugs are often expensive and associated with side effects. To identify previously unidentified targets, we carried out a nonbiased informatics screen to identify drug compounds with an inverse transcriptional signature to keratinocyte inflammatory signals. Using psoriasis, a prototypic inflammatory skin disease, as a model, we used pharmacologic, transcriptomic, and proteomic characterization to find that benzamil, the benzyl derivative of the US Food and Drug Administration–approved diuretic amiloride, effectively reversed keratinocyte-driven inflammatory signaling. Through three independent mouse models of skin inflammation (Rac1 G12V transgenic mice, topical imiquimod, and human skin xenografts from patients with psoriasis), we found that benzamil disrupted pathogenic interactions between the small GTPase Rac1 and its adaptor NCK1. This reduced STAT3 and NF-κB signaling and downstream cytokine production in keratinocytes. Genetic knockdown of sodium channels or pharmacological inhibition by benzamil prevented excess Rac1-NCK1 binding and limited proinflammatory signaling pathway activation in patient-derived keratinocytes without systemic immunosuppression. Both systemic and topical applications of benzamil were efficacious, suggesting that it may be a potential therapeutic avenue for treating skin inflammation.

2024-12-01·American Journal of Physiology-Renal Physiology

5/6 Nephrectomy impairs acute kaliuretic responses and predisposes to postprandial hyperkalemia

Article

作者: Imenez Silva, Pedro Henrique ; Rotmans, Joris I. ; de Borst, Martin H. ; Vogt, Liffert ; Danser, A. H. Jan ; Wei, Kuang-Yu ; Hoorn, Ewout J. ; Gritter, Martin

Rats who underwent 5/6 nephrectomy demonstrate a reduced ability to excrete an acute K+ load with the development of postprandial hyperkalemia. 5/6 Nephrectomy attenuates K+-induced natriuresis and impairs ENaC regulation despite intact NCC dephosphorylation and increased plasma aldosterone. This offers a potential explanation for why patients with chronic kidney disease are predisposed to postprandial hyperkalemia.

项与盐酸阿米洛利相关的新闻（医药）

2024-12-23

·ChenFJMU

AHM |生物启发纳米光敏剂激活Caspase-3/GSDME途径诱导肺癌细胞焦亡

ChenFJMU内容团队编辑（原创）思语湖畔Quote I don’t stop when I’m tired. I stop when I’m done. — DavidGoggins 非炎性细胞凋亡通过激活caspase-3裂解GSDME转化为炎性焦亡，这一过程可以作为一种有效的治疗策略。因此，一种选择性强效的活化caspase-3诱导剂在基于热解法的癌症治疗中起着至关重要的作用。该课题组将叠氮修饰的THP-1（人白血病细胞）巨噬细胞膜（TCM）与可瞬时表达水疱性口炎病毒g蛋白（VSVG）的pMD2.G质粒修饰的HEK293T（人胚胎肾细胞）细胞膜（VCM）共挤压制备多功能囊泡（HnV）。将二苯并环辛基（DBCO）修饰的四氨基苯卟啉（DBCO- TAPP）通过点击化学反应嵌入多功能囊泡HnV中，成功制备了用于PDT的人细胞膜囊泡纳米平台（HCNP）设计了一种基于人细胞膜囊泡的纳米平台（HCNP），用于光动力治疗（PDT）。结果表明，HCNP在激光照射下通过产生活性氧（ROS）有效地破坏细胞的线粒体功能；同时，GSDME被活化的caspase-3切割，促进肺癌细胞的焦亡。该研究提出了一种基于光激活PDT诱导焦亡的有效干预策略。相关研究成果“Bioinspired Nano-Photosensitizer-Activated Caspase-3/GSDME Pathway Induces Pyroptosis in Lung Cancer Cells”发表在期刊Advanced Healthcare Materials。 Results 一、HCNP的制备与表征 N-叠氮基乙酰基氨基半乳糖（Ac4GalNAz）是一种广泛应用于叠氮化物修饰的糖，可作为生物正交化学的化学探针，一旦进入细胞，就被代谢成N-叠氮酰基半乳糖胺（GalNAz），然后整合成糖蛋白和其他生物分子。在本研究中，将THP-1细胞用Ac4GalNAz处理48 h，制备叠氮化物修饰的细胞膜，用于后续的生物正交反应。Ac4GalNAz对的浓度对THP-1细胞具有影响，高浓度下具有毒性，低浓度对THP-1细胞的毒性较小（图a）。流式细胞术检测巨噬细胞膜上叠氮基团的成功表达。如图b所示，叠氮化物与DBCO-Cy5.5发生点击反应后，THP-1细胞表面发出红色荧光，表明叠氮化物成功修饰到THP-1细胞膜上。G质粒免疫荧光染色显示，VSVG蛋白在HEK293T细胞膜上清晰表达（图c）。为了将TCM与VCM结合形成多功能囊泡，将TCM和VCM的混合膜经过一系列挤压融合形成人细胞膜锚定纳米囊泡（HnV）。如图d所示，HCNP、DBCO-TAPP和游离TAPP的光谱相似，说明TAPP成功接枝到HnV上。同时，为了提供细胞膜囊泡载体功能依赖于亲本细胞的充分证据，通过蛋白凝胶电泳进一步证实HCNP是否成功保留了亲本细胞的功能蛋白；如图e所示，TCM和VCM的总蛋白谱在HnV和HCNP的全蛋白谱上得到了很好的保存，说明制备的HCNP成功地保存了两种亲本细胞膜蛋白。Western blotting还分析了细胞膜特异性蛋白整合素𝛽1、整合素𝛼4和VSVG，这些蛋白在HCNP中保留得很好（图f）。TEM观察HCNP的形貌，结构为球形（图g）。DLS和NTA分别测定了HCNP的粒径和浓度分布。结果表明，HCNP的平均直径约为200 nm（图h，i）。此外，多分散性指数表明HCNP具有良好的尺寸均匀性（图h）。二、细胞膜锚定光敏剂的实验研究为了探索细胞摄取机制，进一步研究HCNP在H1299细胞（人非小细胞肺癌细胞）细胞膜上的锚定作用。用相应的抑制剂对细胞进行预处理，以延缓特定的摄取机制。在没有抑制剂的情况下，细胞摄取被用作对照。阿米洛利是一种已知的巨噬细胞抑制剂，通过抑制Na/H交换而起作用，导致细胞内酸化为了研究巨噬细胞在细胞摄取中的作用，用Amiloride预处理细胞。结果表明，HCNP的吸收不受影响。Dynasore是一种GTPase动力蛋白抑制剂，可用于抑制动力依赖途径结果表明，Dynasore对H1299细胞中HCNP的摄取无明显抑制作用。氯丙嗪是一种阳离子两亲性分子，通过阻断网格蛋白的分解和受体的再循环来抑制网格蛋白介导的内吞作用与Amiloride和Dynasore处理的结果相似，HCNP的吸收没有受到影响。综上所述，共聚焦激光扫描显微镜结果显示，当内吞噬途径被阻断时，用3,3'-二十八环氧碳青高氯酸盐（DiO）标记的HCNP处理的细胞仍然有大量的绿色荧光，其荧光定量分析结果一致（图a，b）。此外，我们利用CellMask Deep Red荧光标记HCNP，并用流式细胞术进行定量分析，分析H1299细胞通过不同的内吞途径摄取HCNP，如图c、d所示。这些结果进一步证实了HCNP通过膜融合进入细胞。这表明可能涉及HCNP的其他摄取机制，例如通过VSVG与H1299细胞膜直接融合，这类似于包膜病毒进入细胞。值得注意的是，一些包膜病毒主要通过膜融合进入细胞随后，CLSM进一步证实了HCNP的膜融合途径。用DiO（绿色）探针对HCNP进行染色，用Cellmask（红色）对H1299细胞膜进行染色。CLSM进一步证实了HCNP的膜锚定能力。如图e所示，非HCNP的绿色荧光明显定位于细胞质而不是质膜，表明其膜靶向能力较差。而在HCNP处理的H1299细胞中，大部分绿色荧光与细胞膜跟踪器的红色荧光共定位良好，说明VSVG锚定在H1299细胞的质膜上具有重要意义。荧光强度光谱分析也显示出突出的荧光共定位，这可归因于VSVG增强的质膜融合行为。总而言之，它可以结论：HCNP可能是有效的膜靶向给药。三、体外分析显示肺癌细胞死亡增加基于细胞膜锚定光敏剂可用于高效光动力治疗实验的事实，我们研究了HCNP诱导肺癌细胞的活力。首先，采用Annexin V-FITC/PI双染色法联合流式细胞术分析H1299细胞的存活率，结果表明，单独激光照射和HCNP不光照处理的细胞存活率均未明显下降。而激光照射下的HCNP显著降低了细胞活力（图a）。此外，根据试剂说明书，进行细胞活力/细胞毒性试验，检测不同处理后H1299细胞的细胞活力。绿色表示活细胞，红色表示死细胞。结果显示，“HCNP + L”处理的H1299细胞中，红色荧光细胞显著增加，绿色荧光细胞最少，这与流式细胞术结果一致（图b）。此外，3-（4,5 -二甲基噻唑-2-基）- 2,5 -二苯基溴化四唑（MTT）实验在PDT下测定细胞活力方面也显示出类似的趋势（图c）。细胞死亡率随激光照射时间和光敏剂剂量的增加而增加。值得注意的是，单独长时间的激光照射和HCNP暗细胞毒性可以忽略不计（图d，e）。四、线粒体功能障碍在激光照射下，光敏剂TAPP产生单线态氧（1O2），直接氧化并损伤肿瘤细胞。在体外，我们对PDT过程中H1299细胞产生的特异性ROS进行了表征，以阐明其诱导抗肿瘤活性的可能机制。首先，借助ROS指示剂（DCFH-DA）研究细胞内ROS的生成，其中无荧光的DCFH-DA可以通过与ROS反应转化为发出绿色荧光的DCF。HCNP处理的细胞ROS水平在黑暗中可以忽略不计，但在660 nm照射下（照射功率和时间分别为1.4 W/cm2,5 min）；绿色荧光在细胞内均匀可见（图a）。JC-1线粒体膜电位检测试剂盒进一步评价了不同处理后H1299细胞的线粒体功能，JC-1通常在正常线粒体膜上形成聚集体（J聚集体）时显示为红色荧光，在功能受损的线粒体膜上形成单体（J单体）时显示为绿色荧光。结果显示，HCNP处理后的细胞呈现出与“Control”组和“Control + L”组相似的红色荧光，与之形成鲜明对比的是，“HCNP + L”的细胞红色荧光明显减弱，绿色荧光明显增强（图b），说明“HCNP + L”由于膜靶向性的细胞内ROS生成而导致线粒体损伤。同时，通过流式细胞术定量分析线粒体损伤，从图c的流式细胞术数据可以看出，“HCNP + L”处理组细胞群中红色荧光向绿色荧光偏移最明显，说明线粒体损伤最严重。综上所述，膜锚定PDT通过线粒体途径发挥抗肿瘤作用。五、HCNP通过GSDME诱导焦亡本实验中值得注意的是，“HCNP + L”处理H1299细胞时，死细胞的质膜被吹出大气泡，整个细胞肿胀，细胞核完整，这是焦亡细胞的形态学特征，而HCNP处理组的细胞形态在没有照射的情况下没有变化（图a）。同时，通过乳酸脱氢酶（LDH）的释放来评估细胞膜完整性的损失。如图b所示，“HCNP+ L”处理的细胞LDH含量最高。虽然在膜靶向PDT下可以看到肿瘤细胞焦亡，但具体机制还需要在遗传水平上进一步研究，并结合上述膜靶向PDT通过线粒体途径杀伤肿瘤的结果。此外，焦亡是一种由GSDM蛋白家族介导的炎性细胞死亡，其中GSDME属于焦亡的执行蛋白，介导的焦亡与线粒体途径密切相关。为了确定这种焦亡机制，采用western blotting检测不同处理的H1299细胞中GSDME和caspase-3的表达水平。图c-e的结果显示，与未处理的细胞相比，在黑暗条件下培养的细胞中，GSDME和cleaved caspase-3的表达没有显著变化（对照）。然而，在光照下，HCNP处理的细胞中N-GSDME和cleaved caspase-3的蛋白表达显著增加，表明膜靶向PDT有效激活了caspase-3并裂解了GSDME。综上所述，膜锚定PDT可以通过焦亡途径诱导细胞死亡。六、体内抗肿瘤作用将H1299荷瘤小鼠随机分为4组：PBS组、PBS + L组、HCNP组、HCNP + L组。如图b所示，“HCNP +L”组肿瘤抑制明显，肿瘤完全消退。与PBS组相比，HCNP和“PBS + L”单独对肿瘤生长无影响。这些结果与肿瘤形态学图像（图c）、肿瘤生长曲线（图d）和小鼠在治疗过程中的形态学图像（图e）一致，说明HCNP在光照下具有良好的抗肿瘤能力。并对HCNP的安全性进行了评价。如图a所示，在给药13天内，HCNP处理组小鼠的体重没有明显下降。此外，对肿瘤组织进行H&E、Ki67和TUNEL染色分析。如图f所示，H&E染色证实“HCNP + L”治疗后肿瘤广泛坏死。Ki67染色显示“HCNP + L”组中Ki67阳性的肿瘤组织最少。此外，TUNEL分析显示，与其他组相比，“HCNP + L”处理显著诱导肿瘤组织凋亡，以绿色荧光表示。综上所述，体内实验结果表明，激光照射下HCNP不仅具有良好的生物相容性，而且具有良好的抗肺癌生长作用。 Conclusions 制备了一种细胞膜锚定光敏剂，在激光照射下在肺癌细胞中产生大量ROS，导致线粒体损伤，进一步激活caspase-3将GSDME裂解为N-GSDME，最终实现肺癌细胞的焦亡。这与以往报道的其他凋亡通路介导的抗肿瘤作用有明显不同，为癌症治疗提供了新的见解，也为抗肺癌药物的开发提供了新的理论基础。焦亡是一种新兴的PCD，它可以重塑肿瘤微环境，激发抗肿瘤免疫，从而成为肺癌的有效治疗方法，提高细胞凋亡逃逸肿瘤的满意治疗效果。生物激发纳米光敏剂可诱导肺癌细胞焦亡，证明焦亡途径也可能在光动力消融癌细胞中发挥重要作用，具有较好的临床应用潜力。在未来，我们还将更全面地探索这种焦亡模式联合免疫治疗抑制肿瘤恶性进展的机制和作用。拓展：细胞凋亡、坏死性凋亡、焦亡和铁死亡（ChenFJMU） t 细胞凋亡，是第一种被发现的调节性细胞死亡形式，由细胞内 caspase-3 和 caspase-7 进行，它们裂解不同的细胞内底物，导致细胞收缩、染色质碎裂、膜起泡并分解成称为凋亡小体的膜包裹囊泡。坏死性凋亡，是一种受 RIPK3 介导的蛋白磷酸化控制的受调节坏死性细胞死亡形式。焦亡，是一种细胞膜 Gasdermin 家族蛋白形成孔道，导致细胞内容物释放和细胞破裂的细胞死亡方式。炎性小体和 GasderminD (GSDMD) 在焦亡中起着关键作用。炎性小体是一种由多种细胞因子和炎症相关受体组成的蛋白质复合物，它可以被病原体相关分子模式 (PAMPs) 或损伤相关分子模式 (DAMPs) 激活，进而募集 caspase-1，引发细胞焦亡。GSDMD是焦亡的关键执行蛋白。GSDMD 被 caspase-1 裂解后，可以形成孔道，导致细胞内容物释放和细胞破裂。GSDMD 孔道可以导致细胞内离子梯度崩溃，水分涌入细胞，最终导致细胞肿胀和破裂。GSDMD 孔道还可以释放大量的促炎 DAMPs，例如 IL-1β 和 IL-18，引发炎症反应。铁死亡，是一种由铁依赖性脂质过氧化引发的细胞死亡方式。与焦亡和细胞凋亡不同，铁死亡不涉及 caspase 的激活，而是通过脂质过氧化直接损伤细胞膜，导致细胞死亡。编辑：虞娇娇排版：周纯情补充和审核：陈昌买推送：ChenFJMU 原文链接： https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1002/adhm.202401616 （欢迎个人转发分享，企业及其他公众号需授权后转载，并注明出处！）

临床结果AHA会议

2024-09-20

·药闻康策

收藏！前九批国采品种可替代药品汇总

☝ 点击上方一键预约 ☝ 最新最热的医药健康新闻政策前九批国家组织药品集中采购品种可替代药品参考监测范围第一批国家组织药品集中采购中选品种监测范围序号集采品种完全可替代大部分可替代一定程度上可替代 1 阿托伐他汀钙口服常释剂型 ★辛伐他汀、★匹伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀 ★瑞舒伐他汀 2 瑞舒伐他汀钙口服常释剂型 ★辛伐他汀、★匹伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀 ★阿托伐他汀 3 氯吡格雷口服常释剂型噻氯匹定 ★替格瑞洛 4 厄贝沙坦口服常释剂型 ★奥美沙坦酯、★坎地沙坦酯、★缬沙坦、★替米沙坦、 ★氯沙坦、阿利沙坦酯、阿齐沙坦、美阿沙坦 ★赖诺普利、★贝那普利、★依那普利、 ★培哚普利、雷米普利、喹那普利、咪达普利 5 氨氯地平口服常释剂型 ★左氨氯地平 ★硝苯地平、★非洛地平、拉西地平、尼群地平、贝尼地平、西尼地平、马尼地平、尼卡地平、★乐卡地平 6 恩替卡韦口服常释剂型拉米夫定、★阿德福韦酯、替比夫定 ★替诺福韦二吡呋酯、★丙酚替诺福韦、艾米替诺福韦 7 艾司西酞普兰口服常释剂型 ★西酞普兰多塞平、氯米帕明、噻奈普汀、吗氯贝胺、马普替林、米安色林、瑞波西汀 ★氟西汀、★帕罗西汀、伏硫西汀、 ★度洛西汀、★舍曲林、氟伏沙明、安非他酮、曲唑酮、★文拉法辛、米那普仑、★米氮平、阿戈美拉汀、阿米替林、圣约翰草提取物 8 帕罗西汀口服常释剂型多塞平、氯米帕明、噻奈普汀、吗氯贝胺、马普替林、米安色林、瑞波西汀 ★西酞普兰、★艾司西酞普兰、 ★氟西汀、伏硫西汀、★度洛西汀、 ★舍曲林、氟伏沙明、安非他酮、曲唑酮、★文拉法辛、米那普仑、 ★米氮平、阿戈美拉汀、阿米替林、圣约翰草提取物 9 奥氮平口服常释剂型三氟拉嗪、三氟哌多、五氟利多、洛沙平、硫利达嗪、哌泊塞嗪、氟哌利多 ★氨磺必利、★阿立哌唑、★利培酮、帕利哌酮、★氯氮平、★喹硫平、布南色林、★鲁拉西酮、齐拉西酮、舒必利、氯丙嗪、氟哌啶醇、氟奋乃静、奋乃静、癸氟奋乃静、硫必利、氯普噻吨 10 头孢呋辛酯口服常释剂型 ★头孢克洛、★头孢丙烯 ★头孢拉定、★头孢氨苄、头孢羟氨苄、 ★头孢克肟、★头孢地尼、头孢他美酯、头孢妥仑匹酯、头孢泊肟酯 11 利培酮口服常释剂型三氟拉嗪、三氟哌多、五氟利多、洛沙平、硫利达嗪、哌泊塞嗪、氟哌利多 ★氨磺必利、★阿立哌唑、★奥氮平、帕利哌酮、★氯氮平、★喹硫平、布南色林、★鲁拉西酮、齐拉西酮、舒必利、氯丙嗪、氟哌啶醇、氟奋乃静、奋乃静、癸氟奋乃静、硫必利、氯普噻吨 12 吉非替尼口服常释剂型埃克替尼、★厄洛替尼 ★阿法替尼、达可替尼、奥希替尼、伏美替尼、阿美替尼 13 福辛普利口服常释剂型 ★赖诺普利、★贝那普利、 ★依那普利、★培哚普利、雷米普利、喹那普利、咪达普利 ★奥美沙坦酯、★坎地沙坦酯、 ★缬沙坦、★替米沙坦、★氯沙坦、阿利沙坦酯、阿齐沙坦、美阿沙坦 14 厄贝沙坦氢氯噻嗪口服常释剂型奥美沙坦酯氢氯噻嗪、 ★氯沙坦氢氯噻嗪、替米沙坦氢氯噻嗪、 ★缬沙坦氢氯噻嗪、坎地氢噻 15 赖诺普利口服常释剂型 ★贝那普利、★依那普利、 ★培哚普利、雷米普利、喹那普利、咪达普利 ★福辛普利 16 替诺福韦二吡呋酯口服常释剂型拉米夫定、★阿德福韦酯、替比夫定 ★丙酚替诺福韦、艾米替诺福韦 ★恩替卡韦 17 氯沙坦口服常释剂型阿齐沙坦、美阿沙坦、 ★奥美沙坦酯、★坎地沙坦酯、 ★缬沙坦、★替米沙坦、 ★厄贝沙坦、阿利沙坦酯 ★赖诺普利、★贝那普利、★依那普利、 ★培哚普利、雷米普利、喹那普利、咪达普利 18 依那普利口服常释剂型 ★贝那普利、★赖诺普利、 ★培哚普利、雷米普利、喹那普利、咪达普利 ★福辛普利、★奥美沙坦酯、★缬沙坦、 ★坎地沙坦酯、★替米沙坦、★氯沙坦、阿利沙坦酯、阿齐沙坦、美阿沙坦 19 左乙拉西坦口服常释剂型奥卡西平、丙戊酸镁、丙戊酸钠、卡马西平、拉莫三嗪、托吡酯 20 伊马替尼口服常释剂型氟马替尼尼洛替尼、达沙替尼 21 孟鲁司特口服常释剂型普仑司特、扎鲁司特 22 蒙脱石口服散剂 23 培美曲塞注射剂 24 氟比洛芬酯注射剂双氯芬酸、★布洛芬、★帕瑞昔布、吡罗昔康、★酮咯酸氨丁三醇 25 右美托咪定注射剂第二批国家组织药品集中采购中选品种监测范围序号集采品种完全可替代大部分可替代一定程度上可替代 1 阿比特龙口服常释剂型氟他胺、★比卡鲁胺、恩扎卢胺 2 阿德福韦酯口服常释剂型拉米夫定、替比夫定 ★替诺福韦二吡呋酯、★丙酚替诺福韦、艾米替诺福韦、★恩替卡韦 3 阿卡波糖口服常释剂型伏格列波糖、★米格列醇 4 阿莫西林口服常释剂型青霉素V、氨苄西林、苯唑西林、氯唑西林 5 阿奇霉素口服常释剂型红霉素、琥乙红霉素、环酯红霉素、★罗红霉素地红霉素、泰利霉素、依托红霉、 ★克拉霉素 6 安立生坦片波生坦马昔腾坦、利奥西呱 7 奥美沙坦酯口服常释剂型 ★氯沙坦、阿利沙坦酯 ★坎地沙坦酯、★缬沙坦、★替米沙坦、★厄贝沙坦、阿齐沙坦、美阿沙坦 ★福辛普利、★贝那普利、★赖诺普利、 ★培哚普利、雷米普利、喹那普利、咪达普利 8 比索洛尔口服常释剂型 ★美托洛尔、卡维地洛、贝凡洛尔、阿罗洛尔、塞利洛尔阿替洛尔、★普萘洛尔、尼群洛尔 9 对乙酰氨基酚口服常释剂型 ★布洛芬、萘普生双氯芬酸、★洛索洛芬、★美洛昔康、 ★依托考昔、★塞来昔布、艾瑞昔布 10 多奈哌齐口服常释剂型加兰他敏、卡巴拉汀、★美金刚 11 氟康唑口服常释剂型 ★伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、艾沙康唑 12 福多司坦口服常释剂型羧甲司坦、乙酰半胱氨酸厄多司坦、美司坦、★氨溴索、 ★溴己新、桉柠蒎 13 格列美脲口服常释剂型格列本脲 ★格列齐特格列喹酮、★格列吡嗪 14 甲硝唑口服常释剂型 ★替硝唑、★奥硝唑、塞克硝唑左奥硝唑 15 聚乙二醇口服散剂复方聚乙二醇电解质Ⅰ、复方聚乙二醇电解质Ⅱ、复方聚乙二醇电解质Ⅲ、复方聚乙二醇电解质Ⅳ、硫酸镁、乳果糖 16 坎地沙坦酯口服常释剂型 ★氯沙坦、阿利沙坦酯阿齐沙坦、美阿沙坦、 ★奥美沙坦酯、★缬沙坦、 ★替米沙坦、 ★厄贝沙坦、阿齐沙坦酯 ★福辛普利、★贝那普利、★赖诺普利、 ★培哚普利、雷米普利、喹那普利、咪达普利 17 克林霉素口服常释剂型克林霉素棕榈酸酯、克林霉素磷酸酯、林可霉素 18 铝碳酸镁咀嚼片铝镁加磷酸铝凝胶、复方氢氧化铝 19 美洛昔康口服常释剂型吡罗昔康氯诺昔康、★塞来昔布、★依托考昔、艾瑞昔布、双氯芬酸、★洛索洛芬 20 莫西沙星口服常释剂型吡哌酸、氧氟沙星、 ★诺氟沙星 ★左氧氟沙星、 ★环丙沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星吉米沙星、奈诺沙星、加诺沙星、安妥沙星 21 曲美他嗪缓释控释剂型 22 索利那新口服常释剂型托特罗定、奥昔布宁 23 他达拉非片 ★西地那非、伐地那非 24 特拉唑嗪口服常释剂型阿夫唑嗪、多沙唑嗪 ★坦索罗辛、赛洛多辛 25 替吉奥口服常释剂型氟尿嘧啶替加氟、★卡培他滨、曲氟尿苷替匹嘧啶 26 头孢氨苄口服常释剂型 ★头孢拉定、头孢羟氨苄 ★头孢呋辛酯、★头孢克洛、★头孢丙烯、★头孢克肟、★头孢地尼、头孢妥仑匹酯、头孢泊肟酯、头孢他美酯 27 头孢拉定口服常释剂型 ★头孢氨苄、头孢羟氨苄 ★头孢呋辛酯、★头孢克洛、★头孢丙烯、★头孢地尼、头孢妥仑匹酯、★头孢克肟、头孢泊肟酯、头孢他美酯 28 辛伐他汀口服常释剂型 ★匹伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀 ★瑞舒伐他汀、★阿托伐他汀 29 异烟肼口服常释剂型 30 吲达帕胺口服常释剂型氢氯噻嗪、★呋塞米、 ★托拉塞米美托拉宗、螺内酯、阿米洛利、布美他尼 31 注射用紫杉醇（白蛋白结合型）紫杉醇脂质体、 ★紫杉醇 ★多西他赛 32 左西替利嗪口服常释剂型赛庚啶、氯苯那敏、 ★西替利嗪苯海拉明、★异丙嗪、★氯雷他定、 ★地氯雷他定、卢帕他定、★奥洛他定、非索非那定、阿伐斯汀、咪唑斯汀、 ★依巴斯汀、★贝他斯汀、依美斯汀第三批国家组织药品集中采购中选品种监测范围序号集采品种完全可替代大部分可替代一定程度上可替代 1 阿那曲唑口服常释剂型 ★来曲唑、依西美坦 2 阿哌沙班口服常释剂型华法林 ★利伐沙班、艾多沙班、★达比加群酯 3 阿扎胞苷注射剂 4 氨基葡萄糖口服常释剂型 5 氨溴索口服常释剂型羧甲司坦、乙酰半胱氨酸 ★福多司坦、厄多司坦、美司坦、 ★溴己新、桉柠蒎 6 奥氮平口腔崩解片三氟拉嗪、三氟哌多、五氟利多、洛沙平、硫利达嗪、哌泊塞嗪、氟哌利多 ★氨磺必利、★阿立哌唑、★利培酮、帕利哌酮、★氯氮平、★喹硫平、布南色林、 ★鲁拉西酮、齐拉西酮、舒必利、氯丙嗪、氟哌啶醇、氟奋乃静、奋乃静、癸氟奋乃静、硫必利、氯普噻吨 7 奥美拉唑口服常释剂型 ★艾司奥美拉唑 ★泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑 8 布洛芬缓释控释剂型右布洛芬、萘普生 ★对乙酰氨基酚、★美洛昔康、双氯芬酸、 ★塞来昔布、★依托考昔、芬布芬、洛索洛芬 9 布洛芬颗粒剂右布洛芬、萘普生 ★对乙酰氨基酚、★美洛昔康、双氯芬酸、 ★塞来昔布、★依托考昔、芬布芬、洛索洛芬 10 地氯雷他定口服常释剂型赛庚啶、氯苯那敏、 ★氯雷他定 ★异丙嗪、苯海拉明、非索非那定、卢帕他定、★奥洛他定、★西替利嗪、 ★左西替利嗪、阿伐斯汀、咪唑斯汀、 ★依巴斯汀、★贝他斯汀、依美斯汀 11 多潘立酮口服常释剂型 ★莫沙必利、氯波必利、伊托必利 12 二甲双胍缓释控释剂型苯乙双胍二甲双胍常释制剂 13 二甲双胍口服常释剂型苯乙双胍二甲双胍缓释控释剂型 14 非布司他口服常释剂型别嘌醇、苯溴马隆 15 非那雄胺口服常释剂型（5mg）爱普列特 ★度他雄胺 16 非那雄胺口服常释剂型（1mg） 17 氟西汀口服常释剂型多塞平、氯米帕明、噻奈普汀、吗氯贝胺、马普替林、米安色林、瑞波西汀 ★西酞普兰、★艾司西酞普兰、★帕罗西汀、伏硫西汀、★度洛西汀、★舍曲林、氟伏沙明、安非他酮、曲唑酮、★文拉法辛、米那普仑、★米氮平、阿戈美拉汀、阿米替林、圣约翰草提取物 18 枸橼酸西地那非片 ★他达拉非、伐地那非 19 甲钴胺口服常释剂型维生素B12、腺苷钴胺 20 卡培他滨口服常释剂型氟尿嘧啶替加氟、★替吉奥、曲氟尿苷替匹嘧啶 21 卡托普利口服常释剂型 ★福辛普利、★赖诺普利、★培哚普利、 ★依那普利、雷米普利、喹那普利、 ★贝那普利、咪达普利 22 喹硫平口服常释剂型三氟拉嗪、三氟哌多、五氟利多、洛沙平、硫利达嗪、哌泊塞嗪、氟哌利多 ★奥氮平、★利培酮、帕利哌酮、★阿立哌唑、★氨磺必利、布南色林、★鲁拉西酮、齐拉西酮、舒必利、氟哌啶醇、氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静、癸氟奋乃静、硫必利、氯普噻吨 23 来曲唑口服常释剂型 ★阿那曲唑、依西美坦 24 氯氮平口服常释剂型三氟拉嗪、三氟哌多、五氟利多、洛沙平、硫利达嗪、哌泊塞嗪、氟哌利多 ★奥氮平、★利培酮、帕利哌酮、 ★阿立哌唑、★氨磺必利、★喹硫平、布南色林、★鲁拉西酮、齐拉西酮、舒必利、氟哌啶醇、氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静、癸氟奋乃静、硫必利、氯普噻吨 25 美金刚口服常释剂型 ★多奈哌齐、利斯的明、加兰他敏、卡巴拉汀、丁苯酞、甘露特钠 26 孟鲁司特咀嚼片普仑司特、扎鲁司特 27 孟鲁司特颗粒剂普仑司特、扎鲁司特 28 匹伐他汀口服常释剂型 ★辛伐他汀普伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、 ★阿托伐他汀、★瑞舒伐他汀 29 普芦卡必利口服常释剂型 30 曲美他嗪口服常释剂型 31 塞来昔布口服常释剂型艾瑞昔布 ★依托考昔、芬布芬、右布洛芬、★布洛芬、洛索洛芬 32 舍曲林口服常释剂型多塞平、氯米帕明、噻奈普汀、吗氯贝胺、马普替林、米安色林、瑞波西汀 ★西酞普兰、★艾司西酞普兰、★氟西汀、 ★帕罗西汀、伏硫西汀、★度洛西汀、氟伏沙明、安非他酮、曲唑酮、★文拉法辛、米那普仑、★米氮平、阿戈美拉汀、阿米替林、圣约翰草提取物 33 坦洛新（坦索罗辛）缓释控释剂型 ★特拉唑嗪、阿夫唑嗪、多沙唑嗪、赛洛多辛 34 碳酸氢钠口服常释剂型 35 替格瑞洛口服常释剂型噻氯匹啶 ★氯吡格雷 36 托法替布口服常释剂型巴瑞替尼、乌帕替尼 37 维格列汀口服常释剂型 ★沙格列汀、西格列汀、阿格列汀、利格列汀 38 维生素B6口服常释剂型 39 西酞普兰口服常释剂型 ★艾司西酞普兰、多塞平、氯米帕明、噻奈普汀、吗氯贝胺、马普替林、米安色林、瑞波西汀 ★氟西汀、★帕罗西汀、伏硫西汀、 ★度洛西汀、★舍曲林、氟伏沙明、安非他酮、曲唑酮、★文拉法辛、米那普仑、★米氮平、阿戈美拉汀、阿米替林、圣约翰草提取物 40 西替利嗪口服常释剂型赛庚啶、氯苯那敏 ★左西替利嗪苯海拉明、★异丙嗪、★氯雷他定、 ★地氯雷他定、非索非那定、卢帕他定、 ★奥洛他定、阿伐斯汀、咪唑斯汀、 ★依巴斯汀、★贝他斯汀、依美斯汀 41 缬沙坦口服常释剂型 ★氯沙坦、阿利沙坦酯坎地沙坦、依普沙坦、★厄贝沙坦 ★奥美沙坦、★替米沙坦、阿齐沙坦、美阿沙坦 42 盐酸达泊西汀片 43 依托考昔口服常释剂型艾瑞昔布 ★塞来昔布、芬布芬、右布洛芬 44 乙胺丁醇口服常释剂型氨硫脲、对氨基水杨酸 45 右佐匹克隆口服常释剂型佐匹克隆唑吡坦、扎来普隆、艾司唑仑 46 左乙拉西坦口服液体剂奥卡西平、丙戊酸镁、丙戊酸钠、卡马西平、拉莫三嗪、托吡酯 47 左乙拉西坦注射用浓溶液苯巴比妥、丙戊酸钠 48 阿莫西林颗粒剂青霉素V、氨苄西林苯唑西林、氯唑西林 49 利奈唑胺口服常释剂型康替唑胺 50 莫西沙星氯化钠注射剂氧氟沙星、诺氟沙星环丙沙星、★左氧氟沙星、洛美沙星、帕珠沙星、依诺沙星、培氟沙星、氟罗沙星、加替沙星奈诺沙星 51 左氧氟沙星滴眼剂诺氟沙星滴眼液、氧氟沙星滴眼液、洛美沙星滴眼液、环丙沙星滴眼液 ★莫西沙星滴眼液、加替沙星滴眼液 52 环丙沙星口服常释剂型吡哌酸、 ★诺氟沙星 ★莫西沙星、奈诺沙星、加诺沙星、西他沙星、依诺沙星、培氟沙星、氟罗沙星、氧氟沙星、★左氧氟沙星、洛美沙星、司帕沙星、加替沙星、吉米沙星、安妥沙星 53 头孢地尼口服常释剂型 ★头孢克肟、头孢妥仑匹酯、头孢泊肟酯、头孢他美酯 ★头孢呋辛酯、★头孢克洛、★头孢丙烯 54 头孢克洛口服常释剂型 ★头孢呋辛酯、★头孢丙烯 ★头孢拉定、★头孢氨苄、头孢羟氨苄、 ★头孢克肟、★头孢地尼、头孢妥仑匹酯、头孢泊肟酯、头孢他美酯 55 克拉霉素口服常释剂型红霉素、琥乙红霉素、环酯红霉素、依托红霉素、★罗红霉素 ★阿奇霉素、地红霉素、泰利霉素第四批国家组织药品集中采购中选品种监测范围序号集采品种完全可替代大部分可替代一定程度上可替代 1 恩曲他滨替诺福韦口服常释剂型齐多夫定、司他夫定、阿巴卡韦、替诺福韦、奈韦拉平、依非韦伦、茚地那韦、利托那韦、洛匹那韦利托那韦、达芦那韦考比司他、拉替拉韦、多替拉韦 2 多索茶碱注射剂氨茶碱二羟丙茶碱 3 氨溴索注射剂乙酰半胱氨酸、★溴己新 4 沙丁胺醇吸入剂左沙丁胺醇、★特布他林 5 氨磺必利口服常释剂型三氟拉嗪、三氟哌多、五氟利多、洛沙平、硫利达嗪、哌泊塞嗪、氟哌利多 ★奥氮平、★利培酮、帕利哌酮、 ★氯氮平、★阿立哌唑、★喹硫平、布南色林、★鲁拉西酮、齐拉西酮、舒必利、氟哌啶醇、氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静、癸氟奋乃静、硫必利、氯普噻吨 6 度洛西汀口服常释剂型多塞平、氯米帕明、噻奈普汀、吗氯贝胺、马普替林、米安色林、瑞波西汀 ★西酞普兰、★艾司西酞普兰、 ★氟西汀、★帕罗西汀、伏硫西汀、 ★舍曲林、氟伏沙明、安非他酮、曲唑酮、★文拉法辛、米那普仑、 ★米氮平、阿戈美拉汀、阿米替林、圣约翰草提取物 7 喹硫平缓释控释剂型三氟拉嗪、三氟哌多、五氟利多、洛沙平、硫利达嗪、哌泊塞嗪、氟哌利多 ★氨磺必利、★奥氮平、★利培酮、帕利哌酮、★阿立哌唑、布南色林、 ★鲁拉西酮、齐拉西酮、舒必利、氟哌啶醇、氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静、癸氟奋乃静、硫必利、氯普噻吨 8 吡嗪酰胺口服常释剂型 9 诺氟沙星口服常释剂型部分喹诺酮、小檗碱 10 头孢丙烯口服常释剂型 ★头孢呋辛酯、★头孢克洛 ★头孢拉定、★头孢氨苄、头孢羟氨苄、★头孢地尼、★头孢克肟、头孢妥仑匹酯、头孢泊肟酯、头孢他美酯 11 左氧氟沙星口服常释剂型吡哌酸、氧氟沙星、 ★诺氟沙星 ★环丙沙星、洛美沙星、依诺沙星、培氟沙星、氟罗沙星、司帕沙星、加替沙星、吉米沙星、安妥沙星 ★莫西沙星、奈诺沙星、加诺沙星、西他沙星 12 伏立康唑口服常释剂型 ★氟康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、艾沙康唑 13 特比萘芬口服常释剂型 14 丙泊酚中/长链脂肪乳注射剂丙泊酚美索比妥、羟丁酸钠、氯胺酮、依托咪酯、咪达唑仑、艾司氯胺酮 15 氯雷他定口服常释剂型赛庚啶、氯苯那敏苯海拉明、★异丙嗪、★地氯雷他定、 ★奥洛他定、卢帕他定、非索非那定、 ★左西替利嗪、★西替利嗪、阿伐斯汀、咪唑斯汀、★依巴斯汀、★贝他斯汀、比拉斯汀 16 恩格列净口服常释剂型达格列净、★卡格列净、艾托格列净 17 卡格列净口服常释剂型达格列净、★恩格列净、艾托格列净 18 格列齐特缓释控释剂型 ★格列美脲、格列本脲、消渴丸格列喹酮、★格列吡嗪 19 那格列奈口服常释剂型米格列奈、★瑞格列奈 20 瑞格列奈口服常释剂型米格列奈、★那格列奈 21 羟苯磺酸钙口服常释剂型 22 普拉克索缓释控释剂型苯海索、金刚烷胺、多巴丝肼、左旋多巴、卡左双多巴、司来吉兰、恩他卡朋、雷沙吉兰 23 普拉克索口服常释剂型苯海索、金刚烷胺、多巴丝肼、左旋多巴、卡左双多巴、司来吉兰、恩他卡朋、雷沙吉兰 24 加巴喷丁口服常释剂型 ★普瑞巴林、卡马西平 25 布洛芬口服常释剂型右布洛芬、芬布芬萘普生、★美洛昔康、双氯芬酸、★塞来昔布、★依托考昔、 ★洛索洛芬、氟比洛芬、艾瑞昔布 ★对乙酰氨基酚 26 布洛芬注射剂 ★帕瑞昔布、★氟比洛芬酯 27 洛索洛芬口服常释剂型 ★布洛芬萘普生、★美洛昔康、双氯芬酸、★塞来昔布、★依托考昔、氟比洛芬、艾瑞昔布 ★对乙酰氨基酚 28 帕瑞昔布注射剂 ★布洛芬、★氟比洛芬酯 29 普瑞巴林口服常释剂型 ★加巴喷丁、卡马西平 30 艾司奥美拉唑口服常释剂型 ★奥美拉唑兰索拉唑、艾普拉唑 ★泮托拉唑、雷贝拉唑 31 莫沙必利口服常释剂型氯波必利、伊托必利、★多潘立酮、甲氧氯普胺 32 泮托拉唑口服常释剂型 ★奥美拉唑、★艾司奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑 33 泮托拉唑注射剂 ★奥美拉唑、★艾司奥美拉唑、 ★兰索拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑 34 替格瑞洛口服常释剂型噻氯匹啶 ★氯吡格雷 35 比伐芦定注射剂 36 培哚普利口服常释剂型 ★福辛普利、★赖诺普利、雷米普利、喹那普利、 ★贝那普利、咪达普利、 ★依那普利 37 替米沙坦口服常释剂型 ★氯沙坦、阿利沙坦酯 ★缬沙坦、★坎地沙坦酯、 ★厄贝沙坦、阿齐沙坦、美阿沙坦、★奥美沙坦酯 38 缬沙坦氨氯地平口服常释剂型奥美沙坦酯氨氯地平 39 缬沙坦氢氯噻嗪口服常释剂型 ★氯沙坦氢氯噻嗪 ★厄贝沙坦氢氯噻嗪、坎地氢噻、替米沙坦氢氯噻嗪奥美沙坦酯氢氯噻嗪 40 奥洛他定滴眼剂吡嘧司特滴眼液、萘非滴眼液、色甘酸钠滴眼液 41 玻璃酸钠滴眼剂（0.1%）聚乙二醇滴眼液、羧甲基纤维素钠滴眼液（0.5%） 42 玻璃酸钠滴眼剂（0.3%）聚乙二醇滴眼液、羧甲基纤维素钠滴眼液（1%） 43 替莫唑胺口服常释剂型 44 硼替佐米注射剂卡非佐米 45 索拉非尼口服常释剂型瑞戈非尼、仑伐替尼、培唑帕尼、依维莫司、去甲斑蝥素、斑蝥酸钠第五批国家组织药品集中采购中选品种监测范围序号集采品种完全可替代大部分可替代一定程度上可替代 1 ω-3鱼油中/长链脂肪乳注射液多种油脂肪乳(C6-24) 结构脂肪乳(C6-24)、脂肪乳(C14-24)、中/长链脂肪乳（C6-24）、中/长链脂肪乳（C8-24）、中/长链脂肪乳(C8-24Ve)、长链脂肪乳(OO) 2 阿法骨化醇口服常释剂型 ★骨化三醇、维生素D 艾地骨化醇 3 阿立哌唑口服常释剂型三氟拉嗪、三氟哌多、五氟利多、洛沙平、硫利达嗪、哌泊塞嗪、氟哌利多 ★氨磺必利、★奥氮平、★利培酮、帕利哌酮、★喹硫平、布南色林、 ★鲁拉西酮、齐拉西酮、舒必利、氟哌啶醇、氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静、癸氟奋乃静、硫必利、氯普噻吨 4 阿昔洛韦口服常释剂型泛昔洛韦、伐昔洛韦 5 艾司奥美拉唑注射剂 ★奥美拉唑 ★兰索拉唑、艾普拉唑 ★泮托拉唑、雷贝拉唑 6 奥洛他定口服常释剂型赛庚啶、氯苯那敏苯海拉明、★异丙嗪、★氯雷他定、 ★地氯雷他定、卢帕他定、非索非那定、 ★左西替利嗪、★西替利嗪、阿伐斯汀、咪唑斯汀、★依巴斯汀、依美斯汀、 ★贝他斯汀 7 奥沙利铂注射剂顺铂、卡铂、洛铂、奈达铂 8 贝那普利口服常释剂型 ★赖诺普利、★培哚普利、 ★依那普利、雷米普利、喹那普利、咪达普利 ★福辛普利 9 贝他斯汀口服常释剂型赛庚啶、氯苯那敏阿伐斯汀、咪唑斯汀、 ★依巴斯汀、依美斯汀苯海拉明、★异丙嗪、★氯雷他定、 ★地氯雷他定、卢帕他定、★奥洛他定、非索非那定、★左西替利嗪、★西替利嗪 10 苯磺顺阿曲库铵注射剂阿曲库铵 ★罗库溴铵、维库溴铵 11 比卡鲁胺口服常释剂型氟他胺恩扎鲁胺 12 达比加群酯口服常释剂型 ★阿哌沙班 ★利伐沙班、艾多沙班、华法林 13 单硝酸异山梨酯缓释控释剂型硝酸异山梨酯 14 地西他滨注射剂 15 碘海醇注射剂碘比醇、碘佛醇、碘普罗胺、 ★碘克沙醇、★碘帕醇、碘美普尔、复方泛影葡胺 16 碘克沙醇注射剂碘比醇、碘佛醇、碘普罗胺、 ★碘海醇、★碘帕醇、碘美普尔、复方泛影葡胺 17 度他雄胺软胶囊爱普列特、★非那雄胺 18 多西他赛注射剂 ★紫杉醇、紫杉醇脂质体 ★紫杉醇（白蛋白结合型） 19 法舒地尔注射剂尼莫地平 20 复方异丙托溴铵吸入剂 ★异丙托溴铵、噻托溴铵、格隆溴铵 21 格列吡嗪缓释控释剂型 ★格列美脲、格列本脲、 ★格列齐特、消渴丸格列喹酮、★格列吡嗪（常释剂型） 22 格列吡嗪口服常释剂型格列喹酮 ★格列美脲、格列本脲、★格列齐特、消渴丸、★格列吡嗪（控释剂型） 23 格隆溴铵注射液阿托品、东莨菪碱 24 更昔洛韦注射剂膦甲酸、缬★更昔洛韦 25 枸橼酸氢钾钠颗粒 26 吉西他滨注射剂 27 兰索拉唑注射剂 ★泮托拉唑、雷贝拉唑、★奥美拉唑、艾普拉唑、★艾司奥美拉唑 28 乐卡地平口服常释剂型 ★硝苯地平、拉西地平、尼群地平、贝尼地平、西尼地平、马尼地平、尼卡地平、 ★氨氯地平、★左氨氯地平、★非洛地平 29 利伐沙班口服常释剂型 ★阿哌沙班艾多沙班、★达比加群酯、华法林 30 硫辛酸注射剂 31 罗哌卡因注射剂布比卡因、★左布比卡因、★利多卡因、丁卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因 32 氯化钾缓释控释剂型枸橼酸钾 33 美托洛尔口服常释剂型贝凡洛尔、塞利洛尔、尼群洛尔阿替洛尔、★普萘洛尔、★比索洛尔 34 米格列醇口服常释剂型 ★阿卡波糖、伏格列波糖 35 米索前列醇口服常释剂型 36 帕洛诺司琼注射剂托烷司琼、★昂丹司琼、格拉司琼、阿扎司琼、多拉司琼、雷莫司琼 37 沙格列汀口服常释剂型 ★维格列汀、西格列汀、阿格列汀利格列汀 38 文拉法辛缓释控释剂型多塞平、氯米帕明、噻奈普汀、吗氯贝胺、马普替林、米安色林、瑞波西汀 ★西酞普兰、★艾司西酞普兰、★氟西汀、 ★帕罗西汀、伏硫西汀、★度洛西汀、 ★舍曲林、氟伏沙明、安非他酮、曲唑酮、米那普仑、★米氮平、阿戈美拉汀、阿米替林、圣约翰草提取物 39 西那卡塞口服常释剂型 40 胸腺法新注射剂胸腺肽、胸腺五肽 41 异丙嗪口服常释剂型苯海拉明、赛庚啶、氯苯那敏 42 异丙托溴铵吸入剂 ★复方异丙托溴铵、噻托溴铵 43 脂肪乳氨基酸葡萄糖注射剂中长链脂肪乳/氨基酸(16)/葡萄糖(16％) 脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(19%) 10%脂肪乳(OO)/5.5%氨基酸(15)/葡萄糖(20%)、脂肪乳(10%)/氨基酸(15)/葡萄糖(20%) 44 中/长链脂肪乳（C8~24 Ve）注射剂中/长链脂肪乳（C8～24）、中/长链脂肪乳（C6~24） ★ω-3鱼油中/长链脂肪乳、多种油脂肪乳(C6~24)、结构脂肪乳(C6-24)、长链脂肪乳(OO)、脂肪乳(C14-24) 45 注射用盐酸苯达莫司汀卡莫司汀 46 紫杉醇注射剂 ★多西他赛、紫杉醇脂质体 ★紫杉醇（白蛋白结合型） 47 阿奇霉素注射剂红霉素 ★克拉霉素 48 布地奈德吸入剂氟替卡松、倍氯米松 49 氟康唑注射剂 ★伏立康唑、泊沙康唑、伊曲康唑、艾沙康唑 50 利奈唑胺葡萄糖注射剂替考拉宁、万古霉素 51 莫西沙星滴眼剂 ★左氧氟沙星滴眼液、诺氟沙星滴眼液、氧氟沙星滴眼液、洛美沙星滴眼液、环丙沙星滴眼液、加替沙星滴眼液 52 替硝唑口服常释剂型 ★甲硝唑 ★奥硝唑、塞克硝唑、左奥硝唑 53 头孢呋辛注射剂头孢替安、头孢孟多、头孢尼西 ★头孢唑林、头孢拉定、头孢硫脒、头孢噻吩、★头孢曲松、★头孢他啶、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢匹胺、头孢甲肟、头孢唑肟、★头孢地嗪 54 头孢曲松注射剂头孢噻肟、头孢匹胺、头孢甲肟、头孢唑肟、★头孢地嗪 ★头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多、头孢尼西、★头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利、头孢哌酮、★头孢他啶 55 头孢他啶注射剂 ★头孢曲松、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢匹胺、头孢甲肟、头孢唑肟、★头孢地嗪 ★头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利 56 头孢唑林注射剂头孢拉定、头孢硫脒、头孢噻吩头孢替安、头孢孟多、★头孢呋辛、头孢尼西 57 左氧氟沙星注射剂氧氟沙星、诺氟沙星洛美沙星、依诺沙星、培氟沙星、氟罗沙星、加替沙星 ★莫西沙星、奈诺沙星、帕珠沙星、环丙沙星第七批国家组织药品集中采购品种可替代药品参考监测范围序号集采品种完全可替代大部分可替代一定程度上可替代 1 阿法替尼口服常释剂型 ★厄洛替尼、埃克替尼、 ★吉非替尼、达可替尼奥希替尼、伏美替尼、阿美替尼 2 阿立哌唑口腔崩解片三氟拉嗪、三氟哌多、五氟利多、洛沙平、硫利达嗪、哌泊塞嗪、氟哌利多 ★氨磺必利、★奥氮平、★利培酮、帕利哌酮、 ★喹硫平、布南色林、★鲁拉西酮、齐拉西酮、舒必利、氟哌啶醇、氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静、癸氟奋乃静、硫必利、氯普噻吨 3 昂丹司琼注射剂托烷司琼、格拉司琼、阿扎司琼、多拉司琼、雷莫司琼 ★帕洛诺司琼 4 奥美拉唑注射剂 ★艾司奥美拉唑 ★兰索拉唑、艾普拉唑、★泮托拉唑、雷贝拉唑 5 奥曲肽注射剂 ★生长抑素兰瑞肽 6 奥司他韦口服常释剂型阿比多尔、法维拉韦、玛巴洛沙韦 7 奥硝唑口服常释剂型 ★甲硝唑 ★替硝唑、塞克硝唑、左奥硝唑 8 吡格列酮口服常释剂型罗格列酮 9 丙酚替诺福韦口服常释剂型 ★阿德福韦酯、拉米夫定、替比夫定 ★替诺福韦二吡呋酯、艾米替诺福韦 10 醋酸钙口服常释剂型碳酸钙司维拉姆、碳酸镧 11 单硝酸异山梨酯口服常释剂型硝酸异山梨酯 12 碘帕醇注射剂 ★碘海醇、碘比醇、碘佛醇、碘普罗胺、复方泛影葡胺碘克沙醇 13 厄洛替尼口服常释剂型 ★吉非替尼、埃克替尼 ★阿法替尼、达可替尼、奥希替尼、伏美替尼、阿美替尼 14 二甲双胍维格列汀口服常释剂型西格列汀二甲双胍、沙格列汀二甲双胍 15 氟桂利嗪口服常释剂型桂利嗪 16 氟哌噻吨美利曲辛口服常释剂型多塞平、马普替林、氯米帕明、噻奈普汀、吗氯贝胺、瑞波西汀、阿米替林 17 磺达肝癸钠注射剂 18 甲磺酸仑伐替尼胶囊 ★索拉非尼、瑞戈非尼 19 甲泼尼龙口服常释剂型 20 甲泼尼龙注射剂 21 咖啡因注射剂 22 克林霉素磷酸酯注射剂 ★克林霉素、林可霉素 23 拉考沙胺口服常释剂型奥卡西平、卡马西平 24 来氟米特口服常释剂型 25 利多卡因注射剂布比卡因、★左布比卡因、丁卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因 26 罗红霉素口服常释剂型红霉素、琥乙红霉素、环酯红霉素、依托红霉素地红霉素、★克拉霉素、★阿奇霉素 27 罗库溴铵注射剂维库溴铵 ★顺阿曲库铵、阿曲库铵 28 吗替麦考酚酯口服常释剂型麦考酚钠 29 美罗培南注射剂 ★比阿培南厄他培南、亚胺培南西司他丁 30 美托洛尔缓释剂型贝凡洛尔、塞利洛尔、尼群洛尔阿替洛尔、★普萘洛尔、★比索洛尔 31 米卡芬净注射剂卡泊芬净 32 米力农注射剂氨力农 33 帕立骨化醇注射剂 34 帕洛诺司琼注射剂托烷司琼、 ★昂丹司琼、格拉司琼、阿扎司琼、多拉司琼、雷莫司琼 35 普萘洛尔口服常释剂型 ★美托洛尔、阿替洛尔、贝凡洛尔、塞利洛尔、尼群洛尔 36 舒尼替尼口服常释剂型培唑帕尼索凡替尼、★索拉非尼、瑞戈非尼、★伊马替尼 37 特布他林吸入剂 ★沙丁胺醇、左沙丁胺醇 38 替加环素注射剂无无奥马环素、依拉环素 39 替罗非班注射剂型 ★依替巴肽 40 头孢吡肟注射剂型头孢匹罗 ★头孢曲松、★头孢他啶、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢甲肟、头孢唑肟、头孢匹胺、★头孢地嗪 41 头孢克洛口服液体剂 ★头孢呋辛酯、★头孢丙烯 ★头孢拉定、★头孢氨苄、头孢羟氨苄、 ★头孢地尼、★头孢克肟、头孢妥仑匹酯、头孢泊肟酯、头孢他美酯 42 头孢克肟颗粒剂 ★头孢地尼、头孢妥仑匹酯、头孢泊肟酯、头孢他美酯 ★头孢拉定、★头孢氨苄、头孢羟氨苄、 ★头孢呋辛酯、★头孢丙烯 43 头孢克肟口服常释剂型 ★头孢地尼、头孢妥仑匹酯、头孢泊肟酯、头孢他美酯 ★头孢拉定、★头孢氨苄、头孢羟氨苄、 ★头孢呋辛酯、★头孢丙烯 44 头孢美唑注射剂型 ★头孢西丁、★头孢米诺 45 头孢米诺注射剂型 ★头孢西丁、★头孢美唑 46 硝苯地平缓释剂型 ★硝苯地平控释剂型拉西地平、尼群地平、贝尼地平、西尼地平、马尼地平、尼卡地平、★乐卡地平 47 硝苯地平控释剂型 ★硝苯地平缓释剂型拉西地平、尼群地平、贝尼地平、西尼地平、马尼地平、尼卡地平、★乐卡地平 48 溴己新注射剂乙酰半胱氨酸、★氨溴索 49 盐酸鲁拉西酮片三氟拉嗪、三氟哌多、五氟利多、洛沙平、硫利达嗪、哌泊塞嗪、氟哌利多 ★氨磺必利、★奥氮平、★阿立哌唑、★利培酮、帕利哌酮、★喹硫平、布南色林、齐拉西酮、舒必利、氟哌啶醇、氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静、癸氟奋乃静、硫必利、氯普噻吨 50 盐酸美金刚缓释胶囊 51 伊班膦酸注射剂帕米膦酸二钠、氯膦酸二钠、因卡膦酸二钠 ★唑来膦酸 52 伊立替康注射剂无无无 53 依巴斯汀口服常释剂型赛庚啶、氯苯那敏苯海拉明、★异丙嗪、阿伐斯汀、依美斯汀、 ★氯雷他定、★地氯雷他定、卢帕他定、 ★奥洛他定、★左西替利嗪、★西替利嗪、非索非那定、★贝他斯汀 54 依达拉奉注射剂型无无桂哌齐特 55 依替巴肽注射剂 ★替罗非班 56 依折麦布口服常释剂型海博麦布 57 注射用替莫唑胺无无无 58 唑来膦酸注射剂氯膦酸二钠、帕米膦酸二钠、 ★伊班膦酸、因卡膦酸二钠第八批国家组织药品集中采购品种可替代药品参考监测范围序号集采品种完全可替代大部分可替代一定程度上可替代 1 阿加曲班注射剂无无无 2 阿托西班注射剂无无无 3 氨甲环酸注射剂型氨基己酸氨甲苯酸 4 氨氯地平阿托伐他汀口服常释剂型无无无 5 丙氨酰谷氨酰胺注射剂无无无 6 丙戊酸钠注射剂无无 7 非洛地平缓释控释剂型 ★硝苯地平、拉西地平、尼群地平、贝尼地平、尼卡地平、★氨氯地平、★左氨氯地平、★乐卡地平、西尼地平、马尼地平 8 呋塞米注射剂 ★托拉塞米、布美他尼 9 骨化三醇口服常释剂型 ★阿法骨化醇、维生素D 艾地骨化醇 10 甲钴胺注射剂维生素B12、腺苷钴胺 11 奥司他韦干混悬剂阿比多尔、帕拉米韦、扎那米韦、法维拉韦、玛巴洛沙韦 12 氯沙坦钾氢氯噻嗪口服常释剂型 ★厄贝沙坦氢氯噻嗪、奥美沙坦酯氢氯噻嗪、替米沙坦氢氯噻嗪、★缬沙坦氢氯噻嗪、坎地氢噻 13 米氮平口服常释剂型氯米帕明、噻奈普汀、吗氯贝胺、马普替林、米安色林、瑞波西汀、圣约翰草提取物多塞平、★西酞普兰、★艾司西酞普兰、★氟西汀、★帕罗西汀、伏硫西汀、★度洛西汀、★文拉法辛、★舍曲林、氟伏沙明、安非他酮、曲唑酮、米那普仑、阿戈美拉汀、阿米替林 14 那屈肝素（那曲肝素）注射剂 ★依诺肝素、达肝素、贝米肝素 15 生长抑素注射剂 ★奥曲肽 16 酮咯酸氨丁三醇注射剂 ★帕瑞昔布、★氟比洛芬酯 17 托拉塞米注射剂 ★呋塞米、布美他尼 18 熊去氧胆酸口服常释剂型牛磺熊去氧胆酸 19 盐酸奥普力农注射剂氨力农 ★米力农 20 依诺肝素注射剂 ★那曲肝素、达肝素、贝米肝素 21 左氨氯地平（左旋氨氯地平）口服常释剂型 ★氨氯地平 ★硝苯地平、★非洛地平、拉西地平、尼群地平、贝尼地平、西尼地平、马尼地平、尼卡地平、★乐卡地平 22 左布比卡因注射剂布比卡因 ★罗哌卡因、★利多卡因、丁卡因 23 左卡尼汀注射剂无无无 24 阿莫西林克拉维酸钾口服常释剂型无无无 25 阿莫西林钠克拉维酸钾注射剂哌拉西林钠舒巴坦钠、★哌拉西林钠他唑巴坦钠、阿莫西林钠舒巴坦钠、氨苄西林钠舒巴坦钠、美洛西林钠舒巴坦钠、替卡西林钠克拉维酸钾 26 氨曲南注射剂无无无 27 奥硝唑注射剂型 ★甲硝唑替硝唑、左奥硝唑 28 复方磺胺甲噁唑口服常释剂型联磺甲氧苄啶 29 甲硝唑注射剂型替硝唑、奥硝唑左奥硝唑 30 利福平口服常释剂型利福喷丁、利福布汀 31 头孢地尼颗粒剂 ★头孢克肟、头孢妥仑匹酯、头孢泊肟酯、头孢他美酯 ★头孢呋辛酯、★头孢丙烯、★头孢克洛 32 头孢西丁注射剂型 ★头孢美唑、★头孢米诺 33 头孢地嗪注射剂头孢噻肟、头孢甲肟、头孢唑肟、头孢匹胺 ★头孢曲松、★头孢他啶、头孢哌酮、 ★头孢呋辛、头孢孟多酯、头孢尼西、头孢替安、头孢匹罗、★头孢吡肟、头孢噻利 34 比阿培南注射剂 ★美罗培南、厄他培南、亚胺培南西司他丁 35 达托霉素注射剂无无无 36 伏立康唑注射剂 ★氟康唑、泊沙康唑、艾沙康唑、伊曲康唑 37 哌拉西林钠他唑巴坦注射剂哌拉西林钠舒巴坦钠、美洛西林钠舒巴坦钠 ★阿莫西林钠克拉维酸钾、替卡西林钠克拉维酸钾、阿莫西林钠舒巴坦钠、氨苄西林钠舒巴坦钠、 38 头孢哌酮钠舒巴坦钠注射剂头孢曲松钠舒巴坦头孢噻肟钠舒巴坦头孢哌酮他唑巴坦、头孢噻肟钠他唑巴坦、头孢他啶阿维巴坦、头孢他啶他唑巴坦 39 头孢噻肟注射剂头孢甲肟、头孢唑肟、头孢匹胺、 ★头孢地嗪 ★头孢呋辛、头孢孟多酯、头孢尼西、头孢替安、 ★头孢曲松、★头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹罗、★头孢吡肟、头孢噻利【监测范围说明】 1.完全可替代指的是带量采购药品可以完全替代右侧所列的药品，其他类推，给药途径不同的药品不属于监测范围。 2.清单所列化学药品为中文通用名称中主要化学成分部分，不区分酸根盐基和具体剂型；凡主要化学成分与替代清单中的名称一致且给药途径与中选药品相同的化学药品均在监测替代范围（与中选药品适应症完全不同的除外）。 3.清单中未完全列出的与中选药品主要化学成分相同且给药途径相同的其他药品也属于监测范围（与中选药品适应症完全不同的除外），如盐酸左西替利嗪片为盐酸左西替利嗪胶囊\颗粒的完全可替代药品，苯磺酸氨氯地平为马来酸氨氯地平、门冬氨酸氨氯地平的完全可替代药品，阿卡波糖口服常释剂型为阿卡波糖咀嚼片的完全可替代药品，奥氮平口服常释剂型为奥氮平口崩片的完全可替代药品，帕罗西汀口服常释剂型是帕罗西汀缓控释剂型的完全可替代药品，利培酮口服常释剂型是利培酮口服液的完全可替代药品、阿莫西林口服常释剂型是阿莫西林颗粒的完全可替代药品等。 4.品种具体剂型包括：（1）口服常释剂型：普通片剂（片、素片、肠溶片、包衣片、薄膜衣片、糖衣片、浸膏片、分散片、划痕片）、硬胶囊、软胶囊（胶丸）、肠溶胶囊；不包括口腔崩解片（口崩片）；（2）缓释剂型：缓释片、缓释包衣片、缓释胶囊；（3）控释剂型：控释片、控释胶囊；（4）吸入剂：气雾剂、粉雾剂、吸入剂、吸入粉雾剂、干粉吸入剂、粉吸入剂、雾化溶液剂、吸入气雾剂、吸入（用）溶液、吸入（用）混悬液、（鼻用）喷雾剂、鼻吸入气雾剂、雾化吸入用混悬液、吸入（用）气雾剂、雾化液；（5）颗粒剂：颗粒剂、肠溶颗粒剂；（6）口服液体剂：口服溶液剂、口服混悬剂、干混悬剂、口服乳剂、胶浆剂、口服液、乳液、乳剂、胶体溶液、合剂、酊剂、滴剂、混悬滴剂、糖浆剂（含干糖浆剂）；（7）注射剂：注射剂、注射液、注射用溶液剂、静脉滴注用注射液、注射用混悬液、注射液无菌粉末、静脉注射针剂、水针、注射用乳剂、粉针剂、针剂、无菌粉针、冻干粉针。 5. 清单所列化学药品已在国家组织药品集中采购范围内的，标注“★”。 (来源:兴平市医疗保障局）有需要《前九批国家组织药品集中采购品种可替代药品参考监测范围》（Excel版），请扫描下方二维码添加客服微信咨询，申请加入药闻康策高端会员群获取。药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方一键关注【免责声明】 1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、点赞、点在看

带量采购

2024-06-21

·精准药物

【JMC】具有增强药代动力学特性的新型两性PROTAC用于降解ALK蛋白

近日来自四川大学华西医院肿瘤中心的团队在 JMC 期刊上发表了题为Novel Amphiphilic PROTAC with Enhanced Pharmacokinetic Properties for ALK Protein Degradation的文章。文章主要介绍了新型两性PROTAC在降解 ALK 蛋白中具有增强的药代动力学特性。图 1 尽管在抗肿瘤领域中PROTAC已成为药物开发领域最有前途的技术之一，但阻碍PROTAC技术进步的主要挑战包括水溶性差、生物利用度低和肿瘤细胞选择性不足。为了克服这些障碍，该研究介绍了一种新的亲两性PROTAC，B1-PEG，通过优化的PROTAC分子B1的PEGylation合成，以增强其特性。B1-PEG在水中自我组织成胶束，并在肿瘤细胞释放其活性形式，以应对肿瘤特异性高GSH环境。药代动力学分析显示，B1-PEG的优越生物利用度为84.8%，优于未经修饰的PROTAC分子B1。在H3122异种移植小鼠模型中测试时，B1-PEG显著抑制瘤体的生长，强调了其作为靶向癌症治疗的强大候选者的潜力。该发现为克服PROTAC药物设计中的生物利用度限制提供了一个有希望的方向。图 2 EML4-ALK融合基因被认为是非小细胞肺癌（NSCLC）最重要的驱动因素之一。目前已经开发了几种基于第二代ALK抑制剂的EML4-ALK降解剂，并证明了其蛋白质降解的潜力。然而，这些分子有溶解度或生物利用度问题，如B3和AP-1。为了确保EML4-ALK蛋白的降解能力并保持该分子的疏水性，作者开发了带有烷基链接剂的ALK降解剂，然后通过二硫键连接PEG分支，以产生目标两亲性PROTAC。由于两亲性PROTAC分子由亲水性末端和疏水性末端组成，因此假设两亲性PROTAC可以在水溶液中自组装成胶束颗粒，从而提高PROTAC分子的水溶性。此外，低水平的外周循环GSH保持两亲性PROTAC分子的稳定性，延长其在体内的循环时间，从而增强其PK特性（图2A）。随后，由于肿瘤细胞中的GSH水平高，亲两性PROTAC分子中的二硫键迅速减少和断开，从而释放活性PROTAC分子并发挥其抗肿瘤增殖作用。相比之下，正常细胞中较低的GSH水平使二硫键不太可能减少，从而避免了大多数有毒副作用。图 3 通过评估多个PROTACs在几个细胞系中的抗肿瘤增殖活性和靶蛋白降解功效。B1-PEG被选为进一步研究ALK蛋白降解机制的候选分子。如图3F所示，使用0.25 uM B1-PEG治疗4小时后，ALK蛋白水平下降，并在24小时达到最大值。相应地，p-ALK水平持续抑制，仅在48小时后略有恢复。此外，通过用蛋白酶体抑制剂MG132或E3配体Pomalidomide预处理细胞，证明EML4-ALK蛋白被B1-PEG分子降解取决于UPS系统（图3I）。与此同时，p-ALK蛋白的水平也相应增加。然而，对于Ceritinib预处理组，尽管ALK蛋白的降解被部分抑制，但它仍然不影响其对ALK磷酸化的抑制。图 4 在表征两亲性PROTAC分子B1-PEG的胶束形成能力和细胞吸收能力之前，首先研究了B1-PEG在PBS和GSH环境中的稳定性。在PBS缓冲液中孵化2小时后，B1-PEG的含量基本保持不变（图4A）。然而，在含有2.5 mM GSH浓度的PBS缓冲液中，B1-PEG分子在还原其二硫键后迅速降解，同时产生产物B1-SH和B1-SS-GSH（图4B）。随后，对两性分子B1-PEG在水溶液中形成胶束的自组装能力进行了初步表征。在透射电子显微镜下观察到由B1-PEG自组装的规则形状的球形胶束的形成（图4C）。这些证据证明B1-PEG作为两亲性PROTAC分子，具有在水溶液中自组装成胶束的能力。有趣的是，在实验过程中观察到B1-PEG分子的水溶液在被紫外线激发时表现出绿色荧光。因此，利用这一功能来研究B1-PEG的细胞吸收能力。用B1-PEG预处理H3122细胞，浓度为1uM，并使用共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）测量其发射光谱。结果表明，在405纳米的激发波长下，B1-PEG分子的最大发射波长为513纳米。随后，使用CLSM研究H3122细胞在不同浓度下对B1-PEG的细胞吸收，并对吸收机制进行了初步调查。如图4D所示，在给定浓度下，H3122细胞对B1-PEG的吸收没有表现出明显的浓度依赖性。当用内吞作用抑制剂阿米洛利、氯丙嗪和基因位酮治疗细胞时，在用阿米洛里治疗的组中观察到荧光显著减少。这表明B1-PEG形成的胶束通过大肾小球细胞增多介导的内吞通路被细胞积极吸收。与被动运输相比，这无疑允许药物更有效地进入细胞，从而发挥其治疗效果。作者推测，这种荧光效应是由波马利度胺引起的，这一发现可能对研究具有类似结构的PROTAC分子的细胞和组织分布具有积极影响。然而，具体的机制仍然需要进一步验证。图 5 为了研究B1-PEG的体外抗肿瘤机制，利用流式细胞仪进行细胞凋亡分析。21.3%的H3122细胞在接受1uM B1-PEG治疗48小时后发生凋亡，而Ceritinib治疗组仅观察到16.6%（图5A）。对于细胞周期分析，发现B1-PEG在较低浓度下阻止G0/G1相的细胞周期的能力很弱，但这种能力随着浓度的增加而显著增强（图5B）。特别是当浓度达到1μM时，化合物B1-PEG在G0/G1阶段抑制了高达84%的细胞，这与阳性对照Certinib（1μM时为82.5%）的情况相似。这些结果的原因可能是，与ALK抑制剂塞里替尼的“占用驱动”机制不同，B1-PEG作为ALK降解剂，可以显著降低细胞内ALK水平，并完全抑制其酶和非酶功能，从而导致强大的抗肿瘤增殖作用。克隆形成分析评估经过B1-PEG处理的H3122细胞的致癌能力，B1-PEG以浓度依赖性的方式显著减少了克隆的数量，并且在0.5uM下完全抑制了克隆的形成。这些结果表明，B1-PEG可以有效诱导G0/G1阶段H3122细胞的细胞周期停止，从而诱导早期凋亡，并最终抑制H3122细胞的增殖和入侵。图 6 为了进一步研究B1-PEG的体内抗肿瘤疗效，对大鼠的B1-PEG和B1进行了PK分析，相应结果如图6所示。通过静脉或腹腔注射给大鼠注射单剂量B1-PEG或B1，然后在不同时间采集静脉血液样本，并分析药物浓度水平。发现B1-PEG和B1在给药后都被迅速吸收，但B1-PEG的吸收率和峰值血浆浓度明显高于B1。给药4小时后，B1-PEG的血液浓度达到最大值，Cmax值为166.7微克/毫升（53.8纳摩尔/毫升），而B1的C最大值为0.3微克/毫升（0.3纳摩尔/毫升）。B1的绝对生物利用度为63.5%，而B1-PEG的绝对生物利用度已大幅提高，达到84.8%。这些结果表明，与B1相比，化合物B1-PEG具有增强的PK特性，适合进一步研究体内抗肿瘤活性。图 7 基于B1-PEG和B1在PK分析中的优异结果，接下来评估了B1-PEG和B1在H3122异种移植模型中的疗效。治疗18天后，所有治疗组的肿瘤体积都显著减少（图7A和B）。特别是，使用B1-PEG（I.P.，75 mg/kg）治疗的小鼠的肿瘤体积表现出明显的回归，而B1的肿瘤生长抑制（TGI）率仅为71%，同一剂量的塞里替尼仅为88%（约25微摩尔/千克）。还进行了免疫组织化学（IHC）和WB分析，探测肿瘤组织中的EML4-ALK表达水平（图7D和E）。B1-PEG和B1治疗组的EML4-ALK蛋白都低于载体组。至于塞里替尼治疗组，没有观察到EML4-ALK蛋白水平的显著下降。在给药期间，治疗组的所有小鼠都存活下来并保持了稳定的体重，没有观察到明显的体重下降（图7B）。最终剂量后，对小鼠进行安乐死，并使用H&E染色收集器官进行组织病理学分析。每个治疗组的生理形态和功能都是正常的（图7F）。这些结果表明，B1-PEG具有良好的体内安全状况。总之，与相同剂量的化合物B1和阳性对照塞里替尼相比，B1-PEG表现出优异的肿瘤生长抑制。此外，与B1相比，它表现出增强的PK特性。这一发现有望加速PROTAC药物的临床开发。然而，拉长的PEG链可能会增加药物的分子量，需要更高的剂量，过多PEG片段可能会导致不可预见的免疫原性，在后续研究中需要谨慎设计。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

蛋白降解靶向嵌合体临床结果

100 项与盐酸阿米洛利相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00649	盐酸阿米洛利	C03DB01	DB00594

研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
心脏衰竭	美国	Padagis US LLC	1981-10-05
高血压	美国	Padagis US LLC	1981-10-05

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05079789 (AMILOR, CTgov)	临床3期	高钠血症 \| 水肿 \| 肾病综合征	20	Amiloride (Amiloride)	醖糧獵觸齋願醖窪膚鹹(願窪鬱鹽製餘鹹積壓鬱) = 構壓構選廠簾範築蓋鬱壓範襯範積築選鬱齋廠 (艱廠鹽餘獵壓簾顧鹽鬱, 齋齋淵獵願衊鬱糧窪製 ~ 衊選餘顧醖夢遞蓋壓範) 更多	-	2025-01-14
				Furosemide (Furosemide)	醖糧獵觸齋願醖窪膚鹹(願窪鬱鹽製餘鹹積壓鬱) = 窪鹹鑰網廠製網遞範襯壓範襯範積築選鬱齋廠 (艱廠鹽餘獵壓簾顧鹽鬱, 簾糧壓構艱繭遞觸製餘 ~ 繭憲淵築鏇窪醖餘繭積) 更多
PMON89 (ENDO2022)	N/A	肾性尿崩症	-	Temozolomide	顧廠積獵醖糧艱構簾製(選顧遞鏇壓積鑰範夢簾) = 夢鑰構範廠觸願觸鏇襯選顧壓鏇衊淵襯夢淵艱 (鹹蓋觸構壓簾構獵製艱, 280 ~ 295) 更多	-	2022-11-01
				Pantoprazole	糧廠夢製憲餘積觸窪鹽(窪構壓遞構製觸簾顧夢) = 襯餘獵選淵鹹醖簾鏇簾壓齋築遞醖構構醖餘鹽 (範鏇淵衊壓築齋簾繭壓 )
NCT02522650 (Pubmed \| Am J Nephrol)	临床4期	肾脏疾病	12	Amiloride 5 mg	選糧壓廠製繭觸壓夢鑰(糧膚鏇衊餘範艱壓壓齋) = 淵願憲憲壓鹹範鏇獵夢構遞艱範窪觸鹹網糧壓 (膚壓鹹淵廠糧壓醖獵鏇 )	-	2021-05-06
				Triamterene 50 mg	選糧壓廠製繭觸壓夢鑰(糧膚鏇衊餘範艱壓壓齋) = 淵簾襯醖遞築齋齋襯願構遞艱範窪觸鹹網糧壓 (膚壓鹹淵廠糧壓醖獵鏇 )
ESH2021	N/A	急性肾损伤 plasmin activity	-	Amiloride (Normal salt diet (NS))	(蓋觸繭觸鹽構鹽鬱憲鑰) = 齋製壓製製夢製鹹選醖鏇艱鑰願願網鏇窪艱窪 (顧鹹願獵鹹網淵鹹觸鬱 ) 更多	积极	2021-04-01
				Amiloride (Aldosterone + high salt diet (Ald+HS))	(蓋觸繭觸鹽構鹽鬱憲鑰) = 簾簾鏇衊鹹壓衊簾觸醖鏇艱鑰願願網鏇窪艱窪 (顧鹹願獵鹹網淵鹹觸鬱 ) 更多
ASN2020	N/A	肾脏疾病	12	Amiloride 5 mg	(膚窪壓網積齋衊遞襯構) = Three patients exited the study due to hyperkalemia 繭觸鏇廠壓構簾構淵齋 (願鹽鏇衊衊鹹範構衊築 )	积极	2020-10-19
				Triamterene 50 mg
ASN2020	N/A	尿石症	31	Amiloride	(憲餘繭憲憲鬱鬱齋顧憲) = Three (20%) patients stopped due to delayed intolerance and 2 (13%) due to elevated urinary calcium 夢淵糧壓糧獵繭構糧觸 (選獵膚廠鏇壓鹹積餘壓 ) 更多	不佳	2020-10-19
				Thiazide
NCT01733680 (CTgov)	早期临床1期	注意缺陷障碍伴多动	3	Behavioral+amiloride (Amiloride)	網顧觸餘衊選網觸鬱觸(壓窪醖糧襯範艱膚繭鬱) = 顧淵夢製窪範憲艱範醖顧淵壓蓋衊觸簾蓋鹽衊 (齋襯齋鑰醖艱夢鏇壓願, 選選願製觸願選鹹繭廠 ~ 鏇窪餘顧願襯齋簾襯憲) 更多	-	2018-07-20
				Behavioral (Placebo)	網顧觸餘衊選網觸鬱觸(壓窪醖糧襯範艱膚繭鬱) = 遞選憲構網網繭醖繭構顧淵壓蓋衊觸簾蓋鹽衊 (齋襯齋鑰醖艱夢鏇壓願, 夢獵鬱糧積範觸憲餘壓 ~ 鬱淵選觸艱選鏇醖鏇鏇) 更多
ESC2016	N/A	冠状动脉疾病	-	Amiloride HCl Dihydrate	鹽憲蓋憲網鹹構艱遞簾(淵積憲鹽淵蓋觸網鏇醖) = 願鑰觸壓選製壓夢選醖顧鏇選夢醖膚糧艱憲襯 (廠網鬱製遞鹹廠夢鏇窪 )	-	2016-08-30
ASN2015	N/A	低钾血症 \| Gitelman综合征 SLC12A3 gene	-	Spironolactone	遞衊觸夢鬱願廠蓋廠鑰(願壓積選繭壓選範淵蓋) = 餘淵憲鹽積網廠醖鬱衊憲鬱鏇構淵鏇糧襯獵夢 (鹽構餘糧繭積繭製艱範 ) 更多	积极	2015-11-03
				Amiloride	遞衊觸夢鬱願廠蓋廠鑰(願壓積選繭壓選範淵蓋) = 遞鹽顧蓋襯構廠鹹顧蓋憲鬱鏇構淵鏇糧襯獵夢 (鹽構餘糧繭積繭製艱範 ) 更多
SP309 (ERA2015)	N/A	肾脏疾病 urine albumin-to-creatinine ratio (ACR)	21	Spironolactone	鬱糧願鹹鹹鑰廠夢範衊(淵淵觸顧構構廠網簾鑰) = 膚觸鬱淵選範願壓製選窪夢廠餘襯襯選夢構壓 (廠醖夢選鏇顧製網憲鏇, -21% ~ -47.9%)	积极	2015-05-21
				Hydrochlorothiazide	鬱糧願鹹鹹鑰廠夢範衊(淵淵觸顧構構廠網簾鑰) = 鑰顧壓鏇繭簾繭糧鬱衊窪夢廠餘襯襯選夢構壓 (廠醖夢選鏇顧製網憲鏇, -28.1% ~ -56.9%)